康肾方抗糖尿病肾病大鼠肾纤维化的实验研究

目的:探讨康肾方对糖尿病肾病(DN)肾纤维化的防治效果.方法:SD大鼠按1％STZ溶液60 mg/kg单次腹腔注射建立糖尿病模型,30只成模大鼠随机分为模型组7只、康肾方高剂量组8只、康肾方低剂量组8只、阳性对照组7只,另设正常组SD大鼠8只.成模后6周开始上述各药物组大鼠以康肾方、蒙诺、灌胃,模型组及正常组以理盐水灌胃,每天1次,连续给药8周.观察各组大鼠体重、肾重变化,计算肾指数;光镜下肾组织病理变化;观察肾功能血尿素(BUN)、血肌酐(Cr)及肾组织成纤维细胞(FN)评分结果.结果:模型组肾重增加、体重减轻、肾指数较正常组升高(P＜0.01);用药后各用药组肾重、肾指数较模型组降低(P＜0.01);低剂量组大鼠体重较模型组增加(P＜0.05),高剂量组、阳性对照组大鼠体重与模型组变化不大(P＞0.05).模型组Cr、BUN、FN评分升均有不同程度的升高(P＜0.01);经药物干预后各用药组Cr、BUN、FN评分均有不同程度降低(P＜0.01).结论:康肾方可改善DN大鼠的肾指数,改善肾功能及肾组织FN评分,改善光镜下肾脏纤维化的病理变化,为临床应用康肾方治疗DN提供了一定的实验室依据.     

4种中药复方对DN大鼠超微组织结构的影响

目的:观察4种中药复方对糖尿病肾病(DN,diabetic nephropathy)大鼠肾小球的组织超微结构、肾小球足细胞的影响。方法:取链脲霉素诱导的SD大鼠DN模型72只,分成6组,模型对照组、益气养阴方(参芪地黄汤20 g·kg-1)组、滋补肝肾方(杞菊地黄汤20 g·kg-1)组、补气养血方(当归补血汤20 g·kg-1)组、温肾健脾方(附子理中丸20 g·kg-1)组和阳性对照(缬沙坦25 mg·kg-1)组,每组12只;另取12只大鼠为正常对照组。连续经口灌胃给药8周后,进行肾脏组织HE染色病理切片和电镜肾脏病理形态学分析。结果:各给药组大鼠肾脏重量、肾重/体质量比值均有一定的降低趋势(P0.05),肾小球截面积和肾小球体积均明显降低(P0.05,P0.01),滋补肝肾组、补气养血组和温肾健脾组大鼠肾小球囊腔面积显著降低(P0.05,P0.01),各组肾小球囊腔面积/肾小球截面积比值均有降低的趋势(P0.05),肾小球基底膜厚度与模型对照组比有所减轻,足细胞足突融合、变平的现象与模型对照组比有所改善。结论:4种中药复方能不同程度的降低糖尿病大鼠肾小球截面积、肾小球体积、囊腔面积和囊腔面积/肾小球截面积,改善糖尿病大鼠肾小球足细胞的融合和变平现象,减少基底膜增厚程度。     

4种中医辨证疗法对糖尿病肾病大鼠的治疗作用

目的:观察4种中医辨证疗法的方药对DN大鼠的治疗作用。方法:取STZ诱导DN大鼠72只,按GLU和U-ALB排泄率均匀分成6组,模型对照组、益气养阴组、滋补肝肾组、补气养血组、温肾健脾组和阳性对照(缬纱坦)组,每组12只;另取12只大鼠为正常对照组。观察连续给药4周对DN大鼠的一般症状、肾功能、蛋白水平和尿蛋白排泄的影响。结果:给予4种中医辨证疗法的方药可不同程度的提高DN大鼠TP、ALB,降低BUN和U-TP、U-ALB排泄率、U-ALB/U-CREA比值;其中,温肾健脾组降低BUN、U-TP排泄率和补气养血组降低U-ALB排泄率、U-ALB/U-CREA比值的作用最强。结论:4种中医辨证疗法可改善DN大鼠肾功能紊乱,减少尿蛋白排泄,其作用随给药时间的延长而增强,其中,温肾健脾法和补气养血法的治疗效果较好。     

4种中药复方对糖尿病大鼠肾小球糖蛋白沉积的影响

目的:观察4种中药复方对糖尿病大鼠肾小球糖蛋白沉积影响。方法:取链脲霉素诱导的SD大鼠DN模型72只,分成6组,模型对照组、益气养阴方(参芪地黄汤20 g·kg-1)组、滋补肝肾方(杞菊地黄汤20 g·kg-1)组、补气养血方(当归补血汤20 g·kg-1)组、温肾健脾方(附子理中丸20 g·kg-1)组和阳性对照(缬沙坦25 mg·kg-1)组,每组12只;另取12只大鼠为正常对照组。连续经口灌胃给药8周后,进行肾脏组织HE、PAS染色病理切片和电镜肾脏病理形态学分析。结果:各给药组大鼠肾脏重量、肾重/体质量比值均有一定的降低趋势(P0.05),肾小球截面积和肾小球体积均明显降低(P0.05,P0.01),滋补肝肾组、补气养血组和温肾健脾组大鼠肾小球囊腔面积显著降低(P0.05,P0.01),各组肾小球囊腔面积/肾小球截面积比值均有降低的趋势(P0.05),肾小球PAS阳性面积和总光密度均显著降低(P0.01),肾小球基底膜厚度与模型对照组比有所减轻,电子致密物沉积和足细胞足突融合、变平的现象与模型对照组比有所改善。结论:4种中药复方均能抑制糖尿病大鼠肾小球糖蛋白的沉积,4种中药复方之间比较,当归补血汤对抑制肾小球糖蛋白沉积的效果较佳。     

膈下逐瘀汤对实验性肝硬化大鼠血液流变学的影响

目的 观察膈下逐瘀汤对实验性肝硬化大鼠血液流变学的影响.方法 将50只SD大鼠随机分为5组,正常对照组、模型对照组、膈下逐瘀汤低剂量组、膈下逐瘀汤高剂量组、阳性药对照组各10只.除正常对照组外,其余各组采用四氯化碳(60?l4)、普通饮食及乙醇建立大鼠肝硬化模型.造模成功后,低剂量组每日用药剂量为1.3g/kg(相当于成人剂量的10倍),每日1次灌胃;高剂量组每日用药剂量为2.6g/kg(相当于成人剂量的20倍),每日1次灌胃;对照组用复方鳖甲软肝片的混悬液灌胃,用药剂量1.2g/kg(相当于成人剂量的20倍),每日1次灌胃.正常对照组、模型对照组予0.9%氯化钠注射液,灌胃容积均为1 mL/只,每日1次,连续灌药4周.检测各组大鼠血液流变学各项指标,并进行统计学分析.结果 模型组大鼠全血黏度(高切)、全血黏度(低切)、血浆黏度、红细胞比积、纤维蛋白原较正常对照组明显降低(p＜0.01);红细胞沉降率、血小板聚集率、红细胞聚集指数明显升高(P＜0.01).用药后,膈下逐瘀汤高、低剂量组和阳性药对照组大鼠全血黏度(高切)、全血黏度(低切)、血浆黏度、红细胞比积、纤维蛋白原与模型对照组比较均明显升高(P＜0.05,P＜0.01),红细胞沉降率、血小板聚集率均明显降低(P＜0.01),其中.膈下逐瘀汤高、低剂量组与阳性药对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 膈下逐瘀汤可有效地纠正"低凝高聚"这一血液流变学的异常改变,进而改善肝脏微循环,从而达到治疗肝硬化的目的 .     

化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾组织CTGF mRNA表达的影响

观察化瘀通络中药-肾络通对实验性大鼠糖尿病肾病(DN)模型肾功能及肾组织结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达的影响.方法 SD大鼠40只随机分为正常组、模型组、对照组和中药组,模型组、对照组和中药组应用链脲佐菌素(STZ) 60 mg/kg一次性腹腔注射制备大鼠糖尿病模型.中药组给予肾络通煎剂灌胃25 g/(kg·d),对照组给予贝那普利水溶液10 mg/(kg·d),正常组和模型组给予等量0.9%氯化钠注射液灌胃.检测各组大鼠24 h尿蛋白、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和肾组织CTGF mRNA的表达.结果 模型组24 h尿蛋白、BUN、Cr和肾组织CTGF mRNA的表达均显著高于正常组(P<0.01);对照组和中药组24 h尿蛋白、BUN、Cr和肾组织CTGF mRNA的表达与模型组相比显著降低(P<0.01).结论 化瘀通络中药能够显著减少DN模型大鼠24 h尿蛋白,保护DN模型大鼠肾脏功能,并可从基因水平显著降低肾组织CTGF的表达,提示下调CTGF的表达可能是化瘀通络中药保护DN模型大鼠肾功能的重要机制.     

健脾益肾方对慢性肾功能衰竭大鼠脂调素及其基因表达的影响

目的:本文研究健脾益肾方对慢性肾功能衰竭大鼠血清Leptin水平和ob基因表达的影响,从mRNA水平探讨健脾益肾方改善慢性肾功能衰竭营养不良的作用机理.方法:采用ELISA法测定血清Leptin水平,采用Northern blot检测大鼠腹部脂肪ob mRNA表达.结果:慢性肾功能衰竭大鼠血清Leptin水平明显高于正常大鼠(P＜0.01);ob mRNA表达均较正常组减弱(P＜0.01),健脾益肾方各剂量组均能明显降低慢性肾功能衰竭大鼠血清Leptin水平和ob mRNA表达,与模型组比较有显著差异(P＜0.01);健脾益肾方高、低剂量之间无差异(P＞0.05).结论:健脾益肾方能明显降低慢性肾功能衰竭大鼠血清Leptin水平和ob mRNA表达,可能为其改善慢性肾功能衰竭营养不良的作用机制之一.     

健肾颗粒剂对糖尿病肾病大鼠肾功能及肾脏组织TGF-β1 Mrna的影响

目的观察健肾颗粒剂对DN大鼠肾功能及肾脏组织中TGF-β1mRNA影响.方法采用5/6肾切除加尾静脉注射STZ的方法复制大鼠DN动物模型,并随机分成健肾颗粒剂、洛汀新、保肾康、病理对照及正常对照组,采用生化法检测肾功能,PCR方法检测肾脏组织中TGF-β1mRA,组织病理学方法观察肾脏组织结构.结果健肾颗粒剂组大鼠血中Cr、BUN水平低于洛汀新、保肾康及病理对照组(P＜0.05或P＜0.01);健肾颗粒剂组肾脏组织中TGF-β1mRNA表达明显低于其他3组(P＜0.05或P＜0.01),肾脏组织病理结构也较其他3组有明显改善;健肾颗粒剂降低DN大鼠血糖、尿蛋白及血脂的作用明显优于洛汀新、保肾康及病理对照组(P＜0.05或P＜0.01).结论健肾颗粒剂可明显改善DN大鼠肾功能,并有降血糖、调整血脂、下调DN大鼠肾脏TGF-β1mRNA的作用.     

海藻玉壶汤及其拆方对大鼠碘缺乏致甲状腺肿的干预作用

目的 从抗氧化应激角度比较海藻玉壶汤及其拆方对碘缺乏甲状腺肿的干预机制.方法 选4周龄Wistar大鼠150只,随机选取30只为正常对照组,其余120只建立碘缺乏动物甲状腺肿模型后随机分为模型对照组和海藻玉壶汤原方组(原方组)、拆方1组、拆方2组,每组30只.在造模成功0周和8周后处死大鼠.测定各组大鼠尿碘含量(MUI);甲状腺功能[包括血清促甲状腺激素(TSH)、血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总四碘甲状腺原氨酸(TT4)]及相对重量;光镜下定量观察甲状腺形态及电镜下观察甲状腺细胞超微结构;测定血清谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、黄嘌呤氧化酶(XOD)和超氧化物歧化酶(SOD)的活力及丙二醛(MDA)和过氧化氢(H2O2)的含量;检测大鼠甲状腺4-羟基壬烯醛(4-HNE)、过氧化物氧化还原酶5( PRDX5)及其蛋白的表达.结果 给药8周后,模型对照组和拆方1组MUI减低,原方组和拆方2组MUI增高.3个给药组TSH值较模型对照组显著下降(P＜0.05).TT3值原方组较正常对照组显著减低(P＜0.01),拆方1组较模型对照组和原方组均显著增高(P＜0.05).TT4值原方组和拆方2组显著高于正常对照组和模型对照组(P＜0.05或P＜0.01),拆方1组明显低于原方组(P＜0.05).甲状腺相对重量原方组和拆方2组明显较模型对照组减低(P＜0.01),拆方1组显著高于正常对照组(P＜0.05).原方组SOD活力较正常对照组和拆方2组明显增高(P＜0.05).GSH-Px活力原方和拆方1组较拆方2组明显增高(P＜0.05).原方组H2O2含量较正常对照组明显增高(P＜0.05).MDA含量拆方1组显著高于正常对照组(P＜0.05).各给药组XOD活力较正常对照组和模型对照组均明显增高(P＜0.01),其中拆方1组明显高于原方和拆方2组(P＜0.01).甲状腺4-HNE表达原方组明显低于其他各组(P＜0.05).原方组甲状腺PRDX5蛋白较正常对照组有明显增高(P＜0.01).结论 海藻玉壶汤原方较其拆方抗氧化能力更强,可使甲状腺肿恢复完全,并未造成甲状腺细胞损伤.     

泽泻汤加味方对高盐致高血压大鼠肾损害的预防作用

目的 探讨泽泻汤加味方对高血压大鼠肾损害的预防作用及其机制.方法 给Wistar大鼠高盐饮食22周造模,将40只高血压大鼠随机分为模型组、缬沙坦组、泽泻汤加味方高、中剂量组(高、中剂量组),每组10只,另设正常组10只.从第23周起,模型组给予生理盐水,缬沙坦组予缬沙坦溶液14.4mg/(kg·d),泽泻汤加味方高、中剂量分别予泽泻汤加味方混悬液16.2g/(kg·d)、10.8g/(kg·d),正常组正常饲养.干预8周后,对其肾脏行病理诊断;观察各组大鼠尿蛋白(ALB)、尿β2-微球蛋白(β2 -MG)、肾组织肾素(RN)活性及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化.结果 与模型组比较,高剂量组大鼠24h尿ALB明显降低(P＜0.01);中剂量组尿β2-MG降低(P＜0.05).免疫组化结果显示,AngⅡ在模型组和药物治疗组肾脏的肾小球均为强阳性,而正常组为弱阳性.与正常组比较,各组大鼠肾组织RN活性明显升高(P＜0.01),中剂量组AngⅡ含量明显升高(P＜0.01).结论 泽泻汤加味方可改善高盐致高血压大鼠肾脏的结构和功能,其机制与上调肾脏RN活性和AngⅡ水平有关,从而起到预防肾损害的作用.