基于NCX/SERCA2a平衡假说探讨燧心胶囊对心肌梗死后心衰大鼠的心肌保护作用

目的观察燧心胶囊对心肌梗死后心衰(HF)大鼠的心肌保护作用,并初步探究作用机制。方法将大鼠分为假手术组、模型组及燧心胶囊低、中、高剂量组、阳性药物组(卡托普利),观察大鼠心肌组织形态学和心肌组织梗死体积变化;检测大鼠心室功能、血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)水平、心肌组织中钠钙交换蛋白(NCX)、肌浆网钙泵2a(SERCA2a)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Cleaved-Cas-pase-3蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、心肌梗死体积比例、左心室质量指数(LVMI)、心肌细胞凋亡率、AngⅡ、ALD及NCX、Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白表达升高,左室收缩期后壁厚度(LVPWDs)、左心室射血分数(LVEF)、左室缩短分数(LVFS)及SERCA2a、Bcl-2蛋白表达降低(P 0.05)。与模型组比较,燧心胶囊各组与阳性药物组LVEDD、LVESD、心肌梗死体积比例、LVMI、心肌细胞凋亡率、AngⅡ、ALD及NCX、Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白表达均显著降低,LVPWDs、LVEF、LVFS及SERCA2a、Bcl-2蛋白表达均显著升高(P 0.05)。与阳性药物组比较,燧心低剂量组LVEDD、AngⅡ、ALD及燧心低、中剂量组LVESD、心肌梗死体积比例、心肌细胞凋亡率、Bax、Cleaved-Caspase-3及燧心胶囊各剂量组NCX均显著升高,燧心胶囊各剂量组SERCA2a及燧心低、中剂量组LVEF、Bcl-2均显著降低(P 0.05)。燧心胶囊各剂量组LVEDD、LVESD、心肌梗死体积比例、心肌细胞凋亡率、AngⅡ及NCX、Bax、Cleaved-Caspase-3随剂量增加呈下降趋势,LVEF、SERCA2a、Bcl-2则呈上升趋势。结论燧心胶囊对心肌梗死后心衰大鼠的心肌具有保护作用,其作用可能通过恢复NCX/SERCA2a平衡,从而降低心肌梗死引起的组织损伤和细胞凋亡来实现的。     

地黄提取物对阿霉素诱导心衰大鼠的影响

目的:探讨地黄抗心衰作用最佳有效部位及其作用机制。方法:首先采用体外阿霉素(DOX)诱导的心肌细胞损伤模型,筛选出地黄对心肌细胞保护作用的最佳有效部位;其次采用小剂量多次腹腔注射阿霉素(DOX)诱导大鼠慢性心衰(CHF)。将最佳有效部位连续给药4周后,采用超声心动图检测大鼠左心室舒张末内径(LVEDD)和收缩末内径(LVESD)并计算左室短轴缩短率(LVFS)及射血分数(LVEF),检测大鼠血浆中BNP、c Tn I、AngⅡ、ALD和TNF-α,采用western blot检测大鼠心脏中BNP的表达。结果:地黄提取物能给药4周后,能显著改善DOX损伤心肌细胞的存活率,乙酸乙酯部位效果最佳。动物实验中模型组LVEF、LVFS、BNP、c Tn I、AngⅡ、TNF-α和心肌组织形态均有显著改变;治疗后与模型组比较,地黄乙酸乙酯各剂量组LVEF、LVFS、c Tn I、AngⅡ、ALD、TNF-α显著改善(P0.05,P0.01),各治疗组心肌组织病理形态不同程度好转,尤以乙酸乙酯高剂量组效果最佳。结论:地黄提取物均可提高DOX损伤心肌细胞的存活率,以乙酸乙酯部位效果最佳;乙酸乙酯高、中剂量组能明显改善CHF大鼠的心肌病理形态及血浆LVEF、LVFS、BNP、c Tn I、AngⅡ、TNF-α疾病指标。     

黄芪注射液治疗慢性心力衰竭患者临床疗效

目的:观察黄芪注射液治疗慢性心力衰竭患者临床疗效及对血清Gal-3、BNP水平的影响。方法:108例慢性心力衰竭患者,随机分为观察组和对照组,每组54例。对照组给予患者利尿、扩血管、强心等常规的抗心衰的治疗;观察组在对照组治疗基础上加用黄芪注射液治疗。1疗程7天,连续治疗2疗程。观察治疗前后左室舒张末径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)及左室收缩末径(LVESD)等指标;在治疗前采用全自动的生化分析仪检查患者B型脑钠肽(BNP)及血清半乳糖凝集素3(Gal-3)水平;根据Lee氏计算心衰积分。结果:2组治疗后LVEDD、LVEF、LVFS及LVESD均有改善,与本组治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后2组LVEDD、LVEF、LVFS及LVESD比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后2组Gal-3、BNP及Lee氏积分均有改善,与本组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组Gal-3、BNP及Lee氏积分下降程度高于对照组,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。总有效率观察组96.30%,对照组85.19%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在常规强心、利尿及扩血管治疗基础上加用黄芪注射液治疗,临床疗效显著,能显著提高患者左心室的射血能力,降低患者心衰水平。     

降压宝蓝片对自发性高血压大鼠左室肥厚的影响

目的:研究降压宝蓝片对自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚的影响。方法:将12周龄雄性SHR随机分为SHR组(0.5%CMC-Na),降压宝蓝片组(0.6 g·kg-1),依那普利组(0.02 g·kg-1),另设同龄正常血压的Wistar-kyoto(WKY)大鼠10只为正常组(0.5%CMC-Na),ig给药,连续12周。大鼠尾动脉血压计测定大鼠尾动脉收缩压(SBP),舒张压(DBP),平均动脉压(MAP)。超声心动图分别测量左室后壁厚度(LVPWT),室间隔厚度(IVST),左室舒张末内径(LVEDD),左心室收缩末内径(LVESD)及RR间期,计算左心室短轴缩短率(LVFS),左心室收缩末期容积(LVESV),左心室舒张末期容积(LVEDV),射血分数(LVEF)和每搏量(SV)。取全心及左心室称重,计算心脏指数(CI)和左心室指数(LVMI)。左室心肌组织HE染色,病理图像分析系统进行心肌细胞横径(CTD)测量和形态学观察。结果:与正常组比较,SHR组SBP,DBP和MBP显著升高(P0.01),LVEDV,LVESV和SV均明显降低(P0.01),CI,LVMI和CTD明显增加(P0.01),LVST,LVPWT,LVFS,LVEF有所增加,但无统计学意义;与模型组比较,降压宝蓝片能显著降低LVFS,LVEF,CI,LVMI和CTD(P0.05),明显改善左室心肌组织病理学改变;对血压有一定的降压作用,但降压幅度明显低于依那普利,且与SHR对照组比较无显著性差异。结论:降压宝蓝片具有改善高血压心肌肥厚的作用。     

野菊花对压力负荷性大鼠左室心肌及神经内分泌因子的影响

目的:探讨野菊花对压力负荷性大鼠心室重构及神经内分泌因子的影响。方法:腹主动脉不完全结扎法(AAB)制作大鼠心肌肥厚、心室重构模型。35d药物干预后,测量大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP);称重法测定心脏指数(HW/BW、LVW/BW);放免法测定心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),血清醛固酮(ALD)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平;心肌样本碱水法测定羟脯氨酸(Hyp)的含量。结果:模型组SBP、DBP、MAP、HW/BW、LVW/BW、AngⅡ、ALD、TNF-α及Hyp含量升高(P<0.05)。野菊花改善心肌肥厚指数,降低AngⅡ、ALD、TNF-α及Hyp含量作用显著(P<0.05)。结论:野菊花通过抑制压力负荷性心室重构大鼠RAAS和交感神经系统活性,减少神经内分泌因子AngⅡ、TNF-α、ALD生成而抑制心肌肥大、心室重构,这可能是野菊花直接保护心肌,抑制心肌细胞纤维化的作用机制之一。     

燧心胶囊对慢性心力衰竭大鼠心室重塑过程中AngⅡ和ALD的影响

目的:以慢性心力衰竭大鼠为研究对象,观察燧心胶囊对左室重塑的影响,测定大鼠血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)含量,以探究燧心胶囊治疗慢性心衰的作用机制。方法:将60只大鼠随机分为假手术组、模型对照组、地高辛组、卡托普利组、燧心胶囊低剂量组、燧心胶囊高剂量组。采用腹主动脉缩窄术建立大鼠慢性心力衰竭模型,连续给药12周后,处死大鼠,称取全心质量(HW)、左室质量(LVW),计算心脏重量指数(HWI)和左室质量指数(LVMI);酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清AngⅡ、ALD浓度。结果:与模型对照组比较,卡托普利组、燧心胶囊高剂量组大鼠HWI、LVMI显著降低,差异具有统计学意义(P0.01)。而燧心胶囊低剂量与高剂量两组比较差异具有统计学意义(P0.01)。血清AngⅡ、ALD检测显示:与模型对照组比较,地高辛组、卡托普利组、燧心胶囊低剂量组、燧心胶囊高剂量组大鼠血清AngⅡ、ALD浓度均显著降低,差异具有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论:燧心胶囊能够延缓或逆转左室重塑的形成,其疗效有剂量依赖关系。其机制可能是使循环中AngⅡ、ALD水平有效降低,抑制慢性心力衰竭时神经激素的过度激活,从而干预心室重塑的过程。     

桑白皮有效部位对心衰大鼠心功能的影响

目的探讨桑白皮Mori Cortex有效部位对心衰大鼠心功能及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响。方法多次腹腔注射2 mg/m L阿霉素诱导SD大鼠慢性心衰。将成模大鼠随机分为模型组,羧甲基纤维素钠(CMCNa)组,卡托普利组,桑白皮脂肪油、醇沉、30%乙醇洗脱、50%乙醇洗脱、80%乙醇洗脱、水煎液组,每组8只,灌胃给药4周;另取8只SD大鼠作为空白组,灌胃蒸馏水4周。采用大鼠代谢笼法收集6 h尿液;运用超声心动图检测大鼠左室舒张末内径(LVEDD)和收缩末内径(LVESD),并计算左室短轴缩短率(LVFS)及射血分数(LVEF);光镜观察大鼠心肌组织形态变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血液中脑钠肽(BNP)、心肌钙蛋白I(c Tn I)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果桑白皮30%乙醇洗脱组分能改善心衰大鼠心功能(P0.01),降低BNP、c Tn I、TNF-α水平(P0.01);同时增加大鼠尿量,降低渗透压(P0.01),且能够降低AngⅡ、ALD水平(P0.01)。结论桑白皮30%乙醇洗脱组分具有更好的抗心衰作用。     

加味益气强心汤对心阳亏虚型慢性心衰患者心功能、血管内皮功能的影响

目的:探究加味益气强心汤对心阳亏虚型慢性心衰患者心功能、血管内皮功能以及血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)水平的影响。方法:将90例心阳亏虚型慢性心衰患者按随机数字表法分为观察组和对照组各45例。对照组给予常规西药治疗,观察组在对照组的基础上加服加味益气强心汤,连续治疗3个月后,比较两组患者的临床疗效、心功能、血管内皮功能及血清AngⅡ、ALD水平。结果:观察组总有效率为91.11%高于对照组的73.33%(P<0.05); 治疗后,两组患者的左心室射血分数(LVEF)较治疗前上升,左室舒张末期内径(LVEDD)和左室收缩末期内径(LVESD)下降(均P<0.05),观察组的LVEF高于对照组,LVEDD和LVESD均低于对照组(均P<0.05); 治疗后,两组患者的内皮素(ET)水平较治疗前下降,降钙素基因相关肽(CGRP)和血清一氧化氮(NO)水平上升(均P<0.05),观察组的ET低于对照组,CGRP和NO均高于对照组(均P<0.05); 治疗后,两组患者血清AngⅡ、ALD水平较治疗前均下降(均P<0.05),观察组血清AngⅡ、ALD水平低于均对照组(均P<0.05)。结论:加味益气强心汤治疗心阳亏虚型慢性心衰疗效确切,可有效改善患者的心功能和血管内皮功能,降低血清AngⅡ、ALD水平。     

不同剂量麝香保心丸对慢性心衰冠心病患者心室重塑的影响

目的观察不同剂量的麝香保心丸干预慢性心衰冠心病患者心室重塑的效果。方法 90例患者按随机数字表法分为对照组、麝香保心丸小剂量组、麝香保心丸大剂量组3组各30例。对照组给予指南规定的抗心衰治疗;麝香保心丸小剂量组在对照组基础上予以麝香保心丸每次2片,每日3次;麝香保心丸大剂量组在对照组基础上予以麝香保心丸每次4片,每日3次。疗程均为6个月。治疗后比较3组氨基末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-2水平的差异;比较3组左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)和室壁运动积分指数(WMSI)的差异。结果麝香保心丸大剂量组的NT-pro BNP、AngⅡ、ALD、MMP2水平与麝香保心丸小剂量组和对照组比较均降低(均P0.05),而TIMP2水平则升高(均P0.05)。麝香保心丸小剂量组的NT-proBNP、AngⅡ、ALD、MMP2及TIMP2水平与对照组比较差别均不大(均P0.05)。与麝香保心丸小剂量组与对照组比较,麝香保心丸大剂量组的LVEF升高,LVESV、LVEDV、WMSI水平降低(均P0.05)。麝香保心丸小剂量组与对照组的LVEF、LVESV、LVEDV及WMSI水平差别均不大(均P0.05)。结论大剂量麝香保心丸能显著改善慢性心衰冠心病患者的心室重塑程度,但小剂量则效果不明显。     

桂参通脉胶囊对心衰大鼠AngⅡ、ALD的影响

目的:研究桂参通脉胶囊对心衰大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)的影响,探讨其在防治心力衰竭中的作用机制。方法:采用腹腔注射阿霉素的方法建立心力衰竭大鼠模型,随机将大鼠分为心衰模型组、桂参通脉胶囊高、中、低剂量组、卡托普利组及空白对照组,检测各组心衰大鼠血浆AngⅡ、ALD水平及血清NT-proBNP浓度差异,并观察心脏组织形态变化。结果:各组血浆AngⅡ、ALD及血清NT-proBNP浓度皆高于空白对照组,桂参通脉胶囊高、中剂量组和卡托普利组血浆AngⅡ、ALD升高较少,桂参通脉胶囊高剂量组血清NT-proBNP浓度最低;同时观测到各组均有不同程度心肌细胞凋亡,桂参通脉胶囊中、高剂量组和卡托普利组心肌细胞损伤较心衰模型组有明显改善,其光镜下病理评分差异有统计学意义(P0.05)。结论:桂参通脉胶囊能够降低血浆AngⅡ、ALD的水平,抑制神经内分泌系统的过度激活,延缓心室重构;降低血清NT-proBNP,改善心功能;减少心肌细胞病理改变,减缓心肌细胞凋亡。     

葶苈子对压力负荷性大鼠心室重构及神经内分泌因子和心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响

目的:探讨葶苈子对压力负荷性大鼠心室重构、心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原及神经内分泌因子的影响.方法:腹主动脉不完全结扎法(abdominal aortic banding,AAB)制作大鼠心肌肥厚、心室重构模型.30 d药物干预后,测量大鼠收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP);称重法测定心脏指数(HW/BW、LVW/BW);放免法测定心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(endothelin,ET-1),血清醛固酮(aldosterone,ALD)的水平;免疫组织化学染色法观察心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的改变;心肌样本碱水法测定羟脯氨酸(Hydroxyproline,Hyp)的含量.结果:模型组SBP、DSP,HW/BW、LVW/BW,AngⅡ、ET-1,ALD,Hyp及Ⅰ、Ⅲ型胶原含量升高(P＜0.05),免疫组化染色后观察心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原阳性表达明显增加.葶苈子水提物改善心肌肥厚指数,降低AngⅡ、ET-1,ALD及Hyp和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量作用显著(P＜0.05).结论:葶苈子水提物通过抑制压力负荷性心室重构大鼠RAAS和交感神经系统活性,减少神经内分泌因子AngⅡ,ET,ALD生成而抑制心肌肥大、心室重构,这可能是葶苈子直接保护心肌,抑制心肌细胞纤维化的作用机制之一.     

参竹心康汤对慢性心力衰竭大鼠心室重构的影响

目的 探讨参竹心康汤对慢性心力衰竭大鼠心室重构及心功能的影响.方法 SD大鼠72只随机分为假手术组,模型组,卡托普利组,参竹心康汤低、中、高剂量组,每组12只.采用腹主动脉缩窄法制作心衰大鼠模型.于造模成功后,假手术组、模型组以蒸馏水10 mL/kg灌胃;卡托普利组以卡托普利混悬液7.8 mg/kg灌胃,低剂量组、中剂量组、高剂量组分别以中药煎液(含生药4.5 g/mL)11、22、44 g/kg灌胃,每日1次,连续8周.观察大鼠血流动力学及心功能参数,检测血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)水平,心脏标本检测左室重量(LVW)及左室质量指数(LVMI).结果 模型组左室舒张末压(LVEDP)、血浆AngⅡ和ALD水平、LVW及LVMI明显高于假手术组,而平均动脉压(MAP)、左室收缩内压峰值(LVSP)、左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)均明显低于假手术组;卡托普利组、中剂量组、高剂量组MAP、LVSP、±dp/dt均明显高于模型组和低剂量组;而LVEDP、血浆AngⅡ和ALD水平、LVW与LVMI均明显低于模型组和低剂量组;低剂量组LVSP高于模型组,低剂量组LVEDP低于模型组.心率在各组间比较差异无统计学意义.结论 参竹心康汤能改善慢性心力衰竭大鼠心室重构,保护心功能.     

野菊花对实验性心室重构的影响

目的:研究野菊花水提液对异丙肾上腺素(ISO)诱发小鼠心室重构及L-甲状腺素(L-Thy)诱发大鼠实验性心室重构的影响。方法:小鼠每天scISO2mg/kg,连续7d;大鼠每天ipL-Thy0.25mg/kg,连续9d,制备心室重构动物模型。小鼠经药物干预7d后,称重法测定心脏指数(HW/BW)及左心室指数(LVW/BW);放射免疫法测定心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量;大鼠经药物干预9d后,称重法测定心脏指数(HW/BW)及左心室指数(LVW/BW);放射免疫法测定心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血清醛固酮(ALD)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平;心肌样本碱水法测定羟脯氨酸(Hyp)的含量。结果:与正常对照组比较,给药7d时ISO诱发心室重构模型小鼠的HW/BW、LVW/BW及AngⅡ含量升高(P0.05),野菊花水提液能显著改善模型小鼠心脏指数,降低心肌AngⅡ含量(P0.05)。与正常对照组比较,给药9d时,L-Thy诱发心室重构模型大鼠HW/BW、LVW/BW,AngⅡ、ALD、TNF-α及Hyp含量均显著升高(P0.05),野菊花水提液能显著改善大鼠心脏指数,降低血清ALD、TNF-α和心肌AngⅡ、Hyp水平(P0.05)。结论:野菊花具有抑制实验动物心室重构的作用,其作用机制可能与抑制交感神经系统过度兴奋,降低AngⅡ、ALD和TNF-α等神经内分泌因子过度表达有关。     

丹酚酸B盐抗腹主动脉不完全结扎大鼠心肌纤维化的实验研究

目的探讨丹酚酸B盐(SA-B)对腹主动脉结扎大鼠心肌神经内分泌因子及间质性胶原沉积的影响。方法腹主动脉不完全结扎法制备大鼠心肌肥厚模型。大鼠随机分为假手术组、模型组,丹酚酸B盐低、中、高剂量组和卡托普利组,各药物组均采用灌胃给药。测量大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP),称重法测定心脏指数(HW/BW、LVW/BW);放免法测定心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血清醛固酮(ALD)含量,消化法测定心肌羟脯氨酸(Hyp)含量,免疫印迹法观察心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达水平。结果模型组SBP、DBP、HW/BW、LVW/BW、AngⅡ、ALD、Hyp及Ⅰ、Ⅲ型胶原含量升高,心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达明显增加。SA-B各用药组能改善心肌肥厚指数,降低AngⅡ及Hyp水平和Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达,以中、高剂量组作用更为显著。结论 SA-B能通过降低压力负荷性心肌肥厚大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性而抑制心肌间质性纤维化的形成。     

强心益气汤抗心肌肥厚作用以及对RAAS、 CaN信号通路的影响

目的 观察强心益气汤(Qiangxinyiqi Decoction,QXYQD)对压力超负荷大鼠左室肥厚的防治作用,并从肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和钙调神经磷酸酶(CaN)角度探讨其作用机制.方法 采用腹主动脉部分结扎术制备大鼠心肌肥大模型.48只SD大鼠随机分成假手术组,模型对照组,低、高剂量强心益气汤组(24,72 g· kg(-1)· d(-1)).术后第4周开始灌胃给药,连续4周.分别测定血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),醛固酮(ALD)含量及CaN活性;并测定左室质量指数(LVMI)、心肌细胞直径(MD)、胶原容积分数(CVF).结果 强心益气汤呈剂量依赖性抑制模型大鼠LVMI、MD和CVF的增加,并可降低模型大鼠血浆中AngⅡ、ALD的含量和CaN的活性.结论 强心益气汤可对抗腹主动脉结扎所致心脏重构的作用,能抑制心肌细胞的肥大,其机制可能与减少Ang Ⅱ、ALD的含量和降低CaN活性有关.     

益心泰颗粒对慢性心衰兔血清AngⅡ、ALD及BNP的影响

目的:探讨益心泰颗粒对慢性心衰兔血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)及脑钠肽(BNP)的影响。方法:用阿霉素耳缘静脉注射建立慢性心衰兔模型,将造模成功的新西兰兔分为模型组、益心泰低、中、高剂量组和呋塞米组;另设正常对照组。灌胃4周,实验结束后检测血清AngⅡ、ALD及BNP的浓度值。结果:与模型组比较,益心泰高、中、低剂量组血清AngⅡ、ALD及BNP浓度值均显著降低(P0.01),且益心泰中、高剂量组优于益心泰低量组。结论:益心泰颗粒可以明显降低慢性心衰兔血清AngⅡ、ALD及BNP浓度值,且中、高剂量组疗效优于低剂量组。     

养心康片对心梗后心力衰竭模型兔血管紧张素Ⅱ、醛固酮和心肌病理形态的影响

目的观察养心康片对心梗后心衰模型兔心功能、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)和心肌病理形态的影响。方法应用结扎冠脉的方法建立心梗后心力衰竭兔模型,随机分为模型组和养心康组,并设立空白对照组,每组5只。造模后第3日开始给药,养心康组给予养心康片0.51 g/kg,灌胃每日1次。空白对照组和模型组给予等体积的蒸馏水,共4周。观察养心康片对模型兔心功能、AngⅡ、ALD和心肌病理形态的影响。结果模型组的左室舒张末容积(LVEDV)最高,与养心康组比较,差异有统计学意义(P0.05);模型组左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)值最低,与养心康组比较,差异有统计学意义(P0.01);模型组的AngⅡ、ALD水平最高,与养心康组比较其差异有统计学意义(均P0.05或P0.01)。病理结果显示养心康组心肌纤维较模型组排列整齐,部分心肌纤维断裂,细胞间隙较空白对照组增宽,间质有少量炎症细胞浸润,心肌细胞部分水肿,局灶性心肌细胞坏死,较模型组明显改善。结论养心康片可以提高心梗后心衰模型兔的心功能,降低血清的AngⅡ、ALD水平,改善心肌病理结构。     

葶苈子抗心衰有效组分筛选及其作用机制分析

目的:筛选葶苈子抗心衰的有效组分,并对其机制进行初步探讨。方法:雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,阳性药物组(地高辛组)和葶苈子不同剂量组,除正常组外采用腹腔注射阿霉素6周复制心衰大鼠模型,药物灌胃干预4周,大鼠代谢笼法收集6 h尿液,超声心动图检测心功能变化。处死后称取每组大鼠的体重和心脏质量,计算心脏系数。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清脑钠肽(BNP),肌钙蛋白I(cTnI),血浆血管紧张素II(AngⅡ),醛固酮(ALD)水平,心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。采用二硫代二硝基苯甲酸法测定心肌谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,并运用光镜观察心肌组织病理形态学改变。结果:与正常组比较,模型组大鼠BNP,cTnI,AngⅡ,ALD水平明显升高,心衰大鼠的左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)显著降低,心肌组织MDA含量显著升高和SOD,GSH-Px活性显著降低,尿量明显降低(P0.05,P0.01),心肌病理损伤较为明显;与模型组比较,葶苈子发挥抗心衰作用的有效组分为水部位,可以显著降低BNP,cTnI,AngⅡ,ALD水平(P0.05,P0.01),升高心衰大鼠的LVEF和LVFS(P0.05,P0.01),并能减轻心肌病理损伤;且葶苈子中、高剂量组可以极显著降低心肌组织MDA含量和升高SOD活性(P0.01),具有较好的利尿作用(P0.05),同时中剂量组使GSH-Px活力显著增高(P0.05)。结论:葶苈子有效组分水部位能够显著改善心衰症状,其作用机制可能与改善心衰大鼠体内氧化应激失衡状态,抑制神经内分泌系统过度激活密切相关。     

强心益气汤对慢性压力超负荷大鼠心室重构的影响

目的:探讨强心益气汤对慢性压力超负荷大鼠心室重构的影响。方法:将48只SD大鼠随机分成4组,进行肾上腹主动脉部分结扎。假手术组和手术组不予治疗,治疗组于术后分别给予不同剂量强心益气汤灌胃,第4周分别测定各组左室质量指数(LVMI)、心肌胶原容积分数(CVF)和血浆AngⅡ、ALD含量。结果:与假手术组相比,手术组大鼠血浆AngⅡ、ALD含量升高,LVMI、CVF均升高,可见大量胶原沉积,具有非常显著性差异(P<0.01);与手术组相比,各治疗组可见AngⅡ、ALD含量降低,LVMI、CVF均降低,胶原沉积较少,具有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。结论:强心益气汤可对抗腹主动脉结扎所致压力超负荷大鼠心脏重构,减少胶原沉积,阻止和延缓慢性心功能不全的发生发展,部分机制可能与减少机体AngⅡ及ALD含量有关。     

补肾活血复方对心肌梗死后心力衰竭大鼠Ca MKⅡ的影响研究

目的:探究补肾活血复方对心梗后心衰大鼠钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ(CaMK Ⅱ)的影响。方法:选取12周龄雄性Wistar大鼠80只,随机取20只为假手术组仅挂线,不结扎。另60只大鼠结扎左冠状动脉前降支,术后予喂食减半配合游泳,造模成功后随机分为模型组、中药组和西药组。西药组给予卡托普利,中药组给予补肾活血复方,正常组和模型组均给予同等剂量蒸馏水。用药4周后,超声检测后计算左心室舒张末期内径(LVEDD)、收缩末期左心室内径(LVESD)、左心室射血分数(EF)和左心室缩短分数(FS),酶联免疫法测定大鼠血清脑利钠肽(BNP)表达水平,免疫组化法检测大鼠心肌组织中CaMK Ⅱ表达水平。结果:用药4周后,与假手术组相比,模型组LVEDD、LVESD升高,EF、FS降低,血清BNP明显增高,心肌CaMKⅡ表达增高,差异有统计学意义(P<0.05); 和模型组相较,中药组和西药组大鼠LVEDD、LVESD下降,EF、FS增高,中药组、西药组血清BNP明显降低,心肌CaMK Ⅱ表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾活血复方对心肌中CaMK Ⅱ的表达有明显抑制作用,进一步延缓心室重构,改善慢性心衰。