雄激素受体在浸润性乳腺癌基于免疫组织化学的分子亚型中的表达及意义

目的:探讨雄激素受体在浸润性乳腺癌基于免疫组织化学的分子亚型中的表达及意义。方法:选取2017年1月-2018年12月在广东省第二人民医院手术切除的浸润性乳腺癌标本123例,运用免疫组织化学方法对雄激素受体(AR)的表达情况进行检测,观察AR、ER、PR、Ki-67、HER-2的阳性表达情况、AR与乳腺癌患者临床病理特征的关系、AR与乳腺癌分子亚型的关系,并分析其临床意义。结果:经过免疫组织化学检测后可知,AR的阳性表达率为82.93%;AR与淋巴结转移、ER、PR、Ki-67均有密切关联(P0.05),AR与年龄、肿瘤大小、临床分期、组织分级、HER-2均无关联(P0.05);AR与Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型、三阴性型均有密切关联(P0.05)。结论:AR在乳腺癌组织中具有较高的表达率,在不同的分子亚型中AR的阳性表达率具有较大差异;AR阳性表达与ER、PR、Ki-67及腋淋巴结转移均有密切关联;同时AR可能将成为治疗乳腺癌的新一代靶向药物。     

乳腺癌分子分型与多西他赛密集新辅助化疗疗效及预后的关系研究

目的探讨乳腺癌不同分子亚型与多西他赛密集新辅助化疗疗效及预后的关系。方法选取2007年3月—2010年3月我院收治的手术治疗的乳腺癌患者82例为研究对象,行4周期多西他赛(75 mg/m2,每2周为1周期)方案化疗,随后行外科手术治疗,术后再行4周期EC〔表阿霉素(EPI)75 mg/m2,环磷酰胺(CTX)600 mg/m2,每2周为1周期〕方案化疗;依据免疫组化方法及荧光原位杂交(FISH)法检测新辅助化疗前肿瘤病灶雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、Her-2及Ki67的表达水平,将乳腺癌分为Luminal A亚型、Luminal B亚型、Her-2+亚型及三阴性亚型4型,分析4型乳腺癌在多西他赛密集新辅助化疗后的疗效及预后的差别。结果 82例患者均可评价疗效,完全缓解(CR)17例,部分缓解(PR)56例,稳定(SD)9例,无进展(PD)患者,有效率(RR)为89.0%(73/82)。11例免疫组化示Her-2染色(++)的患者行FISH测定,5例Her-2为过表达,根据免疫组化法及FISH法检测ER、PR、Her-2和Ki67的表达进行乳腺癌分子分型,Luminal A亚型39例(47.6%),Luminal B亚型19例(23.2%),Her-2+亚型11例(13.4%)及三阴性亚型13例(15.9%);不同乳腺癌分子分型患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学类型及外科手术类型比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Luminal A亚型、Lumin-al B亚型、Her-2+亚型及三阴性亚型的RR分别为84.6%(33/39)、84.2%(16/19)、100.0%(11/11)、100.0%(13/13),不同乳腺癌分子分型患者RR比较,差异无统计学意义(χ2=4.185,P=0.242)。截至2012年6月82例乳腺癌患者3年无病生存率(DFS)、总生存率(OS)分别为85%、88%。Luminal A亚型、Luminal B亚型、Her-2+亚型、三阴性亚型的3年DFS及OS比较,差异有统计学意义(χ2值分别为9.584和9.414,P<0.05);其中Luminal A亚型与Her-2+亚型、Luminal A亚型与三阴性亚型的3年DFS及OS比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论单药75 mg/m2多西他赛密集新辅助化疗对Luminal A亚型、Luminal B亚型、Her-2+亚型及三阴性亚型疗效相似,但Luminal A亚型比Her-2+亚型、三阴性亚型预后更好。     

金华地区Ki-67在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨金华地区Ki-67在乳腺癌组织中的表达水平、与乳腺癌亚型的关系及其对患者行改良乳腺癌根治术后局部复发、远处转移的预测价值。方法选取我院行改良乳腺癌根治术治疗的乳腺癌患者134例,术后均随访至少3年。检测其乳腺癌组织Ki-67、ER、PR及Her-2表达水平和癌旁组织Ki-67表达水平,分析乳腺癌Ki-67蛋白表达水平及其与乳腺癌亚型的关系、乳腺癌Ki-67蛋白表达水平与局部复发和远处转移的关系及其预测局部复发和远处转移等预后情况的价值。结果乳腺癌患者乳腺癌组织Ki-67蛋白阳性表达率高于癌旁组织(P0.05)。Ki-67在金华地区乳腺癌患者不同亚型的蛋白阳性表达率分别为Luminal A型53.57%、Luminal B型77.27%、Her-2阳性型94.29%、三阴型96.30%(P0.05)。Ki-67在金华地区乳腺癌患者乳腺癌组织蛋白表达水平与乳腺癌亚型密切相关。Ki-67阳性表达患者的局部复发率及远处转移率均高于阴性表达患者(P0.05)。Ki-67在金华地区乳腺癌患者乳腺癌组织蛋白表达水平与局部复发和远处转移均密切相关,且其预测局部复发和远处转移的价值良好。结论金华地区乳腺癌患者乳腺癌组织Ki-67蛋白表达与乳腺癌亚型和局部复发和远处转移等预后情况均相关,且对预后情况的预测价值良好,可作为乳腺癌亚型和预后评估的参考指标。     

新辅助化疗对Luminal B型乳腺癌各亚组的疗效观察及预后分析

目的：观察新辅助化疗（NAC）对Luminal B型乳腺癌各亚组疗效及预后的差异,探讨不同亚组的临床治疗特点。方法：选择完成预计NAC疗程及手术治疗的Luminal B型乳腺癌患者246例,所有治疗前活检标本中雌激素受体（ER）均为阳性,根据孕激素受体（PR）、人表皮生长因子2（Her-2）及细胞增殖核抗原Ki-67的表达又将其分为3个亚组,即A亚组（PR低表达组）,Her-2阴性,且PR阴性或<20%,Ki-67任何水平;B亚组（PR高表达组）,Her-2阴性,PR≥20%且Ki-67≥14%;C亚组（Her-2阳性组）,Her-2阳性,Ki-67和PR任何水平;收集所有患者的临床病理资料并随访复发转移事件。结果：Luminal B型乳腺癌患者3个亚组间年龄、原发肿瘤大小和肿瘤TNM分期比较差异均无统计学意义（P>0.05）;3个亚组患者淋巴结转移率比较差异有统计学意义（P=0.018）,其中A亚组患者淋巴结转移率最高。3个亚组患者临床疗效和病理疗效比较差异均无统计学意义（P=0.123,P=0.06）。8.5%（21/246）患者达到病理完全缓解（pCR）,3个亚组患者pCR率比较差异有统计学意义（P=0.009）,C亚组pCR率最高,B亚组pCR率最低。3个亚组患者生存曲线经Log-Rank检验差异无统计学意义（P=0.216）,但B亚组3年和5年无病生存率（DFS）均稍高于其他2组。C亚组患者的DFS比同时期单纯Her-2过表达型乳腺癌长（P=0.047）。结论：NAC中Her-2阳性型Luminal B型乳腺癌更易达到pCR,预后比单纯Her-2过表达型乳腺癌好;Luminal B型乳腺癌中PR高表达者同PR低表达及Her-2阳性者比较有预后相对较好的趋势。     

乳腺癌新辅助化学治疗前后雌激素受体、乳激素受体、Ki-67抗原和人类表皮生长因子受体-2的表达

目的探讨雌激素受体(ER)、乳激素受体(PR)、Ki-67抗原(Ki-67)、人类表皮生长因子受体-2(Her-2)在乳腺癌新辅助化学治疗(NAC)前后的表达及意义。方法选取2014年6月至2016年1月黄骅市人民医院收治的乳腺癌患者70例为研究对象,患者手术前均行新辅助化学治疗(NAC),NAC前在彩色超声引导下行空芯针穿刺活检,采用免疫组织化学法测定ER、PR、Ki-67、Her-2的表达,手术后采用免疫组织化学法测定切除标本中ER、PR、Ki-67、Her-2的表达,观察乳腺癌患者NAC的临床疗效、乳腺癌组织中ER、PR、Ki-67、Her-2表达与疗效的关系以及NAC前后乳腺癌组织中ER、PR、Ki-67、Her-2表达情况。结果 70例乳腺癌患者在完成NAC后,完全缓解和部分缓解患者达78.57%(55/70),病情稳定为21.43%(15/70),未出现疾病进展患者。NAC后,乳腺癌患者ER阳性者有效率为89.58%(43/48),显著高于ER阳性者有效率54.55%(12/22)(χ2=9.02,P<0.05);PR阴性者有效率为84.62%(33/39),与PR阳性者有效率70.97%(22/31)比较差异无统计学意义(χ2=1.91,P>0.05);Ki-67阴性者有效率为64.52%(20/31),显著低于Ki-67阳性者有效率89.74%(35/39)(χ2=6.53,P<0.05);Her-2非过表达者有效率为83.87%(26/31),与Her-2过表达者有效率74.36%(29/39)比较差异无统计学意义(χ2=0.93,P>0.05)。70例乳腺癌患者接受NAC后Ki-67阳性率较NAC前显著降低(P<0.05),而ER、PR、Her-2表达NAC前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论乳腺癌患者NAC前ER、Ki-67表达可预测NAC的临床效果,而PR、Her-2的表达与NAC的治疗效果无关;NAC可降低Ki-67表达水平。     

乳腺癌新辅助化疗与ER、PR、Her-2和Ki-67表达的关系分析

目的分析乳腺癌新辅助化疗疗效与生物学因子ER、PR、Her-2、Ki-67表达水平的关系。方法选择郑州大学第一附属医院2014年9月至2015年9月收治的76例乳腺癌患者,检测新辅助化疗前后ER、PR、Her-2、Ki-67的表达水平,分析其表达水平与新辅助化疗疗效的关系。结果化疗前ER阴性、PR阴性、Ki-67高表达患者总有效率高于ER阳性、PR阳性、Ki-67低表达患者(P<0.05)。新辅助化疗前后ER、PR、Her-2的表达阳性率差异无统计学意义(P>0.05);新辅助化疗后Ki-67表达阳性率下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ER阴性、PR阴性、Ki-67高表达的乳腺癌患者接受新辅助化疗可获得较高的临床疗效。新辅助化疗前后生物学因子ER、PR、Her-2的表达无变化,Ki-67的表达发生了变化。     

雄激素受体在早期Luminal型乳腺癌中的表达及其与预后的关系

目的 探讨雄激素受体（AR）在早期Luminal型乳腺癌中的表达情况及其对预后的影响。方法 选取2014年1月至2015年12月十堰市太和医院收治的早期Luminal型乳腺癌258例,采用免疫组化法检测乳腺癌组织AR的表达情况,分析AR表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果 258例早期Luminal型乳腺癌患者中AR阳性率为63.9%(165/258)。AR阳性患者与AR阴性患者年龄、月经状态、肿瘤直径、孕激素受体（PR）表达、人表皮生长因子受体2(HER-2)表达、Ki-67表达及分子分型比较差异均无统计学意义（均P>0.05）,而淋巴结转移情况、组织学分级、TNM分期及雌激素受体表达等情况比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。生存分析显示,AR阳性患者的无病生存期（DFS）及总生存期（OS）均优于AR阴性患者（均P<0.05）。进一步生存分析发现,Luminal B HER-2阴性型中AR阳性患者的DFS、OS均优于AR阴性患者（均P<0.05）,而AR表达情况不影响Luminal A及Luminal B HER-2阳性型患者的预后（均P>0....     

乳腺癌X线征象与ER、PR、HER-2、Ki-67表达及分子亚型的相关性

目的 探讨乳腺癌X线征象与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）、增殖细胞核抗原（Ki-67）及分子亚型的相关性。方法 回顾性分析2020年9月～2021年1月我院收治的经病理证实的226例乳腺癌患者的影像及病理资料,采用χ2检验或Fisher确切概率法检验,分析乳腺癌X线征象与ER、PR、HER-2、Ki-67表达及分子亚型的关系。结果 肿块征、分叶征HER-2多为阴性（P=0.01、P=0.04）;钙化征HER-2多为阴性、Ki-67多＞14%（均P＜0.01）;毛刺征ER和PR多为阳性、Ki-67多＞14%（P＜0.01、P=0.02、P＜0.01）;凹陷征、病灶≥2cm的Ki-67多＞14%（P=0.03、P=0.02）。肿块伴或不伴钙化、结构扭曲HER-2阴性多见,单纯钙化HER-2过表达相对多见,肿块伴或不伴钙化、单纯钙化、结构扭曲均是Ki-67＞14%多见（均P＜0.01）。钙化征Luminal B1型、HER-2过表达型多见,毛刺征Luminal B1型、Luminal A型多见（均P＜0.01）。单纯肿块Luminal A型、Luminal B1型多见,肿块伴钙化Luminal B1型多见,单纯钙化HER-2过表达型、Luminal B1型多见,而TNBC型最少,结构扭曲Luminal A型、TNBC型相对多见（P＜0.01）。结论 乳腺癌X线征象可以为乳腺癌的免疫组化指标和分子亚型提供相关信息。     

E-cadherin和Her-2在Luminal B型乳腺癌中的表达和意义

目的探讨上皮钙黏素(E-cadherin)和人类表皮生长因子受体2(Her-2)在Luminal B型乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法收集2017年10月至2019年1月在郑州大学第一附属医院接受改良根治术的146例Luminal B型乳腺癌患者的临床资料。采用免疫组织化学方法检测癌组织E-cadherin、Her-2的表达情况。分析E-cadherin、Her-2在Luminal B型乳腺癌的表达特点及与临床病理特征的关系。结果 E-cadherin表达与组织学分类和TNM分期有关(均P<0.05)。Her-2与原发肿瘤直径、组织学分类和淋巴结转移数目有关(均P<0.05)。在Luminal B型乳腺癌组织中,E-cadherin表达与Ki-67、Her-2表达呈正相关(均P<0.05)。在Luminal B乳腺癌组织中,Her-2表达与PR表达呈负相关(P<0.05),与Ki-67表达呈正相关(P<0.05)。结论在Luminal B型乳腺癌中,E-cadherin低表达者和Her-2阳性表达者更容易出现肿瘤细胞的侵袭转移,促使Luminal B型乳腺癌恶性生物行为的发生。     

IVIM-DWI模型各参数与乳腺癌预后因子及分子亚型的相关性分析

目的 探讨 IVIM-DWI模型各参数与乳腺癌预后因子及分子亚型的相关性。方法 回顾性分析我院152例乳腺癌患者DCE-MRI及IVIM-DWI资料,获得病灶IVIM-DWI参数(f值、D值、D^*值)及预后因子(ER、PR、HER-2、Ki-67)的表达情况以分析IVIM-DWI各参数与各预后因子的相关性;根据病灶的免疫组化结果确定各病灶的分子亚型,分析IVIM-DWI各参数与分子亚型的相关性。结果 D值、D^*及f值在ER阳性、阴性组间的差异均无显著统计学意义;D值与PR受体、HER2受体及Ki-67的表达均呈弱负相关;而D^*值与HER-2表达阳性呈正相关。Luminal A型乳腺癌的D值最高,且与其他三型乳腺癌组之间的差异均具有统计学意义;三阴性乳腺癌的D值最低,与Luminal A及HER-2过表达各组之间的差异均有统计学意义,与Luminal B型之间的差异无统计学意义。D值在Luminal B型及HER-2过表达型之间的差异具有统计学意义; D^*值及f值在各分子亚型之间的差异无统计学意义。结论 D值与PR受体、HER-2受体及Ki-67的表达有一定的相关性;并且D值在区分不同分子亚型乳腺癌方面具有潜在的价值。     

果蝇EZH2与乳腺癌分子分型及临床病理特征的关系

摘要：目的  探讨果蝇Zeste基因增强子人类同源物2（EZH2）与乳腺癌分子分型及临床病理参数的关系。方法  根据新型乳腺癌分子分型标准,将乳腺癌进行分子分型;免疫组织化学方法检测乳腺癌组织石蜡切片中EZH2的表达;采用χ2检验分析EZH2表达与乳腺癌新型分子分型,以及临床病理参数之间的关系;采用Kaplan- Meier法分析EZH2表达与乳腺癌患者无病生存率（DFS）的关系。结果  13例管腔上皮A型乳腺癌患者中,3例为EZH2高表达（23.08%）;10例管腔上皮B型乳腺癌患者中,5例为EZH2高表达（50.00%）;7例人表皮生长因子受体2过表达型乳腺癌患者中,3例为EZH2高表达（42.86%）;12例三阴性型乳腺癌患者中,10例为EZH2高表达（83.33%）。乳腺癌各分子亚型间EZH2表达的比较,差异有统计学意义（P <0.05）。EZH2高表达与EZH2低表达患者DFS比较,差异有统计学意义（P <0.05）。结论  EZH2可能是预测乳腺癌预后的指标之一。

     

CK5／6和AR在三阴性乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的联系

目的探讨细胞角蛋白5／6（CK5／6）和雄激素受体（AR）在三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌组织中的表达特点及其与相应临床病理特征的关系。方法应用免疫组化法检测75例三阴性乳腺癌和84例非三阴性乳腺癌中CK5／6和AR的阳性表达率,并对相应病例的临床病理资料进行统计分析。结果三阴性乳腺癌CK5／6的阳性表达率86.7％,明显高于非三阴性乳腺癌48％（X^2=108．2,P〈0．01）;AR的阳性表达率253％,明显低于非三阴性乳腺癌82．1％（X^2=51．74,P〈001）;CK5／6在三阴性乳腺癌中的表达与患者年龄、月经状态、肿瘤分期、肿瘤大小和淋巴结累及情况均无关（均P〉0．05）,而AR在三阴性乳腺癌中的表达与肿瘤分期有关（P〈005）,与患者年龄、月经状态、肿瘤大小和淋巴结累及情况均无关（均P〉0．05）。结论CK5／6的高表达和AR的低表达在三阴性乳腺癌中具有明显特征,CK5／6不随肿瘤临床病理指标变化而具有稳定的高表达率,反映了三阴性乳腺癌的基底样表型特征,而AR的阳性表达率随肿瘤分期的升高而降低则可能与肿瘤的侵袭进展有关。     

218例女性乳腺癌患者行新辅助化疗及伴随分子标志物改变的临床价值

目的 探讨乳腺癌新辅助化疗(NAC)的临床价值及可能适用人群,以及NAC对雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮生长因子受体2(Her-2)及增殖细胞核抗原Ki-67分子标志物表达状态的影响及表达变化的预后价值。 方法 选取2009年1月至2017年12月就诊于山东大学齐鲁医院的女性乳腺癌患者2 928例,经纳入标准与排除标准筛选,最终纳入患者1 817例,使用COX回归分析NAC组与辅助化疗组年龄、初诊时肿瘤大小、初诊时淋巴结状态、是否绝经、淋巴结转移个数、分子分型的临床病理学指标对患者预后的影响;根据NAC对ER、PR、Her-2、Ki-67表达的影响,分析分子标志物改变的预后价值。 结果 与行辅助化疗相比,肿瘤≤5 cm、转移淋巴结个数≥4个及三阴性乳腺癌的患者行NAC生存获益最高;50~80岁、初诊时淋巴结为阴性、已绝经者及Her-2阳性型乳腺癌患者行NAC生存获益最低;20~49岁、肿瘤>5 cm、初诊时淋巴结为阳性、未绝经者、淋巴结转移个数<4个及Luminal型患者行NAC有高复发风险;NAC前后ER、PR、Ki-67的改变差异有统计学意义(P<0.05),Her-2的变化无统计学意义的关联(P=0.754)。NAC前后ER、PR、Her-2的改变与乳腺癌患者的OS及DFS无统计学意义的关联(P>0.05),Ki-67由低表达变为高表达患者与Ki-67表达稳定及降低患者相比,OS与DFS较差,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 可手术的乳腺癌患者并不一定均适合行NAC治疗,需根据患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移状态、分子分型等临床病理指标及保乳意愿综合判断生存获益。NAC可改变乳腺癌ER、PR及Ki-67的表达状态,Ki-67的表达变化可作为NAC疗效的有效预测因子。     

p16INK4a蛋白可作为乳腺癌特异性分子标志

目的探讨p16INK4a 蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法收集2014 年~2015 年间手术切除的132 例乳腺癌标 本,采用罗氏全自动免疫组化染色仪进行免疫组织化学染色,检测ER、PR、Her-2、Ki67、CK5/6、和p16INK4a表达,并按照不同 表达模式进行结果判读和分子分型,观察p16INK4在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌免疫表型、分子亚型及临床指标的相关性。 结果132例浸润性乳腺癌中Luminal A型58例、Luminal B型32例、Her-2型21例、basal-like（BLBC）型12例、Normal-like型9 例。p16INK4a蛋白表达阴性（0）、弱阳性（1+）、阳性（2+）和强阳性（3+）表达样本分别占总数的5.30%（7/132）、11.36%（15/132）、 30.30%（40/132）、53.03%（70/132）。按照p16INK4a表达强度,将阴性（0）和弱阳性（1+）病例合并为阴性组（≤1+）、将阳性（2+） 和强阳性（3+）病例合并为阳性组（≥2+）,p16INK4a 阴性（≤1+）表达率为16.67%（22/132）、p16INK4a 阳性（≥2+）表达率为 83.33%（110/132）。按照构成比进行统计分析,发现p16INK4a蛋白的表达强度除在不同年龄分组中具有统计学差异（P<0.05） 之外,与ER、PR、Her-2及分子分型和是否存在转移之间均无统计学差异（P>0.50）。结论p16INK4A代偿性高表达是浸润性乳 腺癌细胞周期异常的主要机制,且p16INK4A可作为浸润性乳腺癌细胞特异性的分子标志,采用IHC技术检测p16 INK4a 的表 达不仅为乳腺癌诊断提供了一种重要方法,也为乳腺癌的机制研究提供有价值的信息。     

G9a在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞增殖的影响

目的探讨G9a在人乳腺癌中表达情况和分析其与乳腺癌临床病理学特征的关系及其对乳腺癌细胞增殖的影响。方法 收集2016年10月~2017年10月期间行手术治疗且临床资料齐全的122例乳腺癌组织及与之相对应的癌旁正常组织标本61例， 均提取于宁夏医科大学总医院生物样本组织库。利用免疫组化（IHC）和实时荧光定量PCR方法检测G9a在乳腺癌组织中的表 达情况；分析G9a与乳腺癌临床病理特征的关系；分析G9a与乳腺癌分子分型、免疫组化指标之间的关系；利用生物信息学方法 分析G9a在乳腺中的表达及对预后的影响；应用G9a抑制剂UNC0631检测G9a对乳腺癌细胞增殖的影响。结果（1）结合IHC、 实时荧光定量PCR及生信方法，发现G9a在人乳腺癌组织中呈高表达；（2）分析G9a与乳腺癌临床病理特征的关系中发现G9a 在乳腺浸润性导管癌组织中呈高表达，G9a的表达与乳腺癌患者的年龄呈负相关（均P<0.05）；（3）分析G9a与乳腺癌分子分型、 免疫组化指标的关系中，发现G9a在Her-2过表达型乳腺癌中呈高表达，G9a的表达与Her-2、Ki-67及E-cadherin的表达呈正相 关（均P<0.05）；（4）利用生信分析G9a与乳腺癌预后关系中发现G9a可作为乳腺癌预后不良的独立风险因素；（5）在应用G9a抑 制剂的实验中发现G9a抑制剂可抑制乳腺癌细胞的增殖。结论乳腺癌组织中G9a呈高表达，且促进乳腺癌的发生发展，可作 为乳腺癌预后不良的独立风险因素，可为乳腺癌的早期诊断和治疗提供新的方向。     

人类表皮生长因子受体3在人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌中的表达及其与预后的关系

目的：探讨人表皮生长因子受体3（human epidermal growth factor receptor-3,HER3）在人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2,HER2）阳性乳腺癌中的表达及其与曲妥珠单抗治疗疗效、预后的关系。方法回顾性分析江苏省肿瘤医院2007年1月至2012年6月235例可手术HER2阳性乳腺癌的临床病理资料,免疫组化染色检测手术标本中HER3的表达情况,分析HER3在不同分子亚型HER2阳性乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系,同时对所有患者进行随访,观察不同HER3表达组的无复发生存时间及其对曲妥珠单抗治疗疗效的影响。结果 HER3在Luminal B （ HER2＋）型乳腺癌中的阳性表达率为74.1％（100/135）,在HER2过表达型乳腺癌中的表达率为85.0％（85/100）,2者差异具有统计学意义（P＜0.05）。 Luminal B（HER2＋）型乳腺癌中组织学分级、淋巴结转移在不同HER3表达组中差异具有统计学意义（ P＜0.05）。 HER2过表达型乳腺癌中,肿块大小、组织学分级、淋巴结转移在不同HER3表达组中差异具有统计学意义（ P＜0.05）。不同分子亚型的HER2阳性乳腺癌中HER3阴性表达组的5年无复发生存率均高于HER3阳性表达组。在Luminal B（HER2＋）型乳腺癌并接受曲妥珠单抗治疗的患者中,不同HER3表达组的无复发生存时间差异无统计学意义[（26.1±177;0.5）个月vs （21.3±177;0.7）个月,P＝0.080],但在HER2过表达型乳腺癌患者中不同HER3表达组的无复发生存时间差异具有统计学意义[（26.4±177;0.4）个月vs （23.4±177;0.8）个月,P＝0.036]。结论 HER3与HER2阳性表达乳腺癌的预后不良相关,针对HER3的靶向治疗有望改善HER2和HER3阳性乳腺癌的预后。在HER2过表达型且HER3阴性乳腺癌患者中曲妥珠单抗治疗更能获益。     

乳腺癌组织中耐药蛋白的表达及化疗耐药性的相关性研究

目的：探讨三种耐药蛋白GST-π,P—gP,Topo-Ⅱ在乳腺癌组织中的表达,比较分析三种耐药相关基因蛋白在不同临床特点的乳腺癌和不同分子分型乳腺癌组织中的表达差别,为临床治疗提供依据。方法：采用免疫组织化学HRP法检测60例LuminalA型;60例Her-2（＋）（其中含有Her一2阳性的LuminalB型）;46例三阴性乳腺癌组织中GST-π,P—gP和Topo-Ⅱ的表达,并结合病理特点进行分析。结果：GST-π、P—gP、Topo—Ⅱ的表达与病人年龄、肿瘤大小无关。GST-π、P—gP在“Her-2（＋）组”及“三阴组”表达率高于“LuminalA组”的表达率,呈正相关（P〈0．05）。GsT-π的表达与组织学分级、激素受体表达、乳腺癌的分子分型有关,有统计学意义（P〈0．05）。P—gP的表达与淋巴结转移与否、HER-2表达状况、乳腺癌的分子分型呈正相关（P〈0．05）;Topo—Ⅱ与淋巴结转移与否呈正相关（P〈0．05）。结论：GST-π、P—gP高表达是乳腺癌多药耐药发生的高危因素;Topo—Ⅱ其表达量的高低与化疗药物作用正相关,与肿瘤的恶性程度正相关。     

CA Ⅸ在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨碳酸酐酶Ⅸ（CA Ⅸ）蛋白在乳腺癌组织中的表达差异,以及与乳腺癌患者临床病理 特征的关系。方法 选取2013 年6 月-2016 年1 月郑州人民医院病理科收集的乳腺癌组织标本120 例,其中 80 例为标准的乳腺良性肿瘤标本。采用免疫组织化学法检测两组CA Ⅸ蛋白表达水平,并分析其与临床病理 特征的关系。结果 乳腺癌组织的CA Ⅸ蛋白阳性表达率为61.67%,高于乳腺良性肿瘤的18.75%（P <0.05）; 乳腺癌组织CA Ⅸ蛋白阳性表达与患者的TNM 分期、分化程度、Ki-67 蛋白表达有相关性（P <0.05）,与 患者年龄、淋巴结转移、病灶直径、雌激素受体、孕激素受体、Cerb-2 蛋白表达无相关性（P >0.05）。 结论 CA Ⅸ蛋白在乳腺癌组织中高表达,并且与患者的TNM 分期、分化程度、Ki-67 蛋白表达有相关性。     

PGRMC1在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性

目的 分析免疫组织化学指标孕激素受体膜组分1（progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1）、雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progestogen receptor,PR）、Ki-67和Her-2（human epidermal growth factor receptor-2,Her-2）在乳腺癌组织、乳腺良性肿瘤组织和正常乳腺组织中的表达情况,并分别评估PGRMC1在乳腺癌和乳腺良性肿瘤组织中的表达与其他各指标的相关性。方法 选取2015年9月至2017年1月间乳腺癌组织标本60例、乳腺良性肿瘤组织标本30例和正常乳腺组织标本30例（来自经乳腺麦默通微创旋切良性肿瘤周围1cm左右的正常组织,病理证实乳腺组织无异常者）。所有组织来源者在术前经空心针活检或经术后病理组织学检查确诊。采用免疫组织化学方法分别检测乳腺癌组织、乳腺良性肿瘤组织和正常乳腺组织中的PGRMC1、ER、PR、Ki-67和Her-2的表达情况,并分析PGRMC1在乳腺癌和乳腺良性肿瘤组织中的表达与其他各指标的相关性。结果 PGRMC1表达率：乳腺癌组（68.3%） > 乳腺良性肿瘤组（26.7%） > 正常对照组（6.7%）,组间差异有统计学意义（P<0.01）。ER表达率：乳腺癌组（58.3%） > 乳腺良性肿瘤组（43.3%） > 正常对照组（23.3%）,组间差异有统计学意义（P<0.01）。Ki-67表达率：乳腺癌组（66.7%） > 乳腺良性肿瘤组（36.7%） > 正常对照组（13.3%）,组间差异有统计学意义（P<0.01）。乳腺癌组PGRMC1的表达与ER表达呈正相关（OR=3.593,95%CI：1.131~11.418）,与PR、Ki-67和Her-2的表达无相关性。结论 乳腺癌组PGRMC1的表达水平显著高于乳腺良性肿瘤组和正常对照组;乳腺癌组织中PGRMC1的表达与ER表达呈正相关,与PR、Ki-67和Her-2表达无相关性。