复方甘草酸苷防治药物性肝损伤有效性与安全性的Meta分析

目的统评价复方甘草酸苷用于防治药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI))的临床疗效和安全性。方法算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文期刊数据库、百度学术、万方数据知识服务平台、Pub Med,从建库至2019年12月31日发表的关于复方甘草酸苷用于治疗/预防药物性肝损伤的随机对照试验(randomized controlled trials,RCT),对符合纳入标准的文献进行数据提取,应用Rev Man 5.3软件对收集的数据进行Meta分析。结果终纳入24篇文献,共2537例受试者,其中治疗组有1280人,对照组有1257人。Meta分析结果显示,复方甘草酸苷防治药物致肝损伤的总有效率优于对照组[OR=4.92,95%CI=(2.95,8.21),P <0.01],降低DILI患者ALT水平优于对照组[MD=-47.07,95%CI=(-59.98,-34.17),P <0.01];肝损伤发生率低于对照组[RR=0.30,95%CI(0.21,0.42)],差异有统计学意义[P <0.01]。仅1篇研究报道不良反应或不良事件,治疗组不良反应发生率为6%,对照组不良反应发生率为8%,试验组与对照组之间差异无统计学意义(P> 0.01)。结论方甘草酸苷对DILI有较好的防治效果,尤其是能够显著降低DILI患者ALT水平,促进肝功能快速恢复,短期应用安全性较好,无明显不良反应。     

甘草酸二铵脂质复合物泡腾颗粒对急性肝损的保护作用

目的:评价甘草酸二铵脂质复合物泡腾颗粒剂对急性肝脏损害的保护作用。方法:小鼠腹腔注射四氯化碳复制急性肝脏损害模型,测定血清ALT、AST,并对肝脏进行病理学观察。结果:与甘草酸二铵胶囊相比,甘草酸二铵脂质复合物泡腾颗粒能较好的降低急性肝损小鼠的ALT水平(P<0.01);小鼠肝组织评分结果显示:脂质复合物泡腾颗粒能显著降低四氯化碳染毒肝脏组织的病理评分(P<0.01),而阳性药物组和模型组没有差异。结论:与甘草酸二铵胶囊相比,甘草酸二铵脂质复合物泡腾颗粒对小鼠急性化学性肝损伤具有更好的保护作用。     

异甘草酸镁注射液治疗药物性肝损伤的临床分析

目的观察药物性肝损伤患者采取异甘草酸镁注射液治疗的临床效果。方法将72例经化疗后出现药物性肝损伤患者随机分为研究组和对照组,每组各36例。对照组给予还原型谷胱甘肽注射液治疗,研究组给予异甘草酸镁注射液治疗。记录2组治疗前和治疗后第2周末丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清天门冬酸氨基转移酶(AST)及总胆红素(TBil)含量。结果治疗前2组AST、ALT和TBil水平比较差异均无统计学意义(P均0.05);治疗后2组AST和TBil水平比较差异均无统计学意义(P均0.05);2组ALT比较差异有统计学意义(P0.05)。结论对于药物性肝损伤患者,采取异甘草酸镁注射液进行治疗相较于还原型谷胱甘肽在改善患者肝功能方面效果更佳,值得进一步推广。     

注射用甘草酸纳米无菌粉对大鼠慢性肝损伤的影响

目的探讨注射用甘草酸纳米无菌粉对CCl4所致大鼠慢性肝损伤的影响。方法采用超临界反溶剂法制备甘草酸纳米粒,高压蒸气灭菌后制备注射用甘草酸纳米无菌粉;40只大鼠随机分为4组(每组10只),分别为甘草酸单铵组、甘草酸纳米粉组、模型组、对照组;除对照组外,其他3组大鼠ig 50%CCl4-大豆油溶液8周以制备慢性肝损伤模型,随后甘草酸单铵组、甘草酸纳米粉组分别iv相应药物1.71×10?5 mol/(kg.d),连续4周;测定大鼠肝脏指数,血清中碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性,肝组织匀浆液中羟脯氨酸(Hyp)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平和铜锌超氧化物歧化酶(CuZn-SOD)的活性,HE染色、光镜观察肝脏病理变化。结果与甘草酸单铵组相比,甘草酸纳米无菌粉组血清中ALP、ALT、AST活性分别降低29.68%、5.51%、3.97%;肝脏指数降低3.42%,肝组织Hyp降低15.67%、SOD升高15.70%、GSH-Px升高6.56%。病理学检查结果可见,甘草酸纳米无菌粉组肝组织变性明显减轻,肝组织病变过程得到缓解。结论经过粒径改造的甘草酸无菌粉注射液对CCl4所致大鼠慢性肝损伤有更好的治疗作用。     

18α-、18β-甘草酸对小鼠免疫性肝损伤的保护作用及其联合用药的研究

目的对比研究18α-甘草酸与18β-甘草酸对免疫性肝损伤小鼠的保护作用,并筛选二者联合用药的最佳配伍比例。方法采用刀豆蛋白A(Con A)诱导小鼠免疫性肝损伤模型,观察18α-和18β-甘草酸高、中、低剂量组,以及二者联合用药不同配伍比例组对肝损伤小鼠的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、一氧化氮(NO)活性及其各脏器指数的影响,并检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)的含量,同时筛选二者联合用药的最佳配伍比例。结果与模型组比较,18α-和18β-甘草酸组均可降低小鼠血清中AST及肝匀浆中AST、ALT、NO活力,降低肝匀浆中TNF-α、IFN-γ的含量,改善小鼠肝脏、胸腺指数;比较二者对免疫性肝损伤小鼠的保护作用,差异无统计学意义;二者联合用药的最佳配伍比例为1∶4,其对肝匀浆中AST、ALT、NO水平的影响优于单用18α-、18β-甘草酸治疗组。结论 18α-和18β-甘草酸对小鼠免疫性肝损伤均有保护作用,二者联合用药的最佳配伍比例为1∶4,其对转氨酶及NO水平的影响优于单用18α-或18β-甘草酸。     

18α,18β-甘草酸对小鼠急性肝损伤的保护作用及其联合用药配伍比例探讨

目的:对比研究18α-甘草酸,18β-甘草酸及二者联合用药对小鼠急性肝损伤的保护作用,并筛选二者联合用药的最佳配伍比例。方法:小鼠随机被分为正常组,模型组,18α-甘草酸,18β-甘草酸低、中、高剂量组(15,30,60 mg·kg~(-1)),联合用药给药剂量均为60 mg·kg~(-1),联合用药1(18α-甘草酸-18β-甘草酸1∶3)组、联合用药2(18α-甘草酸-18β-甘草酸2∶3)组、联合用药3(18α-甘草酸∶18β-甘草酸1∶1)组。在造模前各治疗组ip给药7 d,1次/d,其他各组ip生理盐水;末次给药1 h后,除正常组ip生理盐水外,其他各组均ip 0.1%四氯化碳(CCl_4)花生油(20 m L·kg~(-1))建立CCl_4诱导小鼠急性肝损伤模型,观察18α-,18β-甘草酸高、中、低剂量(15,30,60 mg·kg~(-1))组,联合用药3个不同配伍比例组对急性肝损伤小鼠血清中和肝组织中丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST)水平的影响,并检测肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量,同时筛选二者联合用药的最佳配伍比例。结果:与正常组比较,模型组血清AST,肝组织AST,ALT,MDA水平明显升高,SOD活力显著降低(P0.01),提示造模成功。与模型组比较,18α-甘草酸组,18β-甘草酸组均可降低小鼠血清中AST,肝组织AST,ALT活力,MDA含量,升高肝组织中SOD活力;比较二者对急性肝损伤小鼠的保护作用,结果 18β-甘草酸组对肝组织中AST,ALT水平影响优于18α-甘草酸组,其他指标无显著性差异;二者联合用药的最佳配伍比例为2∶3,其对肝组织中AST活力及MDA含量的影响均优于单用18α-或18β-甘草酸治疗组。结论:18α-与18β-甘草酸可保护急性肝损伤小鼠,后者保护作用比前者强,二者配伍的最佳比例是2∶3,其对AST,MDA水平影响优于单用18α-或18β-甘草酸。     

甘草酸二铵联合胸腺素α1 对病毒性肝炎患者血清胆碱酯酶、胆汁酸水平的影响

目的:观察甘草酸二铵联合胸腺素α1 (Tα1)对病毒性肝炎患者血清胆碱酯酶(CHE)、胆汁酸(TBA)水平的影响。方法:选取110例病毒性肝炎患者作为研究对象,按照分层抽样法分为对照组和联合组各55例。对照组采用Tα1治疗,联合组在对照组基础上加服甘草酸二铵治疗。分析2组治疗前后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、CD3~+、CD4~+、CD8~+、白蛋白(Alb)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、TBA、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)、CHE水平,并计算CD4~+/CD8~+。比较2组临床疗效及不良反应发生情况。结果:与同组治疗前比较,2组治疗后TC、TG、HDL-C、LDL-C、CD8~+、AST、ALT、TBil、PCⅢ、Ⅳ-C、LN、TBA水平均降低(P0.05),CD3~+、CD4~+、Alb、CHE水平及CD4~+/CD8~+均升高(P0.05);与对照组治疗后比较,联合组治疗后TC、TG、HDL-C、LDL-C、CD8~+、AST、ALT、TBil、PCⅢ、Ⅳ-C、LN、TBA水平均较低(P0.05),CD3~+、CD4~+、Alb、CHE水平及CD4~+/CD8~+均较高(P0.05)。联合组总有效率为98.18%,高于对照组的85.45%(P0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:甘草酸二铵联合Tα1可有效缓解病毒性肝炎患者临床症状,提高CHE水平,降低TBA水平,改善肝功能,有一定的抗肝纤维化作用。     

一贯煎联合谷胱甘肽治疗干燥综合征肝损伤的临床观察

目的:探讨中西医结合治疗干燥综合征肝损伤的临床疗效及对血液流变学及IgG、AST、ALT的影响。方法:选取干燥综合征肝损伤患者100例为研究对象,随机分为治疗组与对照组。对照组患者给予谷胱甘肽治疗,治疗组患者在对照组患者治疗的基础上给予一贯煎治疗。对比两组的临床疗效、治疗前后血液流变学相关指标、IgG、AST、ALT水平变化及不良反应发生情况。结果:与对照组相比,治疗组总有效率显著升高,且在治疗后治疗组的血液流变学指标改善程度明显优于对照组,治疗组患者的IgG、AST、ALT水平均显著下降。结论:一贯煎合谷胱甘肽治疗干燥综合征肝损伤疗效显著,且能显著改善血液流变学相关指标及IgG、AST、ALT水平。     

山豆根提取物联合甘草酸单铵注射液对慢性肝炎患者血清MDA、CD_4~+及纤维化指标的影响研究

目的:探讨山豆根提取物联合甘草酸单铵注射液对慢性肝炎患者血清MDA、CD_4~+及纤维化指标的影响。方法:选取齐齐哈尔医学院附属第三医院82例慢性乙型肝炎患者,随机分成两组,每组41例。均接受常规护肝药物口服,对照组予复方甘草酸单铵(20~80m L/次,1次/d)静点,研究组在上述基础上再予山豆根注射物(2m L/次,1次/d)肌注,均治疗3个月。检测血清氧化应激指标、外周血T淋巴细胞、肝功能指标以及纤维化指标,并比较治疗效果。结果:与治疗前比较,两组SOD、MDA降低(P0.05),GSH-Px升高(P0.05),CD_4~+、CD_4~+/CD8+升高(P0.05),CD8+降低(P0.05),AST、ALT以及TBi L降低(P0.01),ALB升高(P0.01),HA、LN、Ⅳ-C以及PCⅢ降低(P0.01);与对照组比较,研究组SOD、MDA较低(P0.05),GSH-Px较高(P0.05),CD_4~+、CD_4~+/CD8+较高(P0.05),CD8+较低(P0.05),AST、ALT以及TBi L较低(P0.01),ALB较高(P0.01),HA、LN、Ⅳ-C以及PCⅢ较低(P0.01),总有效率较高(P0.05)。结论:山豆根注射物联合复方甘草酸单铵注射液治疗CHB疗效显著,有效抑制纤维化进程,利于肝功能恢复,具有重要临床价值。     

百丹疏肝方治疗抗肺结核合并真菌感染药物所致肝损伤196例疗效观察

目的 :探讨百丹疏肝方对抗肺结核合并真菌感染药物所致肝损伤的临床疗效。方法 :将196例患者随机分为两组,每组98例,对照组口服甘草酸二铵肠溶胶囊治疗,试验组服用自拟百丹疏肝方,疗程4周结束后对比分析两组患者的临床疗效。结果:试验组显效率、总有效率均优于对照组(P0.05);两组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)水平均明显降低(P0.05),试验组在降低ALT、AST、Tbil水平方面优于对照组(P0.05);试验组发热、消化道症状、乏力、肝区不适消失时间短于对照组(P0.05);试验组4周内恢复抗结核、抗真菌治疗情况明显好于对照组(P0.05);试验组对原发病控制情况好于对照组(P0.05)。结论:百丹疏肝方治疗抗肺结核合并真菌感染药物所致肝损伤临床效果显著,为进一步的抗结核、抗真菌治疗打下基础。     

复方苦参注射液合甘利欣治疗慢性乙型肝炎30例

目的 :观察复方苦参注射液合甘利欣治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法 :6 0例随机分为治疗组及对照组各30例 ,治疗组用复方苦参注射液及甘利欣 ,对照组单用甘利欣治疗。结果 :治疗组临床症状、体征、肝功能、HBe Ag的改善均优于对照组 ,其中乏力和肝区疼痛的改善有极显著性差异 ( P<0 .0 1)。AL T和 AST有显著性差异 ( P<0 .0 5 )。结论 :复方苦参注射液合甘利欣治疗慢性乙型肝炎疗效较好。     

甘草酸二铵联合丹参治疗高原地区慢性乙型肝炎的疗效观察

目的　探讨甘草酸二铵联合丹参治疗高原地区慢性乙型肝炎的效果。方法　采用随机对照、单盲的方法进行前瞻性试验。将4 0例慢性乙型肝炎(重度)患者随机分为A、B 2组,在综合治疗基础上,2组均给予甘草酸二铵治疗,A组加用丹参,疗程均为4周,比较治疗前后血清ALT、AST、TBil、PAT、A/G水平的变化。结果　治疗后2组患者的肝功能指标均明显下降(P <0 .0 1或0 .0 5 ) ,A组的下降程度较对照组明显(P <0 .0 1)。结论　甘草酸二铵联合丹参可有效治疗高原地区慢性乙型肝炎。     

苦参碱联合甘利欣注射液对慢性乙肝纤维化及血清TNF-α含量的影响

目的：观察苦参碱联合甘利欣注射液对慢性乙肝纤维化及血清TNF-α含量的影响。方法：将135例慢性乙型肝炎患者随机分为两组,治疗组72例采用苦参碱联合甘利欣注射液治疗,对照组64例采用拉米夫定治疗,6个月后观察两组患者肝功能、乙肝病毒标志物、肝纤4项以及肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量的变化,并判断疗效。结果：与治疗前相比,两组均能显著降低血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原肽（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）、IV型胶原（IV-C）以及TNF-α含量,提高白蛋白/球蛋白比值（A/G）（P〈0.01）;在降低ALT、AST、HA、PCⅢ、IV-c以及TNF-α含量方面,治疗组明显优于对照组（P〈0.05）;对照组Hbv-DNA阴转率高于治疗组（P〈0.05）,治疗组HbeAg阴转率优于对照组（P〈0.01）;治疗组临床总有效率88.9%,对照组临床总有效率75.0%,两组比较具有统计学差异（P〈0.05）。结论：苦参碱联合甘利欣注射液可降低血清TNF-α含量,抑制肝纤维化,同时还可抑制病毒复制,促进HBV复制标志物阴转,降低转氨酶,改善肝功能。     

Box-Behnken中心组合设计优化甘草酸二铵缓释片的处方

目的考察甘草酸二铵缓释片的制备工艺,并对其体外释药机制进行研究。方法采用羟丙基甲基纤维素(HPM Ck4m)、山菕酸甘油酯为骨架材料,制备甘草酸二铵缓释片;使用Box-Behnken中心组合设计试验方案,借助试验设计软件Design Expert绘制响应面曲线图,筛选适合的处方;并通过方程拟合探讨释药机制。结果按预测处方制备的缓释片,在2、4、8、12 h的体外累积释放率均值分别为32.55%、49.94%、73.88%、97.89%。对其体外释药曲线进行模型拟合,结果表明药物的释放机制为扩散和骨架溶蚀二者的协同作用。结论验证试验证实了预测处方与实际处方之间具有较好的拟合度,Box-Behnken中心组合设计可以应用于甘草酸二铵缓释片处方的筛选。     

甘草酸二铵磷脂复合物凝胶的体外透皮实验研究

目的：考察甘草酸二铵磷脂复合物凝胶剂作为皮肤给药载体的渗透情况。方法：分别对凝胶材料、促渗剂和凝胶浓度进行筛选,采用改良的Franz扩散池,以离体人皮进行体外经皮渗透实验;以HPLC法测定接收夜和皮肤组织中的药物浓度。结果：以卡波姆为凝胶材料的处方渗透性优于泊洛沙姆和羟丙甲基纤维素,加入促渗剂不利于甘草酸二铵在皮肤中的转运,降低卡波姆凝胶浓度有利于甘草酸二铵的渗透。结论：以0.5%卡波姆为凝胶基质能增加甘草酸二铵在皮肤中的蓄积。     

扶正祛瘀解毒汤联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床研究

目的：观察扶正祛瘀解毒汤联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法：50例随机分为治疗组25例和对照组25例。治疗组服用扶正祛瘀解毒汤联合拉米夫定,对照组服用拉米夫定,两组均治疗24周后观察临床疗效。结果：两组治疗后丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平均较治疗前明显下降（P〈0.05）,治疗组较对照组更明显（P〈0.05）。治疗组治疗后ALT复常率和HBV-DNA阴转率显著高于对照组（P〈0.05）。两组HBeAg阴转率无显著差异（P〉0.05）。结论：扶正祛瘀解毒汤联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎能明显改善肝功能,提高ALT复常率和HBV-DNA阴转率,有较好的临床疗效。     

中药安体维康保肝降酶作用的动物实验和临床研究

目的 观察安体维康对D-半乳糖胺(D-GlaN)所致急性肝损伤和慢性乙型肝炎的保肝降酶作用.方法 给小鼠腹腔注射D-半乳糖胺800 mg/kg造模,48 h后血清转氨酶ALT和AST均明显升高;病理观察呈急性肝细胞损伤表现.临床观察采用配对分组法,分为慢性乙型肝炎治疗组60例,口服安体维康胶囊和水飞蓟素片;对照组57例,口服水飞蓟素片.两组均静滴甘利欣.结果 ①联苯双脂和安体维康1.6 g、3.2g、6.4g/kg 3个剂量组均能明显对抗血清AST水平的增高(P值分别＜0.001、＜0.01、＜0.01、＜0.001);病理观察,安体维康3个剂量组均能明显减轻D-半乳糖胺所致小鼠肝组织病变程度(P＜0.01、＜0.05、＜0.01、＜0.01).②慢性肝炎患者治疗3个月后,治疗组与对照组的ALT复常率分别是96.67%(58160)、92.98%(53/57),无显著性差异(P＞0.02);AST复常率分别为95%(57/60)、78.9%(45/57),有显著性差异(P＜0.01);血清胆红素的复常率未见显著性差异.结论 安体维康对D-半乳糖胺急性肝损伤小鼠和慢性乙型肝炎患者均具有明显的保护作用.     

中西医结合治疗乳腺癌术后化疗药物性肝损害30例

目的观察中西医结合疗法治疗乳腺癌术后化疗药物性肝损害的临床疗效。方法对30例化疗药物性肝损害的乳腺癌术后患者给予疏肝健脾、清热解毒、利湿化瘀中药联合西药甘草酸二铵胶囊治疗,疗程为14天;观察临床症状及肝功能变化情况,并判定临床疗效。结果 30例患者经过治疗,临床总有效率达93.3%,AST、ALT水平明显下降（P〈0.05）。结论疏肝健脾、清热解毒、利湿化瘀中药联合西药甘草酸二铵胶囊治疗乳腺癌术后化疗药物性肝损害疗效确切。     

甘草酸二铵药理研究和临床应用进展

对近7年来甘草酸二铵的药理研究和临床应用情况进行了药理作用研究和临床应用研究综述。药理作用研究包括了护肝作用、抗炎免疫作用等,临床应用研究包括了对肝脏疾病的治疗情况及与其它药物联合应用和配伍的禁忌、不良反应等。     

甘利欣注射液对哮喘大鼠支气管和肺组织形态及嗜酸粒细胞数的影响

目的:观察甘利欣注射液对哮喘大鼠支气管和肺组织形态及嗜酸粒细胞(EOS)数的影响,探讨甘利欣注射液干预哮喘气道炎症的作用机制。方法:清洁级雄性SD大鼠60只,随机分为6组:正常对照组、模型对照组、地塞米松治疗组、大、中、小剂量甘利欣治疗组,每组10只,采用卵蛋白制作大鼠哮喘模型。各组给药2周后检测各组大鼠血清和支气管肺泡灌洗液中EOS数,观察支气管和肺组织的病理形态改变。结果:模型对照组EOS数明显高于正常对照组(P<0.05),支气管上皮损伤及基底膜增厚明显。与模型对照组比较,地塞米松治疗组与大、中剂量甘利欣治疗组均可不同程度的下调EOS数,支气管上皮损伤及基底膜增厚明显减轻。小剂量甘利欣治疗组则无此作用。结论:甘利欣注射液治疗哮喘气道炎症的作用机制可能与减少EOS对肺组织的浸润有关。