糖肾Ⅰ号对早期糖尿病肾病大鼠的干预及对P27表达的影响

目的:观察糖肾Ⅰ号方对早期糖尿病肾病大鼠的干预作用及对周期蛋白P27表达的影响,分析其可能的作用机制。方法:通过单侧肾切除合并注射链脲佐菌素(STZ)建立早期糖尿病肾病大鼠模型,随机分为假手术组(SO)、模型对照组(M)、糖肾Ⅰ号组(TS)、洛汀新组(B)、糖洛合组(TS+B),共5组,各10只。模型成功后给予不同的干预,共8周,末次给药12小时后,采集尿液、血液标本检测,组织行免疫组化检测,观察各组大鼠的肾重、肾脏肥大指数、肌酐,尿素氮等生化指标及P27蛋白表达的变化。结果:与模型组比较,糖肾Ⅰ号治疗组肾重、肾脏肥大指数明显下降,血清Scr、BUN显著降低,P27表达明显下调(P0.05)。与洛汀新组比较,无明显差异,治疗组比较,以糖洛合组疗效最好。结论:糖肾Ⅰ号疗效确切,其作用机制可能部分通过下调P27的表达抑制肾脏肥大,从而发挥肾脏保护作用,与洛汀新合用在改善肾功能方面具有协同作用。     

糖肾I号对早期糖尿病肾病大鼠的干预及对周期蛋白表达的影响

目的：观察糖肾I号对早期糖尿病肾病大鼠的干预作用及对周期蛋白（PCNA）表达的影响，分析其可能的作用机制，为临床防治糖尿病肾病提供实验依据。方法：通过单侧肾切除合并注射链脲佐菌素（STZ）建立大鼠早期糖尿病肾病模型，随机分为假手术组（SO）、模型组（M）、糖肾工号组（TS）、洛汀新即盐酸贝那普利组（B）、糖洛合组（TS＋B）各10只。模型成功后给予不同的干预，连续给药8周，末次给药12小时后，采集尿液、血液标本，酶联免疫吸附法（ELISA）检测尿微量白蛋白（UAlb）和β2-微球蛋白（β2-MG）；全自动生化仪检测血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）；摘取右肾，计算肾脏肥大指数（KHI）；免疫组织化学法（IHC）检测肾组织蛋白PCNA的表达。结果：与模型组比较，糖肾I号组蛋白排泄量明显减少（P〈0．01），肾脏肥大指数下降（P〈0．05），血清Scr、BUN显著降低（P〈0．01），PCNA表达明显下调（P〈0．01）；各治疗组间比较，以糖洛合组疗效最好。结论：糖肾工号具有确切的肾脏保护作用，其作用机制可能部分通过下调PCNA的表达，抑制肾脏肥大，从而发挥肾脏保护作用，与洛汀新合用在改善肾功能方面具有协同作用。     

糖肾I号对早期糖尿病肾病大鼠的干预及对P27表达的影响

目的：观察糖肾I号方对早期糖尿病肾病大鼠的干预作用及对周期蛋白P27表达的影响，分析其可能的作用机制。方法：通过单侧肾切除合并注射链脲佐菌素（STZ）建立早期糖尿病肾病大鼠模型，随机分为假手术组（S0）、模型对照组（M）、糖肾I号组（TS）、洛汀新组（B）、糖洛合组（TS＋B），共5组，各10只。模型成功后给予不同的干预，共8周，末次给药12小时后，采集尿液、血液标本检测，组织行免疫组化检测，观察各组大鼠的肾重、肾脏肥大指数、肌酐，尿素氮等生化指标及P27蛋白表达的变化。结果：与模型组比较，糖肾工号治疗组肾重、肾脏肥大指数明显下降，血清Scr、BUN显著降低，P27表达明显下调（P〈0．05）。与洛汀新组比较，无明显差异，治疗组比较，以糖洛合组疗效最好。结论：糖肾工号疗效确切，其作用机制可能部分通过下调P27的表达抑制肾脏肥大，从而发挥肾脏保护作用，与洛汀新合用在改善肾功能方面具有协同作用。     

糖肾Ⅰ号对早期糖尿病肾病大鼠疗效的实验研究

目的：观察糖肾Ⅰ号方对早期糖尿病肾病大鼠的疗效。方法：通过单侧肾切除合并注射链脲佐菌素（STZ）建立早期糖尿病肾病大鼠模型,随机分为假手术组（SO）、模型对照组（M）、糖肾Ⅰ号组（TS）、洛汀新组（B）,每组10只。模型成功后给予不同的干预共8周,末次给药12h后,采集尿液、血液标本,观察各组大鼠的一般状况、肾重、肾重指数、血糖、肾功（Scr、BUN）等指标的变化。结果：与模型组比较,糖肾Ⅰ号治疗组肾重、血糖明显下降（P〈0.01）,血清Scr、BUN显著降低（P〈0.01）。与洛汀新组比较,各项指标无明显差异。结论：糖肾Ⅰ号可改善DN大鼠的营养状况,增加其体重,抑制肾脏肥大,降低血糖,改善肾功能,治疗效果确切。     

中药复方糖肾康对实验性糖尿病大鼠肾组织中TNF-α mRNA表达的影响

目的:探讨中药复方糖肾康胶囊对早期糖尿病肾病的肾脏保护机制.方法:大鼠随机分为对照组(A组)、模型组(B组)、糖脉康治疗组(C组)、伊那普利治疗组(D组)、糖肾康治疗组(E组),每组10只.观察8周后,用RT-PCR检测各组肾皮质TNF-α mRNA的表达.检测体重、血糖、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、尿白蛋白排泄率(UAER)、肾重指数.结果:B组8周后出现体重显著降低(P＜0.01);血糖、肾重指数、血BUN与Cr水平显著升高(P＜0.01);肾皮质TNF-α mRNA的表达明显增高(P＜0.01).经过糖肾康8周的治疗后,体重显著回升(P＜0.01);血糖、肾重指数、UAER显著降低(P＜0.01);肾皮质TNF-α mRNA的表达明显降低(P＜0.01).结论:糖肾康对早期糖尿病肾病的肾脏具有保护作用.其机制可能为糖肾康下调TNF-α系统的表达,后者有抑制细胞肥大、减少细胞外基质成分的合成的作用.     

健脾益气通络中药对糖尿病肾病大鼠肾组织病理变化的影响

目的观察健脾益气通络中药对糖尿病肾病大鼠肾组织病理变化的影响。方法将实验用的60只健康雄性SD大鼠,随机法分为6组:左肾切除组、模型组、洛汀新组、中药低、中、高剂量组,每组收入10只,除肾切除组外,其余五组均构建糖尿病肾病大鼠模型,并对中药低、中、高剂量组进行对应剂量的健脾益气通络中药灌胃,洛汀新组进行洛汀新灌胃,对左肾切除组、模型组进行等量生理盐水灌胃,灌胃6周后,检测各组大鼠24h的尿蛋白(Upro)定量、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)。取肾脏开展HE染色行电镜观察以及透射电镜观察肾皮质组织病理改变。结果模型组大鼠与肾切组大鼠相比,光镜及电镜下已出现糖尿病肾病病理改变,各治疗组肾皮质病理改变较轻;洛汀新组、中药低、中、高剂量组与模型组比较,24h尿蛋白(Upro)定量显著下降(P 0. 01);各治疗组与模型组比较,尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)明显降低(P 0. 05)。结论健脾益气通络中药可改善糖尿病肾病大鼠的肾功能,并可减轻肾脏的病理损害。     

愈肾合剂对糖尿病模型大鼠肾组织血红素氧合酶-1和血红素氧合酶-2表达的影响

目的观察愈肾合剂对糖尿病模型大鼠肾脏组织血红素氧合酶(HO)-1、HO-2的影响,探讨其治疗糖尿病肾病作用机制。方法 SD大鼠随机分为正常组、模型组、对照组、治疗组。采用皮下注射链脲佐菌素法复制模型,对照组和治疗组给予相应药物灌胃,正常组和模型组灌胃等量蒸馏水。给药8周后,收集尿液测定24 h尿蛋白(Upro)、尿肌酐(Ucr),断头取血测定一氧化碳(CO)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr),采用免疫组织化学法检测肾脏组织HO-1、HO-2的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠BUN、24 h Upro、Scr升高,肌酐清除值(Ccr)、血浆CO降低,肾脏组织的HO-1、HO-2表达明显减弱(P0.01);与模型组比较,治疗组和对照组BUN、24 h Upro、Scr明显下降,Ccr、血浆CO活性升高,肾脏组织的HO-1、HO-2表达明显增强(P0.05,P0.01);与对照组比较,治疗组24 h Upro降低,血浆CO活性升高,肾脏组织HO-1、HO-2表达明显增强(P0.05,P0.01)。结论愈肾合剂对糖尿病肾病大鼠有一定的治疗作用,可能是通过HO/CO系统实现的。     

糖肾清Ⅰ号对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究

[目的]探讨糖肾清I号对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用。[方法]将四氧嘧啶所诱导的清洁级Wistar糖尿病肾病大鼠36只,随机分为正常对照组(A组)、糖尿病肾病未干预组(B组)和糖尿病肾病糖肾清Ⅰ号干预组(C组),每组各12只。糖尿病肾病模型成功后开始给予糖肾清Ⅰ号药物干预,8周后收集24h尿液及血标本,处死大鼠后,取肾组织行光镜、电镜、免疫组织化学及分子生物学检查。[结果]糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)基因及蛋白水平表达明显增加,尿蛋白增加,肌酐清除率上升;糖肾清Ⅰ号使尿蛋白减少(P<0.01),肌酐清除率降低(P<0.01),TGF-β1基因及蛋白水平表达明显下降,病理学检查显示糖肾清Ⅰ号使糖尿病肾小球硬化减轻。[结论]糖肾清Ⅰ号通过部分抑制TGF-β1的活性而对糖尿病肾脏损害起到保护作用。     

肾病Ⅰ号方对单侧输尿管梗阻大鼠Wnt通路Wnt4和β-catenin表达的影响

目的研究肾病Ⅰ号方对Wnt通路中Wnt4和β-catenin表达的影响及肾病Ⅰ号方抗肾纤维化的机理。方法雄性SPF级SD大鼠108只,随机分为假手术组、模型组、西药组(盐酸贝那普利)、肾病Ⅰ号方高、中、低剂量组,每组18只。假手术组仅游离左侧输尿管,其余5组行左侧输尿管结扎术,于术后第2天灌胃。各组分别于灌胃后第7、14、21天随机选取6只大鼠留取24 h尿液,检测24 h尿蛋白(24 h UP);心脏取血,检测血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN);处死大鼠,取肾脏组织行Masson染色,光学显微镜下观察肾脏组织病理改变;免疫组化方法观察Wnt4和β-catenin在肾间质的阳性表达情况。结果模型组和给药组大鼠血Scr和BUN较假手术组显著升高(P0.05),24 h UP无统计学差异(P0.05),Masson染色示蓝色胶原组织增多,Wnt4和β-catenin表达增加(P0.05)。西药组和肾病Ⅰ号方高、中、低剂量组大鼠血Scr和BUN较模型组显著降低(P0.05),24 h UP差异无统计学意义(P0.05),Masson染色示蓝色胶原组织减少,Wnt4和β-catenin表达降低(P0.05)。与西药组比较,肾病Ⅰ号方高、中、低剂量组大鼠各检测指标无统计学差异(P0.05)。结论肾病Ⅰ号方可保护肾小管,并可能通过降低肾小管上皮细胞中Wnt4和β-catenin的表达,减少细胞外基质堆积,从而达到抗肾纤维化的作用。     

糖肾平胶囊对STZ诱导糖尿病肾病大鼠肾脏保护及其对TGF-β_1/p38MAPK信号转导通路的影响

目的:探讨糖肾平胶囊对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及其TGF-β1/p38MAPK信号通路影响。方法:雄性Wistar大鼠74只,随机分为正常组10只,模型组64只。模型组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(45mg/kg),模型成功的大鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦组、糖肾平胶囊低、高剂量组。每周称体质量,隔周分笼收集24h尿液检测24h尿蛋白定量。第14周,处死大鼠取血检测血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)含量;肾组织行HE、Mallory、六胺银染色,观察肾组织的病理形态;肾组织原位杂交、RT-PCR、免疫组化观察转化生长因子β1(TGF-β1)、p38MAPK、Caspase-3 mRNA及蛋白表达。结果:模型组大鼠尿蛋白及血清BUN、Scr、TG、MDA含量显著增高(P0.01),NO、SOD含量显著降低(P0.01),肾固有细胞胞浆有大量TGF-β1、p38MAPK、Caspase-3 mRNA及蛋白表达;与模型组比较,各治疗组肾脏病理损害明显减轻,尿蛋白及血清BUN、Scr、TG、MDA含量显著降低(P0.01),NO、SOD含量明显增高(P0.01),肾固有细胞胞浆内TGF-β1、p38MAPK、Caspase-3 mRNA及蛋白表达明显减少(P0.01),糖肾平治疗组呈剂量依赖关系。结论:糖肾平胶囊可能通过调控糖尿病肾病肾组织TGF-β1/p38MAPK信号表达,减轻足细胞在内的肾固有细胞凋亡,进而降低24h尿蛋白定量、改善肾功能、降低TG和MDA含量;升高NO、SOD含量;减轻肾脏病理损害,起到明显的糖尿病肾病肾脏保护及延缓病程进展的作用。     

益气养阴、祛瘀化浊中药复方对糖尿病肾病大鼠β_2-MG、ET、AngⅡ的影响

目的:观察益气养阴、祛瘀化浊中药复方对糖尿病肾病大鼠的治疗效果,探讨其对糖尿病肾病的相关作用机制。方法:采用高脂高糖饲料加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立糖尿病肾病的动物模型,实验分成正常组、中药组、阳性药组、模型组,观察各组大鼠血糖、Hb A1c、β2-MG、BUN、Scr、ET、AngⅡ表达的变化,显微镜下观察肾脏的病理变化。结果:模型组大鼠血糖、Hb A1c、β2-MG、BUN、ET、AngⅡ表达明显高于正常组(P0.01);中药组和阳性药组大鼠血β2-MG明显低于模型组(P0.05),血糖、Hb A1c、BUN、ET、AngⅡ明显低于模型组(P0.01);各组大鼠血Scr的含量变化不明显,无统计学意义;光镜下模型组肾脏系膜区基质增多、基底膜增厚而中药组、阳性药组上述病变有所减轻。结论:益气养阴、祛瘀化浊中药复方能有效防治糖尿病肾病,其作用机制是通过改善肾小球基底膜损伤、降低血β2-MG、肾ET、AngⅡ的含量来实现的。     

益气养阴、祛瘀化浊中药复方对糖尿病肾病大鼠NO、TGF-β1的影响

目的:观察益气养阴、祛瘀化浊中药复方对糖尿病肾病大鼠NO、TGF-β1的影响,探讨其可能的作用机制。方法:采用高脂高糖饲料加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立糖尿病肾病的动物模型,实验分成正常组、中药组、阳性药组、模型组,观察各组大鼠血糖、HbA1c、24 h蛋白尿、BUN、Scr、NO、TGF-β1的变化,显微镜下观察肾脏PAI-1表达的变化。结果:模型组大鼠血糖、HbA1c、24 h蛋白尿、BUN、NO、TGF-β1表达明显高于正常组(P0.01);中药组和阳性药组大鼠血糖、HbA1c、24 h蛋白尿、BUN、NO、TGF-β1表达明显低于模型组(P0.01);各组大鼠血Scr的含量变化不明显,无统计学意义;光镜下模型组肾脏细胞质可见大量棕黄色颗粒表达而中药组、阳性药组上述表达有所减轻。结论:益气养阴、祛瘀化浊中药复方能有效防治糖尿病肾病,其作用机制是通过改善肾小球硬化,降低NO、TGF-β1的含量及肾脏PAI-1表达来实现的。     

益肾汤对糖尿病肾病大鼠肾组织ET-1和TGF-β1表达的影响

目的:观察益肾汤对糖尿病肾病(DN)大鼠内皮素-1(ET-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响,并观察肾脏病理形态学变化,以探讨其改善糖尿病肾病的作用机制。方法:将50只SD雄性大鼠,随机分为5组,对照组、模型组、益肾汤大剂量组、益肾汤小剂量组、洛汀新组,每组10只。对照组行左肾摘除假手术,其余4组摘除左肾。1周后,各组大鼠每天灌胃给药,益肾汤大剂量组灌胃1.0 g/mL;益肾汤小剂量组灌胃0.5 g/mL;洛汀新组0.33 mg/mL。对照组和模型组灌等体积的生理盐水。分别在第4、8周检测24h尿微量白蛋白,心脏采血检测血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)。HE染色肾组织送病理科评价病变程度;免疫组化法测定ET-1及TGF-β1蛋白的表达情况。结果:1各组大鼠BUN、SCr及24 h尿微量白蛋白的比较:4周末时,模型组各指标与对照组比较,差异有非常显著性意义(P0.01)。各给药组与模型组比较,差异均有显著性意义(P0.05),洛汀新组与益肾汤大、小剂量组比较,差异均无显著性意义(P0.05);第8周末时,模型组与对照组比较,差异有非常显著性意义(P0.01),各给药组与模型组比较,差异有显著性或非常显著性意义(P0.05,P0.01);洛汀新组与益肾汤大、小剂量组比较,差异均有显著性或非常显著性意义(P0.05,P0.01),益肾汤大、小剂量组比较,差异均有显著性意义(P0.05)。2肾组织病理改变:肾小球增生肥大、基底膜增厚、系膜基质增生减轻,肾小囊腔轻度狭窄,治疗8周后益肾汤组较同期模型组减轻,肾间质炎症细胞浸润减少。3各组大鼠肾组织TGF-β1和ET-1表达比较:4周时模型组TGF-β1、ET-1表达水平较对照组升高(P0.05),各给药组与模型组比较,差异均有显著性意义(P0.05)。8周时模型组大鼠肾组织中表达与对照组比较,差异均有非常显著性意义(P0.01),益肾汤大剂量组与模型组比较,差异均有非常显著性意义(P0.01),益肾汤大剂量组表达减少;益肾汤小剂量组、洛汀新组表达水平均高于益肾汤大剂量组(P0.01),益肾汤小剂量组与洛汀新组无差异(P0.05)。结论:益肾汤可通过减少TGF-β1和ET-1在DN模型组肾组织中的表达,减轻DN大鼠的肾脏组织损伤,提示益肾汤发挥肾脏保护作用的机制可能部分的是通过调节TGF-β1和ET-1的表达实现的。     

姜黄素对2型糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的:观察姜黄素对2型糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用。方法:雄性SD大鼠,除空白组外均给予高脂高糖饲料,50d后腹腔注射STZ 30mg/kg建立2型DN大鼠模型,造模成功后,随机分为模型组、姜黄素低、高剂量组,给药30d,称重、检测大鼠血糖及血清肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)水平;取右肾做HE染色,观察大鼠肾组织病理学变化。结果:姜黄素各剂量组可显著性增加大鼠的体重(P0.05或P0.01);姜黄素高剂量组血糖显著降低(P0.01);姜黄素低、高剂量组CRE和BUN值显著性降低(P0.05或P0.01);HE染色显示,与模型组比较,姜黄素低、高剂量组大鼠肾脏组织形态有显著性改善。结论:姜黄素可增加2型糖尿病肾病模型大鼠的体重,降低血糖、CRE和BUN,改善模型大鼠肾脏病理损伤,有一定肾脏保护作用。     

肾安提取液对糖尿病小鼠肾脏TGF-β1和p38MAPK表达的影响

目的探讨肾安提取液对链脲佐菌素诱导(STZ)的糖尿病小鼠肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1)和p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)表达的影响。方法 STZ诱导的糖尿病小鼠模型,随机分为模型组、厄贝沙坦组[厄贝沙坦10mg/(kg.d)]、肾安提取液组[肾安提取液9.088 mg/(kg.d)],另设正常对照组,疗程4周。RT-PCR检测肾脏TGF-β1和p38MAPK mRNA的表达;免疫化学法检测肾脏磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)和纤连蛋白(FN)表达;并检测血糖、24 h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肾质量指数、肾小球硬化指数、肾小球基底膜(GBM)厚度。结果肾安组及厄贝沙坦组肾脏TGF-β1和p38 MAPK mRNA表达较模型组明显降低(P<0.01),肾脏p-p38MAPK和FN的表达较模型组明显减少(P<0.01);24h尿蛋白定量、BUN、Scr、肾质量指数、肾小球硬化指数、GBM厚度均较模型组明显改善(P<0.01);肾安组及厄贝沙坦组间上述指标无显著性差异(P>0.05);模型组、厄贝沙坦组及肾安提取液组间血糖差异无统计学意义(P>0.05)。结论肾安提取液可延缓糖尿病肾病的发生发展,机制可能与抑制TGF-β1和p38MAPK的表达有关。     

肾舒胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏mTOR、beclin-1自噬通路的表达及意义

目的:研究肾舒胶囊对STZ诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的改善作用及机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、肾舒胶囊低剂量组、肾舒胶囊高剂量组、厄贝沙坦组,每组10只。除空白对照组外,余组予高脂高糖饲料喂养2个月后,连续5天腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)诱导建立DN模型。空白对照组、模型组大鼠予以生理盐水灌胃,肾舒胶囊低、高剂量组大鼠予以肾舒胶囊溶液灌胃,厄贝沙坦组大鼠予以厄贝沙坦溶液灌胃。1周后,检测各组小鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)指标,采用HE和PAS染色检测肾脏病理组织改变,以Western Blot检测p-mTOR、beclin-1蛋白含量,以Realtime-PCR检测beclin-1 mRNA表达水平。结果:(1)肾功能指标:与空白对照组比较,模型组大鼠Scr、BUN明显升高,差异有统计学意义(P0.01);与模型组比较,肾舒胶囊低、高剂量组和厄贝沙坦组大鼠Scr、BUN水平降低,差异有统计学意义(P0.05);与厄贝沙坦组比较,肾舒胶囊低剂量组与高剂量组Scr、BUN有所下降,但差异无统计学意义;与肾舒胶囊低剂量组比较,肾舒胶囊高剂量组大鼠Scr、BUN降低,差异无统计学意义。(2)肾脏形态学:HE和PAS染色结果显示,空白对照组大鼠肾小球、肾小管和肾间质形态结构无异常改变;模型组大鼠肾组织可见炎性细胞浸润,肾小球系膜细胞增生,基底膜增厚,肾小管上皮细胞空泡变性,管腔扩张。肾舒胶囊低、高剂量组及厄贝沙坦组大鼠可见肾小球、肾小管、肾间质病理损伤程度减轻,其中肾舒胶囊高剂量组大鼠肾脏损害明显改善。(3)自噬通路因子:与空白对照组比较,模型组p-mTOR、beclin-1蛋白表达水平和beclin-1 mRNA表达水平均显著增高(P0.05或P0.01);与模型组比较,肾舒胶囊低、高剂量组及厄贝沙坦组大鼠肾组织p-mTOR、beclin-1蛋白表达水平和beclin-1 mRNA表达水平均有不同程度下降(P0.05或P0.01)。结论:肾舒胶囊能明显改善糖尿病大鼠早期肾脏损害,其机制可能与抑制肾组织mTOR、beclin-1的表达水平有关。     

肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠TGF-β1表达的实验研究

[目的]研究肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠TGF-β1表达的影响,从而探讨肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用机制。[方法]采用高脂饲料喂养+STZ腹腔注射制作糖尿病肾病大鼠模型。分为正常对照组、模型对照组、中药治疗组(肾糖颗粒)、西药治疗组(洛汀新)、中西药治疗组(肾糖颗粒+洛汀新),观察各组大鼠治疗后血糖变化。实验结束前进行留尿,测24h尿蛋白定量,尿微量白蛋白、尿α1-微球蛋白。免疫组化方法测定大鼠TGF-β1的表达。[结果]经肾糖颗粒治疗8周后,大鼠一般状况较模型对照组改善较好,体重增加。空腹血糖、24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿α1-微球蛋白均明显低于模型对照组。模型组的TGF-β1的表达显著高于各治疗组。[结论]肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠的肾保护作用与其抑制TGF-β1表达有关。     

山药多糖对糖尿病肾病小鼠肾功能和醛糖还原酶通路的影响

目的:研究山药多糖对四氧嘧啶诱导的糖尿病肾病(DN)小鼠肾功能的保护作用及其对醛糖还原酶通路的影响。方法:采用腹腔注射四氧嘧啶方法复制DN小鼠模型。随机分为正常对照组、模型组、二甲双胍(0.1 g/kg)阳性对照组及山药多糖低(0.05 g/kg)、高(0.1 g/kg)剂量组。给药3 w后,检测小鼠血糖及血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等肾功能指标;HE染色观察肾脏及胰腺组织形态学变化;Masson染色观察肾脏纤维化;Western blot法检测肾脏醛糖还原酶(aldose reductase,AR)、磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶(p-P38MAPK)、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)等蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠血糖、Scr、BUN均显著升高(P0.01);与模型组比较,各给药组小鼠血糖、Scr、BUN水平显著降低(P0.05),胰腺和肾脏的病理损伤明显改善,胰岛体积和数目及肾小球肿胀和肾脏纤维化程度明显改善。与正常对照组比较,模型组小鼠肾脏AR、p-P38MAPK、p-CREB蛋白表达显著升高(P0.01),与模型组比较,山药多糖低、高剂量组AR、p-CREB蛋白表达及高剂量组p-P38MAPK蛋白表达显著降低(P0.01)。结论:山药多糖对DN小鼠肾功能有一定的保护作用,其机制可能与抑制高糖激活的AR/P38MAPK/CREB信号通路有关。     

通络益肾汤对链脲佐菌素DN大鼠血浆ET影响的实验研究

目的:观察通络益肾汤对链脲佐菌素(STZ)糖尿病肾病大鼠的疗效,探讨其可能的作用机理。方法:采用STZ糖尿病肾病大鼠模型,分为正常组、病理组、通络益肾汤治疗组、西药治疗组(糖适平+洛汀新)。观察各组大鼠血糖、全血黏度、血浆粘度、肾功(BUN、Scr)、血浆ET等指标的变化。结果:与病理组比较,通络益肾汤治疗组大鼠血糖明显下降(P<0.05),全血黏度、血浆粘度、血清BUN、Scr、血浆ET亦明显下降(P<0.01)。通络益肾汤治疗组与西药组比较,各项指标无明显差异。结论:通络益肾汤能延缓糖尿病肾病的病理进展,其疗效与西药洛汀新加糖适平治疗无明显差异,其作用机理可能与降低血浆ET水平有关。     

铁皮枫斗减轻糖尿病肾病的作用及其对p-38MAPK信号通路的影响

目的:探讨铁皮枫斗对高糖诱导人肾小球系膜细胞p-38MAPK表达的影响及其对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法:以链脲佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型,给予不同剂量的铁皮枫斗混悬液,共8 w。观察各组大鼠的生化指标及肾脏组织病理学变化。体外培养HMC细胞,分别加入正常浓度葡萄糖、甘露醇、高糖及不同浓度的铁皮枫斗,观察p-38MAPK的活性及下游TGF-β_1、CTGF的表达。结果:动物实验发现,与模型组比较,铁皮枫斗各组大鼠的肾脏指数、Scr、BUN、24 h UP、肾皮质MDA等指标均显著降低(P0.05或P0.01),肾脏组织病理学改善明显,大鼠肾皮质中TGF-β_1、CTGF的表达显著降低,SOD活性显著升高(P0.05或P0.01)。体外实验发现,与高糖组比较,铁皮枫斗各组p-38MAPK、TGF-β_1、CTGF表达显著降低(P0.05或P0.01)。结论:铁皮枫斗可能通过p-38MAPK-TGF-β-CTGF通路抑制糖尿病肾病中肾纤维化,发挥保护肾脏的作用。