抗HIV-1药物的研发特点及进展

目前高效抗逆转录病毒联合疗法在HIV的治疗中取得了很好的疗效,在国内外得到广泛应用。目前已有6类30余种抗逆转录病毒药物应用于抗病毒治疗,主要包括核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、膜融合抑制剂和CCR5辅助受体拮抗剂,分别作用于HIV复制的不同环节。此外,还有许多其他新型药物正处于研发和临床试验阶段。     

抗逆转录病毒的初始及长期治疗

美国和大多数的欧洲国家已经有15种有效的药物被批准用于抗逆转录病毒治疗。这些药物包括三类:核苷类似物逆转录酶抑制剂（NRTI）、非核苷类似物逆转录酶抑制剂（NNRTI）和蛋白酶抑制剂（PI）,分别抑制HIV的逆转录酶和蛋白酶。联合应用以上药物可以有效地抑制HIV在病人体内的复制。联合使用上述的两种或三种药物（至少属于两类不同药物）以达到对病人血浆中 HIV RNA水平的抑制,即所谓的强效抗逆转录病毒治疗（HAART）     

人类免疫缺陷病毒耐药性的研究进展

人类免疫缺陷病毒（HIV）为艾滋病病原体,具有高度变异的特点。抗逆转录病毒药物在控制HIV进一步传播、延长患者寿命及提高生存质量方面有显著作用。目前,经过美国FDA批准的艾滋病抗病毒治疗药物共6大类32种,包括核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI,8种）、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI,4种）、蛋白酶抑制剂（PI,9种）、融合抑制剂（FI,1种）、CCR5拮抗剂（1种）、整合酶抑制剂（II,1种）;     

HIV／AIDS化学治疗的新进展

目前治疗HIV-1感染的有效药物有三类:核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs);非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs);蛋白酶抑制剂(PIs)。目前被批准使用的NRTIs包括叠氮胸苷(AZT,ZDV),双脱氧肌苷(ddI),双脱氧胞苷(ddC),双脱氧胸苷(d4T)和拉米夫定(3TC)。患者对这类药物极易产生耐药,无论是单独应用或是联合用药,对HIV-1的控制均未     

接受三联疗法患者新发AIDS的危险

三联抗逆病毒疗法可使个体的外周血淋巴细胞ＣＤ4数升高。ＣＤ4数升高的程度与新发ＡＩＤＳ病例的危险降低两者之间的关系尚未清楚。作者跟踪了89例ＨＩＶ1感染患者,在开始治疗前ＣＤ4数均<20×10-6/Ｌ,治疗选用一种非核苷类逆转录酶抑制剂的蛋白酶抑制剂(ＮＮＲＴＩ;Ｉｎｄｉｎａｖｉｒ69%,Ｒｉｔｏｎａｖｉｒ11%,Ｓａｑｕｉｎａｖｉｒ7%,Ｎｅｌｆｉｎａｖｉｒ3%,Ｎｅｖｉｒａｐｉｎｅ8%,Ｌｏｖｉｒｉｄｅ1%)或两种核苷类逆转录酶抑制剂(齐多夫定50%,拉米夫定90%,Ｓｔａｖｕｄｉｎｅ43%,去羟肌苷14%),评估治疗患者中ＣＤ4数上升至100×106/…     

高效抗逆转录病毒疗法对机会性致病原虫的作用

机会性致病原虫在HIV感染者中是最重要的致病与致死的原因之一。自20世纪后期高效抗逆转录病毒疗法(HAART)问世后,机会性致病寄生虫的感染率明显下降。非核苷类逆转录酶抑制剂、HIV蛋白酶抑制剂及核苷类逆转录酶抑制剂这3类药物中,至少2种联合应用的HAART,对细胞免疫的下降有恢复作用,也有证据表明HIV蛋白酶抑制剂对寄生虫的蛋白酶有直接抑制作用。     

HIV-1侵入细胞抑制剂研究进展

目前高效抗逆转录病毒治疗(highly active an-tiretroviral therapy,HAART)已广泛用于抗人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染,该法系用核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)和蛋白酶抑制剂(PI)联合治疗,主要作用于HIV-1的逆转录酶和蛋白质前体,阻断病毒核酸和蛋白质的合成,可明显     

中国部分地区应用高效抗逆转录病毒治疗HIV-1患者的耐药性检测

目的了解我国应用高效抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者中耐药情况.方法收集我国上海、河南及安徽等地116份应用抗病毒治疗患者的血浆标本,采用逆转录聚合酶链反应扩增pol基因片段并进行序列测定,通过HIV耐药性数据库进行耐药相关性突变分析,并构建进化树.结果共获得44例HIV-1分离株的pol基因序列,有70%（31/44）的标本发现了针对常用的三类抗逆转录病毒药物的主要耐药性突变,其中有34%（15/44）的标本发现了针对核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）的耐药性突变;有68%（30/44）的标本发现了针对非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的耐药性突变;仅有2%（1/44）的标本发现了对蛋白酶抑制剂（PIs）类药物的主要耐药性突变.亚型分析表明91%（40/44）为B亚型.结论在我国应用抗逆转录病毒治疗的患者中耐药性的产生已经十分严重,尤其是针对NNRTIs的高度耐药性较为突出,迫切需要应用耐药性检测进行指导.     

获得性免疫缺陷综合征抗逆转录病毒治疗的发展和应用

一、研制简史获得性免疫缺陷综合征 (ＡＩＤＳ)抗逆转录病毒的治疗始于 1 986年 ,第 1个核苷类逆转录酶抑制剂齐多夫定 (ＡＺＴ)最初用于临床时 ,对少数患者和人类免疫缺陷病毒 (ＨＩＶ)感染者有明显疗效 ,ＣＤ4淋巴细胞上升 ,病死率明显减少[1] 。但是 ,经过一段时间的应用 ,发现不能有效地阻止ＨＩＶ感染发展成ＡＩＤＳ ,并存在持续的严重不良反应[2 ] 。时隔不久 ,其他核苷类逆转录酶抑制剂如拉米夫定(3ＴＣ)和司他夫定 (ｄ4Ｔ)也相继问世 ,各单剂临床疗效同ＡＺＴ。嗣后 ,与ＡＺＴ同类的另外两个制剂扎西他滨 (ｄｄＣ)和去羟肌苷 (ｄｄ…     

抗HIV治疗可能导致女性血脂升高

据医业网8月7日报道（原载J Acquir Immune Defic Syndr2006；42：307—313），使用蛋白酶抑制剂（PIs）或非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）进行抗逆转录病毒治疗，可导致HIV阳性女性的血脂升高。     

漫谈抗艾滋病病毒的治疗

对艾滋病病毒的治疗研究经历了多个阶段,首创药叠氮脱氧胸苷,是属于核苷类逆转录酶抑制剂,在1987年通过美国FDA审核,以后陆续出现了三种衍生物,分别为双脱氧肌苷,双脱氧胞工苷,D_4T和另一种药拉米呋定,由于艾滋病病毒进入淋巴细胞开始复制时需要一种逆转录酶,核苷类药物就是阻断逆转录酶的活力,即阻断艾滋病病毒的早阶段生命周期,以降低病毒的复制率,但是其疗效不尽人意,原因是患者对这类药物极容易产生耐药.     

HIV-1非-B亚型在法国的流行上升

法国耐药的HIV的变异的发生趋向稳定,但病毒的非B亚型的流行正在上升。学者们认为广泛应用抗逆转录病毒药物可能导致HIV抗药的变异体增加。作者对1999年和2 0 0 0年初期感染HIV的2 4 9名患者的血浆样本进行了检查。其中的10 %显示至少对一种抗逆转录病毒药物产生抗药性,此现象与欧洲和加拿大的研究结果相类似。特别是8%的患者对核苷逆转录酶抑制剂,4 %对非核苷逆转录酶抑制剂,和8%对蛋白酶抑制剂产生抗药性。总之,5 %的患者产生与2或3类抗逆转录病毒药物有关的病毒变异现象。在本研究中,有因为变异抗药性诱导失去了病毒的遗传适应性。此…     

利巴韦林治疗HIV／HCV复合感染引起线粒体毒性增高[英]／Lafeuillade A…∥Lancet．

高效抗逆转录病毒治疗(HAART)可降低HIV-1感染的发病率和死亡率。HCV感染常与HIV相关，尤其是有药物成瘾史的病人。α—干扰素(IFN-α)和利巴韦林(Ribavirin)联合应用对慢性丙型肝炎有良好疗效，因此经HAART控制的HⅣ复合感染病人选用这种联合疗法。核苷类似物逆转录酶抑制剂因有抑制DNA多聚酶的作用而与线粒体毒性增高有关。     

新一代HAART药物治疗的发展前景

10年前，高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的出现，证明至少3种强力抗病毒药联合是抑制HIV的最有效方法。最初的HAART组合（2种核苷类逆转录酶抑制剂[NRTIs]再加另一种药）问世并证实其临床效果以来很少有变化。核苷（酸）类似物是HAART的基础，在近期内这种组合很难改变。因此，开发新的NRTIs是为了提供更方便，耐受性好和更有效的药物以对抗耐药性HIV。在第13届逆转录病毒和机会性感染会议的第一天，我们了解到处于早期研究中的几种NRTIs及其它化合物，它们作用的靶点包括病毒进入，病毒DNA整合及外壳成熟。     

艾滋病抗病毒治疗研究进展

自1981年发现首例艾滋病（aequired immunodeficieny syndrome,AIDS）以来,AIDS迅速在全世界蔓延。联合国艾滋病规划署（UNAIDS）最新流行报告显示,截至2004年12月全球HIV／AIDS累计患者数估计已达7000余万例。自1987年3月第一种抗艾滋病病毒（human immunodeficiency virus．HIV）药物AZT问世以来,已通过美国食品和药品管理局（foodand drug administration,FDA）认证用于AIDS临床治疗的药物达4大类27种,包括：核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）13种、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）3种、蛋白酶抑制剂（PIs）10种、融合抑制剂（fusion inhibitors）1种。     

abacavir方案可以有效地治疗HIV感染

欧洲和加拿大学者最近通过研究证实,用核苷类逆转录酶抑制剂abacavir取代三联抗逆转录病毒治疗方案中的蛋白酶抑制剂,能够有效地治疗HIV感染,并具有良好的耐受性。由于并非所有的HIV感染者都能耐受长期的蛋白酶抑制剂治疗方案,研究人员开始探索用abacavir取代蛋白酶抑制剂的效果。他们以211名至少接受过为期6个月的蛋白酶抑制剂方案治疗、血浆HIV-1RNA浓度在可探测水平以下的HIV感染者为研究对象,随机将其分为两组:一组继续接受该方案治疗（106人）,另一组则用abacavir取代蛋白酶抑制剂（105人）,     

核酶治疗HIV感染的研究进展

人免疫缺陷病毒（Human immunodeficiencyvirus,HIV）是引起艾滋病的病原。HIV分类上属于逆转录病毒科慢病毒亚科。HIV有两种类型:HIV-1和HIV-2。其中HIV-1是引起全球艾滋病流行的主要病原,因此,目前关于HIV-1的防治研究主要针对HIV-1进行的。近年来,人们联合使用HIV-1蛋白酶抑制剂,核苷类逆转录酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂治疗HIV-1感染并取得了令人鼓舞的进展。然而,HIV-1感染仍旧是整个人类所要面临的难题,并且新近又出现了耐抗HIV感染药物的病毒株。这就需要人们努力寻找一项新的治疗策略以治疗这种耐药HIV-1感染。20世纪90年代初人们发现核酶可以有效地在细胞培养中抑制     

第三届国际HIV和肝炎重叠感染研讨会纪要（中）

慢性HCV感染的治疗 对于HIV和HCV重叠感染的患者，一些抗逆转录病毒治疗可能会影响聚乙二醇干扰素＋利巴韦林抗HCV治疗的结果。对于进行利巴韦林治疗的病人，抗艾滋病药地达诺新（双脱氧腺苷，didanosine）已确定为其禁忌症，因为地达诺新可导致危及生命的并发症，如乳酸酸中毒、失代偿性肝硬化及胰腺炎等，接受利巴韦林治疗时也应该避免应用齐多夫定（叠氮脱氧胸苷，zidovudine），因为齐多夫定会增加导致贫血的危险。[第一段]