系统性红斑狼疮患者外周血CD3+CD56+NKT水平与Th1/Th2细胞表达的相关性

目的 探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血CD3+CD56+NKT水平与相关机制的关系。方法 选取2019年8月～2020年12月重庆市九龙坡区中医院收治的112例SLE患者（SLE组）,按SLEDAI评分分为非活动期72例,活动期40例,另选取同期健康自愿者50例（健康组）。采集受试者血采用流式细胞技术测定CD3+CD56+NKT水平,采用酶联免疫法测定血清中相关细胞因子,分析各指标与病情的相关性。结果 SLE组外周血CD3+CD56+NKT细胞计数及占比均较健康组明显减小,差异有统计学意义（P＜0.05）;SLE活动期组外周血CD3+CD56+NKT细胞计数及占比、IFN-γ、IFN-γ/IL-4明显低于非活动期组,SLEDAI评分、24 h UPQ、IL-4明显高于非活动期组,差异有统计学意义（均P＜0.05）;Pearson相关分析结果显示,CD3+CD56+NKT细胞与SLE患者SLEDAI评分、24 hUPQ及IL-4呈负相关（r=-0.573、-0.682、-0.374,P＜0.05）,而与IFN-γ无显著相关性（r=0.016,P＞0.05）。结论 CD3+CD56+NKT细胞参与了SLE免疫调节过程,其表达水平与患者SLEDAI评分呈显著负相关,CD3+CD56+NKT细胞可能通过分泌Th1/Th2细胞相关因子发挥SLE免疫调节作用,值得临床借鉴。     

系统性红斑狼疮患者Th0、Th1和Th2细胞水平检测

目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血辅助性T淋巴细胞（Th）亚群在SLE发病中的作用。方法采用流式细胞术对SLE患者和正常人外周血中T淋巴细胞内细胞因子（IFN-γ、IL-4）和表面抗原（CD4）进行分析;记录患者临床资料,根据临床表现及系统性红斑狼疮活动指数（SLE-DAI）分组。结果与正常对照组比较,SLE患者外周血中Th2细胞百分比升高（P〈0．05）,Th1／Th2比值降低（P〈0．05）。Th1、Th2细胞百分比在SLE组与正常对照组之间差异无显著性（P〉0．05）。SLE患者SLEDAI〉10组Th1／Th2比值低于SLEDAI≤10组和正常组（P〈0．05）。Th2细胞百分比在SLEDAI〉10组显著升高（P〈0．05）。与阴性对照组比较,伴有口腔溃疡SLE组其Th1细胞百分数降低,有关节炎组其Th2细胞百分数升高。Th1／Th2比值与SLEDAI积分成负相关;Th0与血清补体C3成正相关。24h尿蛋白定量、白细胞数、血小板数与Th1、Th2、Th0及Th1／Th2比值无相关性。结论SLE患者体内存在Th2优势活化状态,活动期SLE患者Th1／Th2失衡尤其突出;Th亚群细胞失衡在SLE发病中有着重要作用。     

利妥昔单抗在B细胞非霍奇金淋巴瘤治疗中的应用效果

目的探讨利妥昔单抗在B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)治疗中的应用效果。方法选取2017年5月至2018年5月河南科技大学第一附属医院血液内科收治的70例B细胞NHL患者。按照治疗方案将患者分为单一化疗组(35例)和利妥昔单抗组(35例)。给予单一化疗组患者表柔比星联合环磷酰胺、长春新碱、泼尼松(CHOP)化疗方案治疗。在CHOP化疗的基础上,给予利妥昔单抗组采用利妥昔单抗治疗。比较两组疗效、不良反应发生率、6个月生存率及1 a生存率。比较两组治疗前后T细胞亚群(CD4~+、CD3~+、CD4~+/CD8~+)变化。结果利妥昔单抗组治疗总有效率、6个月生存率、1 a生存率高于单一化疗组(均P<0.05)。治疗后,单一化疗组CD4~+/CD8~+、CD4~+、CD3~+水平低于同组治疗前,利妥昔单抗组CD4~+/CD8~+水平低于同组治疗前(均P<0.05)。利妥昔单抗组治疗后CD4~+、CD3~+水平与治疗前比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,利妥昔单抗组CD4~+/CD8~+、CD4~+、CD3~+水平高于单一化疗组(均P<0.05)。两组骨髓抑制发生率、脱发发生率比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论在对B细胞NHL患者采用CHOP化疗方案的基础上,加用利妥昔单抗的治疗效果确切,有助于保护机体免疫功能,提高生存率。     

初发系统性红斑狼疮患者调节性T细胞和Th17细胞的检测及意义

目的：观察初发系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血调节性T细胞（Treg）和Th17细胞的变化,探讨其临床意义。方法检测15例初发SLE患者（活动组11例,非活动组5例）及10例健康对照者（对照组）的外周血CD4＋CD25highTreg、Th17细胞占CD4＋的比例,分析两种细胞的比率与疾病活动指数（SLEDAI）的相关性。结果初发SLE患者外周血CD4＋CD25highTreg和Th17细胞的比例与对照组相比,差异无统计学意义（P＞0.05）,与SLEDAI无相关性（均P＞0.05）。CD4＋CD25highT细胞与Th17细胞的比率在活动组患者下降尤为明显（P＜0.05）,且与SLEDAI呈明显的负相关（P＜0.05）。结论初发的活动性SLE患者外周血Treg与Th17细胞的比率明显下降,并与疾病活动密切相关,两群细胞的失衡可能在SLE发病机制中起重要的作用。     

利妥昔单抗治疗儿童难治性特发性血小板减少性紫癜的临床观察

将我院儿童难治性特发性血小板减少性紫癜（RITP）患儿50例按治疗方法分成2组：利妥昔单抗组（26例,给予标准剂量利妥昔单抗治疗）和长春新碱组（24例,给予长春新碱治疗）。另选择同期于我院体检的健康儿童20例为正常对照组。治疗结束后,对比两组患儿疗效、药物不良反应,随访两组患儿复发的情况;应用流式细胞术测定利妥昔单抗组RITP患儿治疗前后外周血CD19^＋／CD20^＋B细胞的表达水平变化并与正常对照组比较。结果提示,利妥昔单抗组总有效率明显高于长春新碱组（69．2％比37．5％,χ^2=9．74,P〈0．01）;两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义（11．5％比8．3％,χ^2=0．62,P〉0．05）。随访利妥昔单抗组治疗有效患儿复发率（22．2％）明显低于长春新碱组（55．6％）,两组比较差异具有统计学意义（χ^2=7．24,P〈0．05）。利妥昔单抗治疗有效患儿外周血小板数量达（106．7±32．5）×10^9／L,较治疗前明显升高（t=12．48,P〈0．01）;外周血CD19^＋／CD20^＋B细胞表达明显较治疗前降低（t=6．71,P〈0．05）。提示利妥昔单抗可能是通过耗竭B细胞而发挥其作用,对RITP患儿具有较满意的疗效,无严重的不良反应。     

小剂量利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮的临床观察

目的：探讨小剂量利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮(SLE)的临床观察。方法：选取2010年2月～2014年2月在我院患有系统性红斑狼疮的患者50例作为研究对象,采用小剂量的利妥昔单抗对这些患者进行治疗。对治疗前后英国狼疮评估小组和SLE疾病活动指数积分进行评估,比较治疗前,治疗2个月及治疗10个月的外周B细胞含量的变化。结果：通过治疗前后英国狼疮评估小组和SLE疾病活动指数积分的评估,治疗后患者情况明显好于治疗前,通过比较B细胞的清除率,发现小剂量的利妥昔单抗能够使B细胞的重建成功,统计学上有意义（p＜0.05）。结论：治疗系统性红斑狼疮时使用小剂量利妥昔单抗有显著的效果,能够有效地清除B细胞并且重建,安全性较高,值得在临床上推广使用。     

一项利妥昔单抗治疗副肿瘤性神经系统综合征相关抗体的非对照试验

抗CD20单克隆抗体（利妥昔单抗）是治疗B细胞淋巴瘤的有效药物。最近的文献报道称，利妥昔单抗可对自身免疫性疾病相关抗体有效，因此，本研究采用最大剂量静脉输注利妥昔单抗（375mg／m^2，每月1次，共4次）治疗9例副肿瘤性神经系统综合征（PNS）相关Hu抗体或Yo抗体阳性患者。在本项利妥昔单抗的非对照非盲试验中，根据Rankin量表（RS），3例患者的症状改善程度≥1分，1例边缘叶脑炎患者的症状改善显著（RS得分从5到1）。尚有待于对利妥昔单抗治疗PNS抗体的疗效进行深入研究。     

环磷酰胺对儿童系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞亚群变化的影响

目的：探讨环磷酰胺对儿童系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血淋巴细胞亚群变化的影响,为治疗儿童SLE提供依据。方法：选取30例儿童SLE患者和30例健康儿童,检测其外周血T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞和自然杀伤T(NKT)细胞水平。将SLE患者分为单纯激素治疗组和环磷酰胺联合激素治疗组,每组各15例,采用流式细胞术检测2组治疗前后儿童外周血淋巴细胞亚群比率的变化。结果：与健康对照组比较,SLE患儿组CD3+CD4+ Th细胞比率明显降低（P<0.05）;CD3+CD8+ Tc细胞比率明显升高（P<0.05）;CD3－（CD16CD56）+NK和CD3+（CD16CD56）+NKT细胞比率明显降低（P<0.05）,而CD3－CD19+ B细胞比率明显增高（P<0.01）。儿童SLE患者外周血CD3+CD8+ Tc细胞比率与SLE活动指数(SLE DAI)呈正相关关系（r=0.754 7,P<0.01）;CD3－CD19+ B细胞比率与SLEDAI亦呈明显的正相关关系（r=0.158 6,P=0.029 3）;Th、NK和NKT细胞比率与SLE DAI无明显相关性（P>0.05）。与治疗前比较,单用激素治疗组患者治疗后B细胞比率明显降低（P<0.05）;NK、NKT和Th细胞比率均有所升高,Tc细胞比率降低但差异无统计学意义（P>0.05）。环磷酰胺联合激素组治疗后患者B细胞比率较治疗前明显降低（P<0.01）,NK细胞、Th细胞比率较治疗前明显升高（均P<0.01）。结论：儿童SLE患者淋巴细胞亚群比例的失调与SLE的发病有关,环磷酰胺联合激素治疗儿童SLE效果较好。     

外周血中CD19+ CD5+ B细胞和白细胞介素-10对系统性红斑狼疮患者病情的影响

目的  探讨外周血中CD19+ CD5+ B细胞和白细胞介素-10（IL-10）对系统性红斑狼疮（SLE）患者病情发生、发展的影响，为其临床研究提供参考依据。方法  选择65例稳定期SLE患者及65例活动期SLE患者，同时选择70例健康人群作为对照组，采用流式细胞术检测外周血中CD19+ CD5+ B细胞数量，采用酶联免疫吸附法检测IL-10水平。比较3组的差异，并分析上述指标与SLE活动度评分（SLEDAI）及补体的相关性。结果  活动组及稳定组CD19+ CD5+ B细胞数量、白蛋白、C3、C4均低于对照组，IL-10、红细胞沉降率（ESR）高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05），活动组CD19+ CD5+ B细胞数量、白蛋白、C3、C4低于稳定组，SLEDAI评分、IL-10、ESR高于稳定组，差异有统计学意义（P<0.05）。CD19+ CD5+ B细胞数量与SLEDAI评分呈负相关，IL-10与SLEDAI评分呈正相关（P <0.05）。随着SLEDAI评分的增加，CD19+ CD5+ B细胞数量呈下降趋势，而IL-10水平呈上升趋势，差异有统计学意义（P <0.05）。结论  SLE患者外周血CD19+ CD5+ B细胞数量降低，而IL-10水平升高，随着病情活动程度的增加，外周血CD19+ CD5+ B细胞及IL-10水平变化更明显，可以作为评价SLE活动性的指标。

     

小剂量利妥昔单抗治疗复发难治性免疫性血小板减少症疗效分析

目的 探讨小剂量利妥昔单抗治疗复发难治性免疫性血小板减少症（ITP）的疗效、安全性及治疗前后B细胞、血小板膜糖蛋白特异性自身抗体的变化.方法 利妥昔单抗100mg静脉滴注,每周1次,连用4周,治疗23例复发难治性ITP患者,无使用免疫抑制剂、化疗药、抗凝药及激素冲击疗法.监测治疗前后的血常规,血清免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）,血小板膜糖蛋白抗体及CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD19＋、CD20＋细胞数.结果 9例完全有效,5例有效,9例无效.中位疗效持续时间8（5～23）个月,有效患者有中3例复发,其余均维持较好.有效患者治疗后血小板自身抗体均转阴.治疗前后外周血血红蛋白、白细胞计数无明显变化,血清IgG、IgM、IgA无明显变化,CD3＋、CD4＋、CD8＋细胞数无明显变化.治疗后CDI9＋/CD20＋细胞明显下降.多数患者耐受好.结论 小剂量利妥昔单抗治疗复发难治性ITP疗效肯定,不良反应可以耐受.     

系统性红斑狼疮合并冠状动脉性心脏病患者Th1／Th2失衡的研究

目的：探讨系统性红斑狼疮（SLE）合并冠状动脉性心脏病（简称冠心病）患者的 Th1／Th2是否存在失衡状况。方法收集 SLE 患者（SLE 组）、SLE 合并冠心病患者（合并组）及健康对照者（对照组）外周血,real-time PCR 法检测外周血 Th1／Th2细胞转录因子 T-bet／GATA-3的表达;流式细胞术检测 Th1／Th2细胞内 IFN-γ及 IL-4水平;酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者外周血清中 IFN-γ及 IL-4水平并与对照组比较。结果 SLE 组患者外周血 Th1细胞转录因子 T-bet 表达水平、CD4＋ T 细胞内 IFN-γ分泌水平及血清 IFN-γ水平均明显低于对照组（P＜0．05）。合并组患者外周血 Th1细胞转录因子 T-bet 表达水平、CD4＋ T 细胞内 IFN-γ分泌水平及血清 IFN-γ水平均明显高于 SLE 组患者及对照组（P＜0．05）;合并组患者外周血 Th2细胞转录因子 GATA-3表达水平、CD4＋ T 细胞胞内 IL-4分泌水平及血清 IL-4水平均明显低于 SLE 组患者及对照组（ P ＜0．05）。结论 SLE合并冠心病患者存在 Th1优势活化的 Th1／Th2失衡状态,这种失衡状态可能与疾病的发生发展有关。     

The relationship between Th1/Th2-type cells and disease activity in patients with systemic lupus erythematosus

Objective To investigate the imbalance of Th1/Th2-type cytokines in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and its relation to disease activity. Methods Intracellular cytokines were determined by flow-cytometry following whole-blood culture. Results Patients with systemic lupus erythematosus disease activity index (SLEDAI) &gt;10 had statistically significantly fewer CD4(+)or CD8(+)T cells producing IFN-γ than patients with SLEDAI =0, SLEDAI 1-10 or healthy controls (P&lt;0.01, P&lt;0.01 or P&lt;0.05, respectively). Patients with SLEDAI&gt;10 also had decreased ratio of IFN-γ/IL-4 positive CD4(+)or CD8(+)T cells, compared with patients with SLEDAI =0, SLEDAI 1-10 or healthy controls (P&lt;0.05). The decreased Th1 or Tc1 cells and the ratios of IFN-γ: IL-4 positive CD4(+)T-cells were significantly correlated with disease activity (P&lt;0.05). Conclusion SLE is characterized by an imbalance of Th1/Th2 and Tc1/Tc2 cytokines. The decreased Th1 or Tc1 cells and the Th1/Th2 ratio are related to disease activity.     

EB病毒感染对系统性红斑狼疮临床表现及Th1／Th2平衡的影响

目的：探讨系统性红斑狼疮（SLE）与EB病毒（EBV）感染的相关性及EBV感染对SLE患者Th1／Th2平衡的影响。方法：收集90例SLE患者（SLE组）及70侈4健康对照者（对照组）血液标本,用实时荧光定量PCR法测EBV—DNA特异性片段来检测EBV—DNA的阳性率,ELISA法检测血清中IFN—γ和IL-4的表达水平,四色流式细胞术检测Th1、Th2细胞数和Th1／Th2比值。结果：SLE组EBV—DNA阳性率明显高于对照组（P〈0．01）：SLE患者中,EBV—DNA阳性组比EBV-DNA阴性组具有更高的皮疹、关节炎和血液系统异常发生率以及更高的抗Rib—P抗体、抗Smith抗体、高免疫球蛋白血症阳性率（P〈0．05）,但两者在系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）评分方面差异无统计学意义（p〉0．05）;SLE患者中,EBV—DNA阳性组血清IL-4浓度和外周血Th2细胞数显著高于EBV—DNA阴性组和对照组（p〈0．01和P〈0．05）,Th1／Th2比值低于EBV—DNA阴性组和对照组（P〈0．05）。结论：EBV感染与SLE密切相关,EBV可能通过促进Th2型免疫反应来促进SLE的发病。     

系统性红斑狼疮患者血清白细胞介素-18的水平及意义

目的探讨IL-18水平变化在系统性红斑狼疮（SLE）发病中的作用。方法应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）方法分别测定60例SLE患者血浆的IL—18水平。结果SLE患者血浆的IL—18水平增高，且活动期组较稳定期组增高更明显（P〈0．05），与正常对照组比较，差异均有显著性（P〈0．05）；SLE患者治疗前的IL-18水平显著高于治疗后水平（P〈0．05），SLE患者血浆的IL-18水平与病情活动正相关（r=0．49，P〈0．01）。结论SLE患者血浆IL-18水平均显著增高，并且与SLE的病情活动密切相关，可能在SLE的发病机制中发挥重要作用。     

系统性红斑狼疮患者尿液相关细胞因子的检测及临床意义探讨

目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者尿液TNF—α、TGF—β1、IL-6、MCP-1水平与狼疮活动指数之间的关系。方法选取诊断明确的湖北省荆州市第一人民医院住院SLE患者86例,依据患者SLEDAI评分分为两组：疾病活动组（SLEDAI≥10分,52例,c组）和疾病非活动组（SLEDAI〈10分,34例,B组）。笔者医院体检中心的健康体检者30例为正常对照组（A组）。收集受检者晨尿,采用免疫散射比浊法检测患者尿液TNF-α、TGF-β1、IL-6、MCP-1水平;对活动性狼疮患者进行药物治疗,治疗后再次记录患者SLEDAl评分,并检查尿液细胞因子水平,并进行相关分析各指标与SLE疾病活动指数（SLEDAI）的相关性。结果活动期C组患者以上4种细胞因子水平均明显高于B组,B组以上4种细胞因子水平明显高于A组。而C组患者经药物治疗后,SLEDAI评分下降,其尿液4种细胞因子水平也降低,相关分析显示以上4种细胞因子的水平与SLE患者疾病活动指数SLEDAI呈正相关。结论SLE患者尿液细胞因子的检测可以提示系统性红斑狼疮患者疾病活动,对患者疗效的判断也具有重要意义。     

系统性红斑狼疮患者血清TGF-β IFN-γ IL-10的检测及意义

目的探讨血清转化生长因子-β（TGF-β）系统性红斑狼疮和Th1型细胞因子γ-干扰素（IFN-γ）、Th2型细胞因子白细胞介素-10（IL-10）（SLE）发病的关系。方法根据SLEDAI评分法,将54例SLE患者分为活动组和静止组,应用ELISA方法测定54例SLE患者及20名正常对照组血清TGF-β、IFN-γ、IL-10水平。结果 SLE患者血清中TGF-β水平显著低于对照组（P〈0.01）,IFN-γ、IL-10水平显著高于对照组（P〈0.01）;TGF-β的表达量与血红蛋白量、血小板量和红细胞数成正相关;IFN-γ的表达量与补体C3、C4成负相关,与抗C1q抗体、抗核小体抗体、免疫球蛋白IgG成正相关;IL-10的表达量与抗核小体抗体、免疫球蛋白IgG成正相关。结论 Th1型及Th2型细胞因子均可能参与了疾病的发生。联合检测SLE患者血清TGF-β、IFN-γ、IL-10水平,对指导治疗及病情的评估具有实际意义。     

系统性红斑狼疮患者外周血CD3+CD56+自然杀伤样T细胞体外活化特性研究

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD3+CD56+自然杀伤样T(NKT样)细胞的表达以及体外活化后的增殖能力和生物学特性。方法采用流式细胞仪检测30例SLE患者(疾病活动组20例,稳定组10例)和20例正常对照组外周血CD3+CD56+NKT样细胞的表达及不同体外刺激活化后的增殖能力。通过检测Th1型细胞因子干扰素γ(IFN-γ)和Th2型细胞因子白介素(IL)-4表达水平来判断其在调节炎症免疫反应中的作用。结果 SLE患者外周血CD3+CD56+NKT样细胞的表达明显低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而SLE疾病活动组与稳定组之间差异无统计学意义。与佛波酯(PMA)和离子霉素的非特异性刺激相比,经抗CD3单克隆抗体和IL-2特异性诱导刺激对CD3+CD56+NKT样细胞的增殖能力更强,Th1型细胞因子IFN-γ表达水平更高,差异有统计学意义(P<0.05),而Th2型细胞因子IL-4在两种刺激条件下几乎均不表达。结论 CD3+CD56+NKT样细胞通过分泌Th1型细胞因子IFN-γ来调节炎症免疫作用,SLE的发病可能与外周血CD3+CD56+NKT样细胞表达数量减少及其免疫功能严重失调有关。     

补体C1q与系统性红斑狼疮疾病活动性的相关研究

目的研究补体Clq与系统性红斑狼疮（systemic erythematosus,SLE）疾病活动的相关性。方法用免疫透射比浊法测定60例SLE患者、40例其他风湿性疾病患者及30名健康对照者血清中补体Clq的水平,比较各组人群血清中Clq水平的差异,研究血清中Clq水平与系统性红斑狼疮疾病活动指数（systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI）的关系。结果 SLE组的血清Clq水平（152±30mg/L）显著低于其他风湿性疾病患者（198±25mg/L）及健康对照者（187±28mg/L）,P〈0.05;SLE活动期Clq水平（134±34mg/L）明显低于SLE稳定期（162±25mg/L）,P〈0.05;补体Clq水平与SLE的活动性（SLEDA1评分）呈显著性负相关,r=-0.453。结论血清Clq水平在SLE中降低,血清Clq水平与SLE病情活动性相关。     

SLE患者CD4~+和CD8~+T淋巴细胞CD70的表达

目的了解SLE患者T淋巴细胞CD70 mRNA及其蛋白的表达情况,探讨CD70在SLE发病机理中的作用。方法用定量RT-PCR方法测定15例活动期、15例非活动期SLE患者和l5例正常人对照组外周血CD4+CD8+T淋巴细胞CD70 mRNA转录水平。用流式细胞仪检测各组的CD4+CD70+T/CD8+CD70+T淋巴细胞阳性率。结果活动期、非活动期SLE患者CD4+T淋巴细胞CD70 mRNA转录水平高于正常对照组,且活动期SLE患者CD4+T淋巴细胞的CD70mRNA转录水平高于非活动期SLE患者(P0.05)。活动期、非活动期SLE患者CD8+T淋巴细胞CD70 mRNA转录水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。活动期、非活动期SLE患者外周血CD4+CD70+T淋巴细胞阳性率高于正常对照组,且活动期SLE患者CD4+CD70+T淋巴细胞阳性率明显高于非活动期SLE患者(P0.05)。活动期、非活动期SLE患者CD8+CD70+T淋巴细胞阳性率与正常对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 CD4+T淋巴细胞CD70的过度表达在SLE的发生发展中可能起作用,并且CD70过度表达可以作为SLE疾病活动的一个指标。