非对称性二甲基精氨酸和胱氨酸蛋白酶抑制剂C与冠心病

目的 探讨冠状动脉疾病中血浆非对称性二甲基精氨酸(ADMA)与胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)之间的关系.方法 选取冠心病患者87例(其中急性心肌梗死39例,不稳定性心绞痛48例),健康对照组51例;同时,依据Cystatin C水平将冠心病患者分为Cystatin C升高组(51例)与无Cystatin C升高组(36例),采用高效液相色谱法测定血浆中ADMA、对称性二甲基精氨酸(SDMA)、左旋精氨酸(L-Arg)的含量,采用德国BNProSpec全自动速率散色比浊仪测定血浆Cystatin C的含量.结果 冠心病患者血浆ADMA[(0.47±0.15)μmol/L比(0.37±0.15)μmol/L]、SDMA[(0.39±0.19)μmol/L比(0.28±0.12)μmol/L]和Cystatin C浓度[(1.16±0.32)mg/L比(0.73±0.16)mg/L]均高于正常对照组(P均<0.05),L-Arg浓度低于正常对照组[(59.4±19.4)μmol/L比(83.7±19.6)μmol/L,P<0.05];对冠心病组的亚组分析显示血浆ADMA、L-Arg和Cystatin C浓度在心肌梗死组较心绞痛组差异无统计学意义.在Cystatin C<1 mg/L的冠心病患者中血浆ADMA与正常对照组比较,差异无统计学意义;而在Cystatin C>1 mg/L的冠心病患者血浆ADMA高于正常对照组[(0.50±0.17)μmol/L比(0.39±0.15)μmol/L,P<0.05].结论 只有在血浆Cystatin C水平升高的冠心病患者血浆ADMA水平才明显升高,提示冠心病患者血浆ADMA水平的升高并不与冠心病直接相关,可能与冠心病患者伴随轻微肾损害有关.     

血浆非对称二甲基精氨酸浓度与冠状动脉粥样硬化程度有关

目的探讨血浆非对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethyl arginine,ADMA)浓度与冠状动脉粥样硬化程度的相关性。方法冠心病病人97例,经Judkins法行冠状动脉造影观察冠状动脉粥样硬化的程度,并参照Gensini积分系统分析冠状动脉造影结果,对照组为24例无动脉粥样硬化者;实验组为73例动脉粥样硬化者,根据Gensini积分的高低分为3个亚组。通过高效液相色谱联合质谱法方法测定血浆ADMA和L-精氨酸含量,比色法测定高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯和尿酸。结果实验组ADMA浓度显著高于对照组[(5.5±1.3)μg/L与(4.4±0.9)μg/L(P<0.01)],ADMA/L-精氨酸低于对照组[(1.6±0.6)与(1.8±0.4)(P<0.05)],而两组间L-精氨酸差异无统计学意义。实验组亚组间分析显示随着Gensini积分的升高,血浆ADMA浓度上升。结论冠心病病人血浆ADMA浓度显著升高,与冠状动脉粥样硬化严重程度相关。     

原发性高血压患者血浆非对称性二甲基精氨酸浓度升高

背景 非对称性二甲基精氨酸是一种内源性一氧化氮(NO)合成酶抑制剂,可以抑制NO的生成,影响血管内皮功能.目的 探讨原发性高血压患者血浆非对称性二甲基精氮酸(ADMA)浓度的变化及可能意义.方法 选取经冠状动脉造影检查排除冠状动脉粥样硬化性心脏病且无糖尿病的住院病人56例,其中原发性高血压(EH)患者30例,对照组(26例)为血压正常并无高血压史患者.通过高效液相色谱联合质谱法(HPLC)测定各患者的血浆ADMA、L精氨酸(L-Arg)含量,比色法测定血糖、肌酐、尿素氮、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和尿酸(UA).结果 EH组血浆ADMA浓度[(0.029±0.010)mmol/L]显著高于对照组[(0.023±0.010)mmol/L,P＜0.05].两组间血浆L-Arg、HDL-C、TC、TG、UA浓度比较,差异无统计学意义(P＞0.05).血浆ADMA、L-Arg浓度与患者年龄、HDL-C、TC、TG、UA浓度无相关性(P＞0.05).结论 EH患者血浆ADMA浓度升高.     

血浆D-二聚体浓度与冠脉病变程度的相关性

目的:探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血中D-二聚体浓度(D-dimer,D-D)与冠脉血管病变的相关性。方法:共收集ACS患者83例[急性心肌梗塞(AMI)41例,不稳定型心绞痛(UAP)42例]]和对照组60例,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组D-D浓度,对ACS组患者行冠脉造影检查,根据造影结果,ACS患者被分为:单支病变组28例,双支病变组25例,三支病变组30例,分别检测各组D-D浓度。结果:血浆D-D浓度在ACS组明显高于正常对照组[(0.751±0.202)mg/L:(0.320±0.170)mg/L,P0.01],且AMI组的明显高于UAP组的[(0.976±0.405)mg/L:(0.684±0.106)mg/L,P0.01];多支病变组的D-D浓度明显高于单支病变组的[(0.832±0.225)mg/L:(0.488±0.162)mg/L,P0.01]。结论:血浆中D-D浓度与冠状动脉病变程度及斑块稳定性有关。     

冠状动脉支架置入术对急性冠状动脉综合征患者血浆非对称二甲基精氨酸水平的影响

目的:观察冠状动脉支架置入术(CSI)对急性冠状动脉综合征(ACS)患者血浆非对称性二甲基精氨酸(ADMA)水平的影响.方法:入选ACS患者(ACS组)81例(包括急性心肌梗死30例,不稳定型心绞痛51例),其中仅行药物治疗30例(非CSI亚组);行急诊CSI治疗51例(CSI亚组);另选取经冠状动脉造影排除ACS的人群54例作为对照组.采用高效液相色谱法测定冠状动脉治疗(造影)前,后1 h、1周、1个月时血浆ADMA水平,比较各组患者不同时期血浆ADMA水平的变化.结果:①ACS组血浆ADMA水平显著高于对照组(P<0.05);②CSI亚组患者血浆ADMA水平迅速且持续的降低(F=11.8,P<0.0001);非CSI亚组血浆ADMA水平缓慢下降(F=16.3,P=0.000);③对照组在冠状动脉造影后血浆ADMA水平升高,但总体水平低于ACS患者(F=7.4,P=0.000).结论:CSI不仅不会使血浆ADMA水平增加,还能进一步降低其水平,其影响血浆ADMA水平的机制与单纯冠状动脉造影对血浆ADMA水平的影响机制可能不同.     

过氧化物酶增殖物激活受体-γ调节体外诱导培养的人巨噬细胞表达基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1的作用及机制

目的 探讨过氧化物酶增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)在调节急性冠状动脉综合征(ACS)患者外周血单核细胞源性巨噬细胞(MDM)表达基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)中的作用及可能机制.方法选取ACS患者48例(ACS组)、对照者28例(对照组),提取外周血单个核细胞,刺激培养为MDM.随机将ACS组及对照组MDM分别分为罗格列酮0、1、10和20 μmol/L亚组,分别于相应亚组加入血清、1、10和20 μmol/L浓度的罗格列酮干预.然后测定各亚组MDM上清液中MMP-9、TIMP-1浓度及MDM细胞中PPAR-γ、MMP-9、TIMP-1 mRNA表达强度,并用免疫组织化学法测定核因子-κB(NF-κB)蛋白表达变化.分析比较ACS组与对照组间不同浓度罗格列酮干预亚组表达PPAR-γ、MMP-9、TIMP-1 mRNA及MMP-9、TIMP-1、核因子-κ B P65(NF-κ B P65)蛋白水平上的差异.结果罗格列酮干预后,ACS组及对照组MDM中PPAR-γ mRNA表达明显上调[PPAR-γ mRNA,ACS组:0.25±0.05,0.26±0.07,0.74±0.12,0.86±0.12,1.16±0.26,1、10、20 μmoL/L亚组与干预前及0 μmol/L亚组比JP2较P均＜0.01;对照组:0.39±0.06,0.37±0.04,0.99±0.10,0.99±0.09,1.00±0.12,1、10、20μmol/L亚组与干预前及0 μmol/L亚组比较P均＜0.01;数据排列顺序为干预前、0、1、10、20μmol/L亚组,下同],在ACS组中表达强度与罗格列酮浓度呈正比关系.ACS组及对照组MDM上清液中MMP-9浓度下降[MMP-9浓度(mmol/L),ACS组:231±51,215±47,181±36,172±30,151±24,1、10、20 μmol/L亚组与干预前及0 μmol/L亚组比较P均＜0.01;对照组:138±15,127±15,119±13,112±17,107±18,1 μmoL/L亚组与干预前比较P＜0.05,10、20 μmol/L亚组与干预前比较P均＜0.01,10 μmol/L亚组与0 μmol/L亚组比较P＜0.05,20 μmol/L亚组与0 μmol/L亚组比较P＜0.01];MDM中MMP-9 mRNA表达下调[MMP-9 mRNA,ACS组:0.67±0.11,0.62±0.10,0.54±0.05,0.48±0.10,0.41±0.06,1、10、20 μmol/L亚组与干预前比较P均＜0.01,10、20 panoL/L亚组与0 μmol/L亚组比较P均＜0.01,1 μmoL/L亚组与0 μmol/L亚组比较P＜0.05;对照组:0.24±0.08,0.26±0.09,0.20±0.05,0.22±0.05,0.20±0.04,10、20μmoL/L亚组与干预前及0μmol/L亚组比较P均＜0.01,1 μmol/L亚组与干预前比较P＜0.05],ACS组中下调程度与罗格列酮浓度呈反比关系.ACS组和对照组上清液中TIMP-1浓度及MDM中TIMP-1mRNA的表达无明显变化.ACS组和对照组MDM中NF-κB P65表达下调[NF-κB P65 OD值,ACS组:0.42±0.09,0.41±0.09,0.34±0.04,0.34±0.04,0.32±0.05,1、10、20μmol/L亚组与干预前及0μmol/L亚组比较P均＜0.01;对照组:0.28±0.03,0.25±0.04,0.23±0.03,0.23±0.04,0.22±0.05,1、10、20 μmol/L亚组与干预前及0 μmol/L亚组比较P均＜0.05],不同浓度罗格列酮亚组问差异无统计学意义.结论罗格列酮可能通过上调PPAR-γ表达,减低ACS组NF-κB水平,而下调ACS患者MDM表达MMP-9,但TMPI-1表达小受此调节.罗格列酮町能具有稳定ACS患者动脉粥样斑块的作用.     

急性脑梗死患者血浆非对称性二甲基精氯酸与血清同型半脱氯酸的相关性

目的探讨急性脑梗死患者血浆非对称性二甲基精氨酸(ADMA)水平与血清同型半胱氨酸(Hcy)水平的相关性。方法将126例急性脑梗死患者(脑梗死组)依据美国国立卫生研究所卒中量表评分(NIHSS)得分,分为轻、中及重型三个亚组;同期健康体检者60例作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血浆ADMA浓度;化学发光法检测血清Hcy浓度。比较组间血浆ADMA及血清Hcy水平;分析血浆ADMA与血清Hcy水平的相关性。结果急性脑梗死各亚组及对照组血浆ADMA浓度分别为[(48.69±33.27);(62.69±28.80);(83.58±21.27);(21.93±7.03)μmol/L],组间多重比较差异均有统计学意义(P<0.05)。血清Hcy浓度分别为[(12.99±8.78);(15.99±7.74);(22.16±7.35);(11.97±4.87)μmol/L],轻型梗死组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。中型、重型梗死组与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。相关分析发现,血浆ADMA与血清Hcy水平存在正相关(r=0.885,P=0.000)多因素线性逐步回归分析发现,血浆ADMA与血清Hcy水平呈线性趋势(B=2.404,P<0.01)。结论急性脑梗死患者血浆ADMA、血清Hcy水平均升高,且血浆ADMA与血清Hcy水平呈正相关。     

原发性高血压患者血浆非对称性二甲基精氨酸浓度升高

背景非对称性二甲基精氨酸是一种内源性一氧化氮(NO)合成酶抑制剂,可以抑制NO的生成,影响血管内皮功能。目的探讨原发性高血压患者血浆非对称性二甲基精氨酸(ADMA)浓度的变化及可能意义。方法选取经冠状动脉造影检查排除冠状动脉粥样硬化性心脏病且无糖尿病的住院病人56例,其中原发性高血压(EH)患者30例,对照组(26例)为血压正常并无高血压史患者。通过高效液相色谱联合质谱法(HPLC)测定各患者的血浆ADMA、L精氨酸(L-Arg)含量,比色法测定血糖、肌酐、尿素氮、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和尿酸(UA)。结果EH组血浆ADMA浓度[(0.029±0.010)mmol/L]显著高于对照组[(0.023±0.010)mmol/L,P<0.05]。两组间血浆L-Arg、HDL-C、TC、TG、UA浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。血浆ADMA、L-Arg浓度与患者年龄、HDL-C、TC、TG、UA浓度无相关性(P>0.05)。结论EH患者血浆ADMA浓度升高。     

急性冠状动脉综合征患者血浆胸腺基质淋巴细胞生成素的变化

目的:观察急性冠脉综合征(ACS)患者血浆胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)水平。方法:经冠状动脉造影证实的冠心病患者98例,其中稳定型心绞痛(SAP)组40例,ACS组58例,另选取20例造影正常者作为对照组。采用ELISA法检测血浆TSLP水平,同时常规检测患者生化指标。结果:ACS组血浆TSLP浓度[(16.5±3.0)pg/ml]显著高于SAP组[(3.3±1.4)pg/ml]和对照组[(2.8±1.3)pg/ml](均P0.01);吸烟患者TSLP浓度[(27.9±14.6)pg/ml]显著高于非吸烟患者[(12.9±4.8)pg/ml](P0.01)。血浆TSLP浓度与血C反应蛋白及LDL正相关(分别r=0.23,P0.05和r=0.38,P0.01)。结论:TSLP介导的炎症反应可能与ACS发生有关。     

冠心病患者血浆同型半胱氨酸水平及其意义

目的：观察冠心病(CHD)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的变化。方法：选择 CHD 患者78例,测定其血浆 Hcy,并与冠状动脉造影结果进行对照分析。此外选非冠心病患者29例测定血浆 Hcy 作为对照。结果：CHD 患者的血浆 Hcy 水平较非冠心病者的血浆 Hcy 水平明显升高[(14.56±6.15)μmol/L：(9.89±3.98)μmol/L,P＜ 0.01]。急性心肌梗塞(AMI)、不稳定型心绞痛(UAP)患者的血浆 Hcy 水平皆较稳定型心绞痛(SAP)患者的明显升高[(16.69±7.20)μmol/L、(14.70±5.21)μmol/L vs,(11.59±4.51)μmol/L,P 分别＜0.01、0.05],AMI 患者与 UAP 患者的血浆 Hcy 水平无差异(P＞0.05)。3支血管病变较1支、2支血管病变患者血浆 Hcy 明显升高 [(18.14±7.14)μmol/L vs．(11.14±4.99)μmol/L、(13.43±3.51)μmol/L,P 皆＜0.01]。2支血管病变与1支血管病变患血浆 Hcy 无明显差别(P＞0.05)。血浆 Hcy 水平与冠状功脉病变积分呈轻度正相关(r=0.375,P＜ 0.05)。结论：血浆 Hcy 水平越高,提示其冠状动脉病变越重、病变范围越广。