拼合原理在降血糖新药研发中的应用设想

介绍克服糖尿病治疗和控制难题的研究进展。根据糖尿病联合用药的趋势,查阅相关文献进行整理、分析、归类,结果显示结合拼合原理的发展、分类及其在新药研发中的应用理论,并提出利用拼合原理,将适宜的中西药分子经共价键结合制成孪药。且结合中西药优势,获得毒副作用小、药理效应相加的降血糖新药。此应用设想即为联合用药开辟一条新的思路,又可体现联合用药新的发展趋势。     

钩藤复方对肾性高血压大鼠血压调节作用的实验研究

高血压的发病机制比较复杂,其中肾性高血压在继发性高血压的病因中占第一位,约占其总数的70%,已成为严重威胁人类健康和生命的主要疾病之一.本研究以滋养肝肾、平肝潜阳、活血化瘀、化湿祛痰为治法,总结出钩藤复方用于治疗肾性高血压.为了探讨钩藤复方的降压机制及降压效果,我们采用肾素-血管紧张素系统的两肾一夹(2K1C)的肾性高血压大鼠为研究对象,观察治疗前后尾动脉压的动态变化趋势,为临床用药提供理论依据.     

浅谈北京降压0号

近10年来高血压发病趋于年轻化,高血压患病率呈持续增高趋势,为减轻降压治疗带来的经济负担,提高患者用药依从性,寻找长效、廉价、不良反应少、依从性好的降压药物,本文观察了北京降压0号在临床上的应用价值.     

联合用药与单一用药治疗高血压的疗效比较

早在20世纪五六十年代，固定剂量的复方降压制剂就已比较流行，主要为含利血平、双氢克尿噻和肼苯达嗪的复方制剂，但随着新药的不断出现，1977年美国高血压预防、检测、评价和治疗联合委员会（JNC）率先提出阶梯疗法，将利尿剂、B受体阻滞剂定为治疗高血压的一线药物，仅当一线药物降压效果不佳时，才加用其他降压药。但经近几年的研究发现，联合用药疗效优于单一用药。     

高血压现代中医治疗思路与方法

就如何提高现代中医治疗高血压的疗效问题,结合临床体会,尤其是高血压循证医学的新进展,将药理研究证实的降压中药,从高血压的西医学发病机制进行分析、归纳,寻找各型高血压辨证用药与降压中药的结合点,具有重要的临床指导意义.     

强力天麻杜仲胶囊联合治疗老年高血压疗效观察

目的:观察强力天麻杜仲胶囊联合常规降压药物对老年高血压患者的降压疗效及对尿微量白蛋白排泄和临床相关症状的影响。方法:联合用药组35例,予强力天麻杜仲胶囊、雅施达、双克治疗,对照组33例,西药降压治疗同联合组,共8周。治疗前后进行动态血压监测、检测尿M alb(微量白蛋白)、TF(转铁蛋白)及高血压相关症状评分。结果:联合用药组能显著降低SBP、MAP、PP(P<0.05),能减少患者M alb、TF的排泄(P<0.01)并显著改善相关症状的评分,与对照组相比有显著差异(P<0.05)。结论:强力天麻杜仲胶囊联合常规降压治疗有良好的降压疗效,能减轻肾小球病变,改善临床症状。     

羊踯躅果实水煎液联合美托洛尔降压调脂作用研究

目的 探讨羊踯躅果实水煎液联合美托洛尔对自发性高血压大鼠( SHR)的降压调脂作用,并分析其可能机制.方法 雄性SHR大鼠32只,随机分为美托洛尔组、羊踯躅果实水煎液组、羊踯躅果实水煎液联合美托洛尔组、模型组,另设Wistar-kyoto大鼠空白组.连续用药4周后,腹主动脉取血,测血浆MDA、NO与ET-1水平,同时检测TC、TG、HDL-C及LDL-C.采用HE和Masson染色观察肾脏组织结构并对纤维化程度进行半定量分析.取另外一侧肾脏,测肾脏局部血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)水平.结果 给药前,各SHR组与空白组相比,平均动脉压明显升高(P＜0.01),SHR组间血压无明显差异.给药4周后,各给药组与模型组相比,均有明显的降压效果(P ＜0.05或P＜0.01),用药各组间降压差异无统计学意义(P＞0.05).各用药组肾脏局部AngⅡ含有量同模型组相比都有明显下降(P＜0.01),联合用药组与单用各药组相比,肾脏局部AngⅡ降低效果更为明显(P＜0.05或P＜0.01).美托洛尔组在表现较好降压效果的同时,可引起血浆中LDL-C、TG、TC升高(P＜0.01),HDL-C降低(P＜0.01).羊踯躅果实水煎液组与模型组比较血脂变化无明显差异(P＞0.05).联合用药组与模型组比较TC、TG、LDL-C水平无明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05);但HDL-C水平明显升高(P＜0.01).各给药组ET-1和MDA与模型组相比明显降低(P＜0.05或P＜0.01),而NO水平明显升高(P＜0.05或P＜0.01).联合用药组与美托洛尔组相比表现出更加明显的降低肾脏纤维化作用.结论 联合用药组较单用其中一种药物可以在达到良好降压的同时并不影响血中LDL-C、TG、TC的水平,但可使HDL-C升高,且具有更加明显的降低肾脏纤维化作用.其降压机制可能与升高舒张血管因子NO水平同时降低肾脏局部AngⅡ水平、降低血浆ET-1水平有关,也可能与降低MDA生成有关.     

高血压的合理用药临床分析～

临床医生在防治高血压时,常存在一些认识及用药误区,要做到合理用药,首先要了解高血压定义及分级,发病情况,治疗的靶点及最终目的,降压药物的应用原则,以及各种降压药物的选择等,同时,也应了解高血压的非药物治疗。     

当归提取物降血压机制的研究现状

通过查阅国内文献,结合用药实践,对当归的降压机制进行探讨,认为当归提取物的降压效果是肯定的。对当归提取物的疗效和化学成分进行分析归纳,为临床用药及开发新药提供新的依据,同时也为高血压的防治提供新的思路。     

厄贝沙坦与福辛普利联合用药对高血压病的疗效及左心室舒张功能的影响

目的探讨厄贝沙坦和福辛普利联合用药的降压疗效及对左心室舒张功能的影响。方法将113例原发性高血压病患者随机分为3组:厄贝沙坦组35例:150 mg.d-1;福辛普利组37例:40 mg.d-1;联合用药组41例:厄贝沙坦150mg.d-1与福辛普利20 mg.d-1。疗程18个月。记录血压,检测治疗前、后左心室舒张功能的变化。结果与治疗前比较,各治疗组均能降低血压,改善左心室舒张功能,且联合用药组较单独用药组疗效更好。结论厄贝沙坦和福辛普利联合用药显著降低血压,改善左心室舒张功能,比单独用药效果明显,且不良反应较少。     

The rediscovery of ancient Chinese herbal formulas

This review presents some recent discoveries of ancient Chinese herbal formulas evolved through thousands of years of clinical practice. It appears that many of the ancient combination formulas have sound scientific basis through modern pharmacological evaluation. Significant chemical changes occurred during the preparation (decoction) process of a prescribed herbal formula. For example, some toxic ingredients were significantly reduced and new active compounds generated due to the chemical interactions among the ingredients. Many combination formulas showed significantly better pharmacological results than individual herbal medicines participated in the formula. These findings suggest that the current drug screening and regulatory methodology will not be appropriate for the development of a botanical drug containing a group of phytochemicals, in which a synergistic interaction from chemical ingredients plays a fundamental role in the treatment of disease. If we view a diseased state in a holistic and dynamic way, i.e. it involves interactions among many biological systems in human body and these interactions change as the disease improves or worsens, the treatment of such disease with a single chemical entity may not be logical or technically feasible. Combination formulas may hold the potential to become the therapeutics of choice in the future due to the synergistic effect and dynamic adjustment achieved by the multiple ingredients that will restore the balance of an imbalanced or diseased human body.     

中药方剂有效成(组)分配伍研究

方剂通过配伍提高临床疗效,组分配伍是中药方剂配伍的新形式。组分配伍以中医学理论为指导,其目标是能够按照中医理论辨证用药,并且具有较高的安全性,临床适应证明确且针对性好,成分及作用机理相对清楚,质量稳定可控,能够产业化推广。因此,组分配伍必须要建立标准组分的配伍方法,并根据实验设计确定主要组分,剔除有毒组分,还要建立组分剂量配比的方法。组分配伍模式有从有效方剂的饮片配伍深入到组分配伍,直接组分配伍及单味药的标准组分配伍几类,组分配伍的作用方式仍然是多组分、多靶点、整体综合调节。有效组分配伍的意义在于确保临床用药剂量准确和安全有效,提高疗效,节省药材,减少毒副作用。通过上述工作创制成分清楚,机理明确的现代中药。现代对中药化学及其药理作用的研究结果为有效组分配伍提供了科学依据,现代医药学面临的多基因复杂性疾病靠单一成分难以获得最佳疗效为有效组分配伍新药提供了新机遇。因此,从传统有效复方中寻找最佳配伍,从成分清楚的单味标准组分中按中医理论组合最佳配伍,突破以临床经验积累作为中药研制的一贯模式,相信可以为中医学术进步及产业发展起到积极的推动作用。     

效核四联法开展新药创制与中医临床药学的结合度分析

效核四联法是以药效为核心,由“代效、毒效、质效、构效”组成的新药创制模式和方法,其内涵与中医临床药学要求一致。该研究将中药新药创制实践过程的研究方法系统化总结归纳,但为防止中药新药研究的西药化,而进行了中医临床药学结合度的分析。该研究将效核四联法的基本要素分别与中医临床药学进行关联分析,以保证该方法从各个角度与中医临床的紧密结合。因此,该方法坚持多成分研究的整体观,坚持产生疗效时的代谢过程运动观,坚持成分质量控制与构效阐述的分子物质观,为中医临床药学为根基的中药现代新药创制提供新方法。     

联合降压药物的应用现状

联合降压是近年来大力倡导的高血压病药物治疗方案,大量有效的随机试验和临床指导也证明了抗高血压药物联合应用的优势。但众多抗高血压药物怎样联合最好,至今还没有明确的结论。本文对最近一些确凿有效的联合降压方案的循证依据、选用方法及应用前景进行了综述,也希望为今后的药物降压治疗提供有益参考。     

附子甘草配伍研究进展

综述近年附子甘草配伍研究进展。附子甘草配伍研究包括活性成分变化、作用机制、代谢吸收、药效等,可为新药开发研究提供参考。     

中西医结合治疗糖尿病周围神经性病变临床研究

[目的]探讨中西医结合疗法治疗糖尿病周围神经性病变的临床效果。[方法]对95例糖尿病周围神经性病变患者予中药内服外洗联合基础治疗的中西医结合疗法。基础治疗包括治疗前对患者进行健康宣教,提高患者对周围神经病变的认识。给予常规降糖治疗及饮食控制,若有血压偏高或血脂异常者,采用降压和调脂等治疗使其保持达标。同时予益气养阴、活血通络中药内服及足部浸泡。观察其治疗效果。统计治疗显效率,有效率,无效率,总有效率。对治疗前后的空腹血糖、血流变值、肢体运动神经传导速度进行测定,比较前后的变化。[结果]治疗显效58例(61.05%),有效33例(34.74%),无效4例(4.21%),总有效91例(95.79%)。与治疗前相比,治疗后的空腹血糖、全血黏度及肢体运动、神经传导速度均有显著的改善(P<0.05)。[结论]中西医结合疗法能较好地治疗糖尿病周围神经性病变,发挥相互的优点,弥补单一治疗的不足,能减轻其所带来的症状,提高生活质量,因此值得推广。     

论中药毒性及其合理应用

毒性中药的使用要按照传统的中医理论,辨证论治,恰当地辨体用药,合理配伍,用药剂量控制在《中华人民共和国药典》规定的安全范围内,规范炮制,同时把握好药物的煎煮方法与煎煮时间,充分考虑患者服药时间的长短,服用方法是否正确,如此,中药的毒性可降低或避免。"十八反"中的中药,要尽量避免使用,中药"十八反"配伍,并不是绝对的配伍禁忌,使用时一定要谨慎,确保安全用药。单纯两种相反中药配伍会产生不良反应,但多种中药配伍,药物之间会相互影响,可使药物毒性降低,疗效提高。在患者特定的病理生理条件下,医师应结合临床经验,充分考虑患者的证型、体质,准确辨证。对于特殊人群,使用中药要谨慎合理,避免不良反应的发生,确保患者安全用药。同时,要做好临床不良反应的监测工作,并且有相应的急救措施。     

病证结合多目标优化提高防治冠心病新药研究水平

由于中医药在理论基础、应用方式和疗效评价标准上与现代医药学的差异,中药的安全性、有效性在某种程度上受到质疑,阻碍了中医药的发展和国际化进程。作者针对近年中药新药研究中常见的适应证定位不明确、工艺选择不合理、临床前药效学研究结果对拟定适应症的有效性支持力度不足、临床疗效中医特色和优势不突出等问题,结合防治冠心病中药新药研发体会,指出现代病证结合理论渗透在中药新药研发的各个阶段,为中药新药研发提供全方位指导。从现代病证结合理论促进防治冠心病中药新药适应症精确定位,为制剂工艺优化和质量控制提供目标导向,赋予临床前药效评价中医药特色,通过多目标优化提高临床疗效等几个方面阐释现代病证结合理论在研发现代中药新药过程中的应用价值,并结合相关学科的发展对今后中药新药研发方向进行了客观分析。     

基于“病证结合”模式的中医药临床疗效评价方法初探

病证结合模式是通过西医的病理学、诊断学确定病名,再运用中医的辨证论治确定证型、治则及治法,也是“中西医结合”诊疗模式。以中医临床医生经验为主的疗效评价难以得到国际公认,不利于中医学的发展,而沿用西医的标准则难以显现中医药的优势。病证结合模式下中医药临床疗效评价需重视疾病结局指标的综合评价,将客观与主观结合、近期与远期结合,以期更好地体现中医药疗效的有效性和真实性。     

三草降压汤对自发性高血压大鼠降压作用的量效与时效关系研究

目的:探讨三草降压汤(SCD)降压作用的量效与时效关系特点。方法:采用清醒状态下大鼠尾动脉间接测压法,分别测定三草降压汤小、中、大三个剂量组对自发性高血压大鼠不同时间点的血压。结果:SCD给药后2h血压开始降低,小、中、大3个剂量组的降压作用效果与剂量之间呈现出较好的相关性;给药后4h,大、中剂量组具有量效相关性,而小剂量组无降压作用。选择中剂量组进一步研究表明,在给药后1h即出现血压下降,并在1-4h内保持较稳定的降压效果,6h时血压开始回升,8h后基本恢复到用药前水平。结论:SCD选择中剂量10.4g生药量/kg体质量,给药后2h作为检测点较为合适。该结果为今后更为深入的研究SCD降压药效评价和作用机制奠定了基础。