大骨节病软骨损害的生化机理

(一)大骨节病与硫代谢大骨节病主要侵害骨及关节的软骨组织,含硫的硫酸软骨素是软骨的特殊组分,很早人们就注意到硫在软骨代谢中的特殊地位。我们于70年代初开展了大骨节病动物模型的硫代谢研究。应用大骨节病重病区水粮喂养大白鼠,证明这些实验动物利用~(35)S合成硫酸软骨素(ChS)的能力明显低于对照组。表现为大骨节病区粮食和水对于大白鼠,由S转变成ChS代谢有明显的干扰作用。提出“大骨节病区粮水当中,可能有某种干扰动物硫代谢的因子”(SIF)存在。1979～1982年,我们又用吉林省乾安县大骨节病区粮食喂养大白鼠,结果再度     

大骨节病区粮水的致病作用(摘要)

<正> 用大骨节病重病区粮水喂养动物,探索它们对于动物机体代谢的影响。我们经多次实验证明,大骨节病区粮、水与大骨节病有密切关系,它能造成与动物软骨代谢有关联的一系列硫代谢紊乱。主要表现有:①尿粘多糖(MPS)中的放射性~(35)S的掺入量和尿(MPS)放射性~(35)S掺入率降低。软骨MPS中放射性~(35)S的掺入率减少。显示用病区粮、水喂养的动物机体硫的代谢紊乱。这些代谢紊乱与机体内硫酸软骨素密切相关,与大骨节病的主要侵害软骨组织密切相关;②动物的血清酶变化也与大骨节病人血清酶学所见相似。     

大骨节病病区粮对实验动物软骨氨基多糖代谢的影响

用大骨节病病区粮喂养的实验动物出现明显的氨基多糖代谢障碍。表现为实验动物尿硫酸软骨素排泄量升高,软骨硫酸软骨素含量下降,尿硫酸软骨素荷电量减少。这些硫酸软骨素的变化规律与大骨节病人所见完全相同。推测用病区粮喂养的实验动物所引起的代谢紊乱,很可能是大骨节病人较早期的代谢受损表现。     

大骨节病区粮水对猴软骨硫代谢的影响

<正> 近年来,我们曾用大骨节病区粮水喂养大白鼠,发现大白鼠出现明显的软骨硫代谢障碍,而这些代谢紊乱的性质与大骨节病人代谢紊乱规律基本相同。大白鼠模型的软骨代谢变化性质虽然与人体相似,但是其病理形态学所见一直得不到阳性结果,推则可能是大白鼠与人类的种属差异太大。为此,我们又用猴子作动物模型实验,结果在猴模型的软骨中预期证明有大骨节病样软骨代谢变化,同时病理形态学所见也得到阳性结果。     

大骨节病区粮养大白鼠软骨活性硫酸基的研究

本文用大骨节病区粮喂养大白鼠,研究了大骨节病软骨硫酸化障碍的性质和硫化谢异常的特性,发现实验组大鼠各组织PAPS含量低下,总硫含量也明显下降,其软骨硫酸化酶系统没有受到损害。同时也探讨了大骨节病区粮干扰PAPS生物合成和软骨低硫酸状态的发生机制。     

脉冲电磁场对家兔骨软骨骨折愈合的影响

目的 :研究脉冲电磁场对家兔骨软骨骨折的修复作用。方法 :将 16只家兔人工造成临床常见的胫骨平台骨折的动物模型 ,骨折采用钢丝内固定 ,不用外固定。随机分为实验组和对照组。实验组术后每天用脉冲电磁场刺激 6h,对照组不用电磁场刺激 ,喂养条件相同。术后 12周全部处死后行大体标本、光镜、电镜检查。结果 :实验组 6只家兔软骨骨折全部愈合 ,修复组织为类透明软骨 ,2只软骨骨折未完全愈合 ,修复组织为纤维软骨。对照组 7只未完全愈合 ,修复组织为纤维软骨 ,1只完全愈合 ,修复组织为类透明软骨。结论 :1脉冲电磁场对骨软骨骨折的愈合有促进作用 ;2脉冲电磁场能使软骨骨折达到类透明软骨修复。     

脉冲电磁场对家兔骨软骨骨折愈合的影响

目的：研究脉冲电磁场对家兔骨软骨骨折的修复作用。方法：将16只家兔人工造成临床常见的胫骨平台骨折的动物模型,骨折采用钢丝内固定,不用外固定。随机分为实验组和对照组。实验组术后每天用脉冲磁场刺激6h,对照组不用电磁场刺激,喂养条件相同。术后12周全部处死后行大体标本、光镜、电镜检查。结果：实验组6只家兔软骨骨折全部愈合,修复组织为类透明软骨,2只软骨骨折未完全愈合,修复组织为纤维软骨。对照组7只未完合愈合,修复组织为纤维软骨,1只完全愈合,修复组织为类透明软骨。结论：①脉冲电磁场对骨软骨骨折的愈合有促进作用;②脉冲电磁场能使软骨骨折达到类透明软骨修复。     

大骨节病区粮水对恒河猴致软骨硫代谢的损害作用

用大骨节病区粮水喂养18个月的恒河猴，出现明显的软骨对硫的利用代谢障碍。表现为软骨中硫酸软骨素对的摄取能力下降，尿液氨基多糖中[^35s]掺入的比放射性降低，其中以病水组动物表现尤为明显。同时，病理形态学检查猴关节软骨和髓板软骨都出现大骨节病样的软骨细胞坏死。上述猴的硫代谢紊乱性质与以前报告的大白鼠硫代谢变化规律完全相同。     

大骨节病区粮水对恒河猴致软骨硫代谢的损害作用

用大骨节病区粮水喂养18个月的恒河猴,出现明显的软骨对硫的利用代谢障碍。表现为软骨中硫酸软骨素对产[~(35)S]的摄取能力下降,尿液氨基多糖中[~(35)S]掺入的比放射性降低,其中以病水组动物表现尤为明显。同时,病理形态学检查猴关节软骨和髓板软骨都出现大骨节病样的软骨细胞坏死。上述猴的硫代谢紊乱性质与以前报告的大白鼠硫代谢变化规律完全相同。     

大骨节病动物模型研究的新进展——大骨节病病区粮水对恒河猴的致软骨蛋白多糖代谢损害作用

<正> 大骨节病(KBD)病区粮水有明显的致软骨损害作用,已成为大家公认的事实。但是,迄今还没有得到较好的病理模型。我们在KBD人群和实验动物模型的生化研究中,发现其存在硫、氨基多糖、蛋白多糖代谢异常。鉴于它们的相似性质,我们提出了KBD生化模型。最近,我们又对灵长类动物——恒河猴的软骨     

大骨节病病区水粮饲养过程中某些其它外因对于动物骨骼生长和骨软骨S~(35)代谢变化的影响(大骨节病实验研究之二)

我们在前文初步深讨了大骨节病病区水、粮对动物骨骼系统的影响。发现病区水、粮饲养至三、四个月时,骨软骨对S~(35)的吸收要高于西安水、粮饲养的动物,而成软骨作用和成骨作用则比西安组为差。为了确证这一问题,我们又进行了一系列的实验,以便明了在引起骨骼生长和骨软骨S~(35)代谢变化的一些有关因素中,病区水、粮究竟占有何等的位置。本文报告在这方面的实验结果。所用的实验材料、方法和指标均与前文相同。     

建立幼犬股骨头坏死模型的实验研究

目的: 为研究Perthes病治疗建立理想的动物模型。方法: 采用健康未成年杂种犬20只,随机分为两组,一组每周肌肉注射甲基强的松龙(16 mg/kg)2次;另一组用液氮冷冻股骨头,术后定期行X线、MRI、ECT检查,并取股骨头行组织切片了解股骨头坏死情况。结果: 两实验组均出现股骨头缺血性坏死,激素组第4周复制成功率为40.0%,第8周成功率为75.0%,总成功率为55.6%;而液氮冷冻组第4周复制成功率为90.0%,第8周成功率为100.0%,总成功率95.0%。结论: 单独使用激素或液氮冷冻股骨头均可建立幼犬股骨头坏死模型,但单用激素并非一定引起股骨头坏死。液氮冷冻建立的幼犬股骨头坏死可作为研究Perthes病治疗的理想动物模型。     

大骨节病与退行性骨关节病的影像学表现及鉴别诊断

1大骨节病大骨节病是以关节软骨变性、坏死为主的慢性地方性疾病。疾病晚期,继关节软骨变性、坏死而出现关节周围代偿性软骨及骨质增生,使关节周径显著增粗变形,故我国东北病区称之为大骨节病[1]。大骨节病多自童年发病,呈慢性经过,在青春期前后症状变明显。早期症状是四肢麻木、关节疼痛、运动不灵活,关节附近肌肉挛缩。以后,关节肿大变形,运动受限制,伴有疼痛及摩擦音。病变多自手指、足趾等管状骨开始,以后侵犯膝、肘、肩及股等较大关节,尤以负重较大或运动较强的关节病变最明显。如果在青少年时期发病而且较为严重时,可因骺板软骨被侵犯,早期化骨,骨生长早期停止,而引起短指和短趾畸形,病越早,病变越重,长骨的生长发育也越差,患者成年后身材矮小(大骨节病性侏儒)。1.1病因学大骨节病的病因,至今尚不清楚。基本有以下两种观点。病区的粮食如小麦和玉米受镰刀菌污染及饮水中毒,镰刀菌本身的毒素及被污染谷物所产生的分解产物胺类可引起骨及软骨病变。通过调查发现我国东北及西北病区的粮食常有镰刀菌污染,但两地区污染镰刀菌的种属有所不同。前者为尖孢子镰刀菌,后者为串珠镰刀菌。所谓饮水中毒是指病区饮水中的腐殖质酸(-OH)含量过高,较非病区高6倍~8倍。腐...     

实验性猝死心肌超微结构观察

为探讨无急性心肌梗死的冠心病患者的猝死发生机制,我们在制做冠状动脉粥样硬化动物模型基础上又复制了室颤动物模型,通过光镜和电镜观察心肌形态学变化。 1 材料和方法实验用健康国产大耳白兔35只,体重3～3.5kg,♀♂兼用。随机分为实验组(30只),对照组(5只)。实验组每日每只喂胆固醇2g,猪油1g,喂养中观察血脂及兔眼虹膜血管脂质变化及心电图。饲养120天后,将35只动物开胸暴露心脏。除5只对照组外,其余30只均分离左冠状动脉,用血管钳在左冠状动脉前降支上1/3处阻断血循环1～3分钟,出现心     

尖孢镰刀菌毒素致大骨节病的实验病理学研究

大骨节病是一种严重危害人民健康的地方病。病因至今未明。我们研究组根据十多年的工作结果,提出了病区玉米中尖孢镰刀菌的毒素可致大骨节病的观点。本文扼要报告在动物试验方面看到的一些事实。方法与材料实验病理研究的主要问题是用什么因子进行试验。在大骨节病实验病理研究中,关键是找到可以引起类似人类大骨节病样改变的物质。用什么方法找到这种物质?主要是两方面:     

人体软骨损害的活性硫酸基代谢研究

本文研究了软骨损害时的活性硫酸基PAPS代谢规律,发现在人体软骨损害和大骨节病动物模型软骨损害之间,其硫代谢改变性质存在极大的相似性。人体股骨头关节软骨缺血性坏死后葡萄糖醛酸、总硫及PAPS含量明显下降。大骨节病人血清能使硫酸化酶活力低下,在无细胞酶系统中进一步证明大骨节病人血清有“硫酸化抑制因子”存在。     

Legg—Perthes病关节软骨功能状态改变及其影响

目的 评价Legg-Perthes病早期关节软骨功能状态及其对该病发展的影响。方法 选择健康杂种幼犬20只，雌雄不限，采用自身对照方法，任选一侧髋为实验侧，另一侧作为对照。应用TH胶股骨颈内注射法制作Legg-Perthes病动物模型，于注胶后8周、12周时幼犬分批处死取材，观察组织学变化，行软骨基质及软骨下骨蛋白多糖（Proteoglycan,PG)和碱性磷酸酶（Alkoline phosphatase,AKP)测定。结果 随着实验时间延长，关节软骨病变与骨骺坏死病变逐渐加重，实验侧关节软骨增厚，早期即可观察到软骨细胞分布较稀散，软骨深层空缺软骨陷窝明显增多，软骨基质及软骨下骨PG含量显著下降，软骨下骨AKP活性明显降低。结论 Legg-Perthes病时关节软骨功能早期已有明显障碍，其与股骨头骨骺坏死病变可相互促进，互相影响。     

产生硫酸软骨素酶厌氧菌导致大骨节病的实验研究

为证实产生硫酸软骨素酶的厌氧菌是引致大骨节病的主要因素进行了实验研究。从山东省益都(青州市)和陕西省永寿病区分离出产酶菌。将该菌制成菌粮饲养小白鼠30d后,有84.61%(11/13)的小白鼠关节软骨组织出现类似人类大骨节病的病理学改变。对大骨节病的4个特点,3种病因假说以及改水、改善卫生可以降低发病率等作了讨论。提出产生硫酸软骨素酶厌氧菌引致大骨节病的新假说。     

2006年吉林市船营区大骨节病现患调查

大骨节病是一种以关节软骨变性坏死为基本病变的地方性畸形性骨关节病。船营区位于吉林地区中部，辖区内的大绥河镇和搜登站镇的部分边远山区为历史上的大骨节病病区。根据《2006年吉林省大骨节病现患调查实施方案》，船营区疾病预防控制中心于2006年3—6月份开展了船营区大骨节病现患调查工作。调查结果报告如下。     

大骨节病病区与非病区胎儿骨软骨病理组织学的比较观察

本文在流行病学调查的基础上,在大骨节病相对活跃重病区收集人工引产胎儿12例,同时收集非病区胎儿17例,对右手食指及右胫骨下端骨软骨进行了病理组织学的比较观察,结果未发现大骨节病的典型病理改变。在两组胎儿指骨近心端及胫骨下端骺软骨的静止与细胞繁殖层间,均发现挟有一条由梭型细胞组成的细胞带,与王氏所述:“临界细胞带”相似。此带在无骺核的指骨远心端是不明显的,并对其意义及其他改变作了简要讨论。