两种茵栀四黄注射液对豚鼠离体回肠的作用

茵栀四黄注射液在临床上治疗肝炎已经沿用多年,由于黄连素注射剂可引起严重的不良反应,从用药的安全性考虑研制了不含黄连素而含有黄芩甙的新茵栀四黄注射液。这种新制剂在动物实验上观察到具有更明显的退黄护肝作用。本实验通过两种制剂对豚鼠离体回肠的作用,观察到两者在药理作用及作用机制方面是有一定区别的。对肠管的自发运动虽然均表现抑制作用,但原方的作用弱,与剂量无关,新方则作用强大,并使肠平滑肌表现为剂量依赖性松弛。新方能使乙酰胆硷的量效曲线右移,接近最大反应,说明新方有抗乙酰胆硷作用。这种作用可能主要是由所含黄芩甙     

附子回阳救逆量效关系的实验研究

目的 探讨附子回阳救逆功效的量效关系,为临床安全用药提供客观实验依据.方法 制备附子供试药液,测定酯型生物碱乌头碱含量、半数致死量,筛选附子有效剂量范围,分别测定失血性休克大鼠模型平均动脉压(MAP)、心率(HR),心动过缓小鼠模型HR,统计实验数据绘制量效关系曲线,线性回归分析附子不同剂量与相应实验指标的相关性.结果 附子供试药液酯型生物碱乌头碱的含量为0.036 4%,LD_(50)=31.24 g/kg;附子能显著扩张血管升高MAP,加快HR,在0.5~6 g/kg剂量范围内,剂量与其升高MAP作用呈正相关,在0.5～4 g/kg剂量范围内,剂量与其加快HR作用呈正相关;附子能显著对抗心动过缓,在0.72～2.89 g/kg剂量范围内,剂量与其对抗普萘洛尔所致心动过缓作用呈正相关.结论 附子回阳救逆功效显著,且在一定剂量范围内存在量效关系,一旦超出相应剂量范围动物易出现毒性反应,影响实验动物存活率,提示附子临证用药的可能安全范围为5.56～44.44 g/d.     

黄连素对PCOS大鼠胰岛素抵抗通路关键蛋白的影响

目的通过观察实验动物检测指标变化,探究卵巢局部胰岛素信号通路在PCOS形成过程中的作用,并评价黄连素的治疗作用。方法选用清洁级SD雌性大鼠,予以硫酸普拉睾酮钠颈背部皮下注射建立PCOS大鼠模型,并予黄连素干预,对照组选用二甲双胍干预。干预疗程结束后检测各组大鼠空腹血糖(FPG)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及空腹胰岛素(FINS)水平,计算葡萄糖曲线下面积及稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。利用WB技术检测各组大鼠卵巢组织中PI3K/Akt/GSK-3β信号通路中关键蛋白的表达情况。结果各治疗组大鼠OGTT试验给糖后30 min和60 min血糖水平降低、葡萄糖曲线下面积减少、FINS水平、HOMA-IR指数降低,具有统计学意义(P 0.05)。与模型对照组大鼠相比,黄连素治疗组PCOS模型大鼠卵巢组织PI3k P85α、Akt2、p GSK-3β(Thy216)蛋白表达升高;p GSK-3β(Ser9)表达降低,差异显著(P 0.05),具有统计学意义。结论黄连素能够改善PCOS大鼠血清及卵巢局部胰岛素抵抗,其可能机制为良性调节PI3K/Akt/GSK-3β胰岛素信号通路中关键蛋白表达,这可能是黄连素治疗PCOS的作用机制之一。     

黄连素对2型糖尿病大鼠空腹血糖及血清胰岛素的影响

目的 观察黄连素对实验性2型糖尿病大鼠空腹血糖、血清胰岛素和胰岛素敏感指数的影响.方法高热量饲料加亚致病剂量链脲佐菌素(40 mg/kg,腹腔注射)建立实验性2型糖尿病大鼠模型后,用黄连素治疗4周,测定空腹血糖,血清胰岛素,计算胰岛素敏感指数(空腹血糖与胰岛素乘积倒数的自然对数值).结果 空腹血糖黄连素大、小剂量组由模型组(14.36±3.21)mmol/L降为(7.18±1.39)mmol/L、(8.77±1.76)mmol/L(P<0.01),血清胰岛素黄连素大、小剂量组由模型组(74.26±17.11)μIU/ml降为(45.53±5.41)、(55.48±5.39)μ IU/ml,作用不及优降糖组(P<0.01,P<0.05),胰岛素敏感指数仅黄连素大剂量组由模型组(-6.93±0.47)增为(-5.77±0.32)(P<0.05),作用与优降糖组相当(P>0.05),黄连素小剂量组不能改善胰岛素敏感指数(P>0.05).结论 黄连素具有改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用,大剂量组作用与优降糖相当,有一定降糖作用但不及优降糖.     

黄连素治疗Ⅱ型糖尿病60例疗效观察及实验研究

本文报告应用黄连素治疗Ⅱ型糖尿病60例的临床疗效及动物实验研究。结果表明黄连素对Ⅱ型糖尿病患者及实验性糖尿病动物均有明显降低血糖效果,患者临床症状基本消失,血清胰岛素水平上升,临床总有效率可达90%,无明显副作用。通过实验动物病理检查胰岛β细胞的观察表明黄连素有促进β细胞修复的作用。     

至生胶囊对食管癌Eca-109细胞作用的体内外实验研究

目的探讨至生胶囊在体内、体外对食管癌Eca-109细胞的作用及作用机理。方法体内实验:将BALB/c裸鼠50只随机分为至生胶囊低、中、高剂量组、环磷酰胺注射液(CTX)组、空白组5组,每组10只。造模成功后,低、中、高剂量组分别灌服至生胶囊0.25g/kg、0.5g/kg、0.75g/kg;CTX组按40mg/kg给CTX;空白组给等容积生理盐水,各组均每日1次,连续10天,观察各组小鼠体重及瘤重的变化。体外实验:将日本大耳白兔10只随机分为至生胶囊低、中、高剂量组、CTX组及空白组5组,每组2只,制备含药血清,分别加入Eca-109细胞悬液中,培养72h,测OD值,显微镜下观察细胞的形态学及细胞数目改变。结果体内实验:至生胶囊低、中、高剂量减轻瘤重的作用随浓度的增加而增强(P<0.05),呈一定的量效关系,至生胶囊中剂量组在抑制肿瘤的同时能增加小鼠体重。体外实验:至生胶囊高剂量组对Eca-109细胞的抑制作用与CTX相当(P>0.05);至生胶囊对Eca-109细胞的抑制作用呈明显的量效关系(P<0.05);镜下观察,各至生胶囊组及CTX组见部分细胞出现皱缩、变小变圆、折光性降低、脱壁死亡等。结论至生胶囊在体内、体外实验中,均对人食管癌Eca-109细胞有明显的抑制作用,呈量效关系,其抗肿瘤作用可能与引起肿瘤细胞凋亡有关。     

茵栀四黄注射液组分改变与实验疗效的研究

本实验以复方茵栀四黄(6912)注射液(原方)为对照,对比观察两个不含黄连素组分的改进制剂(新方:6912-1,6912-3)对实验动物肝炎模型疗效。实验结果认为:(1) ANIT动物肝损伤模型,可用于护肝药物的研究;(2) 茵栀四黄注射液的退黄效果较好,且6912-3退黄效果优于6912,而6912-1则无退黄作用,可能与其中缺少黄连素或黄芩甙有关;(3) 本实验中降酶的效果不显著。从临床用药安全性考虑,用无黄连素的6912-3制剂可望代替6912注射液用于临床。     

雷公藤甲素对人肝癌Bel-7402细胞增殖及凋亡的影响

目的:研究雷公藤甲素影响人肝癌Bel-7402细胞增殖及凋亡的作用及机制。方法:采用细胞药理学实验方法,人肝癌细胞株Bel-7402与雷公藤甲素(10μg/mL、5μg/mL及0.25μg/mL)共培养,MTT法检测其对Bel-7402细胞增殖的影响,TUNEL技术检测其对Bel-7402细胞凋亡的影响,免疫组织化学(SABC)染色法检测Bax及Bcl-2蛋白表达。结果:作用48h后雷公藤甲素(10μg/mL、5μg/mL、0.25μg/mL)3个剂量对Bel-7402细胞增殖均有显著抑制作用,P<0.01,抑制作用随药物浓度增高而有加强趋势,最高抑制率可达38.67%,且呈量效关系,3个剂量组间有显著性差异,P<0.01。雷公藤甲素(10μg/mL、5μg/mL、0.25μg/mL)能有效诱导Bel-7402细胞凋亡,作用显著,P<0.01,且呈显著的量效关系。雷公藤甲素(10μg/mL、5μg/mL、0.25μg/mL)用药组Bax、Bcl-2表达与对照组比较,无显著性差异,P>0.05。结论:雷公藤甲素能抑制人肝癌Bel-7402细胞增殖和诱导其凋亡,其诱导Bel-7402细胞凋亡的作用机制可能不是通过Bax、Bcl-2途径。     

黄连素对阿尔兹海默症大鼠学习记忆功能及海马组织GSK3β、p-Tau蛋白表达的影响

目的探究不同剂量黄连素对阿尔兹海默症大鼠学习和认知功能的影响,以及黄连素对丝氨酸蛋白激酶3β(serine protein kinase 3β,GSK3β)、p-Tau蛋白表达的影响。方法大鼠分为假手术组、模型组、黄连素低中高剂量组,除假手术组外,其余各组采用腹腔注射D-半乳糖联合Aβ25-35脑注射的方法建立阿尔兹海默症模型大鼠,药物干预4周后,检测Morris水迷宫实验、海马组织GSK3β、p-Tau蛋白表达量。结果与模型组相比,黄连素治疗组大鼠逃避潜伏期、游泳总路程不同程度降低,穿越目标区域次数增加,其中黄连素高剂量组降低最显著(P<0.01,P<0.05)。黄连素组海马GSK3β、p-Tau蛋白表达较模型组显著降低,高剂量组降低最显著(P<0.01)。结论黄连素能改善阿尔兹海默症大鼠学习和记忆能力,其中150 mg/kg黄连素对善阿尔兹海默症大鼠治疗效果优于50 mg/kg及100 mg/kg,其机制与黄连素降低大鼠海马组织GSK3β、p-Tau蛋白表达有关。     

黄连降糖片治疗2型糖尿病模型大鼠的量效关系研究

目的探讨黄连降糖片治疗2型糖尿病的量效关系,获得基于药效学的剂量阈,探讨其安全性及有效性。方法 SD大鼠随机分为造模组和正常组,造模组予高脂高糖饲料喂养4周后,用新鲜配制的链脲佐菌素(STZ)溶液,按45mg/kg腹腔注射建立T2DM大鼠模型。造模成功后黄连降糖片不同剂量组予以指定剂量药物灌胃,阳性组予盐酸二甲双胍片0.2g·kg~(-1)灌胃,模型组及正常组予同体积蒸馏水灌胃。灌胃4周后,检测FBG、INS、GC、血脂、肝肾功能,计算胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌指数。结果黄连降糖片明显降低T2DM大鼠FBG、血脂及GC水平,升高INS水平,FBG与黄连降糖片剂量存在一定的量效关系,其生药剂量阈为0.405-0.077g·kg~(-1)。结论黄连降糖片不同剂量治疗T2DM存在量效关系,在一定剂量范围内安全性较好。     

Extracts of Cordyceps militaris Lower Blood Glucose via the Stimulation of Cholinergic Activation and Insulin Secretion in Normal Rats

Previous studies have shown that Cordyceps militaris (CM) has a hypoglycemic effect, but the actual mechanism remains unclear. This study explored the hypoglycemic mechanism of aqueous extracts of CM in normal Wistar rats. First, the optimal dose of CM for lowering plasma glucose and insulin secretion was tested. Further, atropine and hemicholinium‐3 (HC‐3) were injected and a western blot was used to investigate insulin signaling. It was found that 10 mg/kg CM extracts had a stronger hypoglycemic effect than a higher dose (100 mg/kg); therefore, a dose of 10 mg/kg was used in subsequent experiments. In normal rats, CM extracts decreased plasma glucose by 21.0% and induced additional insulin secretion by 54.5% after 30 min. When atropine or HC‐3 was injected, CM induced a hypoglycemic effect, but the enhancement of insulin secretion was blocked. By western blotting, significant increases in the insulin receptor substrate 1 (IRS‐1) and glucose transporter 4 (GLUT‐4) were observed after CM feeding. However, the elevation of these signaling proteins was abolished by atropine or HC‐3. Taken together, these findings indicate that CM can lower plasma glucose via the stimulation of insulin secretion and cholinergic activation involved in the hypoglycemic mechanism of normal Wistar rats. Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.     

β-细辛醚对青霉素点燃癫痫大鼠额叶皮质FOS、GAD65表达的影响

目的观察β-细辛醚对青霉素点燃癫痫大鼠额叶脑皮质神经元FOS和GAD65表达的影响.方法用青霉素点燃大鼠癫痫,大鼠随机分为β-细辛醚高、中、低(100、50、25 mg/kg)剂量组,阳性对照(苯妥英钠)组和阴性对照(基质)组,灌胃给药.用免疫组织化学方法观察癫痫大鼠额叶皮质FOS及GAD65的表达.结果β-细辛醚能明显上调FOS表达,下调GAD65表达,与阴性对照组比较有显著性差异,并存在明显的量效关系.结论FOS表达上调可能是β-细辛醚抗癫痫作用的有效环节,GAD65表达减低则可能是β-细辛醚治疗作用的后续影响.     

小檗碱对高脂-高盐-果糖大鼠肾损伤的影响及其机制

目的:探讨小檗碱对高脂-高盐-果糖诱致大鼠肾损伤保护作用的抗氧化机制。方法:取SD大鼠50只,随机分为正常对照组和造模组。造模组大鼠给予高脂-高盐饲料喂养,并交替饮用糖盐水(糖4%、盐1%)和果糖水(6%)8 w。根据血压情况,随机将高血压的动物分为模型组(10只,蒸馏水)、卡托普利(10只,25 mg/kg)组、小檗碱高剂量组(10只,300 mg/kg)和小檗碱低剂量组(10只,100 mg/kg)。继续给予高脂-高盐-果糖饲养,同时分别灌胃给予上述药物处理4 w。分别在0、4、8、10、12周末测定血压,药物处理4 w后,留取尿液测定尿蛋白含量,取血测定血肌酐和血尿素氮,分离血清测定SOD活性和MDA、GHb含量,测定肾脏组织H2O2、GSH-Px含量和CAT活性。结果:模型大鼠血压、尿蛋白、血肌酐和血尿素氮水平显著高于正常大鼠(P<0.01),并伴有血清SOD活性降低、MDA和GHb含量升高(P<0.01),肾脏组织H2O2含量升高,降低GSH-Px含量和CAT活性。小檗碱处理4 w,显著降低模型大鼠的血压、尿蛋白、血肌酐和血尿素氮水平(P<0.01),提高SOD活性,降低MDA和GHb含量(P<0....     

The insulinotropic activity of a Nepalese medicinal plant Biophytum sensitivum: preliminary experimental study

The effect of the leaf extract of Biophytum sensitivum, an annual herb used in traditional Nepalese folk medicine for the treatment of hyperglycemic patients, was studied on glucose homeostasis in rabbits. In the first set of experiments, an acute effect of the extract on fasting plasma glucose (fpg) levels and serum insulin response was examined in non-diabetic and alloxan-diabetic rabbits. Initial dose-response studies showed that a dose of 200 mg/kg body weight (b.w.) was optimum for hypoglycemia. A single administration of this dose to 16-h fasted non-diabetic rabbits brought about a 16.1% fall in fpg at the end of 1 and 2 h, and the hypoglycemic effect persisted at the end of 6 h (13.8% fall). Serum insulin levels showed a significant rise in the treated animals, which suggested a pancreatic mode of action (i.e. insulinotropic effect) of B. sensitivum. The study of an acute effect of the extract in alloxan-diabetic rabbits, however, showed that it failed to produce such hypoglycemic or serum insulin response. In another set of experiments, administration of the above dose of the leaf extract attenuated the plasma glucose response to oral administration of 3 g/kg b.w. glucose load. The serum insulin levels in the treated animals showed a rise at the end of 2 (13.7% rise) and 6 h (12.6% rise). Taken together, these observations suggest that the hypoglycemic response of B. sensitivum may be mediated through stimulating the synthesis/release of insulin from the beta cells of Langerhans.     

螺旋藻多糖降血糖活性实验研究

昆明种小鼠灌胃以螺旋藻多糖（ＰＳＰ）１００ｍｇ／ｋｇ,２００ｍｇ／ｋｇ,连续１０ｄ,结果发现其对正常小鼠血糖无明显影响,而相同剂量的ＰＳＰ对链脲佐菌素性糖尿病小鼠高血糖有明显的降低作用,与糖尿病模型对照组相比,ＰＳＰ１００ｍｇ／ｋｇ,２００ｍｇ／ｋｇ的血糖降低率分别为２３．６％和３０．１％,差异非常显著。另外,相同剂量的ＰＳＰ还可显著对抗肾上腺素及葡萄糖所致小鼠血糖升高,表明ＰＳＰ可拮抗肾上腺素刺     

沙棘山药胶囊降血糖作用的实验研究

目的：通过动物实验探讨沙棘山药胶囊的降血糖作用，并确定其适宜用量。方法：通过四氧嘧啶法建立；南血糖小鼠模型。观察沙棘山药胶囊对于小鼠糖耐量和空腹血糖的影响，确定适宜用量。结果：通过实验发现沙棘山药胶囊对正常小鼠空腹血糖和糖耐量无影响；沙棘山药胶囊中、高剂量组与模型时照组比较能够明显降低四氧嘧啶所致高血糖小鼠空腹血糖，并对糖耐量有明显的调节作用（P〈0．05）。结论：沙棘山药胶囊具有明显的降血糖作用，推荐用量为375mg／kg体重。     

枸杞抗实验性高血脂肝脂量效关系及毒性研究

为了探讨枸杞子液降血脂及肝脂作用的量效关系，以及其毒性反应。分别用１ｇ／ｋｇ、２ｇ／ｋｇ、４ｇ／ｋｇ枸杞子水煎液给实验性高脂血症大鼠灌胃１０天，结果表明：不同剂量枸杞子液均有降低血中ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ的作用以及降低肝内ＴＣ、ＴＧ的作用。并且存在着明显的量效关系。即适当增大枸杞子液剂量可增强对实验性高脂血症大鼠血脂及肝脂的降脂作用，但对血细胞、肝功能及肾功能未见有不良影响。其调脂机制与影响外源性脂质代谢、肝脏脂质代谢有关。     

Effect of aloes on blood glucose levels in normal and alloxan diabetic mice

The acute and chronic effects of the exudate of Aloe barbadensis leaves and its bitter principle were studied on plasma glucose levels of alloxan-diabetic mice. Aloes was administered orally, 500 mg/kg, and the bitter principle was administered intraperitoneally, 5 mg/kg. The hypoglycemic effect of a single oral dose of aloes on serum glucose level was insignificant whereas that of the bitter principle was very highly significant and extended over a period of 24 h with maximum hypoglycemia observed at +8 h. In chronic studies, aloes was administered twice daily and the bitter principle was administered once a day for 4 days. The maximum reduction in plasma glucose level was observed at the 5th day in both cases. The hypoglycemic effect of aloes and its bitter principle may be mediated through stimulating synthesis and/or release of insulin from the beta-cells of Langerhans.     

一种复合萃取物降尿酸量效与时效关系研究

目的研究一种复合萃取物(主要由葡萄皮、葡萄籽、红酒萃取物及人参、枸杞萃取物组成)体内降尿酸作用的量效和时效关系。方法雄性昆明种小鼠随机分为对照组,模型组,别嘌醇组及复合萃取物高、中、低剂量(400、200、100 mg/kg)组。时效关系研究中,各组分别连续给药2、4、7、10、13、16、20 d后,ip氧嗪酸钾溶液20 m L/kg造模;量效关系研究中,各组连续ig给药7 d后,ip氧嗪酸钾溶液20 m L/kg造模;按照试剂盒方法分别测定小鼠血清及尿液中尿酸水平及肝组织中黄嘌呤氧化酶(XOD)活性。结果时效关系研究发现,复合萃取物组给药4 d即显示出明显的降尿酸活性,连续给药7 d后,其低、中、高3个剂量组均表现出显著的活性,且在连续20 d的实验过程中,小鼠生理和精神状态都非常好。量效关系研究表明,复合萃取物低剂量(100mg/kg)时即显示良好的降尿酸活性,并存在一定的量效关系,以高剂量组最为显著,且高剂量组还显示出显著的抑制肝脏XOD的活性。结论复合萃取物在体内具有良好的降尿酸活性,呈现一定的量效和时效关系,其降尿酸作用与抑制XOD活性有关。     

Effects of standardized ginseng extract on learning, memory and physical capabilities

Standardized ginseng extract (G115, Pharmaton, Lugano) was administered orally at doses of 3, 10, 30, 100 and 300 mg/kg for 10 days as ten rats were used with each dose. With the "shuttle-box" method for active avoidance most pronounced effect on learning and memory was obtained by the dose of 10 mg/kg. With the "step-down" method for passive avoidance the dose of 30 mg/kg significantly improved retention. In the staircase maze training with positive (alimentary) reinforcement only the dose of 10 mg/kg significantly improved learning and memory. The dose of 100 mg/kg greatly increased the locomotor activity of mice. The results show that ginseng at appropriate doses improves learning, memory and physical capabilities. Bell-shaped dose-effect curves, reported with other nootropic drugs, were obtained.