骨髓间充质干细胞与心肌细胞再生和心脏修复

长期以来，心肌细胞被认为是不可能发生损伤修复的。但是，近年来随着干细胞移植的兴起，这一观念发生了改变，许多研究已证实心肌可通过多种途径发生再生和修复，缺血心肌的再生和修复已成为心血管病研究领域的一大热点。而骨髓问充质干细胞（bone marrow stromal cells，BMSCs）是存在于骨髓基质中的一种非造血系干细胞，它不但能够在体外扩增，而且具有多向分化的潜能，可通过诱导分化为心肌细胞，促进血管新生等多种途径参与心肌的再生和修复，虽然其作用机制还有待进一步探讨，但这也将为治疗心肌梗死等缺血性心脏病开辟一条新的途径。本将对BMSCs与缺血心肌细胞再生和修复的研究进展作一综述。     

骨髓间充质干细胞对心肌梗死治疗的研究进展

骨髓间充质干细胞拥有心肌再生的能力,移植后能够产生心肌样细胞,促进血管生成,分泌多种生长因子与细胞因子。本文总结了心肌修复的分子机制,探讨了心肌梗死后心肌潜在的再生能力,回顾了以往研究中干细胞移植对心肌梗死后心肌修复的治疗效果,为制定临床策略提供了新的思路。     

骨髓间充质干细胞对心肌梗死治疗的研究进展

骨髓间充质干细胞拥有心肌再生的能力,移植后能够产生心肌样细胞,促进血管生成,分泌多种生长因子与细胞因子。本文总结了心肌修复的分子机制,探讨了心肌梗死后心肌潜在的再生能力,回顾了以往研究中干细胞移植对心肌梗死后心肌修复的治疗效果,为制定临床策略提供了新的思路。     

成体干细胞在体外培养扩增中的自发恶性转化

干细胞的研究方兴未艾。由于胚胎干细胞涉及伦理问题,所以成体干细胞研究倍受关注,其中间充质干细胞是目前研究最为广泛而深入的一类成体干细胞。已证实骨髓、皮肤真皮、脂肪、肌肉、骨膜等多种组织中存在间充质干细胞。大量实验研究和部分临床试用结果均显示,间充质干细胞移植对造血恢复、创面愈合、骨和软骨组织置换、心肌和骨骼肌修复、血管修复以及一些神经系统疾病的治疗,前景良好。我们自己的研究还发现间充质干细胞移植可同时实现促进造血恢复和创伤愈合的双重作用。     

间充质干细胞来源的外泌体促进组织再生与重建的研究进展

在再生医学中,干细胞疗法是一种有效的组织再生策略,对缺损的组织再生修复具有积极的治疗作用。近年来,一系列研究表明,干细胞治疗的积极效果是由间充质干细胞的旁分泌起主导作用,是由干细胞释放的外泌体所介导,研究者们从而提出将干细胞来源的外泌体单独用于组织再生修复的可能性,并通过研究证实了其可达到与干细胞疗法相似的效果。因此,作为一种极具潜力的治疗策略,基于外泌体的组织再生治疗方法正在被广泛地研究。在这篇综述中,我们讨论了间充质干细胞来源的外泌体的相关理论及其在结缔组织再生修复方面的研究进展,包括骨、软骨、皮肤、脊髓、以及肌腱等组织的再生,并简要探讨了相应的作用机制。同时讨论了基于间充质干细胞外泌体进行组织再生修复的挑战和展望。     

干细胞移植治疗心肌梗死的研究进展

干细胞具有多向分化潜能,能分化成许多种类的细胞,包括心肌细胞。近年来,骨髓干细胞已被用于心肌再生。心肌梗死动物模型的实验研究表明,骨髓干细胞移植改善了梗死心肌的功能。移植的时机是骨髓干细胞能否分化成心肌细胞的关键。     

干细胞治疗心脏疾患研究进展

随着再生医学研究的深入,干细胞移植已用于临床实验。目前成骨骼肌细胞、骨髓源性干细胞、间充质干细胞和心肌固有干细胞已应用于心肌再生治疗。其中C-kit阳性心肌干细胞移植,不仅对收缩性心力衰竭有明确疗效,而且从长远来看,无明显不良事件发生。现就与心肌再生相关细胞作一综述,阐述何类细胞更适于心脏疾患的治疗。     

干细胞移植治疗心肌梗死的研究进展

近年来,干细胞移植已被应用于心肌再生。干细胞移植治疗心肌梗死的大量研究表明,干细胞移植增加了梗死区心肌样细胞数量及毛细血管数量,逆转了心脏重构,改善了心功能。本文简要介绍了干细胞的概念、分类及特点,干细胞移植的临床应用及存在的问题和展望。     

脑缺血损伤与神经干细胞

传统观点认为中枢神经系统的神经元是一种终末细胞，缺乏再生修复能力。但近年来的研究发现，成年哺乳动物的脑组织仍然可以不断产生新的神经元，从而证实了神经干细胞的存在。尽管新生神经元的数量较少，然而在病理情况下，这些神经元可能对脑功能的恢复起极其重要的作用。已有大量研究表明脑缺血损伤后，内源性神经干细胞大量增殖、迁移和分化，参与神经再生和脑组织功能的恢复。因此研究神经干细胞在脑缺血后的作用机制，为脑缺血的治疗提供了新的思路。     

干细胞心肌移植的研究进展

冠心病心肌梗死发病率呈上升趋势,由于不能替代坏死的心肌,目前的治疗方法不能充分防止左室重构.然而,当前干细胞的可塑性研究为心肌梗死的再生提供了新的前景.用于心肌成形术的干细胞包括:胚胎干细胞、成肌细胞和骨髓干细胞等.对各种干细胞的动物实验资料和在临床上的应用前景作一综述.     

骨髓间充质干细胞在心肌梗死中的研究进展

冠心病心肌梗死(M I)在我国发病率正逐年提高,而传统的以药物、介入、手术为主的治疗手段只能改善心脏的血液供应,对坏死心肌无再生修复功能。骨髓间充质干细胞作为一种多功能干细胞,经动物实验证实其可分化为心肌细胞,并经临床实验显示具有改善梗死后心功能,减小瘢痕面积的作用。     

骨髓间充质干细胞移植治疗缺血性心脏病的研究进展

缺血性心脏病的常规治疗虽然可以改善冠状动脉供血、挽救缺血心肌,但无法使已坏死的心肌再生,所以应用干细胞替代受损及死亡的心肌细胞改善心功能逐渐成为近年来国内外研究的焦点。骨髓间充质干细胞具有取材方便、容易体外培养和扩增、基因转染效率高可取自于自身,实现自体移植,避免了免疫排斥反应,且不存在伦理学的制约,有望成为治疗缺血性心脏病的理想细胞来源。     

间充质干细胞实现心肌修复:机遇与挑战

间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)是一类存在多种组织内的成体干细胞,主要来源于骨髓、脂肪组织和脐带血。随着对MSCs分离、培养、鉴定的程序化、标准化,使其成为实现心肌修复的理想种子细胞。MSCs植入受损心肌后可分泌多种生物活性物质,抑制心肌重构、促进新生血管形成。然而MSCs体内存活时间短、有形成肿瘤风险,使其尚未大规模应用于临床。为提高MSCs的治疗潜能、保障其治疗安全,基因修饰、药物诱导、生物工程等多种方法从基础走向了临床,使MSCs成为实现心肌修复的优质资源,为心肌梗死、终末阶段心力衰竭带来新的曙光。     

sFRP2在心脏发育和心脏病理改变中作用的研究进展

分泌型卷曲相关蛋白2（SFRP2）是Wnt信号通路上的一个关键调节分子,在心脏发育过程和心脏病病理学中起着多重调节作用。SFRP2通过双向调节心肌母细胞的扩张和心肌的分化来调节心脏发育,并表现出特殊的时间特异性。在心脏纤维化过程中,sFRP2表现出浓度依赖性,低浓度sFRP2促进心脏纤维化进展,而高浓度的sFRP2抑制心脏纤维化。在病理性心肌肥大改变中,SFRP2对病理性心肌肥大具有保护作用,在血管再生方面,SFRP2可以抑制缺氧引起的内皮细胞凋亡,促进内皮细胞迁移,诱导内皮血管生成,促进血管再生。而在心脏再生治疗方面,sFRP2能够改善人间充质干细（hMSCs）在氧化应激下的生存能力,提高干细胞移植的治疗效果。笔者就sFRP2在心脏发育及心血管疾病病理改变中的作用进行综述。     

干细胞用于心脏再生的研究进展

[目的]主要综述心肌细胞的再生潜力及所涉及的可能机制的研究成果。[方法]通过心脏干细胞CSCs，造血干细胞HSCs，心肌细胞去分化与心肌再生的关系及其可能涉及的机制等各方面来综述心脏再生能力。[结果]c—kit阳性的CSCs自我更新，在试管内和活体内均可产生分化细胞；在生理状态下及损伤后c—kit阳性的CSCs都具有克隆性和多向分化的潜能。造血干细胞可以转分化并生成心肌细胞和冠状血管，用于人类的细胞疗法。去分化细胞维持和改善受损心脏的心室功能的作用十分有限。[结论]心脏干细胞CSCs和造血干细胞HSCs在扭转慢性缺血性和非缺血性心脏衰竭中发挥重要的作用。     

胚胎干细胞移植在心肌修复中的应用

心脏疾病以高发病率和高病死率著称,严重威胁人类生存及生活质量。最近的研究显示ESC来源的心肌细胞可以在多种动物模型中修复陈旧心肌梗死。这些研究为治疗心脏疾病提供了新颖的组织工程模式。本文主要对近期在心肌损伤动物中胚胎干细胞移植的实验结果进行综述。     

骨髓间质干细胞在梗死心肌移植后心肌再生的实验研究

目的：研究骨髓间质干细胞在梗死心肌移植后的心肌再生作用。方法：贵州香猪24只，随机分为对照组（C组），实验组（E组）。抽取骨髓液3ml，按照Wakitani的方法培养出骨髓间质干细胞，经5-氮胞苷诱导后，BrdU标记备用。开胸结扎冠状动脉前降支，自体骨髓间质干细胞分别经局部注射和结扎的左冠状动脉前降支远端灌注移植入自体急性心肌梗死区域，C组以DMEM对照。术后3，6周取心肌标本行免疫组化、电镜检测。结果：梗死区域可观察到标记的骨髓间质干细胞，这些细胞能表达肌球蛋白重链（MHC），缝隙连接蛋白-43（Cx-43），心肌特异性肌钙蛋白1（cTnTI），电镜下有肌丝形成。结论：骨髓间质干细胞在梗死心肌内移植具有分化再生的能力。     

干细胞及其仿生基质微环境在关节软骨再生修复中的作用综述

关节软骨由于无神经、无血管的特性,一旦损伤,其自我修复十分困难。干细胞技术的发展为关节软骨再生提供了新的希望。当前,不同来源的干细胞及多种应用方式在关节软骨修复中展现出不同程度的治疗效果。然而,干细胞对其所处的微环境均有极强的敏感性,这使得越来越多的研究者开始关注通过生物功能性支架构建的仿生微环境来调控干细胞,进而加速软骨再生。本文主要讨论了软骨修复的干细胞来源、其应用手段及其协同仿生细胞微环境在关节软骨修复方面的治疗效果、机制和应用不足。希望对协同干细胞的功能性软骨修复支架的设计和优化提供更加切实的临床化研究思路。