生物活性多糖抗乳腺癌作用研究进展

乳腺癌是威胁全球女性健康最常见的恶性肿瘤。当前乳腺癌的临床治疗方法并不能完全阻止乳腺癌的复发与转移,甚至常引起患者心血管损伤、免疫力低下、药物敏感性降低、绝经后诸症风险增加等诸多不良反应。筛选安全高效的天然抗乳腺癌活性成分,阐明其抗癌分子机制,研发新型抗乳腺癌药物是临床治疗乳腺癌和改善乳腺癌患者预后的有效策略。生物活性多糖是天然抗肿瘤药物主要来源之一,因其不良反应少,易于被机体吸收和利用,与化疗药物有协同效应等药理活性特点而成为抗肿瘤药物研究热点。现已发现多种具有抗乳腺癌作用的生物活性多糖,但因这些多糖的结构复杂,多糖的抗癌作用机制尚不完全清楚。现整理了近几年有关生物活性多糖抗乳腺癌的研究文献,从多糖的生物学特性、多糖的抗肿瘤活性构效关系以及多糖的直接、间接抗乳腺癌作用机制方面进行论述总结,以期为乳腺癌的临床靶向治疗和抗癌新药研发提供新的科学参考。     

黄酮类化合物抗肿瘤作用研究进展

黄酮类化合物是广泛存在于自然界中的一类多酚化合物,有极其丰富的药理活性。最新研究表明,天然以及人工合成的黄酮表现出显著的抗肿瘤活性;并且一些黄酮组合应用时会引起抗肿瘤效果改变;另外一些天然黄酮及查耳酮衍生物都表现出逆转多药耐药的活性。这些研究为临床肿瘤治疗提供新的思路,黄酮类化合物也可以作为一种潜在的肿瘤治疗辅助药物。综述近年来天然以及合成的flavopiridol、佩兰素等黄酮类化合物抗肿瘤作用机制、多药耐药逆转活性以及构效关系的研究进展。     

核酸适配体介导脂质体靶向递送抗肿瘤药物的研究现状

肿瘤已成为危害人类健康和生命的第二大疾病,化学药物治疗(简称化疗)是最基本的治疗手段,但大多数化疗药物会对正常组织造成损害。如何更高效地递送抗肿瘤药物,提高药物在肿瘤部位的浓度,增强抗肿瘤作用,同时减少其在正常组织中的分布以减少对正常组织的损伤,是生物医药研究领域的难题。为实现抗肿瘤药物的精准递送并达到增效减毒的目标,研究人员利用指数富集的配体系统进化技术(SELEX技术)筛选可特异性靶向肿瘤标志物或肿瘤细胞的核酸适配体,设计了以适配体为靶向分子(配体)的新型脂质体靶向递药系统。笔者对核酸适配体技术与常见的肿瘤标志物进行了简要介绍,并对适配体-脂质体递药系统的抗肿瘤研究进展进行了总结与分析,可为选择适宜的肿瘤标志物作为靶标以及应用核酸适配体技术研发高效低毒的抗肿瘤中药脂质体靶向制剂提供参考,同时对于促进核酸适配体技术在靶向递药系统中的应用具有重要意义。     

介孔二氧化硅纳米粒在抗肿瘤药物靶向给药系统中的应用

化学疗法是治疗癌症的主要疗法之一,但传统抗肿瘤药在体内呈全身性分布,肿瘤组织内很难达到有效药物浓度,且自身又不具备辨别正常细胞与肿瘤细胞的能力,易造成全身毒性反应,已远远不能满足临床需要。近几年,随着纳米技术的发展及普遍应用,纳米靶向抗肿瘤药物的研究取得了突破性的进展,其中介孔二氧化硅纳米粒(MSNs)在抗肿瘤药物靶向给药系统中的研究日益增多,因其特有的结构及理化特征,具有作用于特定靶点,直接抑制肿瘤细胞的生长,减少对正常细胞和组织器官的毒副作用,可以长期用药等优点,有望成为抗癌药物的优良载体,对MSNs在癌症治疗领域的应用也已成为现在医药领域的研究热点。该文对2008—2015年MSNs在抗肿瘤药物靶向给药系统的最新研究作一综述,分别介绍了MSNs在抗肿瘤药物被动靶向、主动靶向、物理或化学条件响应型靶向及其他复合靶向给药系统中的应用,以期对目前具有良好抗肿瘤作用的化药、天然药物及中药单体化合物的减毒增效及进一步开发提供参考。     

雷公藤甲素单用及联合用药抗肿瘤的作用及机制研究进展

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大慢性病,如何有效地控制以及治愈肿瘤是当今医学领域中亟待解决的首要问题之一。目前手术以及放疗化疗仍是其主要治疗方式,其中放化疗带来的毒副作用不容小觑。因此寻找低毒高效并且对肿瘤细胞具有靶向性的新型抗肿瘤药物具有重要的现实意义。随着肿瘤发病率的不断升高,中药抗肿瘤作用日益成为研究热点,雷公藤甲素是一种来源于雷公藤的天然二萜类活性成分,作为雷公藤的高活性成分之一,具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤等多重作用。大量的体内外研究证实其对多种癌症具有良好的抗肿瘤活性,通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤细胞自噬、阻滞肿瘤细胞周期、抑制肿瘤细胞迁移、侵袭和转移、逆转肿瘤多药耐药、介导肿瘤免疫和抑制肿瘤血管生成等方式进而发挥抗肿瘤作用。该文在文献报道的基础上,对雷公藤甲素的抗肿瘤作用及其机制进行综述,并针对目前有关雷公藤甲素的联合应用现状做分析,以促进雷公藤甲素研究的开展及临床上更好的应用。     

基于天然多糖构建纳米药物递送系统的研究进展

天然多糖来源广泛,是一类具有良好生物活性、生物相容性和生物可降解性的天然高分子材料,由于其亲水性好、荷电性、易被化学修饰等特殊性质,近年来基于天然多糖作为纳米递送载体参与构建纳米递送系统或以新型纳米递送载体搭载天然活性多糖提高纳米药物递送靶向性和疗效的研究工作在生物医药领域深受科学家们关注,已成为当前纳米药物研发的一个重点发展趋势。笔者整理国内外相关文献,对天然多糖作为纳米递送载体的制备原理与方法进行了阐述,并按真菌多糖、植物多糖、动物多糖、细菌多糖和藻类多糖等不同来源多糖进行分类,分别选取代表性研究实例对天然多糖构建纳米药物递送系统的研究进展进行了归纳和总结。     

茯苓多糖抗肿瘤作用研究进展

自从茯苓多糖被发现具有抗肿瘤活性以来，各种经化学修饰的茯苓多糖药物已开始应用于肿瘤的治疗。茯苓多糖的抗肿瘤作用是多糖抗肿瘤活性研究的热点之一。研究发现通过化学、物理学及生物学等手段能够提高茯苓多糖生物活性和抗肿瘤效应。研究化学修饰的茯苓多糖的抗肿瘤作用及机制，提高其抗肿瘤活性．并应用于临床治疗，对肿瘤的治疗具有重要的意义。     

灵芝三萜与灵芝多糖抗肿瘤作用及其机制研究进展

随着人口老龄化程度的加剧,肿瘤患者的发病率和死亡率持续上升。目前肿瘤的治疗方法包括手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗,然而大部分化疗药物可引起严重的副作用和耐药性。因此中医药治疗作为一种替代疗法可以有效地改善肿瘤患者的临床症状,提高生活质量,抑制或稳定肿瘤的发展,延长患者生存期限。由于中药具有良好的安全性,其抗癌潜力日益受到关注。灵芝是一种药用真菌,在我国有着两千多年的历史,是我国中草药宝库中的一个珍品。迄今为止,有许多研究已经提出了灵芝的抗癌特性。灵芝具有广泛的药理作用,如抗肿瘤、调节免疫、保肝、降血糖血脂、抗动脉粥样硬化、保护心脏、抗衰老等。灵芝的化学成分较为复杂,目前已知含有多糖、三萜类、生物碱、核苷类、氨基酸及各种微量元素,灵芝多糖和三萜类化合物的抗肿瘤机制主要通过诱导细胞凋亡、免疫调节、抗血管生成、阻滞细胞周期等来实现。已广泛应用于肺癌、肝癌、宫颈癌、前列腺癌、乳腺癌、结肠癌等多种肿瘤的辅助治疗。该文通过对近年来灵芝三萜和灵芝多糖的生物活性及作用机制的相关文献进行归纳汇总,重点综述其抗肿瘤作用及作用机制,以期为灵芝抗肿瘤的进一步开发利用提供参考和借鉴。     

虫草多糖的基础及临床研究进展

虫草多糖是冬虫夏草中的高效活性成分之一,具有多种药理活性,包括保护肝肾、抗肿瘤、降血糖以及免疫调节作用等。本文旨在通过查阅近年文献资料,对虫草多糖的药效及药用研究进展进行综述。     

低密度脂蛋白导向的抗肿瘤药物复合物的研究进展

在各种肿瘤的治疗过程中存在的主要问题是由于抗肿瘤药物缺乏选择性，以致出现许多毒副作用而影响药物的临床应用。为了提高药物的抗肿瘤疗效并减轻对正常细胞的毒性作用，医学界多次尝试把抗体、脂质体、激素、和其他大分子作为肿瘤化疗药物的载体，以便增加药物的靶向性，但是在体内实验中存在一个主要问题，就是肝脏和脾脏的网状内皮系统把血液中的这些复合物作为外来物而迅速从血流中清除，从而减少了药物-大分子复合物对肿瘤细胞的作用时间而影响了药效。     

冬虫夏草活性成分虫草多糖的研究进展

冬虫夏草是青藏高原地区特有的名贵中药材,虫草多糖作为冬虫夏草的主要活性成分之一,具有免疫调节、抗肿瘤、抗氧化、降血糖、降血脂等多种生物活性。现代医学已证实虫草多糖可有效治疗多种疾病,且因其药效高、毒副作用低而显示出广阔的应用前景。本文综述了虫草多糖的提取与纯化、化学结构、生物活性并探讨了天然虫草多糖与人工虫草多糖、胞内多糖与胞外多糖的差异以及药理学的相关机制,以期为虫草多糖的利用与开发提供理论依据。     

鸦胆子素D抗肿瘤作用机制的研究进展

恶性肿瘤严重威胁着人类的生命健康。放疗和化疗是目前临床治疗晚期肿瘤的常规方法,由于放疗对机体不良反应严重、化疗常引起肿瘤耐药性和细胞增殖抑制作用等问题,其预后和疗效不尽人意。因此寻找新型安全有效的抗肿瘤药物、阐明药物抗肿瘤分子作用机制是临床治疗肿瘤和改善患者生活质量的有效措施。源于中草药及天然产物的有效活性成分因其具多靶点、多途径的抗肿瘤药理活性特点,且其对机体不良反应小等优点而逐渐成为抗肿瘤药物研发的热点。鸦胆子素D是从鸦胆子果实中提取的一类四环三萜类化合物,不仅具有抗炎、抗疟、抗寄生虫等多种药理学活性作用,其抗肿瘤活性尤为显著。药理学研究发现,鸦胆子素D可通过靶向不同的信号通路来调控肺癌、肝癌、胰腺癌、肠癌等多种癌细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等多种细胞生理活动;鸦胆子素D还可与其他化疗药物联用提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,从而减轻化疗的不良反应。临床应用实践已表明,含有鸦胆子素D的鸦胆子油乳注射液在肿瘤治疗的有效性和安全性方面具有显著的优越性。虽鸦胆子素D的抗肿瘤药理学活性研究较多、临床功效作用显著,然而鸦胆子素D的具体抗肿瘤分子机制仍不清楚,且缺乏对现有鸦胆子素D抗肿瘤作用机制研究的系统性综述。因此,笔者依据近年来国内外对鸦胆子素D的研究,从肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移和侵袭、糖代谢过程、自噬以及化疗敏感性等6个方面对鸦胆子素D抗肿瘤作用及相关分子机制的研究进行综述,以期为鸦胆子素D的抗肿瘤药物研发和临床应用提供药理学依据和科学参考。     

高分子材料载体在天然抗肿瘤药物中的研究进展

高分子材料作为在天然抗肿瘤药物载体研究领域的热点,近10年来取得了飞速的发展,尤其是在如何降低药物的毒副作用,促进药物在体内的溶解和释放,提高生物利用度方面取得了突破性的进展。现如今高分子材料作为载体应用于天然抗肿瘤药物,提高了药物的抗肿瘤的疗效,使大部分天然抗肿瘤药物制剂的开发成为可能,推动了高分子材料载体在天然抗肿瘤药物中的应用。总结并讨论了近10年高分子材料载体在天然抗肿瘤药物中的研究情况,并为后续高分子材料药物载体的开发与应用提供参考。     

化学合成类靶向抗肿瘤药物的研究进展

非细胞毒性靶向抗肿瘤药物的应用使肿瘤患者的生存质量显著提高，甚至长期带瘤生存也成为可能。随着肿瘤发生机制的逐步揭示，细胞与分子靶向治疗在肿瘤治疗中的作用越来越受到重视，这为肿瘤治疗开辟了新的途径。在这些靶向抗肿瘤药物中，化学合成类药物占多数。对化学合成类靶向抗肿瘤药物的研究进展进行综述。     

改良型翠叶芦荟多糖具有免疫调节活性

一些植物多糖具有免疫调节活性,并有明显的抗肿瘤及抗病毒作用。翠叶芦荟是一种富含多糖的植物,因其具有多种生物学作用,如治疗外伤、抗胃溃疡、抗炎等而被民间广泛应用。研究表明翠叶芦荟中的一种天然胶状物可以逆转紫外线诱发的皮肤免疫系统抑制的作用。该活性可能是由于细菌污染     

用含黄芩属、甘草属等植物提取物的制品增强化疗药物的抗肿瘤疗效

本品由黄芩属、甘草属、枣属和芍药属植物提取物、一个载体以及化疗药物组成,能显著增强化疗药物的抗肿瘤活性,抑制肿瘤生长,改善化疗患者的生存质量,提高癌症的治疗效果,调节血液和免疫活性。本品还可用于提高药物在治疗病毒感染和肿瘤方面的治疗指数,降低药物的毒性,如骨髓抑制、免疫力抑制反应、腹泻、外周神经病、恶心或呕吐、发烧、肝功能失调和心脏毒性。用含黄芩属、甘草属等植物提取物的制品增强化疗药物的抗肿瘤疗效     

天然可降解多糖材料在口服结肠定位释药制剂中的应用

结肠定位释放制剂是近年来药剂学研究的热点之一。论述了基于菌触发型结肠定位策略的优点,分析了肠道菌群、酶在消化道的分布、种类、量的变化以及不同菌属对多糖降解的差异。天然多糖来源广泛,毒性极低,性质稳定且多数有一定的免疫调节、抗炎、抗肿瘤等功效,是酶、多肽、激素等药物的良好载体。综述直链淀粉、果胶、瓜儿胶、海藻酸类、壳聚糖在口服结肠定位释放制剂中的国外最新应用进展,为更好地利用多糖材料开发结肠定位递送制剂提供文献支持。     

转铁蛋白作为主动靶向载体的研究进展

 目的介绍国内外对转铁蛋白(Tf)在主动靶向中的应用研究的最新进展。方法根据近年来的文献资料,对转铁蛋白在主动靶向中的应用研究方面进行综述。结果转铁蛋白可以与药物、生物活性物质、聚合物、脂质体等多种物质相连,不同程度地提高药物在肿瘤组织、脑组织中的分布量,降低毒性,延长药物血浆半衰期,提高药物主动靶向活性。结论转铁蛋白是一种新型的药物主动靶向载体,在肿瘤靶向及脑靶向领域中有广阔的应用前景。     

靶向及pH敏感仿脂蛋白结构纳米载体运载紫杉醇的体内抗肿瘤研究

紫杉醇作为广谱抗癌药物具有良好的抗肿瘤活性,但存在的许多问题限制了其临床应用。该研究利用制备的具有靶向及pH敏感功能的新型仿脂蛋白结构纳米载体(FA-BSA-LC/DOPE),包载紫杉醇(paclitaxel,PTX)进行体内抗肿瘤效果研究。通过小动物活体成像技术,考察载近红外荧光染料的新型脂蛋白结构纳米载体在荷瘤裸鼠体内不同时间的肿瘤靶向效果及在各组织的不同分布情况;对各组不同载药制剂进行荷瘤裸鼠的体内抗肿瘤研究并对各组治疗后的肿瘤组织进行病理染色分析,考察其体内抗肿瘤效果。结果表明,新型仿脂蛋白结构纳米载体在肿瘤组织具有明显靶向能力且具有相对长的保留时间;在体内抗肿瘤活性研究中,FA-BSA-LC/DOPE-PTX组表现出显著的荷瘤裸鼠的肿瘤抑制作用,肿瘤生长抑制率为79. 3%,并且通过各组肿瘤组织切片经HE染色后的组织学形态观察发现,FA-BSA-LC/DOPE-PTX组具有严重的细胞坏死区域。因此,FA-BSA-LC/DOPE作为具有生物相容性,肿瘤靶向以及pH敏感释药功能的一种新型脂蛋白结构纳米载体运载紫杉醇,在体内具有显著的抗肿瘤效果。     

抗肿瘤中药纳米给药系统的研究进展

纳米给药系统是靶向递送抗肿瘤药物的理想载体,它可以极大地提高抗肿瘤药物的治疗效果,明显减轻系统毒性,在替代传统化疗方面极具应用前景。在中医药理论指导下,抗肿瘤中药有着许多化疗药物难以比拟的多组分协同优势。但是,受制于难溶性成分的吸收障碍以及体内的无选择性分布,抗肿瘤中药的治疗效果还有很大的提升空间。近年来,通过对纳米给药系统和中药多组分在抗肿瘤领域优势的有机整合,多种中药纳米给药系统见于报道：在改善药物的生物利用度,提高药物的靶向能力,增加药物体内外稳定性,智能调节组分释放以及增效减毒方面优势显著,大量的研究实例丰富了中药制剂现代化的研究策略,也为今后的临床应用提供了大量的科研数据,本文以靶向策略方式为切入点,综述了近年来中药纳米给药系统的研究进展。