大剂量半枝莲联合沙利度胺治疗胰腺癌经验浅述

文章针对胰腺癌晚期患者运用大剂量半枝莲联合沙利度胺治疗进行阐述。本文认为使用大剂量半枝莲联合沙利度胺对于胰腺癌晚期患者,不论是抗肿瘤效果还是改善患者生存状况都有着非常重要的作用。半枝莲主要有清热解毒、活血化瘀、消肿止痛、抗癌之功效,大剂量使用后可抑制肿瘤的生长,使部分肿块缩小,同时也有一定的抗转移疗效;现代药理研究发现半枝莲具有促进肿瘤细胞凋亡,抗肿瘤血管生成等作用。临床上大剂量使用半枝莲造成的腹泻反应是医生不得不面对的,刘教授根据自己的经验利用沙利度胺便秘的副作用联合大剂量半枝莲,综合两者副作用,共奏抗癌之效。     

半枝莲提取物通过PI3K-Akt信号通路抑制胰腺癌模型大鼠肿瘤生长的机制研究

目的:基于PI3K-Akt信号通路探究半枝莲提取物对胰腺癌模型大鼠的干预效果。方法:选取40只SD健康雄性大鼠,10只为正常组,其余30只建立胰腺癌模型,分为模型组、低浓度半枝莲组、高浓度半枝莲组。检测各组大鼠肿瘤体积、重量、T淋巴细胞亚群水平、细胞凋亡及Wnt3α、β-catenin、PI3K、Akt、mTOR表达。结果:高浓度半枝莲组大鼠肿瘤体积、重量低于低浓度半枝莲组、模型组(均P<0.05)。高浓度半枝莲组大鼠CD8⁺水平低于低浓度半枝莲组、模型组,CD4⁺、CD3⁺水平高于低浓度半枝莲组、模型组(均P<0.05)。高浓度半枝莲组大鼠Wnt3α、β-catenin、PI3K、Akt、mTOR表达低于低浓度半枝莲组、模型组(均P<0.05)。结论:半枝莲提取物可抑制胰腺癌模型大鼠肿瘤组织,调控胰腺癌大鼠T淋巴细胞亚群水平,调控Wnt/β-catenin、PI3K-Akt信号通路相关蛋白表达,促进胰腺癌细胞自噬、凋亡。     

基于网络药理学推测和分子生物学验证探讨半枝莲抗胰腺癌的活性成分及其作用机制

目的运用网络药理学预测和分子生物学验证探讨半枝莲抗胰腺癌的活性成分及其作用机制。方法通过中医药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选半枝莲的活性成分和相关潜在靶点;应用毒性与基因比较数据库(CTD)、治疗靶点数据库(TTD)、药物基因组学知识库(PharmGKB)建立胰腺肿瘤靶点数据库;基于半枝莲潜在靶点与胰腺肿瘤靶点的匹配结果,构建PPI网络,拓扑分析筛选核心靶点;基于核心靶点的GO功能富集分析和KEGG通路富集分析建立半枝莲抗胰腺癌的信号通路图;采用Westernblotting验证半枝莲中核心成分木犀草素对胰腺癌细胞PANC-1中P53、Bax和Bcl-2关键靶点的调控作用。结果共筛选出28种活性成分,包括槲皮素、木犀草素、汉黄芩素等;91个半枝莲作用靶点,经拓扑筛选获得24个核心靶点,涉及TP53、AKT1、JUN、VEGF等。GO功能富集分析显示,半枝莲作用靶点共涉及到73条生物学过程,KEGG通路富集筛选出18条信号通路参与胰腺癌的治疗,主要是通过NF-κB、p53、PI3K-Akt和VEGF信号通路来调节肿瘤炎性微环境、细胞周期阻滞、促细胞凋亡以及抗血管生成。分子生物学实验发现半枝莲中木犀草素可调节p53信号通路中关键靶点促进胰腺癌细胞的凋亡,证明了本研究中网络药理学分析结果的可靠性。结论初步证实了半枝莲具有多成分-多靶点-多途径协同作用的特点以及治疗胰腺肿瘤的潜在分子机制,为进一步探索其作用机制及临床应用奠定基础。     

中药半枝莲对肝癌H_（22）荷瘤小鼠抑瘤作用的研究

目的 探讨不同剂量半枝莲对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用.方法 观察不同剂量半枝莲对H22荷瘤小鼠肿瘤的抑瘤率、生命延长率、肝/体比、肺/体比、胸腺指数、脾脏指数以及用药前后的体重变化等指标的影响.结果 不同剂量半枝莲与对照组比较,具有显著性差异(P<0.05);半枝莲与顺铂(DDP)合用组与单用DDP组比较,有显著性差异(P<0.05).结论 半枝莲能有效地抑制H22肿瘤生长,并能显著加强化疗药DDP的抑瘤效果.     

半枝莲总黄酮对反复脑缺血再灌注小鼠脑能量代谢的影响

目的探讨半枝莲总黄酮对反复脑缺血再灌注小鼠脑能量代谢的影响。方法将小鼠随机分为6组,采用双侧颈总动脉夹闭,建立反复脑缺血再灌注致学习记忆障碍小鼠模型。测定LD及Tch E、LDH、ATP活力。结果与模型组相比,半枝莲总黄酮中剂量组可显著提高小鼠脑Tch E活力(P<0.01);半枝莲总黄酮大、中剂量组均能显著、明显降低小鼠脑LD含量(P<0.01,P<0.05),半枝莲总黄酮大、中剂量组均可显著、明显提高小鼠脑LDH活力(P<0.01,P<0.05);半枝莲总黄酮大、中剂量组均能显著、明显提高小鼠脑Na+-K+-ATP、Ca2+-Mg2+-ATP、Ca2+-ATP酶活力(P<0.01,P<0.05)。结论半枝莲总黄酮对反复脑缺血再灌注小鼠引起的脑神经损伤具有保护作用,机制可能与其减轻脑水肿、改善脑细胞能量代谢有关。     

半枝莲多糖体内抗肿瘤及其免疫调节作用的实验研究

目的:研究半枝莲多糖的体内抗肿瘤作用和免疫增强作用。方法:通过动物移植性肿瘤实验观察半枝莲多糖对小鼠体内肿瘤细胞生长和免疫器官胸腺、脾的影响;通过ANAE法观察半支莲多糖对T细胞阳性率的影响。结果:半枝莲多糖对S180肉瘤生长的抑制率以中剂量为佳;各剂量组对脾脏指数的影响均有显著性差异,但大剂量注射(200mg/kg)对胸腺有抑制作用;能够提高S180荷瘤小鼠T淋巴细胞的百分数。结论:半枝莲多糖有抗肿瘤作用和免疫增强作用。     

半枝莲总黄酮对糖尿病小鼠模型的影响

目的观察半枝莲对糖尿病小鼠的降血糖效果。方法采用腹腔注射肾上腺素建立小鼠高血糖模型、尾静脉注射链脲佐菌素建立小鼠糖尿病模型。小鼠随机被分为空白组、模型组、二甲双胍组、半枝莲总黄酮高剂量组、半枝莲总黄酮中剂量组、半枝莲总黄酮低剂量组。测定血清中血糖、肝糖原、糖化血清蛋白、胰岛素等指标,HE染色法观察胰腺、肾脏的病理变化。结果在肾上腺素致小鼠高血糖模型的实验中,与模型组相比,二甲双胍组和半枝莲总黄酮各剂量组均可显著降低动物的血糖值,升高肝糖原含量。在链脲佐菌素致小鼠糖尿病模型的实验中,与模型组相比,二甲双胍组和半枝莲总黄酮各剂量组均降低动物的血糖值,升高肝糖原和糖化血清蛋白的含量;促进胰岛素的分泌;可改善胰腺、肾脏的病理变化。结论半枝莲总黄酮有明显的降血糖作用,在发挥降血糖作用的同时还可修复胰岛细胞组织、保护肾脏。     

半枝莲对人肝癌细胞株HepG2细胞黏附的影响

目的观察半枝莲对人肝癌细胞株HepG2细胞黏附的影响,探讨其抑瘤机制。方法 40只Wistar大鼠随机分为空白组及半枝莲小、中、大剂量组,分别早晚灌胃给药,半枝莲小、中、大剂量组给药量分别为0.75、1.50、3.00 g/mL,空白组给予等量生理盐水,连续4 d,第5日取血,分离血清,分别作用于等量HepG2细胞,MTT法检测各组细胞黏附情况。结果半枝莲组与空白组相比,能明显抑制HepG2细胞的黏附（P〈0.05）,呈明显的量效关系。结论半枝莲可能通过抑制肿瘤细胞的黏附来发挥抗肿瘤的作用。     

国医大师刘嘉湘治疗胰腺癌学术经验

刘嘉湘教授治疗恶性肿瘤五十余载,见解独到、造诣深厚,"扶正治癌"是其学术思想的精髓。该文介绍刘嘉湘教授治疗胰腺癌的学术经验,探讨"扶正治癌法"治疗胰腺癌的学术思想,为提高胰腺癌的疗效,改善病人生存质量、延长生存期提供经验和思路。     

半枝莲醇提物抗肿瘤活性的研究

目的　研究中药半枝莲醇提物的抗肿瘤活性。方法　采用小鼠腋下接种肿瘤细胞法测定了半枝莲醇提物的抗肿瘤活性 ;采用MTT法测定了半枝莲醇提物对小鼠脾细胞的增殖活性。结果　半枝莲醇提物对移植性肿瘤 (肉瘤S180 和肝癌H2 2 )具有显著的抑制作用 ,而对小鼠脾细胞的增殖具有促进作用 ,并有较好的剂量依赖关系。结论　中药半枝莲有可能通过增强机体的免疫力来实现其抗肿瘤活性     

半枝莲抑制肝纤维化大鼠脂质过氧化物的生成及TGF-β_1和PDGF的表达

目的:观察半枝莲水煎液对肝纤维化过程中脂质过氧化产物超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的生成及转化生长因子-β1(TGF-β1)、血小板源性生长因子(PDGF)表达的影响,探讨半枝莲干预肝纤维化的作用机制。方法:将不同剂量的半枝莲0.7g/kg、1.4g/kg、2.8g/kg作用于四氯化碳所致肝纤维化大鼠,在药物治疗8周后观察半枝莲对肝纤维化大鼠肝功能的影响;采用病理学方法观察半枝莲治疗后组织形态学的变化;通过硫代巴比妥酸(TBA)法检测肝组织匀浆中氧化指标SOD、MDA的含量;免疫组化方法检测各组大鼠肝组织中TGF-β1、PDGF的表达水平。结果:半枝莲可明显改善肝纤维化大鼠肝功能,并呈剂量依赖性;半枝莲能显著增加SOD含量,降低MDA含量;下调TGF-β1和PDGF的表达。结论:半枝莲可抑制肝脏脂质过氧化物的形成以及TGF-β1和PDGF的表达,从而发挥预防肝纤维化的作用。     

白花蛇舌草和半枝莲配伍微粉对移植性小鼠肝癌肿瘤组织Bcl-2,Bax表达的影响

目的:观察白花蛇舌草和半枝莲微粉对移植性小鼠肝癌H22生长抑制作用及其对肿瘤组织中Bcl-2和Bax表达的影响。方法:建立移植性H22动物模型,并将模型动物随机分为模型对照、软坚口服液7.8 mL.kg-1、白花蛇舌草和半枝莲普通粉15.6 g.kg-1、白花蛇舌草和半枝莲微粉高、中、低剂量(15.6,11.7,7.8 g.kg-1)6组,给药10 d后处死模型小鼠分离肿瘤,检测肿瘤大小、称质量,计算肿瘤抑制率,并将肿瘤组织切片,免疫组化法检测Bcl-2和Bax基因。结果:白花蛇舌草和半枝莲微粉高剂量组肿瘤抑瘤率达47.55%,与软坚口服液结果相近;白花蛇舌草和半枝莲微粉高、中、低剂量可降低肿瘤组织中Bcl-2蛋白基因表达,高、中剂量可升高Bax蛋白基因表达;与白花蛇舌草和半枝莲普通粉组相比,白花蛇舌草和半枝莲微粉高剂量组Bcl-2蛋白基因表达明显降低,Bax蛋白基因表达明显升高。结论:白花蛇舌草和半枝莲微粉可抑制H22瘤体生长,且下调Bcl-2蛋白表达,上调Bax蛋白表达。     

基于数据挖掘的范忠泽治疗大肠癌用药规律研究

目的借助"中医处方辨证论治特征分析及数据挖掘软件",采用数据挖掘方法总结范忠泽教授治疗大肠癌的处方用药规律。方法收集范忠泽教授治疗大肠癌的门诊处方,运用"中医处方辨证论治特征分析及数据挖掘软件"中的药物频次统计及关联规则等方法,挖掘其中的用药规律和组方特点。结果 (1)本研究共纳入病例212例,处方762首;其中高频次使用的药物有茯苓、白术、半枝莲、黄芪、野葡萄藤、党参等16味,高频药对有茯苓-白术、茯苓-半枝莲、半枝莲-黄芪等32对,3味药物组有茯苓-半枝莲-黄芪、茯苓-白术-黄芪、白术-半枝莲-黄芪等23组,4味药物组有茯苓-白术-半枝莲-黄芪、茯苓-白术-黄芪-党参、茯苓-半枝莲-黄芪-党参等17组。结论总结出范忠泽教授治疗大肠癌的16味高频用药,32个常用药对,23个3味药组,17个4味药组;数据挖掘方法可用于名老中医经验的研究。     

半枝莲多糖对Lewis肺癌小鼠VEGF、EGFR、nm23表达的影响

目的观察半枝莲多糖对Lewis肺癌小鼠VEGF、EGFR、nm23表达的影响,分析其抗肿瘤的作用可能机制。方法 50只C57BL小鼠于右腋下接种肺癌Lewis瘤细胞悬液制作肺癌小鼠模型,将其随机分成5组即模型对照组、半枝莲多糖高剂量组、半枝莲多糖中剂量组、半枝莲多糖低剂量组、环磷酰胺(CTX)组,观察各组VEGF、EGFR、nm23的表达情况。结果半枝莲多糖能够抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤的发展和生长,提高免疫器官功能,并抑制肿瘤组织中VEGF、EGFR的表达,同时上调nm23的表达水平。结论半枝莲多糖对肺癌小鼠肿瘤的发生发展有一定的抑制作用,其分子机制可能是通过调节以上研究因子而实现。     

刘鲁明教授治疗胰腺癌的学术思想和经验特色

胰腺癌恶性程度高,预后极差,被称为"癌中之王"。中医中药在胰腺癌的综合治疗中已显示出重要的作用。介绍刘鲁明教授治疗胰腺癌的学术思想和经验特色。     

半枝莲含药血清对人卵巢癌SKOV3细胞增殖的影响

目的:探讨半枝莲含药血清对人卵巢癌SKOV3细胞增殖的影响及其机制。方法:体外常规培养人卵巢癌SKOV3细胞,倒置显微镜下观察半枝莲含药血清作用后SKOV3细胞形态的改变,MTT法检测细胞增殖抑制率,应用流式细胞技术检测细胞周期及凋亡率。结果:与空白对照组比较,给药后细胞状态变差,形态和贴壁情况等发生改变。半枝莲含药血清可有效抑制SKOV3细胞生长,低、中、高剂量组抑制率呈递增趋势,同剂量组24 h、48 h、72 h抑制率递增。流式细胞仪检测结果显示,与空白对照组比较,半枝莲含药血清组G0/G1期细胞所占比例增多,空白对照组、半枝莲含药血清低、中、高剂量组48 h细胞凋亡率分别为7.94%、8.36%、17.82%、21.12%。结论:半枝莲含药血清对人卵巢癌SKOV3细胞的增殖有抑制作用,其机制与影响细胞周期和诱导细胞凋亡有关。     

半枝莲对大肠癌细胞及干细胞生长和β-catenin活化的影响

目的研究半枝莲对大肠癌细胞及其干细胞生长的影响,并探讨其可能的作用机制。方法体外培养大肠癌HT-29细胞,并用不同浓度的半枝莲干预24h后,采用MTT实验检测半枝莲对大肠癌细胞活力的影响;流式细胞仪分析半枝莲对大肠癌干细胞比例的影响;Western-blot法检测半枝莲对大肠癌干细胞表面标记LGR-5、OCT-4表达的影响;HT-29细胞经1.5 mg/m L半枝莲干预后,采用流式细胞分析技术检测大肠癌细胞β-catenin磷酸化的表达。结果半枝莲可显著降低大肠癌细胞的活力,呈现一定的剂量依赖性;半枝莲可显著降低大肠癌干细胞的比例及抑制干细胞表面标记LGR-5和OCT-4蛋白的表达;另外,半枝莲具有提高β-catenin蛋白磷酸化的作用。结论半枝莲对大肠癌细胞和大肠癌干细胞的生长具有显著抑制作用,其中增强β-catenin蛋白的磷酸化从而降低β-catenin活化是其可能作用机制之一。     

半枝莲抗肿瘤作用及临床应用研究进展

半枝莲是治疗肿瘤的临床常用中药,其主要成分有木樨草素、芹黄素、槲皮苷、汉黄芩素、黄芩黄素、野黄芩素、黄芩苷、黄岑素等。被广泛应用于头颈部肿瘤、肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、膀胱癌、黑色素瘤等肿瘤的治疗。现代中医发展了藤龙补中汤、肠复方、扶正消癌汤、肺泰胶囊和肺抑瘤膏等含有半枝莲的抗癌临床验方。同时有409项含有半枝莲的抗癌专利,其中部分专利已转化为中成药,如养正消积胶囊、复方斑蝥胶囊、安康欣胶囊、蛇莲胶囊和抗癌平丸等。半枝莲治疗肿瘤的作用机制涉及抑制细胞增殖、诱导细胞自噬和凋亡、抑制转移、调节免疫功能和抑制肿瘤血管生成等。这些研究为合理应用半枝莲治疗肿瘤提供了基础。     

刘伟胜教授治疗肺癌用药规律的挖掘分析

目的:基于中医传承辅助系统(V2.5)探讨刘伟胜教授治疗肺癌的中医用药经验及组方规律。方法:收集刘伟胜教授在广东省中医院2016年2月至2017年2月门诊接诊的肺癌病例为研究对象,提取处方,建立数据库,采用该软件集成的规则分析、改进互信息法、复杂系统熵聚类及无监督的熵层次聚类等数据挖掘方法,挖掘分析用药经验。结果:纳入患者290例,并录入处方290个,使用中药共148味。确定处方中药物的使用频次和药物之间的关联规则,其中使用频次高于65的中药共24味,使用频次最高的前5味药依次为半枝莲(267),白花蛇舌草(265),全蝎(238),桃仁(228),淫羊藿(221),5味药所对应的常用剂量分别为20,20,10,10,15 g;支持度为185,置信度为0.95时,共有药物组合32组,使用频次最高的前5位药物组合依次为白花蛇舌草-半枝莲(259),全蝎-半枝莲(226),白花蛇舌草-全蝎(223),白花蛇舌草-全蝎-半枝莲(220),桃仁-半枝莲(218);设置相关度为9,惩罚度为2,演化出22个药物核心组合及11首新方。结论:刘伟胜教授临证以"攻毒扶正"为根本,强调癌毒是肺癌发生的直接因素,而正气不足是肺癌发病的关键,临证主张清热毒、破瘀毒、化痰毒并注重顾护脾肾之气,尤以温补肾阳为主。     

半枝莲水煎液对免疫性肝纤维化大鼠TGF-β1及TIMP-1表达的影响

目的 研究半枝莲水煎液对免疫性肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF-β1及TIMP-1表达的影响.方法 Wistar大鼠72只随机分为正常对照组、模型组和半枝莲水煎液低、中、高剂量治疗组及秋水仙碱对照组共6组;采用猪血清腹腔内注射构建肝纤维化大鼠模型,肝组织切片HE染色后,光镜下观察大鼠肝组织纤维化程度;免疫组化染色法(SABC型)观察肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF-β1及TIMP-1含量变化.结果 半枝莲水煎液各治疗组与模型组相比肝纤维化程度显著减轻;半枝莲中、高剂量治疗组Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF-β1及TIMP-1水平又显著低于模型组(P<0.01).结论 半枝莲水煎液能够显著降低免疫性肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF-β1及TIMP-1表达.