六味地黄丸对胰岛素抵抗小鼠糖代谢的影响及其与骨钙素的关系

目的探讨六味地黄丸对胰岛素抵抗小鼠糖代谢的影响及其与骨钙素的关系。方法将高脂饮食诱导的胰岛素抵抗模型小鼠,分为六味地黄丸小剂量组、中剂量组、大剂量组、西药组(吡格列酮),模型组,加上正常组共6组。给予相应药物干预8周后,检测空腹血糖(FBG)、胰岛素(Fins)和骨钙素。结果与模型组比较,六味地黄丸小剂量组能够明显改善胰岛素抵抗小鼠的FBG(P0.01);六味地黄丸小剂量组和大剂量组的Fins均明显降低(P0.01,P0.05);六味地黄丸各剂量组均能明显升高胰岛素抵抗小鼠的未羧化骨钙素(P0.01,P0.05),同时小剂量组能明显升高未羧化骨钙素/羧化骨钙素。相关性分析显示,未羧化骨钙素与FBG存在负相关(P0.05);未羧化骨钙素/羧化骨钙素与FBG和Fins均存在负相关(P0.01,P0.05)。结论六味地黄丸能明显改善胰岛素抵抗小鼠的FBG和Fins;相比于未羧化骨钙素,未羧化骨钙素/羧化骨钙素能更好地解释六味地黄丸对糖代谢的改善作用。     

六味地黄丸对2型糖尿病伴胰岛素抵抗并发周围神经病变大鼠的抗氧化作用

目的观察六味地黄丸对2型糖尿病伴胰岛素抵抗并发周围神经病变大鼠血液氧化指标的影响。方法雄性SD大鼠高脂高糖饲料喂养8周后小剂量(20 mg/kg)腹腔注射链脲佐菌(Streptozotocin,STZ),诱导2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,2-DM)伴胰岛素抵抗大鼠模型,将造模成功大鼠分成模型组、糖末宁对照组、六味地黄丸高、中、低剂量组。给药8周后生化法检测大鼠血清总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、血清丙二醛(malondialdehyde,MDA);对大鼠坐骨神经组织行病理检查。结果与空白对照组相比模型组大鼠体质量指数、空腹胰岛素明显升高(P<0.01)、胰岛素抵抗指数大于1.20;与模型对照组相比六味地黄丸高、中剂量组大鼠血总SOD水平明显增高(P<0.01);六味地黄丸高剂量组大鼠血MDA明显降低(P<0.05)。坐骨神经组织病理检查显示:六味地黄丸高、中剂量组与模型组比较,纤维分布较密,脱髓鞘现象较轻。结论六味地黄丸能提高2型糖尿病伴胰岛素抵抗大鼠血液SOD活性,减少MDA的生成,减轻机体氧化应激损伤以及改善胰岛素抵抗保护神经组织。     

六味地黄丸含药血清对MC3T3-E1细胞骨钙素的影响及其对“异病同治”理论的启示

目的探讨六味地黄丸含药血清培养MC3T3-E1细胞后,对上清液中羧化、未羧化两种状态的骨钙素的作用,并探究六味地黄丸治疗骨质疏松症及糖尿病的共同物质基础。方法制作六味地黄丸混悬液,对成年Wistar大鼠进行灌胃,获取六味地黄丸含药血清,分为含药血清对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。对MC3T3-E1细胞诱导培养22天后进行饥饿培养24 h,随后更换含10%不同浓度的含药血清,分别培养24 h、48 h、72 h后,各组吸出1 ml上清液,检测羧化及未羧化骨钙素;培养72 h后检测骨钙素mRNA表达。结果与对照组骨钙素mRNA表达比较,含药血清低、中、高剂量组骨钙素mRNA的表达均明显增加(P0.01)。上清液中未羧化骨钙素比较:含药血清中剂量、高剂量组在各时间点的含量均明显高于对照组和低剂量组(P0.05,P0.01)。上清液中羧化骨钙素比较:含药血清低剂量组在培养48 h时的含量明显高于对照组(P0.01);中剂量组和高剂量组在各时间点的含量均明显高于对照组(P0.01);同时中剂量组在培养24 h、72 h时也明显高于低剂量组(P0.05);高剂量组在培养72 h时明显高于低剂量组(P0.01)和中剂量组(P0.05)。结论六味地黄丸含药血清能促进MC3T3-E1细胞培养上清液中羧化与未羧化骨钙素的含量,提示骨钙素可能就是六味地黄丸治疗两种疾病,即异病同治的物质基础之一。     

六味地黄丸对糖尿病大鼠高同型半胱氨酸血症影响的实验研究

目的:研究六味地黄丸对糖尿病大鼠血浆中同型半胱氨酸水平的影响,并初步探讨其机理。方法:实验SD大鼠80只,随机分为8组:正常对照组、糖尿病对照组、模型组、二甲双胍组、二甲双胍加叶酸及维生素B12组、六味地黄丸大剂量组、六味地黄丸中剂量组、六味地黄丸小剂量组,每组10只,用1%高蛋氨酸饲养制备高同型半胱氨酸血症(HHcy)模型,边造模边给予相应药物干预治疗1月。采用放射免疫法测定血浆叶酸、Vit B12,荧光偏振免疫法测定Hcy。结果:六味地黄丸大剂量组的叶酸水平高于模型组(P<0.05);六味地黄丸大、中、小剂量组的VitB12水平高于模型组(P<0.05);六味地黄丸大、中、小剂量组的Hhcy水平均低于模型组(P<0.05)。结论:六味地黄丸大剂量能维持模型鼠叶酸水平,大中小剂量都能维持模型鼠Vit B12水平,降低糖尿病大鼠Hcy水平。     

六味地黄丸对妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的miR-103调控机制研究

目的:探讨六味地黄丸对妊娠期糖尿病(GDM)胰岛素抵抗的miR-103调控机制。方法:随机数字表法将60只雌性大鼠分为对照组、GDM模型组、六味地黄丸低剂量组、六味地黄丸高剂量组,每组各15只,比较四组血糖水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用实时定量PCR技术(qRT-PCR)、荧光定量PCR、蛋白质印迹法(Western blot)等方法检测四组miR-103、小窝结构(Caveolae1)-胰岛素受体底物(IRS)-磷酸化蛋白激酶B (p Akt)信号通路相关基因和蛋白表达水平。结果:六味地黄丸高剂量组FBG、INS、HOMA-IR和miR-103表达水平较GDM模型组和六味地黄丸低剂量组明显低,差异显著(P0. 05);六味地黄丸高剂量组Caveolae1、IRS、p Akt相关基因表达水平和其蛋白表达活性较GDM模型组和六味地黄丸低剂量组明显高,差异显著(P0. 05);六味地黄丸高剂量组上述各项指标与对照组相比较差异无统计学意义(P0. 05)。结论:六味地黄丸对GDM临床疗效明确,作用机制可能与其有效下调miR-103水平,从而抑制miR-103调控靶基因Caveolae1、IRS和p Akt有关。     

六味地黄丸对2型糖尿病大鼠血清RBP4及血糖血脂的影响

目的:观察六味地黄丸对2型糖尿病模型大鼠血清RBP4及血糖血脂的影响。方法:36只健康雄性wistar大鼠随机分为4组:空白对照组(组A)、模型对照组(组B)、六味地黄丸组(组C)、吡格列酮组(组D)。高脂饲料配合小剂量链脲佐菌素(STZ)30mg/kg建立2型糖尿病大鼠模型。空白对照组与模型对照组灌胃生理盐水,其余各组灌胃给予相应药物,分别造模前、造模后、给药第2、5、8周眼眶取血,动态观察大鼠体重、空腹血糖(FPG)、血清胰岛素水平(FINS)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及视黄醇结合蛋白4(RBP4)等指标变化,并计算胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:8周时,六味地黄丸组(组C)和吡格列酮组(组D)血清RBP4水平、FPG、TC、TG、LDL-C、Fins、HOMA-IR均低于模型组(组B)(P0.05)而体重、HDL-C、ISI则明显高于模型组(组B)(P0.05);在体重方面,六味地黄丸组(组C)和吡咯列酮组(组D)在第2周、第5周均不能增加2型糖尿病大鼠体重(P0.05),在血清RBP4方面,六味地黄丸组(组C)在第2周血清RBP4与模型组相比无明显差异(P0.05),从第5周开始则显示降低(P0.05),吡格列酮组从第2周开始已经低于模型组(P0.05)结论:长期服用六味地黄丸能够改善2型糖尿病大鼠的体重、血糖、血脂水平,改善胰岛素抵抗,降低血清RBP4水平。     

六味地黄丸对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:探讨六味地黄丸对2型糖尿病(T2DM)代谢的影响及其作用机制。方法:取60只大鼠随机分为正常对照组、高脂(模型)组、模型+盐酸吡格列酮(降糖)治疗组、模型+六味地黄丸(试药)治疗35g/kg、模型+六味地黄丸(试药)治疗25g/kg、模型+六味地黄丸(试药)治疗15g/kg、高脂饲料伴链佐霉素制备T2DM模型。采用全自动生化分析仪测定血糖含量;酶联免疫吸附分析(ELISA)法测定血清脂联素、胰岛素水平;计算胰岛素敏感指数(ISI)及胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数。结果:与模型组比较,六味地黄丸35g/kg、25g/kg、15g/kg剂量组均具有降低T2DM模型大鼠空腹血糖作用,使血清脂联素含量升高,调节胰岛素水平,ISI、HOMA-IR指数均具有非常显著的差异。结论:六味地黄丸具有调节病理状态下血糖、脂联素、胰岛素异常的作用,使机体对胰岛素敏感性提高,降低HOMA-IR,提示六味地黄丸有一定治疗T2DM。     

四君子汤调节2型糖尿病小鼠糖脂代谢紊乱的药效学研究

目的探讨四君子汤调节高糖高脂饮食联合腹腔注射(i.p.)小剂量链脲佐菌素(STZ)致2型糖尿病(T2DM)小鼠糖脂代谢紊乱的药效学变化。方法将60只ICR小鼠按血糖随机分为空白组、模型组、阳性组、四君子汤高剂量(SJZT-H)、四君子汤中剂量(SJZT-M)和四君子汤低剂量(SJZT-L)组,采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射小剂量STZ诱导建立小鼠T2DM胰岛素抵抗模型,观察小鼠的一般情况,探讨四君子汤对T2DM小鼠体重(W)、肝脏指数、口服葡萄糖耐量(OGTT)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(T-CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、和肝糖原(Liver Glycogen,LG)含量的影响。结果四君子汤各给药组均可显著提高T2DM小鼠的OGTT,显著降低其FBG、FINS、LG、HOMA-IR;四君子汤高中剂量组可显著降低2型糖尿病小鼠的T-CHO以及TG。结论四君子汤能显著改善2型糖尿病小鼠的胰岛素抵抗,促进胰岛素功能的恢复,同时可以调节糖脂代谢紊乱。     

橙皮苷改善肥胖小鼠糖脂代谢的机制研究

该研究阐明橙皮苷对高脂饮食诱导的肥胖小鼠糖脂代谢紊乱的干预机制。40只雄性C57小鼠,根据饮食随机分为对照组、肥胖组、橙皮苷低剂量组及高剂量组,每组各10只。喂养16周后检测各组小鼠体重、肝指数、内脏脂肪指数,评价糖代谢状况(葡萄糖糖耐量、血糖、胰岛素水平及HOMA-IR)及血脂情况;Real-time PCR法检测肝脏胰岛素信号通路(IR,IRS1,Glut2,Glut4)、脂代谢途径(SREBP-1c,FAS,ACC,PPARα)关键基因及AMPK表达水平。经过16周喂养,肥胖组小鼠明显肥胖,体脂沉积显著(P0.01),葡萄糖耐量降低(P0.05)。血糖、血脂、胰岛素水平及HOMA-IR指数均高于对照组(P0.05)。橙皮苷干预后,无论低剂量组还是高剂量组小鼠体重、血糖、血脂均较肥胖组明显降低(P0.05),血清胰岛素水平及HOMA-IR亦显著下降(P0.05)。其中大剂量组获益明显(P0.05)。橙皮苷能够上调AMPK mRNA(P0.05),继而影响胰岛素信号通路中IR,IRS1,Glut2/4的mRNA表达(P0.05),同时降低脂代谢相关基因(SREBP-1c,FAS,ACC)的表达(P0.05),并升高PPARαmRNA水平(P0.05)。大剂量组变化尤为明显(P0.05)。橙皮苷降低了肥胖、高血糖、高血脂,缓解了胰岛素抵抗,这一作用可能与其活化AMPK继而调控胰岛素信号通路及脂质代谢信号通路等密切相关。     

金匮肾气丸对2型糖尿病模型大鼠脂肪代谢及胰岛素抵抗的影响

目的:探讨金匮肾气丸对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠脂肪代谢和胰岛素敏感性的影响。方法:40只SD大鼠采用高脂高糖饲料喂养3周,小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠,随机分为模型组、二甲双胍组、肾气丸高剂量组、肾气丸低剂量组,每组10只。另设正常组10只,饲以普通饲料。给药6周后处死大鼠,末次给药后禁食12 h,测体重及体长,检测空腹血糖、血清胰岛素含量、血脂,计算体重指数(BMI),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI)。结果:肾气丸高、低剂量组TG、LDL-C较模型组明显降低(P<0.05),肾气丸高剂量组CHO较模型组明显降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组BMI明显增高(P<0.01);与模型组比较,二甲双胍组、高、低剂量组降低,但差异无统计学意义,以高剂量组降低明显。二甲双胍组、肾气丸高、低剂量组FBG、FINS水平较模型组均明显降低(P<0.05,P<0.01),HOMA-IR均明显降低(P<0.01)I,SI有明显升高(P<0.05)。结论:金匮肾气丸可改善大鼠血脂代谢,降低HOMA-IR,提高ISI,增强胰岛素的敏感性。     

六味地黄丸联合西药治疗轻、中度阿尔茨海默病的临床观察

目的:观察六味地黄丸联合常规西药治疗轻、中度阿尔茨海默病(AD)的临床效果,初步探讨六味地黄丸治疗AD的机制。方法:选取2015年3月至2016年8月北京老年医院接受治疗的髓海不足、肾阴亏虚型轻、中度AD患者76例作为研究对象,随机分为对照组和联合组,每组38例。其中对照组患者给予盐酸多奈哌齐片治疗,联合组患者在此次基础上给予六味地黄丸。比较2组患者的治疗效果及治疗前后中医症状积分、简易智能状态检查表(MMSE)评分、AD评估量表认知部分(ADAS-cog)评分、日常生活能力量表评分(ADL)变化情况。结果:联合组治疗总有效率明显高于对照组(P0.05);治疗后2组患者的MMSE、ADAS-cog及ADL评分均明显得到改善,且治疗后联合组上述指标均明显优于对照组(P0.05);治疗后对照组患者中医症状积分无明显变化(P0.05),联合组则明显降低,且与对照组比较具有统计学意义(P0.05)。结论:六味地黄丸联合常规西药治疗轻中度AD效果显著,可明显改善患者的智力情况和生活能力,同时还可显著改善患者的中医症候,值得临床推广应用。     

六味地黄丸对老年性高血压患者肾保护作用的临床研究

目的探讨六味地黄丸对老年性高血压患者肾保护作用.方法采用随机对照方法,将符合标准的136例患者分为治疗组70例和对照组66例,治疗组口服六味地黄丸,同时服用西拉普利,对照组单服西拉普利,观察8周.在治疗前后分别检测患者BUN、Cr、mALB等肾功能指标及ET、NO等指标.结果治疗组降压总有效率95.7%,对照组总有效率86.4%,两组有显著性差别（P＜0.05）,治疗组在降低SBP及DBP方面明显优于对照组（P＜0.05）,治疗组在降低BUN,Cr、mALB、ET水平和升高NO水平方而亦明显优于对照组（P＜0.05）.结论六味地黄丸具备良好的保护靶器官功能,从不同程度上延缓或逆转了老年性高血压患者的肾损害,对老年性高血压患者具有多重性肾保护作用     

六味地黄丸对糖皮质激素治疗肾病综合征增效减毒作用的临床研究

目的探讨六味地黄丸对糖皮质激素治疗肾病综合征增效减毒作用.方法采用随机分组对照法,将符合标准的92例患者分为试验组和对照组,两组均给予泼尼松,并予必要的对症处理.同时试验组48例,加服六味地黄丸.结果试验组总体疗效、Ⅰ型者疗效均显著优于对照组（P＜0.05）;尿蛋白定量、血浆白蛋白、TG、TC等指标两组均改善显著（P＜0.05、0.01）,但均以试验组为优（P＜0.05）;其复发率亦以试验组为低（P＜0.05）.试验组出现的阴虚火旺证候积分值及副作用的发生率均较对照组为低（P＜0.05、0.01）.结论六味地黄丸能显著提高激素治疗肾病综合征的疗效、减少肾病综合征的复发,并能对抗激素的副作用,值得临床推广应用.     

六味地黄丸对绝经期后反复尿路感染防治作用的临床研究

目的探讨六味地黄丸对绝经期后反复尿路感染的防治作用.方法采用随机对照方法,将符合标准的68例分为治疗组和对照组,治疗组36例,口服六味地黄丸（浓缩丸）,对照组32例,口服谷维素,观察2个月.两组均予对症处理.结果治疗组尿路感染次数显著减少（P＜0.05）,对照组变化不大（P＞0.05）,且治疗纽尿感次数显著低于对照组（P＜0.01）;治疗中每次尿感时近期治愈时间,治疗组显著短于对照组（P＜0.01）;治疗组中医证候积分值较治疗前下降显著（P＜0.01）,且其下降幅度亦显著优于对照组（P＜0.01）;尿SIgA及血雌二醇水平,治疗组均提高显著（P＜0.01）,而对照组变化不明显（P＞0.05）.结论六味地黄丸对绝经期后反复尿路感染有显著的预防与治疗作用,值得临床推广应用.     

六味地黄丸治疗红斑狼疮的临床观察

目的探究六味地黄丸治疗系统性红斑狼疮的临床效果。方法选取中国医科大学附属盛京医院收治的系统性红斑狼疮患者42例,根据随机数字表法分为对照组和试验组,各21例。2组均给予常规治疗,对照组采用血液净化装置+强的松龙注射液+环磷酰胺,试验组在对照组的基础上加服六味地黄丸。2组均以3个月为1个疗程。治疗结束后对比分析2组患者临床疗效、血清单核细胞趋化蛋白-4(MCP-4)、白细胞介素-4(IL-4)、系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)积分、24 h尿蛋白以及不良反应情况。结果治疗后与对照组相比,试验组临床总有效率较高(P<0.05)。治疗后2组MCP-4、IL-4、SLEDAI评分及24 h尿蛋白水平降低(P<0.05);与对照组相比,试验组MCP-4、IL-4、SLEDAI评分及24 h尿蛋白较低(P<0.05)。2组不良反应总发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论六味地黄丸治疗系统性红斑狼疮疗效显著,能够有效降低血清IL-4及MCP-4水平,同时能够有效恢复Th1和Th2细胞免疫平衡,适宜临床应用推广。     

六味地黄丸对肾虚型老年痴呆动物模型的改善作用

目的:研究六味地黄丸对肾虚型老年痴呆动物模型的改善作用.方法:48只小鼠随机分为对照组、模型组、六味地黄丸组、塞络通组;各试验组按照15 mg·kg-1连续sc氢化可的松40 d,第20天时侧脑室注射β-淀粉样蛋白(25-35)(Aβ25-35)6μg建立肾虚型老年痴呆动物模型,对照组给予等量生理盐水.从第21天开始,六味地黄丸组小鼠按8 g·kg-1 ig六味地黄浓缩丸,塞络通组小鼠按32 mg· kg -1 ig塞络通,对照组和模型组以相同体积每日ig蒸馏水.从第31天开始观察、检测各组小鼠的体重及状态、学习记忆能力、自主活动、抗疲劳能力、血清皮质酮含量、免疫学指标及脑组织病理学变化.结果:与对照组相比,模型组小鼠出现体重增长缓慢,自主活动受到抑制,水迷宫学习记忆能力受损,跑步力竭时间缩短,胸腺和脾指数降低,脾细胞刺激指数降低,血清皮质酮值降低.与模型组比较,六味地黄丸组小鼠的体重增长、自主活动、水迷宫上台潜伏期及游出率、跑步力竭时间、胸腺和脾指数、脾细胞刺激指数、血清皮质酮值等得到明显改善(P＜0.05,P＜0.01),而塞络通组小鼠各项指标改善不明显.结论:六味地黄丸对肾虚型老年痴呆症状具有显著改善作用,而塞络通不适合用于改善肾虚症状.     

六味地黄丸延缓衰老的临床研究及其药理实验研究

目的 探讨六味地黄丸延缓衰老的临床疗效及其作用机理。方法将符合标准的292例患者分为治疗组和对照组，治疗组242例，口服六味地黄丸，对照组50例，口服安慰剂。并进行相应的动物实验观察六味地黄丸延缓衰老的作用。结果治疗组肾虚衰老治疗后症状积分值，比治疗前有显著性差异（P〈0．001，P〈0．01）；安慰剂对照组治疗前后无明显区别。近视力、握力、心理衰老、瞬时记忆积分等，应用六味地黄丸后均有显著改善（P〈0．01）；安慰剂对照组无明显差异。血清过氧化脂质、肾上腺皮激素，超氧化物歧化酶、血浆睾酮、雌二醇、细胞免疫功能等方面，治疗组比治疗前有显著改善（P〈0．01）；对照组变化不明显。药理学研究证明，六味地黄丸具有滋补肝肾、降血压、抗心律失常、降血脂、抗动脉硬化、降血糖、抗应激等作用。结论六味地黄丸具有延缓衰老的功效，且具有一定的药理学基础。