慢性病毒性肝炎血清纤维化诊断指标评估

目的 评估血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原肽（PCⅢ）、层粘蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ－C）对病毒性肝炎肝硬化的诊断意义。方法 检测129例慢性病毒性肝炎患者血清HA、PCⅢ、LN、Ⅳ－C水平,同时每例均行肝穿刺活检,以了解血清上述指标与肝脏病理炎症分级和纤维化分期的关系,并通过受试者特征工作曲线（ROC）评价它们对肝纤维化的诊断价值。结果 随肝脏炎症及纤维化程度加重,各项指标逐渐升高。ROC曲线下面积分析HA0．8204、LN0．7586、Ⅳ－C0．7090、PCⅢ0．6891。结论 四项指标对肝硬化均有一定诊断价值,其中HA优于其它指标。     

慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平与肝组织纤维化程度的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ－C）在肝纤维化诊断中的应用价值。方法 采用放射免疫法检测150例慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HA、LN、PVⅢ和Ⅳ－C水平，并与活检肝组织纤维化程度进行相关性分析。结果 各组慢性乙型肝炎患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ－C水平均高于正常对照组，与肝纤维化活动水平及程度呈密切正相关。结论 血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ－C水平能较好地反映乙型肝炎纤维化程度，联合检测可明显提高肝纤维化诊断的准确性和可靠性。     

透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原血清学指标对肝硬化诊断的价值

目的:评价血清纤维化指标对于诊断肝硬化的应用价值。方法:52例经肝穿刺确诊为慢性乙型肝炎及肝硬化患者,应用放射免疫法检测血清HA(透明质酸)、LN(层粘连蛋白)、PCⅢ(Ⅲ型前胶原)、CⅣ(Ⅳ型胶原)水平。结果:肝脏病理炎症及纤维化分级与血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平有显著相关性,组间对比部分有统计学意义,炎症分级组较为明显。结论:检测血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平对于判断肝脏炎症及纤维化程度有一定价值和意义。     

肝病患者血清中TIMP-1与HA、PC Ⅲ、CⅣ、LN水平的相关性

目的 了解肝病患者血清中基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）与透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）和层粘连蛋白（LN）的相互关系及临床意义。方法 425例肝病患者和110例正常对照者采用双抗体夹心酶联免疫吸附方法（ELISA）测定血清TIMP-1，放射免疫分析法测定HA、PCⅢ、CⅣ和LN和全自动酶法测定血清总胆汁酸（TBA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）。结果 与健康正常人对照比较，肝病患者五项指标均有不同程度的升高，除慢性肝炎轻度组CⅣ含量水平与对照组无统计学意义外，其余各组均与对照组有显著性差异（P〈0．01）。其中唯有TIMP-1血清含量水平从急性肝炎至肝硬化依次进行性升高，慢性肝炎轻度组与急性肝炎组相比，t=2．603，P〈0．01。血清TIMP-1与HA、PCⅢ、CⅣ和LN呈显著正相关（P〈0．01），与TBA、ALT呈正相关（P〈0．05），并随肝脏病损纤维化程度加重而检出阳性率逐渐增高（P〈0．005）。结论 五项指标均可不同程度的反映肝脏的纤维化程度，其中以血清TIMP-1更为可靠、有效。     

联合检测血清肝纤维化指标及总胆汁酸在慢性肝病诊断中的价值

目的：探讨慢性肝病患者血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层粘连蛋白（LN）和总胆汁酸（TBA）水平及其临床意义。方法：应用放射免疫法和酶法分别检测171例慢性肝病毒患者的血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN及TBA水平升高有显著差异（P＜0．01）,除慢性肝炎轻度组血清LN水平与对照组无差异（P＞0．05）外,其余各组患者血清HA、PCⅢ、Ⅳ－C、LN、TBA水平均随病程的延长而逐渐升高。结论：联合检测慢性肝病患者血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN、TBA水平即能反映肝纤维化的轻重,又能了解肝细胞炎症活动及损害程度,对临床诊断、治疗及预后判为有重要价值。     

血清肝纤维化标志物水平与肝组织炎症活动度纤维化程度的相关性分析

研究血清纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平与肝组织病理分级、分期的相关性。用放射免疫法(RIA)检测600例乙型肝炎和肝炎肝硬化患者血清HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平,同时进行肝组织活检,对肝组织进行炎症分级和纤维化分期检测。血清学指标水平与慢性肝炎发展阶段性一致,与肝组织炎症活动度及纤维化程度呈正相关。其中HA、CⅣ在病理分期中,从S1～S4期均依次大幅度升高,与S0相比(P<0.01),对早期肝纤维化诊断优于LN。而PCⅢ在反映肝纤维化时与S2期呈依次明显升高,可作为肝纤维化中、晚期辅助诊断。血清纤维化指标HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平,对肝纤维化不同阶段做出相对准确的诊断,是目前了解肝纤维化程度检测指标之一。     

代偿性肝硬化无创性诊断指标的筛选及评价

目的：比较肝纤维化血清标志物对慢性乙型肝炎（CHB）代偿性肝硬化的诊断评价，筛选可行的无创性诊断标志物。方法：350例CHB患者经皮肝脏穿刺活检术行病理组织学检查，B型超声波检查肝硬化图像，检测血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原肽（PCⅢ）、层黏连蛋白（LN）及Ⅳ型胶原（CⅣ）等肝纤维化标志物。用临床流行病学方法确定诊断截断值，并对各项指标作诊断评价分析，比较不同标志物的诊断评价指标。结果：85例CHB患者经肝脏活检术确认为代偿性肝硬化，81例经B型超声波检查有肝硬化图像，ROC曲线下面积以HA最高；血清HA、PCⅢ、LN及CⅣ对代偿期肝硬化的诊断截断值分别为154．35μg/L、198．44μg/L，137．58μg/L和100．80μg/L，对其应诊断灵敏度分别为82．4％，63．5％，57．3％及70．6％，特异度为79．3％，54．0％，56．8％及68．3％，准确度为80．0％，56．3％，56．9％及68．9％，并联试验诊断虽可提高灵敏度，但相应降低特异度及准确度，与其他无创性诊断方法比较，HA有较高水平的诊断评价指标（u≥1．814，P＜0．05），血清HA诊断代偿性肝硬化的截断值以119．17μg/L较恰当，其相应诊断灵敏度，特异性度，准确度，阳性预告值及阴性预选值分别为87．1％、67．6％、72．3％、46．25％，94．7％。结论：在现有肝脏纤维化血清标志物及超声波检查等无创性诊断指标中，血清HA是代偿性肝硬化最好的诊断标志物。     

血清总胆汁酸和4项肝纤维化指标与肝硬化Child-Pugh分级的关系

背景：血清总胆汁酸（TBA）以及肝纤维化指标Ⅲ型前胶原（PCU1）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、层黏蛋白（LN）和透明质酸（HA）水平可判断肝硬化程度，但国内外研究关于肝纤维化指标与Child-Pugh分级关系的结果并不完全一致。目的：研究肝硬化患者血清TBA含量以及PCⅢ、C-Ⅳ、LN、HA水平与肝硬化Child-Pugh分级的关系。方法：按Child．Pugh分级标准将42例肝硬化患者分为A、B、C三级，酶法测定血清TBA含量，放射免疫测定法检测空腹血清PCⅢ、C．IV、LN、HA水平。结果：血清TBA含量随Child．Pugh分级增高而升高，不同分级间有显著差异（P〈0．01）。肝功能C级患者血清PCU1水平显著高于A级患者（P〈0．05），各级肝功能患者间血清C-Ⅳ水平均无显著差异，肝功能C级患者血清LN水平显著高于A级和B级患者（P〈0．01，P〈0．05），肝功能B级和C级患者血清HA水平均显著高于A级患者（P〈0．01）。结论：血清TBA含量能灵敏地反映肝硬化患者肝功能损害程度，对指导肝硬化患者肝功能分级具有很好的参考价值；联合检测肝硬化患者血清PCU1、LN、HA对指导肝功能的分级也有一定意义。     

血清肝纤维化HA、Ⅳ-C、PCⅢ和LN联合检测在布加综合征导致的肝纤维化诊断中的价值

目的:探讨血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)、Ⅳ型胶原(type Ⅳ collagen,Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原肽(type Ⅲ procollagen,PCⅢ)、层黏连蛋白(laminin,LN)检测在布加综合征(budd-chiari syndrome,BCS)导致肝纤维化诊断的价值.方法:应用化学发光法分别检测我院介入科2004-03/2012-06收治的61例BCS患者(研究组)及60例健康者(对照组)血清HA、Ⅳ-C、PCⅢ、LN含量,并进行统计学分析.结果:BCS患者血清HA、Ⅳ-C、PCⅢ、LN含量均高于对照组,差异具有统计学意义,分别为t=6.879,P<0.05;t=7.071,P<0.05;t=5.753,P<0.05;t=6.330,P<0.05.研究组进行组间比较,血清HA、Ⅳ-C、PCⅢ、LN含量差异无统计学意义(P>0.05).结论:血清HA、Ⅳ-C、PCⅢ、LN作为检测肝纤维化灵敏指标,联合检测对BCS导致肝纤维化的诊断和临床治疗具有重要意义.     

慢性乙型肝炎和肝炎肝硬化患者血浆内皮素-1水平与血清肝纤维化指标和门静脉宽度的关系

目的探讨慢性乙型肝炎和肝炎肝硬化患者血浆内皮素-1（ET-1）水平的变化及其与肝纤维化血清指标和门静脉宽度的关系。方法采用放射免疫法测定急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎和肝炎肝硬化患者血浆ET-1、血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型胶原肽（PⅢP）和Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平。结果23例急性乙型肝炎肝纤维化血清指标中仅HA水平较正常对照组明显升高；81例慢性乙型肝炎和64例肝炎肝硬化患者。血浆ET-1、血清HA、LN、PⅢP和Ⅳ-C水平均较正常对照组明显升高。在慢性乙型肝炎中血浆ET-1、血清HA、LN、PⅢP和Ⅳ-C水平随着肝脏损害程度（轻、中、重度）的加重而逐步升高。在慢性乙型肝炎和肝炎肝硬化患者中。血浆ET-1水平与血清HA、LN、PⅢP和Ⅳ-C水平明显相关；同时ET-1还与患者门静脉宽度明显相关。结论ET-1、HA、LN、PⅢP和Ⅳ-C与慢性乙型肝炎肝脏损害相关：ET-1与慢性乙型肝炎和肝炎肝硬化患者肝纤维化程度和门静脉高压有一定的关系。     

肝纤维化血清学指标诊断价值的验证研究

目的研究血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、IV型胶原(IVC)及层粘连蛋白(LN)与肝纤维化程度的关系,验证其在肝病不同阶段的诊断价值。方法用放射免疫法测定267例慢性肝炎患者血清HA、PCⅢ、IVC及LN水平,同时做肝组织活检,对肝组织进行炎症分级和纤维化分期,分析上述血清学指标水平与肝组织分级和分期之间的关系。结果上述指标水平与慢性肝炎发展的阶段一致,与肝组织炎症坏死和纤维化程度均呈正相关。结论血清HA、LN、PCⅢ、IVC可以做为反映肝纤维化程度的指标;联合检测有助于肝纤维化的诊断。     

血清纤维化指标与慢性肝病的关系

目的：探讨血清纤维化指标透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）和Ⅲ型前胶原（PCⅢ）水平与慢性肝病的关系。方法：用放射免疫法测定96例慢性肝病患者血清HA、LN和PCⅢ水平，同时行肝组织活检，对肝组织进行炎症分级和纤维化分期。分析血清纤维化指标水平与肝组织分级和分期间的关系。结果：血清HA、LN和PCⅢ水平随慢性肝病的进展均逐渐升高，在慢性重度肝炎和肝硬化时达高峰，与肝组织炎症坏死和纤维化程度呈正相关。结论：血清HA、LN和PCⅢ水平可作为肝纤维化程度的指标之一。     

血清透明质酸Ⅲ型前胶原Ⅳ型胶原及脯氨酸肽酶对肝组织纤维化诊断的意义

探讨肝病患者血清透明质酸（HA），Ⅲ型前胶原（PCⅢ），型胶原（CⅣ）及脯氨酸肽酶（PLD）水平与肝纤维化程度的关系。用酶联免疫（ELISA）法及生化比色法检测225例各种肝病患者血清中HA、PCⅢ、CⅣ及PLD水平，并与肝活检病理炎症分级和纤维化分期相比较。四项指标与肝组织炎症坏死及纤维化程度均呈显著相关（P〈0．05）。HA、PCⅢ及CⅣ与肝纤维化相关性高于炎症，PLD与炎症的相关性高于纤维化。血清学指标与肝组织病理病变程度一致，联合检测肝病患者血清HA、PCⅢ、CⅣ及PLD水平，既可反映肝纤维化严重程度，又能了解肝坏死情况，为临床诊断治疗提供参考。     

肝纤维化分期和血清生化学关系的研究

目的：探讨肝纤维化程度与血清纤维化标志物的关系。方法：67例肝炎患者均作肝脏活组织检查,标本行苏木精伊红染色（HE）和免疫组化染色,用光镜确定肝组织纤维化分期。采用放 射免疫法测定血清透明质酸（HA）,Ⅲ型前胶原（PCⅢ）,层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（ⅣC）含量。结果：随着肝组织纤维化程度增加（S1→S4）,血清HA、PCⅢ、LN、ⅣC水平呈同步升高,在纤维化分期为S4时,含量最高。血清HA、PCⅢ、LN、ⅣC含量与慢性肝炎疾病进展呈一致性,随疾病加重而升高,在肝硬化阶段处于最高水平。结论：肝组织纤维化分期与血清HA、PCⅢ、LN、ⅣC有较好的相关性,血清纤维化指标可作为反映肝纤维化程度的指标之一。     

慢性乙型肝炎患者血清中HA、LN、PCⅢ的含量与肝纤维化程度的关系探讨

目的 观察分析慢性乙型肝炎患者血清中的细胞外基质(ECM)HA、LN、PCⅢ的含量与肝纤维化程度的关系,以寻求肝纤维化的诊断指标。方法 采用放射免疫分析法(RIA)测定30例正常对照、45例慢性乙肝及10例肝硬化患者血清中HA、LN、PCⅢ的含量。同时进行肝活检。结果 慢性乙型肝炎轻、中、重度及肝硬化患者血清HA、LN、PCⅢ水平均不同程度高于对照组(P<0.01或P<0.05),并且随着肝损伤程度的加重逐渐升高,与肝纤维化程度呈正相关关系(P<0.01);结论 慢性乙型肝炎患者血清中HA、LN、PCⅢ水平与肝纤维化发生发展密切相关,对血清中HA、LN、PCⅢ水平同时测定,可作为诊断肝纤维化的血清学指标。     

血清TIMP-2水平对肝纤维化诊断价值的研究

目的评价HBV感染者血清TIMP-2水平对肝纤维化诊断的临床应用价值。方法采用ELISA法测定498例HBV感染者和100例正常对照者血清TIMP-2,采用放射免疫分析法检测HA、PCⅢ、CⅣ和LN,和采用全自动酶法测定丙氨酸氨基转移酶（ALT）。结果与健康正常人比,HBV感染者五项指标均有不同程度的升高,除慢性HBV携带者PCⅢ、CⅣ、LN、ALT和慢性肝炎轻度患者CⅣ水平与对照组比无统计学差异外,其余各组均与对照组比有显著性差异（P〈0.05）;从急性肝炎至肝硬化患者血清TIMP-2水平依次进行性升高,其中慢性HBV携带者与急性肝炎患者血清TIMP-2水平分别为78.56±26.23ng/ml和92.65±21.93ng/ml,两者相比差异显著（P〈0.01）。血清TIMP-2与HA、PCⅢ、CⅣ和LN呈显著正相关（P〈0.05）,与ALT也呈正相关（P〈0.05）。结论本文检测的肝纤维化指标均可不同程度地反映肝脏的纤维化程度,其中以血清TIMP-2较为可靠和有效。     

IFNα-2b对CHB患者血清肝纤维化和肝功能指标的影响

目的 观察IFNα-2b对慢性乙型肝炎（CHB）患者肝纤维化水平和肝功能的影响.方法 对63例CHB患者予IFNα-2b 500 U肌注,隔日1次,连续治疗3个月.治疗前后检测血清肝纤维化指标Ⅲ型前胶原氨基末端肽（PⅢP）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）和肝功能指标ALT、AST、总胆红素（TB）、白蛋白（A）和球蛋白（G）.结果 治疗后CHB患者血清PⅢP、CⅣ、LN、HA及ALT、AST、TB、A水平均显著低于治疗前（P均＜0.01）,血清G水平显著高于治疗前（P＜0.01）.结论 IFNα-2b可改善CHB患者的肝纤维化水平和肝功能.     

血清脯氨酸酞酶、Ⅲ型前胶原及透明质酸测定对肝纤维化的诊断价值

目的 探讨肝纤维化的血清学诊断指标。 方法 测定正常人30例和各种慢性肝病患者73例的血清脯氢酸肽酶(PLD)、Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)和透明质酸(HA)水平。 结果 PLD活性变化与ALT显著相关(r=0.4495,P<0.05),与肝纤维化无相关;PCⅢ和HA随肝纤维化程度而增高,在慢活肝、肝硬化及肝癌伴肝硬化组显著高于慢迁肝和正常对照组(P<0.01),肝硬化组PCⅢ和HA水平亦显著高于慢活肝组(P<0.05)。 结论 测定血清PCⅢ和HA水平对肝纤维化的诊断有重要意义。     

血清HA、PCⅢ、CIV定量对肝组织纤维经诊断的意义

目的 探讨血清纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）定量对肝组织纤维化不同阶段诊断的临床应用价值。方法 用放射免疫法（RIA）检测253例慢性肝病患者血清HA、PCⅢ、CⅣ水平,所有患者同时做了肝组织活检。以病理诊断为金标准,采用ROC（Receiver Operating Curve)曲线确立HA、PCⅢ、CⅣ诊断肝纤维化（分期≥S2)和肝硬化（分期S4）的截断值及其诊断的灵敏度（Se)、特异度（Spe)、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）。结果 血清HA、PCⅢ、CⅣ诊断肝纤维化（分期≥S2）的截断值分别为90μg/L、90μg/L、75μg/L,其诊断的灵敏度分别为80.4%、82.0%、63.1%,特异分别为70.2%、60.8%、83.8%,阳性预测值（PPV）分别为86.7%、83.5%、90.4%,阴性预测值（NPV）分别为59.8%、58.4%、48.4%。HA、PCⅢ、CⅣ诊断肝硬化的截断值分别分210μg/L、150μg/L、90μg/L,其诊断的灵敏度分别为96.2%、76.4%、80.0%,特异度分别为85.3%、68.7%、75.8%,PPV分别为65.4%、40.4%、47.8%,NPV分别为98.8%、91.3%、93.2%。结论 测定血清HA、PCⅢ、CⅣ水平可以肝纤维化不同阶段做出相对准确的诊断。其中以HA对肝梗化诊断的临床应用价值最大。     

血清肝纤维化指标与肝脏病理学对照观察

目的评价血清肝纤维化指标诊断肝纤维化病理分期的临床价值。方法73例肝穿刺确诊的慢性乙型病毒性肝炎患者，同时进行血清HA、Ⅳ—C、PⅢP、LN的检测。以肝活检组织纤维化病理分期为金标准对以上血清学指标的诊断价值进行分析。结果HA、Ⅳ—C、PⅢP、LN与纤维化分期的相关系数分别为0.302（P〈0.01）、0．663（P〈0.01）、0.346（P〈0.05）、0.056（P〉0.05）。除LN外，其余指标血清水平均随着肝纤维化程度的加重而逐渐上升，其中HA、Ⅳ—C、PⅢPS3、S4期血清水平与S1期比较差异有非常显著性（P〈0.01）。S4期作为早期肝硬化诊断标准时，通过ROC曲线分析HA、Ⅳ—C、PⅢP、LN的曲线下面积分别为0.745、0．909、0.732、0.425。敏感度Ⅳ—C〉PⅢP〉HA〉LN；特异度HA〉Ⅳ—C〉PⅢP〉LN。结论可以认为血清肝纤维化指标对肝脏纤维化程度的判断有一定的指导意义。