氟康唑胶囊人体生物利用度和生物等效性试验研究

目的 研究氟康唑胶囊的人体相对生物利用度,评价其在健康人体内的药代动力学.方法 20名健康男性受试者随机双周期交叉单剂量口服氟康唑胶囊受试制剂和参比制剂,用HPLC内标法测定氟康唑的血药浓度,求得有关药代动力学参数.结果 氟康唑胶囊受试制剂和参比制剂的AUC0～96分别为(194.6±38)mg·h·L-1和(197.9±35.63)mg·h·L-1,Cmax分别为(5.46±1.26)mg/L和(5.53±1.12)mg/L,tmax分别为(1.51±0.45)h和(1.39±0.35)h.受试药物的相对生物利用度为94.01%～102.37%,经对数转换后受试药物AUC0～9690%可信限在参比制剂的80%～125%,Cmax(1-2α)的90%可信限在参比制剂的91.39%～105.80%,均在规定范围内.在药剂间及周期间均无显著性差异(P＞0.05),个体间有显著性差异(P＜0.01).结论 氟康唑胶囊的受试制剂与参比制剂生物等效.     

氟康唑胶囊的人体生物等效性研究

目的评价广州光华药业股份有限公司研制的氟康唑胶囊(受试制剂)与大连辉瑞制药有限公司生产的氟康唑胶囊(参比制剂)的生物等效性。方法20名健康志愿者随机交叉、单剂量口服氟康唑胶囊被试制剂与参比制剂各150 mg,用高效液相色谱法测定血浆中氟康唑浓度。用3P97药动学软件进行参数计算及生物等效性评价。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:tmax分别为(1.0±0.7)h和(1.7±0.8)h,Cmax分别为(4.0±1.2)mg.L-1和(3.6±1.3)mg.L-1,AUC0-t分别为(132.4±26.5)mg.h.L-1和(138.4±30.8)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(143.7±26.1)mg.h.L-1和(150.2±33.1)mg.h.L-1。氟康唑胶囊受试制剂的相对生物利用度为(97.9±18.3)%。结论对tmax及经对数转换后的Cmax、AUC0-t进行统计分析、方差分析后进行双单侧t检验及90%可信限判断,两制剂具有生物等效性。     

盐酸曲马多泡腾颗粒的人体生物等效性研究

目的:研究两种盐酸曲马多制剂的人体相对生物利用度,评价其生物等效性。方法:18名健康男性志愿者按照两制剂两周期的随机交叉试验设计,分别单剂量口服参比制剂(盐酸曲马多片)和受试制剂(盐酸曲马多泡腾颗粒),剂量均为100mg,采用液相色谱-荧光检测法测定人血清中曲马多的浓度,用DAS软件计算各药代动力学参数并进行生物等效性统计分析。结果:参比制剂和受试制剂的主要药动学参数:Cmax分别为(353±84)ng/ml和(365±67)ng/ml;tmax分别为(1.8±0.7)h和(2.0±0.4)h;AUC0-36h分别为(2975±829)ng.ml-1.h-1和(3362±1145)ng.ml-1.h-1;AUC0-∞分别为(3217±926)ng.ml-1.h-1和(3709±1298)ng.ml-1.h-1;t1/2分别为(7.2±1.9)h和(7.6±1.6)h。两制剂的Cmaxt、max、AUC0-36h和AUC0-∞均无显著性差异,双单侧t检验结果表明受试制剂Cmax的90%置信区间落在在参比制剂的70%~143%范围内,受试制剂AUC的90%置信区间均落在在参比制剂的80%~125%范围内,受试制剂的相对生物利用度为(113.1±23.2)%。结论:两制剂具有生物等效性。     

盐酸伐昔洛韦片的人体相对生物利用度及生物等效性

目的:研究盐酸伐昔洛韦片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法:健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服2种制剂的盐酸伐昔洛韦片,剂量分别为0.3 g,剂间间隔为1周。分别于服药后14 h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中阿昔洛韦的浓度。用DAS软件计算人体相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。结果:单剂量口服盐酸伐昔洛韦试验制剂和参比制剂后血浆阿昔洛韦的Cmax分别为(2.75±0.68)μg/ml和(2.68±0.82)μg/ml;tmax分别为(1.44±0.67)h和(1.46±0.77)h;AUC(0~14)分别为(9.53±2.00)μg/(h.ml)和(9.58±1.87)μg/(h.ml);AUC(0~inf)分别为(9.94±2.22)μg/(h.ml)和(10.12±1.92)μg/(h.ml)。AUC(0~14)的90%可信区间为94.1%~104.3%,AUC(0~inf)的90%可信区间为93.0%~102.8%,Cmax的90%可信区间为95.7%~113.9%。结论:试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(100.4±17.0)%,2种制剂具有生物等效性。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中阿那曲唑的浓度及生物等效性研究

目的:建立人血浆中阿那曲唑的高效液相色谱-质谱(HPLC-MS/MS)测定方法,并评价两种阿那曲唑片的药动学和人体生物等效性。方法:12名男性健康受试者随机交叉口服阿那曲唑受试制剂和参比制剂各2mg,采用HPLC-MS/MS测定血药浓度,并计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果:阿那曲唑的受试制剂与参比制剂Cmax分别为(33.31±7.31)、(32.37±5.71)μg/L,Tmax分别为(1.53,1.02)、(1.72,1.64)h,t1/2分别为(44.26±10.10)、(44.51 9.80)h,AUC0-120分别为(1420.52 324.79)、(1365.49 244.60)μg/h/L,AUC0-分别为(1707.07 508.03)、(1631.89 361.07)μg/h/L。与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度为(104.7 18.6)%。结论:本方法特异性强,重复性好,灵敏度高,测定结果可靠。阿那曲唑片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

格列吡嗪胶囊的相对生物利用度和生物等效性

目的:考察格列吡嗪胶囊人体相对生物利用度及生物等效性。方法:20名健康男性志愿者,采用交叉给药方案,分别单剂量口服5.0mg受试格列吡嗪胶囊和参比格列吡嗪胶囊,用液相色谱-串联质谱法测定血浆中格列吡嗪浓度,进行人体相对生物利用度和生物等效性评价。结果:单次口服5.0mg受试格列吡嗪胶囊和参比格列吡嗪胶囊后,达峰时间(Tmax)分别为(2.1±0.5)h和(2.2±1.1)h;峰值血药浓度(Cmax)分别为(298.95±105.66)ng/ml和±281.55±68.84)ng/ml;半衰期(t1/2)分别为(4.14±1.33)h和(3.80±1.28)h;药时曲线下面积采用梯形法计算,AUC0-t分别为(1565.89±659.41)ng·h/ml和(1580.13±465.43)ng·h/ml,AUC0-∞分别为(1649.53±704.58)ng·h/ml和(1644.15±478.92)ng·h/ml。结论:受试格列吡嗪胶囊的相对生物利用度为(98.3±19.3)%,主要参数的双、单侧t检验,结果显示两种制剂为生物等效制剂。     

奥美拉唑肠溶胶囊的生物等效性研究

目的:研究奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体的药代动力学,并评价其与同剂量制剂间的生物等效性。方法:采用双交叉试验设计,18名健康志愿者口服奥美拉唑肠溶胶囊试验和参比制剂40 mg,服药后0~12 h内间隔取血,用HPLC法测定血药浓度。计算主要药代动力学参数,并以参比制剂计算奥美拉唑肠溶胶囊的相对生物利用度,判断其生物等效性。结果:奥美拉唑肠溶胶囊试验和参比制剂的体内药代动力学参数Cmax(0.632±0.383)mg/L和(0.626±0.415)mg/L、5Tmax(2.39±0.40)h和(2.33±0.42)h、T1/2(1.92±0.64)h和(2.01±0.73)h、Vd/F(81.21±46.68)L和(94.07±89.46)L、CL/F(32.99±20.92)L/h和(31.68±20.41)L/h、AUC0→12(2.03±1.99)mg/(h.L)-1和(1.89±1.62)mg/(h.L)-1;受试奥美拉唑肠溶胶囊的相对生物利用度F=(104.7±17.7)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

氟康唑胶囊的人体药代动力学及其生物利用度比较分析

目的:探析氟康唑胶囊的人体药代动力学及其生物利用度。方法:筛选24例男性健康志愿者分为两组,试验前1 d晚8:00后禁食,试验当日早晨取空白血样,两组志愿者空腹1次口服试验制剂或参比制剂氟康唑胶囊300 mg,按照规定进水、进食,在固定的时间点抽取血样,并且对血样数据进行统计分析。结果:在药代动力学参数方面,Cmax和AUC0-96T在制剂间及周期间差异无统计学意义(P>0.05),但个体间差异较大;在生物等效性评价方面,受试药物的相对生物利用度为98.24%～107.54%,在AUC0-96R90%可信限在参比制剂的80%～125%之间,Cmax(1-2α)的90%可信限在参比制剂的规定范围内;在药剂间及周期间差异均无统计学意义(P>0.05),个体间差异有统计学意义(P<0.01)。结论:受试制剂与参比制剂的氟康唑胶囊生物等效,但个体间差异较大。     

布洛芬软胶囊的人体生物等效性研究

目的:以巨化集团公司制药厂生产的布洛芬泡腾片为参比制剂,评价恩必普药业有限公司生产的布洛芬软胶囊的人体生物等效性。方法:18名健康男性受试者按两制剂两周期的交叉试验设计口服单剂量400mg的受试制剂和参比制剂后,采用高效液相色谱法测定血浆中布洛芬的浓度,使用DAS1.0软件计算药代动力学参数并进行生物等效性统计分析。结果:受试制剂和参比制剂的cmax分别为(50.45±7.08)和(45.18±8.01)μg/ml;tmax分别为(0.48±0.21)和(0.68±0.31)h;AUC0-10h分别为(135.26±20.9)和(140.26±21.72)μg.ml-1.h-1;AUC0-∞分别为(139.85±21.45)和(145.46±23.93)mg.ml-1.h-1;t1/2分别为(2.06±0.26)和(2.04±0.25)h。受试制剂的相对生物利用度为(96.98±10.52)%(AUC0-16h,A/AUC0-10h,R×100%)。结论:两种制剂具有生物等效性。     

国产与进口吲哚美辛缓释胶囊生物等效性评价

比较国产与进口吲哚美辛缓释胶囊在人体内的生物利用度和生物等效性.18名健康男性志愿者双周期随机交叉口服吲哚美辛缓释胶囊75 mg,用反相高效液相色谱法测定达稳态后的血药浓度.受试制剂与参比制剂的达峰时间(Tpeak)分别为(3.78±1. 00)h和(3.50±1.29)h;达峰浓度(Cmax)分别为(7.51±2.74)ug/ml和(8.05±2.58)ug/ml;药时曲线面积(AUC)分别为(66.41±30.12)和(63.90±26.50)ug@ml-1@h-1.多次给药达稳态条件下,国产的吲哚美辛缓释胶囊与进口制剂的相对生物利用度为(103.20±21.90)%.双单侧检验表明,国产与进口吲哚美辛缓释胶囊具有生物等效性.     

高效液相色谱法测定氟康唑血药浓度及生物等效性研究

目的测定血浆中氟康唑的浓度，评价试验制剂和对照制剂的生物等效性。方法与服药不同时间内采血，采用高效液相色谱法测定血药浓度。结果试验制剂中氟康唑的峰浓度（Cmax）为（27．314±5．13）μg/mL；达峰时间（Tmax）为（1．75±0．26）h；半衰期[t1／2（Ke）]为（28．84±4．78）h；AUC0→96为（883．55±126．08）μg／ML·h^-1；AUC0→∞为（956．64±137．33）μg/mL·h^-1；对照制剂中氟康唑的Cmax为（26．730±3．47）μg／mL；Tmax为（1．72±0．26）h；t1／2（k0）为（26．90±4．63）h；AUC0→96为（929．92±155．84）μg/mL·h^-1；AUC0→∞为（985．35±162．19）pg／mL·h^-1。结论试验制剂与对照制剂比较其氟康唑的Cmax，Tmax和AUC0→∞均没有显著性的统计学差异。     

那格列奈分散片的药代动力学和相对生物利用度研究

目的:研究那格列奈分散片在健康人体的药代动力学,并评价其与同剂量制剂间的生物等效性。方法:采用双交叉试验设计,20名健康志愿者口服那格列奈试验和参比制剂90 mg,服药后0~12 h内间隔取血,用HPLC法测定血药浓度。计算主要药代动力学参数,并以参比制剂计算那格列奈分散片的相对生物利用度,判断其生物等效性。结果:那格列奈分散片试验和参比制剂的体内药代动力学参数Cmax[(3.2±1.03)、(3.3±1.1)mg/L]、Tmax[(3.1±0.6)、(3.4±0.6)h]、T1/2[(3.41±2.24)、(2.86±1.55)h]、Vd/F[(55.614±23.789)、(56.235±38.987)L]、CL/F[(12.011±3.470)、(13.576±4.641)L/h]、AUC0→12[(8.084±2.284)、(7.287±2.111)mg/(h.L)-1];受试药那格列奈分散片的相对生物利用度F=(102.4%±17.7%)。结论:两种制剂具有生物等效性。     

盐酸氨溴索缓释片人体生物等效性研究

目的:研究盐酸氨溴索缓释片与对照制剂的人体生物等效性.方法:20名健康受试者采用双周期2制剂自身交叉单剂量口服盐酸氨溴索缓释片和对照制剂;用高效液相色谱法测定血药浓度,3P97软件计算药动学参数和等效性分析.结果:盐酸氨溴索缓释片与对照制剂的Cmax分别为78.19±11.60和77.26 4±18.50 ng/ml,T_(max)分别为5.00±1.16和5.004±1.16 h,AUC(0～36h)分别为1234.70±58.50和1150.10±265.48(ng/ml)·h,AUG_(0-inf)分别为1505.74 4±208.10和1381.25±364.37(ng/ml)h·C_(max),AUC(0～36h)AUG_(0-inf)的90%可信区间分别为76.8%～125.6%,87.5%～109.1%,101.4%～120.3%.结论:试验制剂与对照制剂的人体相对生物利用度为(113.4±35.3)%,试验制剂与对照制剂具有生物等效性.     

双氯芬酸钠肠溶片的血药浓度测定及人体药代动力学研究

目的 :研究双氯芬酸在正常志愿者的血药浓度及体内的药代动力学 ,为临床用药提供依据。方法 :16名健康男性志愿者 ,单剂量口服双氯芬酸钠肠溶片 10 0 mg,在不同时间点取静脉血 ,血药浓度采用高效液相色谱法 (HPL C)测定。由血药浓度数据获得各自的主要药动力学参数。结果 :志愿者单次服用 10 0 mg双氯芬酸钠肠溶片后的药代动力学参数 AUC0→∞ 、AU C0→ 8、Cmax、Tmax分别为 (5 .98± 1.4 7) mg.h/ L、(6 .15± 1.5 2 ) mg.h/ L、(2 .96± 0 .84 ) m g.h/ L、(2 .2 5± 0 .32 ) h。结论 :双氯芬酸钠肠溶片在我国正常志愿者的药代动力学参数与国外的相似。     

中国男性健康志愿者单剂量用盐酸多西环素的药代动力学研究

目的：研究单剂量静脉滴注盐酸多西环素在中国男性健康志愿者体内的药代动力学特征。方法：选择100mg和200mg2个剂量,11名健康男性受试者随机分为两组,采用单剂量2周期交叉给药,以HPLC法对血、尿标本中的多西环素浓度进行检测,以DAS软件进行药代动力学参数计算。结果：静脉滴注用盐酸多西环素的血药浓度一时间曲线符合二房室模型,100mg和200mg剂量组的Cmax分别为（1．80±0．36）mg／L和（3．63±0．59）mg／L,AUC0→∝分另4为（21．30±4．86）mg／（h·L）和（44．18±10．63）mg／（h·L）t1／2分别为（17．68±3．51）h和（17．36±3．11）h、Vd分别为（120．13±20．67）L和（114．83±18．37）L,两剂量组96h尿药排泄率分别为（26．7±11．5）％和（22．8±10．6）％。结论：本研究结果提供了单剂量静脉滴注盐酸多西环素在中国健康男性受试者中的药代动力学参数和资料,为制定临床给药方案提供依据。     

复方氨酚曲马多片中对乙酰氨基酚的人体药代动力学研究

目的 研究氨酚曲马多片在中国健康人体内的药代动力学特性。方法 10名健康志愿者(男女各半)单剂量口服2片氨酚曲马多片（每片曲马多/对乙酰氨基酚为37.5 mg/325 mg）。对乙酰氨基酚血药及尿药浓度采用高效液相色谱-紫外（HPLC-UV）检测法测定。结果 受试者单次口服给药后,以HPLC-UV法测血浆及尿液中对乙酰氨基酚浓度。采用DAS软件计算对乙酰氨基酚的药代参数。C_max为(10.95±7.85)mg·L^-1,T_max为(0.83±0.29)h,t_1/2为(2.09±0.34)h,AUC_0～24为(26.93±11.64)mg·h·L^-1,AUC_0-∞为(27.74±11.57)mg·h·L^-1,尿液中24 h以原形排泄百分比(2.90±1.32)%;受试者各项检查未见异常,无不良反应发生。结论 对血浆药代动力学参数及尿中药物排泄量进行性别单因素方差分析,结果未显示性别差异。该药在试验剂量下具有良好的安全性。