银杏叶提取物(EGb761)通过调控AMPK/KLF4途径抑制血管平滑肌细胞表型转化

目的探讨银杏叶提取物(EGb761)对血小板源生长因子(PDGF)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转化的影响及其机制。方法体外培养原代VSMCs,使用20 ng·mL^-1的PDGF诱导VSMCs表型转化,采用MTT法和划痕实验检测不同浓度(1、10、100μg·mL^-1)EGb761对VSMCs增殖和迁移的作用;采用免疫荧光和Western blot分别检测VSMCs肌丝排列情况和表型转化相关蛋白α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、calopnin、骨桥蛋白(OPN)以及AMPK/KLF4通路蛋白表达的改变。结果与对照组相比,PDGF诱导VSMCs增殖和迁移明显增强,而EGb761呈浓度依赖性抑制PDGF诱导的VSMCs增殖和迁移;与对照组相比,PDGF组细胞肌丝F-actin排列紊乱、荧光减弱;α-SMA、calponin表达减弱,而OPN表达增强;PDGF+EGb761组细胞肌丝F-actin排列较整齐、荧光较强;α-SMA、calponin表达增强,OPN表达减弱,且呈浓度依赖性。此外,与对照组相比,PDGF能明显诱导AMPK磷酸化水平增加和KLF4表达上调,EGb761呈浓度依赖性抑制AMPK/KLF4通路的激活。使用AMPK通路抑制剂compound C抑制AMPK/KLF4通路后,EGb761对PDGF介导的VSMCs表型转化的抑制作用得到加强;反之,使用AMPK通路激活剂AICAR激活AMPK/KLF4通路后,EGb761对介导的VSMCs表型转化的抑制作用得到逆转。结论EGb761通过抑制APMK/KLF4通路拮抗PDGF诱导的VSMCs表型转化。     

稳心颗粒联合麝香保心丸治疗心肌梗死所致心律失常疗效观察

目的探讨稳心颗粒联合麝香保心丸治疗急性心肌梗死所致心律失常的临床疗效。方法将120例急性心肌梗死所致心律失常患者随机分为稳心颗粒组、麝香保心丸组和联合治疗组,每组40例。3组患者均给予常规治疗,在此基础上,稳心颗粒组给予稳心颗粒治疗,麝香保心丸组给予麝香保心丸治疗,联合治疗组给予稳心颗粒联合麝香保心丸治疗,疗程4周。统计3组临床疗效,观察治疗前后异位搏动、心律失常发生类型及心率变异性指标变化情况。结果治疗4周后,联合治疗组总有效率明显高于稳心颗粒组和麝香保心丸组(P均0.05),室性异位搏动、室上性异位搏动次数和成对/二联律、室上性心动过速、室性期前收缩、房性期前收缩发生率均明显低于稳心颗粒组和麝香保心丸组(P均0.05),PNN50%、SDANN、SDNN均明显高于稳心颗粒组和麝香保心丸组(P均0.05)。结论稳心颗粒联合麝香保心丸明显提高了心肌梗死所致心律失常的临床疗效和心率变异性,减少了心律失常的发生。     

麝香保心丸对STZ大鼠心脏功能和病理变化的保护作用

目的:观察麝香保心丸对STZ大鼠心脏功能和病理变化的影响。方法:随机分为正常对照组、麝香保心丸组及STZ组。麝香保心丸组每天灌胃给约50mg/kg,第8周时测量心功能参数,同时采用电镜与免疫组化方法观察心脏病理形态学变化。结果:麝香保心丸可减少STZ大鼠的心肌间质纤维化:明显改善STZ大鼠心脏收缩和舒张功能。结论:麝香保心丸可改善STZ大鼠的心脏病理变化利心功能。     

麝香保心丸促血管新生的机制

目的研究麝香保心丸促血管新生的机制。方法采用随机、双盲、安慰剂对照法,在293 A细胞中研究麝香保心丸是否影响YAP磷酸化作用。对试验药物及安慰剂进行随机混合编号,对实验人员及结果统计人员设盲,按实验结果揭盲组别,统计组间差异,再揭盲药物信息。然后,进一步在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中研究麝香保心丸对Hippo-YAP信号通路的影响,Western Blot检测Hippo通路中LATS1、YAP磷酸化变化,免疫荧光检测YAP细胞质和细胞核分布,RT-PCR检测其下游靶基因CTGF、CYR61及促血管新生细胞因子VEGF、bFGF表达。慢病毒敲低HUVEC YAP表达后,观察麝香保心丸对VEGF、bFGF表达的影响。结果与安慰剂比较,麝香保心丸可明显抑制293 A细胞在无血清条件下YAP磷酸化。在HUVEC细胞中,麝香保心丸亦可显著降低无血清条件下YAP磷酸化水平,可能与抑制LATS1活性有关,表现为LATS1 T1079和T909位点磷酸化降低,使YAP S127位点磷酸化减少而呈现激活状态。激活的YAP蛋白进入细胞核,促进其下游靶基因CTGF、CYR61及促血管新生细胞因子VEGF、bFGF表达;敲低HUVEC YAP表达后,麝香保心丸上调促血管新生因子的表达作用被明显抑制。结论麝香保心丸可能通过影响内皮细胞Hippo-YAP信号通路来促进血管新生。     

麝香保心丸在治疗冠心病和高血压心脏病前后心功能及心电图测定分析

目的用XJS系列心阻抗(心功能)检测仪和6151心电图机对25位冠心病、20位高血压心脏病患者进行麝香保心丸服用后测定结果进行比较。方法服药前冠心病心绞痛患者心电图出现ST段、T波、QT间期异常。心功能测定中出现Q/C大于40%～50%、A/C大于30%～40%、或伴PEP/αVET大于40%、HI小于11、TPR大于2500dyms/cm-5。用麝香保心丸1个半月后逐见不同程度好转。个别病人出现心律紊乱、室性早博服麝香保心丸后也得到好转或期外收缩消失。结果服药前高血压心脏病患者心电图出现单纯T波变化或伴ST段、QT间期异常。心功能中TPR大于2500dyms/cm-5、血管顺应性C小于1mL/mmy、Q/C大于40%～50%、A/C大于30%～40%、PEP/αVET大于40%。加服麝香保心丸1个月后逐见不同程度好转、并且血压也有所下降。结论麝香保心丸有改善心肌细胞供血功能、使心肌舒张功能改善,又有扩张和改善血管壁顺应性功能致使血管阻力降低,使血压有所下降。并且说明麝香保心丸有改善心肌细胞电生理作用、泵功能作用、使心肌收缩力提高、使心律紊乱尤其期外收缩得到好转或消失。     

麝香保心丸对心肌梗死大鼠梗死面积和血管新生的作用

目的:探讨麝香保心丸对心肌梗死大鼠梗死面积和血管新生的作用.方法:以62只♂SD大鼠为研究对象,结扎左冠状动脉造成急性心肌梗死模型,分为小剂量麝香保心丸组、大剂量麝香保心丸组、贝复济和肝素组(阳性对照)、生理盐水组(模型组)、假手术组和正常对照组,分别干预8周后,检测梗死面积和梗死边缘区心肌的血管面密度.结果:大小剂量麝香保心丸均能显著降低梗死面积,小剂量与阳性药物差异无显著性,大剂量优于阳性药物,有量效关系.小剂量麝香保心丸与阳性药物相比血管面密度差异有显著性,但大剂量麝香保心丸与阳性对照药物间比较血管面密度差异无显著性,麝香保心丸对血管面密度的影响有量效关系.结论:大小剂量麝香保心丸均有降低梗死面积的作用,降低梗死面积存量效关系.小剂量麝香保心丸促地血管新生作用一阳性对照药物作用相似.     

麝香保心丸对急性心肌梗死模型大鼠血流动力学及血浆炎性因子的影响

目的 观察麝香保心丸对急性心肌梗死模型大鼠血流动力学及血浆炎性因子的影响,探讨其改善急性心肌梗死后心室重构的机制.方法 SD大鼠70只,选取8只为空白对照组,其余采用结扎冠状动脉左前降支的方法造成急性心肌梗死模型,造模成功大鼠随机分为假手术组8只、模型组、麝香保心丸等剂量组、麝香保心丸大剂量组及辛伐他汀组各9只.空白对照组、假手术组和模型组给予生理盐水,辛伐他汀组给予辛伐他汀片每天0.2mg/100g.麝香保心丸等剂量、大剂量组分别给予麝香保心丸每天1.4mg/100g、2.4mg/100g,各组大鼠均灌胃给药.2周后,测定各组大鼠血流动力学指标,并检测血浆白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量. 结果 与空白对照组相比,模型组的左室收缩末压(LVESP)、左室内压最大上升速率(LV+ dp/dtmax)和左室内压最大下降速率(LV-dp/dtmax)显著降低(P＜0.01),左室舒张末压(LVEDP)显著增加(P＜0.01),血浆IL-6与TNF-α含量显著升高(P＜0.01);与模型组比较,麝香保心丸等剂量、大剂量组的LVESP、LV+ dp/dtmax、LV-dp/dtmax显著增加(P＜0.05),LVEDP显著下降(P＜0.01),血浆IL-6与TNF-α含量显著降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 麝香保心丸能改善模型大鼠急性心肌梗死后血流动力学参数,并减少血浆中炎性因子的释放,这可能是其改善模型大鼠急性心肌梗死后心室重构的机制.     

麝香保心丸抗动物心肌缺血及心律失常的机理探讨

目的:探讨麝香保心丸对心肌的保护作用可能主要是通过保护内皮细胞的结构,分泌功能来维持冠状血管的紧张度,加速血流、抑制血小板聚集等,以此改善心肌血供的不足,心肌细胞的损伤及促进损伤细胞的恢复.方法:1.对小鼠常压耐缺氧的影响;2.对大鼠血压的影响;3.抗大鼠心肌缺血的作用;4.抗大鼠心律失常的作用;5.对家兔和大鼠高粘滞血症的影响;6.对大鼠血栓形成的影响;7.对豚鼠主动脉条收缩和家兔离体心脏冠脉流量的影响.结果:麝香保心丸能延长小鼠常压耐缺氧存活时间;对部分大鼠有短暂降压作用;对大鼠心肌缺血有一定拮抗及抑制大鼠心律失常的作用;能明显降低大鼠血粘度和显著增加离体兔心的冠脉流量,增加心肌收缩力的作用.结论:麝香保心丸具有改善动物心肌营养,对抗心肌缺血及纠正心动过速型心律失常作用.     

麝香保心丸辅助治疗慢性收缩性心力衰竭临床效果分析

目的:分析麝香保心丸辅助治疗慢性收缩性心力衰竭临床效果。方法:选取80例慢性收缩性心力衰竭患者,按照自愿原则分为对照组(n=40)采用常规治疗和实验组(n=40)采用麝香保心丸辅助治疗,比较两组治疗效果。结果:实验组治疗总有效率[95.0%(38/40)]明显高于对照组的65.0%(26/40),差异有统计学意义(P0.05)。结论:麝香保心丸辅助治疗慢性收缩性心力衰竭效果显著,可有效改善患者临床症状和心功能,值得临床使用和推广。     

麝香保心丸对鸡胚绒毛尿囊膜及培养的血管内皮细胞的促血管生成作用

目的：探讨麝香保心丸在鸡胚绒毛尿囊膜模型及培养的微血管内皮细胞系统中的促血管生成作用。方法：分别以重组碱性成纤维细胞生长因子（bFGF,贝复济）和生理盐水为阳性和阴性对照,作用于绒毛尿囊膜（chrioallantoic membrane,CAM),通过一级、二级血管计数,初步评价麝香保心丸的促血管生成活性;并通过观察它对培养的牛肾上腺微血管内皮细胞增殖及管腔结构形成的影响,验证其促血管生成效应;同时检测麝香保心丸作用于培养的人脐静脉内皮细胞血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)的mRNA表达及其上清液中VEGF、bFGF含量,初步探索其作用机理。结果：麝香保心丸组CAM上血管数比生理盐水组明显增加;麝香保心丸组内皮细胞及管腔数目均较生理盐水组明显增多,前者细胞表达VEGF和bFGF mRNA明显增高,上清液中VEGF和bFGF含量明显增多。结论：麝香保心丸能促进CAM及培养的微血管内皮细胞的血管生成。