120甘草酸及甘草次酸的药理学研究进展

甘草的主要成分甘草酸及其代谢产物甘草次酸具有诸多药理活性,包括传统的抗炎、免疫调节、抗肝损伤,及现今的研究热点抗病毒及抗肿瘤作用。笔者就10年来对甘草酸以及甘草次酸国外药理学进展、及其作用机制研究做一综述。     

甘草酸、甘草次酸衍生物的合成及生物活性研究进展

甘草酸、甘草次酸是甘草中最重要的活性成分,具有广泛的生物活性,尤其是其衍生物具有显著的抗炎、抗乙肝病毒、抗艾滋病毒等活性。近年来国内外专家合成了许多结构各异的甘草酸、甘草次酸衍生物,并研究了其相关的药理活性。文章综述了近年国内外对甘草酸、甘草次酸衍生物合成及活性研究所取得的新进展。     

甘草提取物活性成分药理作用研究进展

甘草性平味甘,归脾、胃、心、肺经,为临床常用药,具有补中益气、润肺止咳、清热解毒、缓急止痛、调和诸药之功。甘草提取物主要活性成分包括甘草皂苷类的甘草皂苷、甘草酸、甘草次酸,甘草黄酮类的甘草总黄酮、甘草苷、异甘草素、光甘草定,以及甘草多糖。近期的研究集中在甘草活性成分的抗肿瘤、抗炎杀菌、抗病毒、保肝、抗心肌缺血、抗纤维化等药理作用方面,而对于抗氧化、抗动脉粥样硬化和神经保护作用等的药效物质基础及作用机制还有待进一步研究,甘草其他有效成分及其综合作用的研究也还需要加强。     

甘草及其活性成分抗炎与抗炎机制的研究进展

甘草及其活性成分能提高吞噬细胞的吞噬功能、调节淋巴细胞数量与功能、抑制IgE抗体形成、抗炎症介质及前炎性细胞因子,具有抗炎、抗变态反应的药理活性.甘草黄酮类化合物(异甘草素、异甘草苷、甘草素、甘草查耳酮A、光甘草定、甘草醇等)、甘草多糖和甘草酸是其抗炎、抗变应性炎症的活性成分.其中对异甘草素、甘草查耳酮A和甘草酸的抗炎及抗变应性炎症作用的研究较为深入.综述甘草及其活性成分的抗炎作用及抗炎机制的研究进展.     

甘草有效成分及复方治疗溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性的、复发性的炎症性肠道疾病，主要累及结肠黏膜。UC的主要症状包括腹泻、腹痛、里急后重及黏液和血便等，严重时还可能伴随营养不良和全身症状，发病率也不断攀升，给患者的健康和生活质量带来了显著的影响。UC发病机制尚不明确，目前西医治疗多使用柳氮磺吡啶、糖皮质激素类、免疫抑制剂等为主，但其不良反应较多，治疗效果不理想。中药安全性高，且不良反应较少，以其多成分、多靶点、多通路发挥药效受到广大学者的重视。故从中药中寻找治疗UC的药物已成为一大热点。甘草为我国传统中药材，是临床上应用较广的传统中药之一，具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药之功效。甘草主要含有甘草酸、甘草次酸、甘草酸二铵等活性成分。现代药理学研究表明，甘草具有抗炎、抗氧化、抗菌、免疫调节等多种药理作用。有研究统计在治疗UC的中药中，甘草位居前三。近年来，中药甘草及复方治疗UC也取得了一定进展。基于此，通过对甘草主要化学成分如甘草酸、甘草酸二铵、甘草多糖、甘草次酸和异甘草素及甘草相关复方的抗炎、调节免疫、调节肠道菌群、调控细胞凋亡和降低氧化应激等作用机制进行分析总结，为甘草进一步开发及临床应...     

甘草与附子配伍减毒的有效成分及作用环节研究

目的:探明甘草酸和甘草次酸是否为甘草中降低附子毒性的有效成分及其作用环节。方法:将附子单煎及附子与甘草、附子与甘草酸、附子与甘草次酸分别合煎,用HPLC法分析各种煎液中乌头碱及次乌头碱的煎出量,同时用动物实验测定各煎液不同给药途径的急性毒性,比较各煎液的LD50。结果:口服给药,甘草、甘草次酸与附子合煎液的毒性明显减小,甘草酸与附子合煎毒性略有减小;腹腔注射给药,甘草酸与附子合煎液的毒性明显增加。合煎时甘草能降低乌头类生物碱的溶出,而甘草酸、甘草次酸均有增加溶出的作用,甘草酸的作用强于甘草次酸。结论:甘草与附子合煎口服可减小附子毒性,部分原因是其可减少附子中有毒生物碱的煎出。但甘草酸及甘草次酸并不能减少附子中有毒生物碱的煎出,而可能与有毒生物碱结合,延缓其在胃肠道吸收,发挥一定的减毒作用。     

复方甘草酸苷和甘草酸二铵在皮肤科的应用

甘草酸苷是甘草的主要成分,从甘草根中提取,由一分子的甘草次酸和两分子的葡萄糖醛酸组成。复方甘草酸苷(美能)是由甘草酸苷、甘氨酸、半胱胺酸组成的复合物,具有较强的抗炎、抗变态反应及皮质激素样作用,并具有调节免疫、抑制病毒增殖及灭活病毒,降低转氨酶、修复肝组织损伤等     

甘草酸与甘草次酸的生物转化方法研究概述△

目的：综述甘草酸与甘草次酸的生物转化方法研究概况。方法：查阅国内外相关文献，对甘草酸与甘草次酸生物转化的技术方法进行了较详细介绍。结果：甘草酸与甘草次酸的生物转化一直是国内外研究的热点内容，其技术方法归纳起来主要有植物组织细胞培养、微生物转化、酶水解等几种。结论：生物转化能产生新的化合物、提高有效成分的活性，具有环保、节约资源等特点。     

芍药甘草汤在大鼠体内药代动力学研究

 目的 比较研究大鼠灌胃复方芍药甘草汤和单味甘草汤后甘草酸、甘草次酸的药代动力学特征,以希望对芍药甘草汤配伍的合理性进行解释。方法 采用HPLC测定血浆中甘草酸和甘草次酸的含量。结果 大鼠灌胃芍药甘草汤组较灌胃甘草汤组甘草酸和甘草次酸血药浓度、生物利用度显著增高,表明芍药与甘草配伍具有协同作用。结论 芍药与甘草配伍具有合理性。     

甘草酸和甘草次酸对芍药苷在大鼠体内药动学参数的影响

目的 研究甘草酸及其代谢产物甘草次酸对芍药中主要活性成分芍药苷在大鼠体内药动学特征的影响,探索芍药与甘草配伍用药的合理性.方法 大鼠单独ig给予芍药苷或分别与甘草酸、甘草次酸联合用药,于不同时间点采集血样,LC-MS测定芍药苷血药浓度,建立药物浓度-时间曲线,采用DAS2.1.1软件计算、分析药动学参数.结果 甘草酸能减小芍药苷Cmax、tmax,降低芍药苷AUC;甘草次酸能增加芍药苷Cma、tmax,显著提高芍药苷AUC.结论 甘草提高芍药苷生物利用度可能与甘草酸的代谢产物甘草次酸的作用相关.     

甘草、干姜与附子配伍减毒的物质基础与作用环节研究进展

甘草有降低附子毒性作用。与附子共煎时其所含甘草酸及甘草次酸并无减少乌头碱溶出的作用。甘草解毒机理是其所含甘草酸及甘草次酸可能与乌头类生物碱结合,延缓或减少毒性物质的吸收,甘草酸在胃肠道转化为甘草次酸而被机体吸收,吸收后的甘草次酸在体内有较强的抗乌头碱所致心律失常的作用。甘草所含黄酮类化合物可能在煎液中与乌头类生物碱发生结合沉淀,减少有毒生物碱的吸收；甘草黄酮在体内也可发挥拮抗乌头碱所致心律失常作用。甘草酸水解产物葡萄糖醛酸与乌头碱结合,减少有毒生物碱吸收或在体内与乌头碱结合加速其排泄而发挥解毒作用的可能性存在,但此减毒作用并非主要作用。干姜降低附子毒性作用确切可靠。在与附子共煎环节,干姜的石油醚提取物和氯仿提取物能减少煎液中乌头碱含量,并减少其生物毒性。乙酸乙酯提取物并不减少煎液中乌头碱的溶出,但却能在体内发挥拮抗乌头碱心脏毒性作用；水溶性组分能增加附子中乌头碱类的溶出,并增强附子的毒性。     

浅谈甘草与炙甘草的不同治疗作用

甘草生用泻火解毒、润肺止咳 ,主治咽喉肿疼、痈疽疮疡、痰热咳嗽、解百药之毒及食物中毒等。其泻火解毒的作用机理为甘草酸水解后释出葡萄糖醛酸与甘草次酸 ,葡萄糖醛酸 ,与含羟基或羧基的毒性物质结合。此外 ,甘草酸对毒物有吸附作用 ,从而减少毒物的吸收 ,故临床上辛凉解表、清热泻火解毒的方剂 ,如桑菊饮、银翘散、普济消毒饮、化斑汤、导赤散、龙胆泻肝汤、仙方活命饮等多用生甘草。研究表明 ,甘草含有 10 0多种化学元素 ,主要成分有三萜类化合物、甘草酸 (甘草甜素 )、甘草甙等。甘草有显著的促进肾上腺皮质激素样作用 ,可抗衰老、抗…     

甘草酸及其苷元甘草次酸的糖皮质激素样作用

甘草酸在体内水解成甘草次酸,因此甘草酸是甘草次酸的前体药物,而甘草次酸的药理作用强于甘草酸.甘草次酸的化学结构类似于甾体激素.甘草次酸和甘草酸是甾体激素代谢失活酶抑制剂,可提高内源性和外源性糖皮质激素的活性.甘草次酸和甘草酸义町作为配体,与糖皮质激素受体结合,由于甘草次酸和甘草酸的糖皮质激素受体激动活性远低于糖皮质激素,因此足糖皮质激素受体的部分激动拮抗剂.临床上可将甘草酸作为弱糖皮质激素样药物应用,不仪增强糖皮质激素的作用,而且拮抗大剂量糖皮质激素的不良反应.     

甘草酸、甘草次酸18位差向异构体比较研究的进展

甘草酸是中药甘草的主要有效成分,其水解后的苷元称为甘草次酸.由于三萜皂苷母核18位手性碳原子(C-18)构型的不同,甘草酸和甘草次酸均有α、β两种差向异构体.早期对甘草酸、甘草次酸的研究大多没有将两异构体明确区分.近几年,随着具有我国自主知识产权的甘草酸单一异构体新药——异甘草酸镁在临床上的应用,甘草酸18位构型所引起的差异正日益受到国内外学者的关注.作者总结了近年来关于甘草酸、甘草次酸18位差向异构体之间比较研究的进展,为其进一步深入研究提供参考.     

RP-HPLC测定三种止咳溶液中甘草次酸的含量

甘草次酸(glycyrhetic ac id)是从甘草中提取的药用成分,它具有止咳、祛痰、平喘之功效。甘草的有效成分为甘草酸、甘草次酸及其水解产物,药理实验证明均具有抗炎、抗溃疡作用[1]。通常采用薄层色谱法测定[2],高效毛细管电泳法[3],采用高效液相色谱法(HPLC)测定的报道少[4],而且所报道的方法干扰大。采用HPLC测定止咳溶液中甘草次酸的含量,结果令人满意,方法简便快速。1仪器与试药1.1仪器岛津LC-10A高效液相色谱仪,SPD-10AV紫外检测器;岛津UV-2501PC紫外分光光度计;BP211D型电子天平;XW-80A旋涡混合器。1.2材料与试剂甘草次酸对…     

甘草及其制剂的不良反应

甘草主要含甘草酸（甘草甜素）、甘草次酸、甘草甙等有效成分，具有消炎、解毒、解痉、镇静、降温等药理作用，临床主要用于治疗消化道溃汤、肝脏疾患、肠炎、外感热病、咽痛等多种疾病，目前国内外还将甘草及甘草提取物应用于食品。随着甘草及其制剂的广泛使用，其不良反...     

甘草“调和诸药”生物药剂学机制的研究进展

甘草在中药复方中应用广泛,能够解毒、调和诸药,被称为药中"国老"。甘草活性成分在现代临床中也可与各种化学药物或天然产物单体联合用药。甘草及其活性成分的配伍用药作用机制可能与其改变药物的溶解度或体内代谢过程等生物药剂学特性有关。综合国内外相关研究表明,甘草酸在甘草体外增溶方面起主要作用;药物跨膜转运能力的改变也多与甘草酸及其苷元甘草次酸有关;而甘草黄酮类成分则在影响药物的体内代谢方面发挥了重要作用。     

甘草酸及其苷元甘草次酸的盐皮质激素样作用研究进展

甘草酸在体内水解成甘草次酸,甘草次酸的化学结构类似于甾体激素,因此甘草酸是甘草次酸的前体药物.甘草酸和甘草次酸是甾体激素代谢失活酶(尤其是Ⅱ型11β-羟化甾体脱氢酶)抑制剂,可提高内源性和外源性皮质激素的活性.甘草酸和甘草次酸又可作为配体,与皮质激素受体结合呈现出糖皮质激素、盐皮质激素样作用.因此长期使用甘草或甘草酸类药物产生的盐皮质激素样作用可用于艾迪生病的治疗,但用于其他疾病治疗时,盐皮质激素样作用就有可能成为不良反应(主要表现为假性醛固酮增多症或高血压),约占甘草和甘草酸类药物不良反应的50％以上;并对其引起假性醛固酮增多症或高血压的机制进行了讨论.     

甘草酸二铵和甘草次酸在离体灌流大鼠小肠和肝脏中的分布

甘草酸是甘草根提取物的主要成分，其口服给药生物利用度很低，且会被肠细菌转化成甘草次酸，而甘草次酸与随之产生的副反应有关。研究了甘草酸和甘草次酸的吸收度和生物活性之间的关系。     

HPLC法测定四逆汤中甘草次酸的含量

四逆汤由附子、炙甘草、干姜组成。其中附子为君药，具有毒性。附子中研究最多的成份为乌头类生物碱，如乌头碱、新乌头碱、次乌头碱，这些生物碱毒性很大，量甚微，几乎很难检测到，目前国内外普遍采用测定这三种生物碱的含量作为此类药材的质量控制指标。甘草的主要成份为甘草酸、甘草次酸、黄酮类化合物，以往对甘草的研究主要侧重于甘草酸，而甘草次酸是甘草酸水解后的甘元，在四逆汤方剂中，甘草次酸是对抗附子引起心律失常的主要成份，而且能够改善代谢性酸中毒，增强组织用氧能力，是四逆汤中最重要的解毒成份，所以笔者建立了四逆汤中甘草次酸的测定方法，可用于四逆汤制剂的质量控制指标之一，现介绍如下。