桂枝茯苓胶囊质量标准提升对制剂主要药效影响的研究

比较生产质控过程优化及质量标准提高后,桂枝茯苓胶囊在抗痛经、盆腔炎和子宫肌瘤3个方面的主要药效作用以及均一性的差异。选取2011年12个批次桂枝茯苓胶囊(质量标准提升前制剂)、2012—2014年每年12个批次桂枝茯苓胶囊(质量标准提升后制剂),利用缩宫素致大鼠痛经模型、混合菌液致大鼠慢性盆腔炎模型、雌孕激素负荷致大鼠子宫肌瘤模型,研究质量标准提升前后多批次的桂枝茯苓胶囊抗痛经、盆腔炎和子宫肌瘤的药效作用。2011—2014各批次桂枝茯苓胶囊,在痛经的主要药效模型上的研究表明各批次均可不同程度减少痛经大鼠的扭体次数,延长扭体潜伏期,降低子宫组织中ET-1及PGF2α的含量,与模型组比较,均具有显著性差异;慢性盆腔炎模型主要药效显示,各批次均可不同程度降低盆腔炎大鼠子宫TNF-α、促进IL-2分泌;子宫肌瘤模型主要药效显示,各批次均可不同程度降低子宫肌瘤大鼠的子宫质量,抑制子宫平滑肌过度增殖,降低血清中E2和P水平。2012—2014年各批次桂枝茯苓胶囊在治疗痛经、盆腔炎、子宫肌瘤方面的药效学指标(减少痛经模型大鼠的扭体次数,延长扭体潜伏期,降低子宫组织中ET-1及PGF2α的含量;降低盆腔炎大鼠子宫TNF-α、促进IL-2分泌;降低子宫肌瘤大鼠血清中E2和P水平)优于2011年桂枝茯苓胶囊,且具有显著性差异。2011年个批次桂枝茯苓胶囊的药效学指标存在显著性的组间差异,2012—2014年桂枝茯苓胶囊的药效学指标组间比较无显著差异。该研究表明,生产质控过程优化及提高质量标准后,桂枝茯苓胶囊抗痛经、抗盆腔炎、抗子宫肌瘤的药效显著性增强,且产品均一性显著提升。     

近红外光谱快速分析法在桂枝茯苓胶囊中的应用

目的:应用声光可调滤光器-近红外光谱技术建立一种用于桂枝茯苓胶囊快速定性、定量分析的新方法.方法:采用主成分分析(PCA)建立桂枝茯苓胶囊的定性分析模型,利用偏最小二乘法(PLS1)对桂枝茯苓胶囊中5个主要成分进行了同时、快速定量分析.结果:建立的桂枝茯苓胶囊定性分析模型可正确判断桂枝茯苓胶囊,以没食子酸、芍药苷、苯甲酰芍药苷、桂皮醛、丹皮酚为指标成分建立的桂枝茯苓胶囊定量分析模型准确性好,校正模型相关系数分别为0.924 2,0.938 4,0.924 2,0.933 6,0.934 7;验证集相关系数分别0.976 2,0.945 7,0.956 9,0.982 9,0.963 0;验证集相对预测误差均方根(RM-SEP)分别为1.10%,2.61%,0.577%,0.487%,2.27%;检验证明5个成分含量的预测值与化验值之间无显著性差异.结论:该方法是一种简便、快速、无损,可用于桂枝茯苓胶囊的快速定性定量分析.     

桂枝茯苓胶囊对实验性大鼠前列腺增生的影响

目的观察桂枝茯苓胶囊对丙酸睾丸素致大鼠前列腺增生症的影响。方法大鼠去睾丸7d后,sc丙酸睾丸素(3mg/kg)建立大鼠前列腺增生症病理模型,同时连续ig桂枝茯苓胶囊(2.16、1.08、0.54g/kg)30d,末次给药后1h,处死动物,取前列腺称质量,测定体积并进行病理学检查。结果桂枝茯苓胶囊给药组大鼠前列腺质量和体积均低于模型组(P<0.05,0.01);病理镜检显示桂枝茯苓胶囊给药组前列腺腺腔组织扩张较轻,且增生腺上皮高度较模型组低,尤以大、中剂量组最为明显(P<0.05,0.01)。结论桂枝茯苓胶囊可明显抑制大鼠前列腺组织增生。     

桂枝茯苓胶囊的溶出度测试及评价研究北大核心CSCD

桂枝茯苓胶囊成分复杂,简单的含量测定难以反映其整体质量,因此有必要开展多成分的溶出测定研究.不同厂家不同批次产品质量具有的差异性,也是中药固体制剂的一个共性问题.为了更全面地对桂枝茯苓胶囊的质量进行控制,研究了桂枝茯苓胶囊中7种指标性成分在不同条件下的溶出行为,同时考察了同一厂家不同批次产品的溶出行为一致性.采用《中国药典》通则0931第一法篮法,分别设置转速为50、75、100 r·min^(-1),以pH=1.2的盐酸溶液、pH=4.0的醋酸盐缓冲液、纯水和pH=6.8的磷酸盐缓冲液作为溶出介质,分别在5、10、20、30、45、60 min时自动取样,以UPLC测量并计算7个指标成分的累积溶出度;采用差异因子f_(1)和相似因子f_(2)综合评价8批不同批次桂枝茯苓胶囊产品的溶出曲线的相似性,并拟合了多种溶出释放方程.结果显示,所有成分在较高的转速和盐酸介质条件下有较快的溶出速率,8批桂枝茯苓胶囊平均f_(1)<15,且f_(2)>50,表明不同批次的产品具有相似的溶出行为,多种成分的溶出行为具有同步性且有相似的释药特点.该研究可为桂枝茯苓胶囊质量批次一致性评价,工艺优化乃至剂型的改进提供参考.     

红金消结片联合桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经的临床观察

目的:观察红金消结片联合桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经的临床疗效。方法:选取2012年1月—-2017年12月期间本院收治的102例原发性痛经患者作为研究对象,将所有患者随机分为两组,其中观察组51例(红金消结片联合桂枝茯苓胶囊),对照组51例(桂枝茯苓胶囊),比较两组患者治疗有效率。结果:两组患者治疗前疼痛评分、HAMA、HAMD及Spitzer评分的差异无统计学意义(P 0. 05)。观察组患者治疗后疼痛评分、HAMA及HAMD低于对照组,Spitzer评分高于对照组,差异具有统计学意义(P 0. 05)。观察组治疗有效率100. 00%(51/51),对照组94. 12%(48/51),差异具有统计学意义(Z=6. 034,P 0. 05)。结论:红金消结片联合桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经的疗效优于桂枝茯苓胶囊单独应用。     

桂枝茯苓胶囊原料药及其组分对人源乳腺癌细胞株增殖的影响

目的利用高通量筛选技术,观察桂枝茯苓胶囊原料药及其组分对人源乳腺癌细胞株增殖的作用。方法桂枝茯苓胶囊原料药经萃取、洗脱后获得的粗组分,再经分离得到929种标准组分。采用磺酰罗丹明B比色法评价以含1%DMSO的无血清DMEM培养液体系为对照时桂枝茯苓胶囊原料药(6.125、12.5、25、50、100、200、400μg/mL)及其929种组分(50、5μg/mL)对人源乳腺癌细胞株MCF-7和MDAMB-231增殖的影响。结果作用72h后,高浓度的桂枝茯苓胶囊原料药对MCF-7细胞的增殖抑制能力强,且有良好量效关系(r=0.987 5),低浓度对MDA-MB-231细胞增殖抑制能力强;929个组分(5μg/mL)中仍有部分样品对乳腺癌细胞细胞生长抑制率50%,同时这些组分对正常人脐静脉内皮细胞无生长抑制作用。结论桂枝茯苓胶囊原料药在两种人源乳腺癌细胞株上均有显著的抑制细胞增殖作用,并具有明显的浓度和时间依赖性。     

桂枝茯苓胶囊临床应用研究的文献分析

桂枝茯苓胶囊源于东汉医圣张仲景《金匮要略》中的桂枝茯苓丸,本文对198篇桂枝茯苓胶囊临床研究、临床应用类文献进行了研究分析。     

桂枝茯苓胶囊对多发乳腺纤维瘤患者性激素的影响

目的:在桂枝茯苓胶囊治疗乳腺纤维瘤过程中检测其性激素水平的变化,探讨桂枝茯苓胶囊对女性性激素水平变化的影响。方法:回顾分析2009年10月至2013年6月,在我院治疗的乳腺纤维瘤患者30例,均用口服桂枝茯苓胶囊治疗,并在治疗前后化验性激素雌二醇、雌三醇、雌酮、孕酮和雌二醇/孕酮,对比在桂枝茯苓胶囊治疗前后的化验结果,进行统计学分析。结果:桂枝茯苓胶囊能明显降低雌二醇水平和雌二醇/孕酮的值,治疗前后对比(P0.01)。结论:桂枝茯苓胶囊对调节乳腺纤维瘤患者内分泌水平有效,可以治疗乳腺纤维瘤,起到了植物雌激素的作用。     

桂枝茯苓胶囊/丸治疗慢性盆腔炎性疾病临床随机对照试验的系统评价

该研究系统评价桂枝茯苓胶囊/丸,治疗慢性盆腔炎性疾病的有效性和安全性。计算机检索中文全文期刊数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库及Pub Med,Embase,The Cochrane Library数据库,检索桂枝茯苓胶囊/丸治疗慢性盆腔炎的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2017年2月。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入文献的偏倚风险,风险评估参照Cochran Handbook5.3推荐的偏倚风险评估工具。本研究共纳入30个RCT,涉及3 586例患者,30个研究均报告了临床有效率,提示桂枝茯苓(胶囊、丸)联合西药的临床疗效优于单纯西药[RR=1.20,95%CI(1.16,1.23)];3个研究报告了复发率,提示桂枝茯苓(胶囊、丸)联合西药的复发率低于单纯西药[RR=0.33,95%CI(0.18,0.62)];3个研究采用了hs-CRP、血浆粘度比,2个研究采用了肿瘤坏死因子、纤维蛋白为次要指标,提示桂枝茯苓(胶囊、丸)联合西药在抗炎、改善血循环方面优于单纯西药组。17个研究报告了不良反应,主要为胃肠道的刺激症状,桂枝茯苓(胶囊、丸)联合西药组的不良反应发生率低于单纯西药组,加用桂枝茯苓(胶囊、丸)未增加不良反应。现有证据表明,桂枝茯苓(胶囊、丸)联合西药临床疗效优于单纯西药组,在改善临床症状、降低复发率、抗炎、降低血浆粘度方面的疗效均优于单纯西药组,受纳入研究数量及质量的限制,该结论仍需开展高质量RCT研究进行验证。     

桂枝茯苓胶囊结合抗生素治疗盆腔炎的有效性和安全性分析

目的观察联合运用桂枝茯苓胶囊和抗生素资料盆腔炎的临床疗效和安全性。方法随机将该院于2015年1月—2017年1月收治的116例盆腔炎患者分为对照组(抗生素治疗)和实验组(抗生素+桂枝茯苓胶囊)。结果实验组总有效率91.38%高于对照组79.30%(P0.05),而两组不良反应发生率(12.07%vs 13.79%),差异无统计学意义(P0.05)。结论联合茯苓桂枝胶囊和抗生素治疗盆腔炎,疗效显著,安全性高,具有临床推广价值。     

定量指纹图谱技术在桂枝茯苓胶囊过程质量控制中的应用

目的:采用定量指纹图谱为主要技术手段,评价中药生产过程中产生的中间体,建立起中药生产过程控制模式。方法:以桂枝茯苓胶囊为例,通过对生产工艺过程中产生的40%醇提浸膏、水提浸膏、混合浸膏、软材及成品的定量指纹图谱的测试,考察其生产工艺的稳定性和可重复性。结果:4种中间体及成品各自10批指纹图谱的相似度为0.966~0.999,10批成品指纹图谱中没食子酸、芍药苷、苯甲酸、肉桂酸、苯甲酰芍药苷、桂皮醛及丹皮酚等特征峰定量结果的RSD15%。结论:该方法准确、可行,对中药过程质量控制是一种有效的方法。     

中西医结合治疗子宫肌瘤临床疗效分析

目的：观察中药桂枝茯苓丸联合西药米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效.方法：将63例子宫肌瘤患者随机分为实验组和对照组,实验组32例应用桂枝茯苓丸联合米非司酮治疗,对照组31例仅应用米非司酮治疗,分析对比两组疗效.结果：治疗前,两组指标无明显差异,不具有统计学意义（P＞0.05）;治疗后,实验组总有效率明显高于对照组,血红蛋白水平提高较为明显,对比有统计学意义（P＜0.05）;治疗后,两组患者子宫体积和最大瘤体积均显著减小,且两种治疗方案毒副反应都很少,安全可靠,差异不具有统计学意义（P＞0.05）.结论：中西医结合治疗子宫肌瘤疗效显著,毒副反应少,是非手术治疗的理想方案,值得临床推广应用.     

桂枝茯苓丸配合金刚藤胶囊治疗卵巢囊肿的临床观察

目的：探讨桂枝茯苓丸配合金刚藤胶囊治疗卵巢囊肿的效果。方法：选择2011年1月-2012年1月在我院治疗的卵巢囊肿患者200例,随机分为观察组与对照组,每组100例,对照组使用桂枝茯苓丸治疗,观察组在对照组基础上加用金刚藤胶囊,比较两组疗效。结果：治疗后,观察组显效85例,有效12例,无效3例,总有效率为97.0%（97/100）,对照组显效52例,有效29例,无效19例,总有效率81.0%（81/100）,组间差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：桂枝茯苓丸配合金刚藤胶囊治疗卵巢囊肿临床效果好于单用桂枝茯苓丸,疗效确切,不良反应少,值得临床推广。     

桂枝茯苓胶囊配伍米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察

目的探讨桂枝茯苓胶囊配伍米非司酮治疗子宫肌瘤临床疗效。方法对照组给予单纯米非司酮药物治疗,研究组给予米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗,记录两组子宫肌瘤患者治疗效果,将所得数据经专业统计学检验后获得结论。结果两组子宫肌瘤患者经上述相应措施治疗后,研究组临床总有效率高达88.64%,对照组临床总有效率仅为68.18%,对比结果具有统计学意义(P0.05)。提示研究组治疗效果显著优于对照组。结论对子宫肌瘤患者给予桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗可显著提高其临床疗效,有利于保障患者生活质量及生命安全。     

桂枝茯苓方制剂的药效物质基础及质量控制模式研究进展

通过查阅近10年相关文献,对桂枝茯苓方制剂治疗痛经、子宫肌瘤、慢性盆腔炎的物质基础及质量控制模式研究进行整理,总结与桂枝茯苓方制剂功效主治相关的成分研究,以及多层次的质量控制模式研究,如指纹图谱、超高效液相色谱、超高效液相色谱-串联质谱法等多成分质量控制新技术。研究显示桂枝茯苓方制剂的物质基础及质量控制取得一定的进展,但不同制剂间的水平不一,研究的深度尚有待于加强。参考文献45篇。     

针药结合治疗排卵功能障碍性不孕症38例疗效观察

目的:观察电针配合桂枝茯苓胶囊治疗排卵功能障碍性不孕症的临床疗效。方法:将76例患者随机分成2组各38例,治疗组行电针配合桂枝茯苓胶囊治疗,对照组肌肉注射人绒毛膜促性腺激素(HCG),观察2组排卵率和妊娠率。结果:2组的排卵率比较,差异无显著性意义(P=0.05),但治疗组的妊娠率高于对照组,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:电针配合桂枝茯苓胶囊治疗排卵功能障碍性不孕症有较好疗效,值得临床推广应用。     

桂枝茯苓胶囊联合戈舍瑞林对子宫内膜异位症患者子宫动脉血流动力学及Th1/Th2细胞因子的影响

目的:探讨桂枝茯苓胶囊联合戈舍瑞林对子宫内膜异位症(EMs)患者子宫动脉血流动力学及辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th₁/Th₂)细胞因子的影响。方法:选择192例EMSs患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,各96例。对照组皮下注射戈舍瑞林治疗,观察组采用戈舍瑞林与桂枝茯苓胶囊联合治疗,均治疗3个月,并随访6个月。比较两组治疗后的治疗总有效率,治疗前和治疗后的中医证候积分、搏动指数(PI)、收缩期最大流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)、阻力指数(RI)、血清白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、干扰素-γ(INF-γ)和血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及雌二醇(E₂)水平,统计随访期间的复发率、受孕率以及治疗期间的不良反应发生率。结果:治疗后,观察组的治疗总有效率93.75%明显高于对照组的81.25%(P<0.05); 同时,观察组腰部酸胀、经期腹痛、月经异常和神疲乏力的中医证候积分均比对照组低(P<0.05); 且观察组PI、RI、E₂、IL-4水平均低于对照组(P<0.05); 观察组PSV、EDV和血清IL-2和INF-γ水平均高于对照组(P<0.05)。随访期间,观察组患者的复发率低于对照组(P<0.05),受孕率高于对照组(P<0.05); 治疗期间,两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:将桂枝茯苓胶囊与戈舍瑞林联合应用于EMSs的治疗中,可有效减轻中医证候,降低血清Th₁/Th₂细胞因子水平,改善雌激素紊乱和子宫动脉血流动力学,减少术后复发并提高受孕率,具有较好的临床疗效。     

腹腔镜联合五子衍宗丸加桂枝茯苓胶囊治疗精索静脉曲张不育者的疗效观察

目的：腹腔镜联合五子衍宗丸加桂枝茯苓丸治疗精索静脉曲张的疗效观察。方法：把70例精索静脉曲张的患者分成单纯腹腔镜手术组35例,联合治疗组35例（手术后服用五子衍宗丸加桂枝茯苓胶囊3个月）,2组治疗前和治疗后6个月分别查精液常规,治疗前后检查结果进行比较。随访配偶怀孕情况。结果：手术后2组患者精子总数均增加,活动率有升高,正常形态精子率有明显改善,联合治疗组的精子密度、精子活率、精子活力（a+b)及正常形态精子较单纯手术组有明显改善,2组之间差异有统计学意义。结论：腹腔镜联合五子衍宗丸加桂枝茯苓胶囊可以明显改善精索静脉曲张。