生脉注射液对人鼻咽癌CNE-2细胞抗拒株的放射增敏作用＊

目的 探讨生脉注射液对人鼻咽癌CNE-2细胞抗拒株及其裸鼠移植瘤的放射增敏作用以及对STAT3、p-STAT3蛋白表达的影响。方法 通过细胞毒性实验筛选生脉注射液的最佳浓度，克隆形成实验检测用药前后放射敏感性；建立人鼻咽癌裸鼠移植瘤模型，荷瘤鼠随机分为空白组，生脉注射液低、高剂量组，生脉注射液低、高剂量联合照射组，照射组和姜黄素联合照射对照组。计算肿瘤体积抑制率和抑瘤率。蛋白免疫印迹法检测基因表达。结果 生脉注射液给药后，CNE-2R细胞放射敏感性增加；与单纯照射组比较，高剂量联合照射组肿瘤体积抑制率及抑瘤率明显升高，其STAT3、p-STAT3表达亦显著下调。结论 生脉注射液对人鼻咽癌CNE-2细胞抗拒株CNE-2R及其裸鼠移植瘤具有放射增敏作用，其增敏作用可能与抑制STAT3表达与活化相关。     

生脉姜黄散对鼻咽癌CNE-2细胞裸鼠移植瘤的放射增敏作用

目的:探讨生脉姜黄散对人鼻咽癌细胞CNE-2裸鼠移植瘤的放射增敏作用及对细胞周期素依赖性激酶6(cyclin-dependent kinase 6,CDK6)蛋白表达的影响,并讨论其增敏作用的相关机制。方法:通过皮下注射肿瘤细胞的方法建立人鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,荷瘤鼠随机分为空白组、照射组、生脉姜黄散组、生脉姜黄散联合照射组、顺铂联合照射组,其中生脉姜黄散组和生脉姜黄散联合照射组按照药物高、低剂量(12.87,4.29 g·kg-1)各分为2个亚组。经处理后各组隔日测量移植瘤的最大径,计算肿瘤体积抑制率和抑瘤率。免疫组化、蛋白免疫印迹法检测CDK6蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测CDK6 mRNA表达。结果:与空白组比较,其余各组肿瘤生长都受到一定程度的抑制,与照射组比较,生脉姜黄散(12.87 g·kg-1)联合照射组、顺铂联合照射组肿瘤生长明显受到抑制(P0.05),肿瘤体积抑制率分别为54.94%,64.9%。与照射组比较,生脉姜黄散(12.87 g·kg-1)联合照射组、顺铂联合照射组CDK6 mRNA和蛋白表达均明显升高(P0.05)。结论:生脉姜黄散对人鼻咽癌裸鼠移植瘤具有放射增敏作用,其增敏作用可能与细胞周期调控因子CDK6相关。     

苦参碱注射液对TM40D人乳腺癌荷瘤小鼠放射治疗的增敏作用及机制

目的探讨苦参碱注射液对TM40D人乳腺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用、放射增敏作用及其机制。方法通过接种TM40D人乳腺癌细胞建立BALB/c裸鼠移植瘤模型,实验分空白对照组,单纯照射组,苦参碱注射液高、中、低剂量联合照射组(5、10、20 mg/kg)。单次照射后,测量肿瘤相对体积并计算肿瘤3倍倍增时间(TGT3)、肿瘤生长延迟时间(TGD)以及增敏系数(EF)。照射后第20天处死小鼠,剥取瘤块并称重,计算抑瘤率。TUNEL法检测肿瘤组织细胞的凋亡情况。Western blot检测细胞色素C(Cyt-C)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶Caspase-3、Caspase-9和B细胞淋巴瘤基因(BCL2)蛋白的表达。结果与单纯照射组比较,苦参碱注射液联合照射呈剂量依赖地增加TGT3值(P0.01),低、中、高剂量TGD值分别为7.51、9.82、13.11 d,EF值依次为1.15、1.51和2.01;苦参碱注射液联合照射呈剂量依赖地降低平均瘤重(P0.01),低、中、高剂量抑瘤率依次为37.12%、51.53%和60.26%。苦参碱注射液高剂量联合照射组可引起细胞凋亡,凋亡率为(48.02±5.64)%,显著高于单纯照射组。苦参碱注射液联合照射能够诱导Cyt-C、Caspase-3和Caspase-9蛋白的高表达,而且明显下调BCL2蛋白的表达。结论苦参碱注射液对TM40D人乳腺癌荷瘤小鼠具有明显的抑瘤作用和放射增敏作用,其机制可能是通过线粒体凋亡途径诱导瘤组织细胞凋亡实现的。     

姜黄素联合奥沙利铂对人结肠癌LoVo细胞裸鼠移植瘤的抗癌作用研究

目的 探讨姜黄素与奥沙利铂联用对人结肠癌LoVo细胞株裸鼠移植瘤生长的影响及其作用机制.方法 将LoVo细胞接种子裸鼠皮下,制备裸鼠移植瘤模型.将造模成功的裸鼠随机分为对照组、姜黄素50 mg/kg组、奥沙利铂25 mg/kg组、姜黄素50 mg/kg+奥沙利铂25 mg/kg联合给药组,给药组裸鼠隔天ip给药1次,连续给药11次.末次给药后剥离瘤块称质量,计算移植瘤体积、抑瘤率;摘除眼球取血,检测血常规及肝、肾功能;流式细胞仪检测肿瘤细胞周期和凋亡率;HE染色分析肿瘤组织病理形态学;RT-PCR检测细胞凋亡相关基因的表达.结果 姜黄素组、奥沙利铂组、联合用药组的抑瘤率分别为59.47％、55.49％、70.56％,联合给药组抑制肿瘤生长的作用显著且对荷瘤裸鼠血液及肝肾无明显毒性;联合给药组可显著阻滞肿瘤细胞于S期和G2/M期,显著上调bax基因的表达.结论 姜黄素联合奥沙利铂可显著抑制LoVo细胞裸鼠移植瘤的生长.     

“肠胃清”对结肠癌皮下移植瘤奥沙利铂治疗的增敏作用及对肿瘤组织坏死凋亡的影响研究

目的:研究肠胃清对裸鼠结肠癌皮下移植瘤奥沙利铂(L-OHP)治疗的增敏作用及对肿瘤组织坏死凋亡的影响。方法:构建裸鼠结肠癌细胞HCT-116皮下移植瘤模型,将造模成功的裸鼠随机分为模型组、L-OHP组、肠胃清组和肠胃清联合L-OHP组(联合组),分别给药或生理盐水3周后,观察各组裸鼠肿瘤体积,计算抑瘤率,苏木精-伊红染色法(HE)观察肿瘤组织病理形态学变化,DNA断裂的原位末端标记法(TUNEL染色法)检测肿瘤组织细胞凋亡情况。结果:各给药组给药后瘤体体积明显小于模型组(P0.01),联合组瘤体体积明显小于L-OHP组和肠胃清组(P0.01)。各组抑瘤率比较,联合组明显高于L-OHP组和肠胃清组(P0.01)。各给药组肿瘤组织坏死面积百分比和肿瘤细胞凋亡指数均高于模型组(P0.01),联合组明显高于L-OHP组和肠胃清组(P0.05或P0.01)。结论:肠胃清对裸鼠结肠癌皮下移植瘤L-OHP治疗有增敏作用,并可促进肿瘤细胞坏死及凋亡。     

大黄素对人鼻咽癌裸鼠移植瘤的放射增敏作用研究

 目的 评价广西产何首乌中大黄素对人鼻咽癌裸鼠移植瘤的放射增敏作用。 方法 通过皮下注射肿瘤细胞的方法建立人鼻咽癌裸鼠移植瘤模型，荷瘤鼠随机分成7组：空白对照组、溶媒组、大黄素组、单纯放射治疗组、大黄素联合放射治疗组，其中大黄素组和联合治疗组按照药物高、低剂量各分为两个亚组。经处理后各组隔日测量移植瘤的最大径，计算肿瘤生长延缓天数，利用增敏系数评价大黄素的放射增敏作用， HE染色，观察瘤组织病理学特征，计算核分裂率。结果 单纯照射组肿瘤生长受到一定程度的抑制，和对照组相比，肿瘤生长延缓时间为4.28 d；高、低剂量大黄素联合放疗组较其他实验组肿瘤生长明显受到抑制，和单纯照射组相比，肿瘤生长延缓时间分别为6.90和6.77 d（P＜0.05）。高、低剂量大黄素对鼻咽癌裸鼠移植瘤放射治疗的增敏值分别为1.612和1.601。高、低两个剂量大黄素联合放射治疗组的核分裂率分别是（3.80±0.45）%和（3.43±0.34）%，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 大黄素对人鼻咽癌裸鼠移植瘤具有放射增敏作用。     

姜黄素对人喉癌Hep-2细胞放疗敏感性的实验研究

目的:探讨姜黄素对人喉癌Hep-2细胞的放疗敏感性影响。方法:不同浓度姜黄素作用人喉癌Hep-2细胞24h、48h、72h后,加入DMSO或SDS使用MTT法检测姜黄素毒性;克隆形成实验观察其对放射敏感性的影响。紫杉醇与20μmol/L姜黄素联合作用Hep-2细胞24h。流式细胞术检测姜黄素诱导细胞的凋亡率、细胞周期分布。结果:姜黄素对人喉癌Hep-2细胞有明显抑制作用,存在剂量和时间依赖;20μmol/L姜黄素可降低放射后Hep-2细胞的克隆形成率。联合用药诱导细胞凋亡作用增强。姜黄素及姜黄素联合辐射组的细胞周期阻滞在辐射敏感时相G2/M期。结论:姜黄素可提高人喉癌Hep-2细胞放射敏感性,可能与其引起瘤细胞周期阻滞,诱导细胞凋亡有关。紫杉醇与姜黄素联合化疗有减毒增效作用。     

CyPA在扶正增效方对肺腺癌放射增敏中作用及其机制

目的:探讨Cy PA在扶正增效方对肺腺癌放射增敏中发挥的作用和地位。方法:建立裸鼠人肺腺癌移植瘤模型,当瘤体积达1cm3左右时,一次性给予放射组、中药+放射组瘤体10Gy剂量照射,观察抑瘤率,通过Western blot和Real-time PCR检测Cy PA表达。结果:Cy PA在中药对肺腺癌放射增敏中的蛋白和m RNA表达检测发现,与对照组比较各组表达均有所下降,尤其放射24h后中药加放射组表达显著降低(P<0.05)。结论:Cy PA在中药对肺腺癌放射增敏中发挥着重要作用。     

槲皮素对人骨肉瘤细胞放射增敏作用研究

目的:探讨槲皮素联合X射线对人骨肉瘤U-2OS细胞增殖及细胞凋亡的影响,了解槲皮素对人骨肉瘤U-2OS细胞是否具有放射增敏作用。方法:选取人骨肉瘤U-2OS细胞作为研究对象,将细胞分为对照组、单独槲皮素处理组、单独放射处理组、槲皮素与放射联合处理组。CCK-8法检测了不同浓度槲皮素处理细胞不同时间对细胞活性的影响,并检测了槲皮素结合不同放射剂量对细胞活性的影响;利用倒置显微镜观察每组细胞的形态变化;应用hoechst33258染色技术和流式细胞仪检测槲皮素结合射线对细胞凋亡的影响。结果:槲皮素能显著抑制人骨肉瘤细胞的活性,且浓度越大、作用时间越长抑制作用越强;细胞形态观察发现单独放射处理组细胞形态与空白对照组相似,单独14u M槲皮素处理组和14u M槲皮素与4Gy放射线联合处理组均引起细胞皱缩变圆,但14u M槲皮素与4Gy放射线联合处理组更加明显;细胞核染色结果和流式细胞仪检测发现14u M槲皮素与4Gy放射线联合作用引起细胞凋亡。结论:槲皮素联合射线对人骨肉瘤细胞增殖有抑制作用,且具有浓度依赖性。槲皮素能够作为一种有效的放射增敏药物提高人骨肉瘤细胞的放射敏感性,其杀伤细胞的方式为凋亡。     

重楼皂苷Ⅰ对鼻咽癌CNE-2细胞体外放射敏感性的影响

目的:探讨重楼皂苷Ⅰ(PPⅠ)对鼻咽癌CNE-2细胞的放射增敏作用及可能机制。方法:MTT法检测PPⅠ对CEN-2细胞增殖抑制作用。克隆形成实验检测PPⅠ对CNE-2的放射增敏效应,单击多靶模型拟合细胞存活曲线并计算放射增敏比。流式细胞仪检测PPⅠ对细胞周期分布和细胞凋亡的影响。结果:PPⅠ对CNE-2细胞有增殖抑制作用,呈时间-剂量依赖性,24和48h半数抑制量(50%concentration of inh ib ition,IC50)分别为6.68μg/mL和3.84μg/mL。1.5和3μg/mL PPⅠ的放射增敏比分别为1.10和1.44,DDP阳性对照组放射增敏比为1.22。增敏组凋亡率、G2/M期细胞比例较对照组增多(P<0.05)。结论:PPⅠ对鼻咽癌细胞系CNE-2具有放射增敏作用,其机制可能与促进细胞凋亡及引起G2/M期阻滞有关。