拉米夫定抗病毒作用和机体免疫功能的相互影响

拉米夫定(Lamivudine,3TC,商品名Heptodin贺普丁),是校苷类似物2’脱氧.3’硫代胸腺胞苷的左位镜像体。核苷类似物的左位镜像体对病毒的逆转录酶有选择性作用,而对人体DNA多聚酶作用较小。毒性极低。拉米夫定有很强的抗乙肝病毒(HBV)和HIV作用。拉米夫定抗乙肝病毒机理一般认为是选择性掺入病毒DNA链中,干扰病毒DNA多聚酶基因中与逆转录活性有关的保守序列复制,竞争性抑制病毒复制。拉     

核苷类药物抗肝炎病毒的态势

上世纪50年代初,Hitchings等首先发现嘌呤及嘧啶类代谢抑制剂具有抑制细菌核酸合成的作用,此后又发现其具有较强的抗病毒作用。嘌呤类核苷与嘧啶类核苷药主要是抗DNA病毒,它是通过病毒产生的胸腺嘧啶核苷激酶(thymidine kinase,TK),使嘌呤类核苷和嘧啶类核苷磷酸化形成三磷酸核苷类似物,从而抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶的活性,并与脱氧胞嘧啶核苷竞争性掺入病毒的DNA链,终止DNA链的延长和合成,使病毒的复制受到抑制而     

2’-3’-二脱氧肌苷——被批准用于治疗艾滋病病毒晚期感染的新药

【《美国医学协会染志》1991年11月】美国食品药品管理局已批准 2’-3’-二脱氧肌苷(didanosine,Videx,DDI)市。二脱氧肌苷是一种核苷类似物。通过抑制逆转录酶以对抗艾滋病病毒。它是第一个被批准同时用于治成年人或儿童的艾滋病病毒感染。在此之前,只有 Zi-dovudine(3’-叠氮基-2’-3’-二脱氧胸苷)一药曾被批准用来治疗艾滋病病毒感染。然而,有很多病人不能耐受 Zidovudine,而有些病人则在长期应用 Zidovudine 之后疗效却减少。     

恩替卡韦

自从拉米夫定作为唯一被批准上市的口服核苷类药物投入市场以来 ,在抑制乙型肝炎病毒 (HBV )复制 ,降低病毒载量 ,使血清丙氨酸转氨酶 (ALT )降至正常 ,e抗原转阴及肝组织炎症坏死的改善等方面取得了确切的疗效。但长期应用拉米夫定可使HBV发生变异 ,降低病毒对拉米夫定的敏感程度 ,以及停药后出现病毒复制的反跳。为此 ,国际上研究开发了多种核苷类的抗病毒药物 ,以克服耐药性。恩替卡韦是国内外正在进行临床试验的一种新抗HBV药。恩替卡韦是一种 2′ 戊环脱氧尿嘌呤核苷类似物 ,具有极强的抗肝炎病毒能力[1] 。它的化学命名为 [1s ( …     

HBV逆转录酶区181位点变异研究进展

随着核苷类药物的广泛使用,HBV耐药问题日益突出,位于HBV逆转录酶区rt181位点是一个特殊的变异位点,其变异后不仅对大部分核苷类药物耐药,而且对病毒的复制、蛋白分泌等都有影响,甚至还与肿瘤的发生有关。本文重点介绍了HBV rt181变异的发生机制、变异的表现、生物学特点和变异对策等,以加深对其认识。     

抗艾滋病病毒疗法的流行病学意义

一个艾滋病病人HIV在体内复制—H可达数十亿,导致免疫细胞的破坏每日达数百万,因此,在艾滋病综合疗法中,必须强调抗HIV的治疗。从1986年开始单相药物研究,到1996年鸡尾酒疗法的提出,直至1998年一致公认的高效抗逆转录酶病毒疗法(HAART)的问世,艾滋病的治疗有了突破。业已证明,核苷类或非核苷类逆转录酶     

HBV准种与耐药相关性进展

准种是指同种遗传差异性的概念,HBV复制途径一个有错误倾向的逆转录酶,潜在产生药物耐药准种。药物耐药与肝内病毒变异有关,而HBV准种产生与抗病毒治疗相关。因此,对使用核苷/核苷类药物治疗产生耐药的患者进行准种检测具有一定的临床意义。本文就HBV准种与耐药相关性进展作一概述。     

传染病防治中抗疱疹病毒药的现在和未来

迄今开发的抗疱疹病毒药中大多数是核苷类似物。在美国批准应用的第一个抗疱疹病毒药是5-碘-2＇-脱氧尿苷(IDU)俗称碘苷(疱疹净)。它能抑制单纯疱疹病毒,局部应用能促进疱疹性角膜炎的愈合。但由于碘苷在杀伤病毒,阻断复制时,也能抑制宿主正常细胞的DNA合成,导致正常细胞出现缺陷和突变,这些副作     

拉米夫定联合日达仙对重型肝炎患者T细胞亚群的影响

拉米夫定是一种核苷类药物，它通过竞争性抑制逆转录酶，抑制HBV的复制，而日达仙是一种强力的免疫调节剂。笔者运用拉米夫定联合日达仙治疗慢性乙型重型肝炎，发现其对T细胞亚群的变化有一定影响，现报道如下。     

核苷类药物停药复发致肝功能损害69例临床分析

正核苷类药物目前已经广泛应用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗中,是抗病毒治疗的主要药物之一,并取得了较好的疗效。但cccDNA半衰期可长达33~70d~([1]),故核苷类药物虽然可以抑制乙型肝炎病毒的DNA多聚酶~([2-3]),却不能将HBV从体内完全清除,因此停用核苷类药物后,病毒复制仍可恢复,出现病毒反跳,导致肝功能损害、病情复发,故此类药物需要长期维持治疗才能达到持续抑制病毒复制,获得较好的临床疗效。本文     

艾滋病抗病毒治疗新药的研究进展

高效联合抗逆转录病毒治疗(HAART)能够阻断人类免疫缺陷病毒(HIV)的复制,恢复艾滋病(AIDS)病人的免疫功能,是目前治疗艾滋病的唯一有效手段.近年来艾滋病抗病毒治疗新药研究取得较大进展,有多种新的抗HIV药物为艾滋病的临床治疗提供更多选择,其中既有针对逆转录酶和蛋白酶的新型抑制剂,也包括对整合酶、辅助受体等新靶点的药物.该文针对新近获准应用于临床和有望进入临床的新药作一综述.     

HIV／AIDS化学治疗的新进展

目前治疗HIV-1感染的有效药物有三类:核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs);非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs);蛋白酶抑制剂(PIs)。目前被批准使用的NRTIs包括叠氮胸苷(AZT,ZDV),双脱氧肌苷(ddI),双脱氧胞苷(ddC),双脱氧胸苷(d4T)和拉米夫定(3TC)。患者对这类药物极易产生耐药,无论是单独应用或是联合用药,对HIV-1的控制均未     

HIV-1侵入细胞抑制剂研究进展

目前高效抗逆转录病毒治疗(highly active an-tiretroviral therapy,HAART)已广泛用于抗人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染,该法系用核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)和蛋白酶抑制剂(PI)联合治疗,主要作用于HIV-1的逆转录酶和蛋白质前体,阻断病毒核酸和蛋白质的合成,可明显     

试评核苷类药对肝炎病毒的治疗

抗病毒治疗已成为当前病毒性肝炎治疗学中的研究热点。研究较多的药物是干扰素和核苷类抗病毒药,至今已有十多种核苷类药用于抗疱疹病毒、艾滋病病毒和肝炎病毒。 1、在乙型病毒(HBV)感染治疗方面阿糖腺苷(ara-A)是使用较早的一种核苷类药物。ara-A具有抗嗜肝DNA病毒的作用,进入细胞后被细胞腺苷激酶磷酸化为单磷酸、二磷酸和三磷     

艾滋病防治研究的近况

本文综述近几年在艾滋病防治方面的研究进展，主要表现对其病原ＨＩＶ的特性及其在疾病全过程各阶段病毒复制的动力学有了更深入的认识；继核苷类及非核苷类逆转录酶抑制剂后又开发了更强的新一类抗病毒药蛋白酶抑制剂，并证明这些药物联用比单用更有效：抗ＨＩＶ的多价疫苗下在研制已进入临床试验中。     

抗HBV感染新药——拉米夫定的临床应用及进展

拉米夫定(Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ)是硫代脱氧胞嘧啶（2’-deoxy-3’-thiaｃytidine,3TC）,一种核苷类似物,近年来发现它通过阻断逆转录酶(依赖RNA的ＤＮＡ多聚酶)活性有效地抑制ＨＢV和HIV-1的复制,除了改善肝功能和肝组织病理学变化,还可能阻断肝纤维化的进程,终止肝硬化的发展;尤其是3TC不受人种、病毒感染的模式、野生型或基因组前C区突变的影响;此外3TC还能抑制肝移植受体和AIDS病人体内的ＨＢV复制,该药和其它药物之间无显著的交互影响。因此3TC是高效、直接的抗ＨＢV感染的药物〔１－３〕。3TC在临床的应用(已经正式…     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎研究进展

拉米夫定(Lamivudine)是硫代脱氧胞嘧啶(2'deoxy-3'-thiactidine,3TC),一种具有强大抑制病毒复制作用的新一代核苷类药物,该药和其它药物之间无显著的交互影响,是高效、直接的抗乙型肝炎病毒(HBV)感染的药物。迄今为止,拉米夫定治疗乙肝的疗效已得到全球性的认可,有望突破多年来临床上治疗乙型病毒性肝炎的困境,成为抗HBV的理想手段,本文拟就拉米夫定对慢性乙型肝炎治疗作用研究进展作如下综述。     

新的胞啶核苷制剂具有抗HIV耐药毒株的活性

美国杜邦制药公司的研究人员近日报道 ,由一种新的胞啶核苷制剂参与组成的高效抗逆转录病毒治疗方案(ＨＡＡＲＴ) ,可以有效地抑制对旧有核苷类逆转录酶抑制剂(ＮＲＴＩｓ)耐药的艾滋病病毒 1型 (ＨＩＶ 1)毒株。他们指出 ,目前在每 5个从未接受过治疗的ＨＩＶ感染者中 ,就有 1人携带有对一代ＮＲＴＩｓ耐药的毒株 ,这使二代核苷制剂的研发成为必然。杜邦公司最新研制出的一种胞啶类制剂ＤＰＣ 817,经证实可以在体外有效地抑制ＨＩＶ 1的复制 ,且对ＨＩＶ逆转录酶的抑制强度是拉米夫定的 4倍 ,其浓度可以直接渗透入细胞内 ( 0 14μｌ)。线…     

艾滋病的治疗与免疫恢复综合征

艾滋病首次发现于１９８１年,８０年代缺乏有效疗法,９０年代初期摸索出一套疗法,它包括两个部分：（１）抗逆转录病毒治疗,含核苷逆转录酶抑制剂（ＮＲ－ＴＩ）,有叠氮胸苷、双脱氢脱氧胸苷,属Ａ组;Ｂ组有双脱氧肌苷、双脱氧胞苷、扶夫米定（Ｉａｖｕｍｉｄｉｎｅ）。另一个是非核苷逆转录酶抑制剂（ＮＮＲＴＩ）,有尼维拉丰（ｎｅｖｉｒａｐｉｎｅ）、地拉夫定,以上ＮＲＴＩ和ＮＮＲＴＩ也称高效抗逆转录病毒治疗（ｈｉｇｈｌｙａｃｔｉｖｅａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙ,ＨＡＡＲＴ）。（２）蛋白酶抑制剂（ｐｒ…     

抗乙型肝炎病毒新药——替比夫定的临床应用

2006年10月25日美国FDA批准了新型的左旋核苷类药物替比夫定（Telbivudine，LdT）用于治疗慢性乙型肝炎。今年2月14日我国SFDA也已批准其用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗。LdT（β-L-2’-脱氧胸腺嘧啶苷）是目前为止FDA批准的第四个治疗慢性乙型肝炎的核苷（酸）类似物，也是唯一一种属于妊娠分类B级的药物。LdT对乙型肝炎病毒（HBV）的DNA聚合酶具有抑制作用，而对人类DNA聚合酶或其他人类病毒的活性没有影响。