热休克蛋白与肺癌

热休克蛋白，作为细胞抵抗外界刺激的产物，能够快速清除异常或变性蛋白而保护细胞免受损伤。近年来研究发现肿瘤细胞中热休克蛋白的水平高于正常细胞，过度表达的热休克蛋白在肿瘤的发生发展过程中起重要作用，且影响肿瘤的治疗效果。本文概述了近年来关于热休克蛋白与肺癌相关性的研究，对用于肺癌治疗的热休克蛋白抑制剂研究现状做了总结和展望，为研究肺癌发病机理及开发高效肺癌药物提供相关参考。     

针刺对脑缺血大鼠热休克蛋白70表达影响的研究进展

针刺治疗脑缺血性疾病具有良好的疗效,越来越受到国内外医学界的广泛关注,其治疗机制成为现代医学研究的热点.热休克蛋白70（heat shock protein70,HSP70）作为脑缺血诱导的神经元保护性物质,具有抗脑缺血后细胞凋亡、清除细胞内异常蛋白和减少氧自由基产生等作用.现将HSP70与缺血性脑损伤的关系及针刺对缺血性脑损伤过程中HSP70的影响综述如下.     

针刺对多发梗塞性痴呆模型大鼠脑细胞凋亡及热休克蛋白70的影响

目的:观察针刺对多发梗塞性痴呆模型大鼠脑细胞凋亡及热休克蛋白70的影响.方法:通过向颈内动脉注入自体血栓的方法建立大鼠MID模型.将大鼠随机分为模型组、针刺组、非穴组和假手术组.针刺组取人中、内关、风池穴,非穴组取双侧胁下两固定非穴点,每日针刺1次.模型组与假手术组进行与针刺组和非穴组相同时间、相同程度的捉抓.连续针刺2周后断头处死,取左侧大脑.免疫细胞化学和原位杂交技术分别观察皮层、海马、纹状体和丘脑区的细胞凋亡现象及HSP70mRNA和蛋白的表达.采用计算机图像分析技术进行定量分析,所得数据用SPSS10.0软件进行单因素方差分析(One-Way ANOVA).结果:模型组各脑区细胞凋亡程度明显高于假手术组,针刺组各脑区细胞凋亡程度明显低于模型组,针刺组各脑区HSP70mRNA及蛋白表达明显高于模型组.结论:针刺可抑制MID模型大鼠脑细胞凋亡并且诱导MID模型大鼠HSP70的表达,并且有穴位特异性.     

热休克蛋白在肿瘤免疫方面的研究进展

热休克蛋白（HSP）是细胞在应激条件下产生的一类高度保守的蛋白质，已被证实是一个强有力的免疫佐荆，在肿瘤免疫中充当了多重角色，对研制临床上有实用价值的肿瘤疫苗有重要的意义。此文综述了热休克蛋白及其在肿瘤免疫中的作用机制和在临床肿瘤疫苗研发中的应用前景。     

热休克蛋白、免疫及针灸

1　概述热休克蛋白 (ＨｅａｔＳｈｏｃｋＰｒｏｔｅｉｎ ,ＨＳＰ)是在热休克反应过程中 ,细胞内正常蛋白合成关闭并诱导产生的一组蛋白质 ,它能保护组织细胞免受骤起的热休克损伤 ,形成热耐受性以防御随后发生的热休克或其他紧急状态。这一现象最早 ( 1962年 )是由Ｒｉｔｏｓｓａ发现的 ,果蝇在温度升高 (热休克 )时 ,其唾液腺多线染色体发生蓬松现象并有转录活性。推测这种现象是由于与氧化磷酸化的解偶联相关的某些化学修饰引起的 ,他把这种现象称为“热休克反应”。其后的研究表明 ,除热应激以外的许多其他理化因素 ,如感染、缺氧、重金…     

乳腺癌细胞中热休克蛋白70的检测

对乳腺癌细胞中热休克蛋白70进行鉴定分析，用乳腺癌细胞株SKBR-3作为实验材料，采用裂解液裂解在42℃处理后的人乳腺癌细胞株SKBR-3，离心后，通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS—PAGE）、Western—blot检测进行蛋白分子量鉴定。纯化后获得的蛋白中包含相对分子质量为70KD的蛋白，采用Western—blot方法可以从人乳腺癌SKBR-3细胞株中检测得相对纯度较高的HSP70。     

热休克蛋白90与肺癌

<正>随着工业化发展及环境污染的加重,肺癌发病率和病死率呈上升趋势,但其治疗效果仍无突破性进展。热休克蛋白(HSP)是机体在应激(高温、缺氧、感染等)状态下合成的一组蛋白质分子,参与相关蛋白的折叠、装配、细胞内运输及蛋白质降解等过程。随着分子生物学的发展,HSP与肿瘤的关系逐渐被认识,HSP90逐渐成为治疗肿瘤的新靶点。     

热休克蛋白90与肺癌

随着工业化发展及环境污染的加重,肺癌发病率和病死率呈上升趋势,但其治疗效果仍无突破性进展。热休克蛋白（HSP）是机体在应激（高温、缺氧、感染等）状态下合成的一组蛋白质分子,参与相关蛋白的折叠、装配、细胞内运输及蛋白质降解等过程。随着分子生物学的发展,HSP与肿瘤的关系逐渐被认识,HSP90逐渐成为治疗肿瘤的新靶点。     

针灸预刺激诱导热休克蛋白保护神经元的机制研究(英文)

目的:通过观察针灸预刺激对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠热休克蛋白HSP 70、HSP 90及海马神经元凋亡率的影响,探讨针灸防治AD的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为4组,即正常组、假手术组、模型组、预针灸组,每组各10只,取"百会"和双侧"肾俞"穴电针并温和灸刺激3周后,从双侧海马注入Aβ1-42制作AD大鼠模型,然后再电针和艾灸刺激1周。采用免疫组化法测定大鼠海马CA 1区HSP70、HSP 90的平均吸光度值,流式细胞仪检测各组大鼠海马神经元细胞凋亡率。结果:通过4周的预针灸刺激,大鼠海马CA 1区HSP 70、HSP 90的平均吸光度值均较模型组有显著提高(P0.01),细胞凋亡率较模型组显著降低(P0.01)。结论:针灸预刺激能通过诱导脑内HSP 70、HSP 90的表达来抑制细胞凋亡现象,从而起到保护神经元的作用。     

电针对局灶性脑缺血大鼠热休克蛋白70表达的影响

目的观察电针对局灶性脑缺血大鼠热休克蛋白70(Hsp70)表达的影响。方法采用免疫组化法检测大鼠脑局灶性缺血24h后Hsp70表达,以及电针干预后Hsp70表达的变化。结果大鼠局灶性脑缺血后Hsp70大量表达,电针可上调Hsp70的表达。结论电针能促进缺血后细胞凋亡相关基因Hsp70的表达,可能是其抗缺血性脑损伤的机制之一。     

热休克蛋白与围绝经期综合征防治相关性研究

围绝经期妇女机体内环境急剧变化,多系统出现动荡与紊乱,机体处于一种生理性应激状态,但机体具有自调能力,这种能力可以帮助机体去调整与维持机体的自稳状态。倘若这种能力较弱或机体内环境变化得过于剧烈,使机体难以达到新的平衡,便会使围绝经期的生理性应激转变成的病理性应激,导致围绝经期综合征及围绝经期的易生疾病。热休克蛋白是细胞在应激反应中诱生的具有广泛性与非特异性的细胞保护蛋白,作为分子伴侣参与机体诸多生理病理过程。由于围绝经期应激反应中诱生的热休克蛋白与围绝经期时机体诸多环节如免疫、抗氧化、雌激素受体、胰岛素受体功能等密切相关,因此探讨热休克蛋白在围绝经期机体中的作用,对于防治围绝经期综合征具有重要意义。     

针刺翳风穴对庆大霉素中毒性听力损害热休克蛋白表达的影响

目的:研究针刺治疗庆大霉素中毒性听力损害引起的热休克蛋白表达水平的变化。方法:应用免疫组化方法,以耳蜗Corti氏器毛细胞变化作为研究指标。结果:针刺翳风穴,可以诱发应激反应,引起毛细胞热休克蛋白70(HSP70)表达水平增高。结论:针刺作为一种应激刺激,可以增强毛细胞对药物的耐受性,从而起到保护细胞免受损害的作用。     

参元丹药理预适应对大鼠缺血再灌注心肌梗死面积、蛋白激酶C及热休克蛋白70的影响

目的:应用免疫组化法观察蛋白激酶C(PKC)及热休克蛋白70(HSP70)表达,探讨参元丹的药理性预适应作用及其机制。方法:选取Wistar大鼠60只,随机分为6组,分别造模、取血、取心肌组织。应用HE染色方法对组织切片进行染色,4倍镜下采用彩色病理图像分析系统分析心肌梗死面积。应用免疫组化试剂盒对组织切片进行处理。20倍镜下观察PKC及HSP70表达情况。结果:彩色病理图像分析参元丹能够代替心绞痛的缺血、缺氧的刺激,减小心肌梗死面积,具有药理性预适应的心脏保护作用。PKC的表达情况:假性缺血预处理组的心肌组织中偶见微弱的一处表达。缺血预处理组和药物预处理+缺血预处理组的大鼠心肌组织中PKC大量的表达,药物预处理组大鼠心肌组织的PKC表达充分,提示PKC在参元丹的药理性预适应样心肌保护过程中起作用。HSP70的表达情况:对照组、再灌注组、假性缺血预处理组、缺血预处理组HSP70没有表达,药物预处理组HSP70有表达,药物预处理+缺血预处理组HSP70表达明显,提示HSP70的表达与参元丹的作用相关。结论:参元丹具有药理预适应样作用;参元丹预适应心肌保护作用的机制可能与PKC和HSP70的介导有关。     

丹星通络汤对脑缺血再灌注损伤大鼠热休克蛋白70表达的影响

目的观察丹星通络汤对大鼠脑缺血再灌注损伤神经细胞热休克蛋白70(heatshock protein 70,HSP70)表达的影响,探讨其神经保护作用机制。方法40只健康雄性Wistar大鼠,采用大脑中动脉线栓法建立局灶脑缺血再灌注大鼠模型,并随机将大鼠分为假手术组,缺血再灌注组(I/R),丹星通络汤大、小剂量组和尼莫地平组,每组8只。丹星通络汤组分别按15mL/kg(大剂量),7.5 mL/kg(小剂量),尼莫地平组10 mg/kg,术前连续给药7 d,每天1次。假手术组和缺血再灌组分别灌以10 mL/kg的生理盐水。大鼠局灶性脑缺血2 h,然后行再灌注。再灌注24 h断头取脑组织,采用免疫组织化学法检测脑组织中HSP70蛋白的表达,并与病理组织学改变进行对照。结果丹星通络汤能明显增强大脑皮质及海马HSP70的表达,减轻神经细胞损伤。结论丹参通络汤能减轻脑组织的缺血再灌注损伤,改善神经功能缺失,其作用机制可能与增加HSP70表达有关。     

乌司他丁对大鼠肾脏烫伤后肾脏热休克蛋白70表达的早期影响

目的研究烫伤后早期给予乌司他丁对大鼠肾脏组织细胞热休克蛋白70(HSP70)表达的影响,探讨乌司他丁对大鼠肾脏的保护作用和可能的作用机制。方法选用健康Wistar大鼠45只,随机分为对照组(非烫伤,n=5)、烧伤组(单纯烫伤,n=20)、治疗组(烫伤后给予乌司他丁,n=20)。建立30%TBSAⅢ度烫伤大鼠模型。用HE染色方法、免疫组织化学方法检测各组创伤后1 h、6 h、12 h、24 h肾脏组织中HSP70蛋白的表达。结果①对照组肾脏组织中HSP70蛋白呈弱阳性表达。与对照组比较,烧伤组在烫伤后6 h HSP70表达增强(P<0.05)。治疗组肾组织中HSP70表达在1 h、6 h、12 h明显高于烧伤组(以12 h点最为显著,P<0.05)。②正常大鼠肾脏外观呈现马蹄形或蚕豆形,圆润,颜色红。烧伤组外观较对照组肿胀变大,颜色暗红,充血明显。烫伤后12 h改变最为明显。治疗组外观较对照组略肿胀,颜色暗红,充血不明显。③烫伤后各个时间段肾组织出现不同程度损伤性改变,6 h最为明显。肾小球毛细血管丛缩小,肾小球囊腔扩大。肾小管细胞肿胀、变性坏死、管腔扩张。近曲小管上皮细胞扁平,刷状缘脱落,个别上皮细胞脱落,基底膜尚完整。治疗组上述改变明显减轻,仅见部分肾小管细胞肿胀、管腔扩张、无明显变性坏死。结论严重烧伤早期大鼠肾脏组织损伤明显,早期应用乌司他丁具有保护肾脏组织的作用。HSP70在烧伤大鼠早期肾脏组织的表达可能具有细胞保护作用和作为应激反应强度标志的作用。乌司他丁能够明显增强烧伤早期大鼠组织细胞内HSP70的表达,这可能是其抗肾脏组织细胞凋亡,保护肾脏组织的机制之一。     

丹参酚酸A对脑缺血大鼠神经功能及热休克蛋白基因表达的影响

目的:探讨丹参酚酸A对脑缺血大鼠神经功能及热休克蛋白基因表达的影响,为其脑保护机制研究提供参考。方法:选用80只健康成年雄性SD大鼠作为研究对象,通过线栓法对动脉缺血再灌注损伤模型进行制备,并采用随机数字表法将其分为假手术组、模型组、低剂量组和高剂量组,每组各20只。比较各组大鼠实验后24 h脑梗死体积和实验72 h后胶质源性神经营养因子(GDNF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化物歧化酶(SOD)水平,分析实验24、48、72 h后神经行为学评分变化。在再灌注24、48、72 h后取大鼠脑组织,采用免疫组织化学染色和原位杂交法对大鼠脑组织HSP70蛋白和HSP70 mRNA水平进行测定。结果:低剂量组、高剂量组大鼠脑梗死面积均低于模型组,且高剂量组脑梗死体积明显更低。实验24、48、72 h后,低剂量组、高剂量组大鼠神经行为学评分均低于模型组,且高剂量组神经行为学评分明显更低。模型组、低剂量组、高剂量组大鼠脑组织BDNF、GDNF、MDA水平均明显高于假手术组,SOD、GSH-Px水平明显低于假手术组; 且模型组、低剂量组、高剂量组脑组织大鼠BDNF、GDNF、SOD、GSH-Px水平呈现升高的趋势,MDA水平呈现降低趋势。实验24、48、72 h后,模型组、低剂量组、高剂量组大鼠缺血皮层内HSP70 mRNA阳性细胞计数、HSP70蛋白表达OD值均明显高于假手术组,且模型组、低剂量组、高剂量组缺血皮层内HSP70 mRNA阳性细胞计数、HSP70蛋白表达OD值呈现升高的趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:丹参酚酸A可以有效地对脑缺血再灌注损伤大鼠的自由基进行清除,减少梗死面积,增加HSP70蛋白基因的表达,具有较好的缺血脑保护作用。     

胃黏膜保护剂替普瑞酮对慢性萎缩性胃炎大鼠热休克蛋白表达的影响

 目的研究胃黏膜保护剂对大鼠慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)修复过程中胃腺体细胞热休克蛋白(heat shock protein 70,HSP70)表达的影响,探索胃黏膜保护剂作用机制,并有可能为临床药物疗效提供新的评价指标。方法通过建立大鼠慢性萎缩性胃炎模型,进行胃黏膜保护剂(替普瑞酮)的逆转治疗实验,以免疫组织化学方法和Western blot方法,研究胃黏膜组织HSP 70的表达、组织含量和分布特点。结果①24周CAG组成功造模后,与正常大鼠比较,腺体变薄、肌层增厚,并伴大量炎症细胞浸润;经自然修复4周,发现胃黏膜腺体层增厚,肌层变薄,但仍伴有明显炎症细胞浸润;替普瑞酮逆转治疗4周,可见黏膜炎症减轻,腺体层明显增厚,肌层变薄,与自然修复组及生理盐水组对比,除肌层厚度,差异非常明显(P<0.001),接近正常组大鼠形态;②免疫组化结果发现,24周CAG组、28周CAG组及正常对照组中HSP 70以胞浆表达为主,而替普瑞酮组及生理盐水组HSP 70胞浆和胞核均有表达。通过阳性腺体数及灰度值的综合分析,替普瑞酮逆转治疗后,阳性腺体全层可见,HSP 70表达较各对照组明显增强(P<0.01);③Western blot定量研究证明,替普瑞酮逆转治疗后HSP 70含量增加极明显。结论胃黏膜保护剂替普瑞酮能明显促进HSP 70表达,其可能通过HSP 70参与的胃黏膜修复的病理生理过程发挥黏膜保护作用。