不同剂量D-半乳糖致昆明小鼠脑老化模型实验的研究

目的 探讨不同剂量D-半乳糖致小鼠脑老化模型.方法 3月龄昆明种小鼠按体重随机分为D-半乳糖75、120、150、1 000 mg/kg组和空白对照组.D-半乳糖各剂量组小鼠每日颈背部皮下注射给予相应剂量的D-半乳糖,空白对照组皮下注射生理盐水,连续给药8 w后观测小鼠行为学及脑内酶学指标.结果 D-半乳糖各剂量组小鼠与空白对照组比较,空间和非空间认知功能均受到不同程度损伤,超氧化物歧化酶(SOD)活力、过氧化氢酶(CAT)活力和丙二醛(MDA)含量也有不同程度改变.结论 各剂量D-半乳糖连续8 w颈背部皮下注射均能导致小鼠脑指标改变,但不同剂量D-半乳糖对不同指标的影响存在明显差异性.     

高脂膳食对小鼠学习记忆能力和突触可塑性的影响

目的 探讨高脂膳食对学习记忆及突触可塑性的影响,为合理膳食预防脑老化提供科学依据.方法 雄性ICR小鼠分为4组,即高脂膳食组、脑老化组、模型组、普通对照组,每组10只.以每天D-半乳糖100 mg/kg皮下注射法制备脑老化模型,实验干预期共9 w.以Morris水迷宫测试小鼠空间记忆和学习能力,流式细胞术测定皮层海马神经元突触体数量,荧光偏振法测定突触体膜流动性.结果 ①水迷宫实验中,脑老化组小鼠的逃避潜伏期 (EL) 明显大于普通对照组小鼠(P<0.05),模型组小鼠的EL与脑老化组无显著差异(P>0.05),高脂膳食组与普通对照组小鼠的EL无显著差异(P>0.05).②突触体数量:脑老化组和模型组小鼠低于非脑老化组(高脂膳食组和普通对照组,P<0.05),模型组与脑老化组之间无显著差异(P>0.05),但高脂膳食组显著低于普通对照组(P<0.05).③突触体膜流动性:脑老化组和模型组小鼠显著低于普通对照组(P<0.05).脑老化组和模型组之间无显著差异(P>0.05).高脂膳食组显著低于普通对照组(P<0.05).结论 高脂膳食可使小鼠皮层海马突触体数量减少,突触体膜流动性降低,但对小鼠学习记忆能力未见明显影响,对D-半乳糖诱导的脑老化也无明显协同效应.     

衰老因素对动脉粥样硬化大鼠血脂等指标的影响

目的观察亚急性衰老联合动脉粥样硬化模型在血脂等方面与动脉粥样硬化模型的区别。方法 2月龄健康雄性SD大鼠随机分为正常组、AS组、AS+衰老组和衰老组。14 w后处死、取材,测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,根据公式计算动脉硬化指数(AI)值,并进行比较。结果与正常组相比,其余各组TC、TG、LDL、oxLDL、AI水平升高(P<0.05),AS+衰老组HDL含量降低(P<0.05),各组SOD水平降低(P<0.05)。与AS组比较,AS+衰老组TC、LDL、oxLDL、AI水平升高(P<0.05),HDL-C、SOD含量降低(P<0.05)。结论在AS模型基础上加入D-半乳糖干预造成一定程度的老化可加剧AS模型大鼠TG、TC、LDL、HDL、oxLDL、MDA、SOD指标的变化。     

补肾法对绝经后动脉粥样硬化模型大鼠心肌能量代谢的影响

目的观察补肾中药对绝经后动脉粥样硬化模型大鼠心肌能量代谢的影响。方法 SD雌性大鼠,采用卵巢切除术+高脂饮食+免疫反应性损伤法造模,同时补肾中药灌胃,12 w后处死,检测血清雌二醇(E2)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(LDL);取左心室匀浆,检测ATP酶、琥珀酸脱氢酶(SDH)活性、ATP含量。结果与对照组比较,模型组大鼠血清TC、TG、LDL升高,血清E2及心肌ATP酶、SDH活性、ATP含量降低(P均<0.05)。与模型组比较,治中药组大鼠血清TC、TG、LDL降低,血清E2及心肌ATP酶、SDH活性、ATP含量升高(P均<0.05)。结论补肾法可通过调节绝经后动脉粥样硬化模型大鼠心肌能量代谢,改善血脂水平,防治绝经后女性动脉粥样硬化性疾病。     

老龄载脂蛋白E基因敲除小鼠血脂及病理组织学观察

目的:观察用普食喂养而非以往研究中的高脂饮食喂养的载脂蛋白E基因敲除小鼠(Apo E-/-)的血脂及病理组织学变化特点。方法:各选取20只8周龄雄性小鼠和同龄同性C57BL/6J小鼠为对照,普食喂养6~8个月,测定血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)的含量。常规制备主动脉的病理切片,进行HE染色,观察病理学变化。结果:Apo E-/-小鼠血清中TC、TG、LDL含量明显高于对照组(P0.05),且Apo E-/-小鼠主动脉根部病理切片明显脂质斑块形成。结论:普食喂养8月龄Apo E-/-小鼠是研究动脉粥样硬化(AS)的理想动物模型,为AS性心血管疾病研究者提供了参考资料。     

白藜芦醇的抗衰老作用

目的探讨白藜芦醇对D-半乳糖所致衰老大鼠抗氧化抗衰老作州。方法用D-半乳糖皮下注射制备亚急性衰老大鼠模型,然后给予不同剂量白藜芦醇(30、60 mg/kg)连续灌胃,测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和脑脂褐质含量。结果白藜芦醇能显著提高衰老模型大鼠血清SOD、GSH-Px活性,降低MDA、NO和脑脂褐质含量。结论白藜芦醇可通过消除氧自由基及抗脂质过氧化而发挥抗衰老作削。     

血钠水平对收缩性心力衰竭患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统、血浆脑钠肽水平的影响研究

目的 探讨血钠水平对收缩性心力衰竭患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、血浆脑钠肽水平的影响。方法 选取陕西中医药大学附属医院2013年5月—2016年5月收治的收缩性心力衰竭患者300例,按照血钠水平分为低钠组(血钠水平135 mmol/L,n=150)和正常组(血钠水平≥135 mmol/L,n=150)。比较两组患者血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽水平,比较不同心功能分级患者血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽及血钠水平,并分析血钠水平与血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽水平的相关性。结果 低钠组患者血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽水平高于正常组(P0.05)。心功能分级Ⅳ患者血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽水平高于心功能分级Ⅱ级、Ⅲ级患者,血钠水平低于心功能分级Ⅱ级、Ⅲ级患者(P0.05);心功能分级Ⅲ级患者血浆肾素、血管紧张素、醛固酮、脑钠肽水平高于心功能分级Ⅱ级患者,血钠水平低于心功能分级Ⅱ级患者(P0.05)。直线相关性分析结果显示,血钠水平与收缩性心力衰竭患者血浆肾素(r=-0.425)、血管紧张素(r=-0.378)、醛固酮(r=-0.466)、脑钠肽(r=-0.621)水平呈负相关(P0.05)。结论 血钠水平降低会导致收缩性心力衰竭患者RAAS激活、血浆脑钠肽水平升高,进而加重患者心功能损伤。     

小剂量CCl4皮下注射结合高脂饮食制造大鼠非酒精性脂肪肝模型的研究

目的 :运用小剂量四氯化碳 (CCl4)豆油溶液皮下注射结合高脂饮食制作大鼠非酒精性脂肪肝 (NAFL)模型 ,找出既能成功制造大鼠NAFL模型而又对大鼠肝功能影响较小的造模方法。方法 :用CCl4豆油溶液皮下注射结合高脂饮食造模 ,按体重计前 3周给予 40 ?l4豆油溶液 0 2ml/10 0 g ,后 3周给予 40 ?l4豆油溶液 0 1ml/10 0g ,同时与常用剂量 40 ?l4豆油溶液 0 3ml/10 0g皮下注射结合高脂饮食所造模型进行肝功能、血脂和肝脏脂质积沉等方面的比较。结果 :6周后 ,小剂量CCl4豆油溶液皮下注射结合高脂饮食造模不仅能使血TG、TC和肝脏TG含量显著升高 ,且与常用剂量CCl4豆油溶液皮下注射结合高脂饮食所造模型相比 ,肝功能损伤更小。结论 :持续 6周的小剂量CCl4豆油溶液皮下注射结合高脂饮食喂养既能制造出比较满意的NAFL动物模型 ,又能显著减少造模时的肝功能损害 ,是相关研究造模的一种可行性选择。     

Tribbles相关蛋白及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白在非酒精性脂肪肝中的表达变化

目的:对Tribbles相关蛋白3(Tribbles related protein 3,TRB3)及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)在高脂高糖饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)中的表达变化进行研究并探讨他们在NAFLD中的作用.方法:将30只Wistar大鼠随机分为正常组和NAFLD模型组,每组各15只.模型组大鼠采用高脂高糖饮食诱导NAFLD,正常组大鼠则给予普通饲料喂养,造模时间总计为16 wk.血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(highdensity lipoprotein,HDL)和低密度脂蛋白(lowdensity lipoprotein,LDL)的含量采用全自动生化分析仪进行检测;应用PCR技术对肝脏中TRB3及CHOP m RNA水平的改变进行检测;应用免疫组织化学技术对肝脏中TRB3及CHOP蛋白水平的改变进行检测;采用流式细胞仪检测细胞凋亡改变.结果:模型组大鼠血清中TC、TG和LDL含量较正常组大鼠显著升高(P0.05),而HDL则明显低于正常组(P0.05);与正常组相比,模型组大鼠肝脏中TRB3及CHOP m RNA水平均显著增加(P0.05或P0.01);免疫组织化学结果显示模型组大鼠肝脏中TRB3及CHOP蛋白表达水平较正常组大鼠显著升高(P0.01);此外流式细胞仪对大鼠肝细胞凋亡进行检测发现,模型组大鼠肝细胞凋亡与正常组相比明显增多.结论:TRB3和CHOP在基因及蛋白水平表达上调可能与高脂高糖诱导的NAFLD的发生发展有关.     

红毛五加对D-半乳糖脑老化模型小鼠的保护作用

目的研究红毛五加(AGH)对D-半乳糖脑老化模型小鼠的保护作用及其机制。方法以D-半乳糖致脑老化小鼠为模型,同时给予AGH4.0、2.0、1.0g/kg,6w后,采用开阔行为实验及Y-迷宫法测试小鼠的探究行为和学习记忆能力,并检测小鼠脑组织MDA、LF含量、SOD活性和DNA、RNA含量。结果AGH能有效提高脑老化小鼠在新异环境中的探究行为及学习记忆能力,显著降低其脑组织中MDA、LF含量,增强SOD活性,增加DNA、RNA含量。结论AGH对D-半乳糖致脑老化小鼠具有明显保护作用,其机制可能与抗氧化作用及增加DNA、RNA含量有关。     

复方地黄对脑老化大鼠学习记忆能力和脑组织SOD活性的影响

目的 观察复方地黄对D-半乳糖诱导的脑老化模型大鼠学习记忆障碍的改善作用及对大脑组织超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)活力的影响.方法 SD大鼠50只,随机分为正常对照组、模型对照组、维生素E组、复方地黄高低剂量组,每组10只.除正常对照组外,其余大鼠皮下注射7.5%D-半乳糖75 mg*kg-1*d-1,连续给药8 w,正常对照组皮下注射等体积的生理盐水.在制作动物模型的同时,维生素E组大鼠给予维生素E 2.7 g*kg-1*d-1灌胃,复方地黄低剂量组给予复方地黄1.35 g*kg-1*d-1灌胃,复方地黄高剂量组给予复方地黄3.375 g*kg-1*d-1灌胃,正常对照组和模型对照组灌胃同容量的生理盐水,连续给药8 w.Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,分光光度法检测大鼠大脑组织SOD的活性.结果模型组大鼠在第5天定位航行试验中寻找隐匿平台平均逃避潜伏期较正常组显著延长(P＜0.05),而不同剂量的复方地黄组大鼠平均逃避潜伏期较模型组显著缩短(P＜0.05).与正常对照组比较,模型组大鼠脑组织SOD活力明显降低(P＜0.05),而复方地黄组大鼠脑组织SOD活力较模型组升高(P＜0.05),效应优于维生素E组.结论复方地黄对脑老化模型大鼠的学习记忆功能减退具有改善作用,可能与其增强清除氧自由基的能力从而减轻氧自由基引起的脑组织损伤有关.     

高脂饮食对D-半乳糖老化小鼠海马神经元FAS、Bcl-2和脑源性神经营养因子表达的影响

目的 通过对海马FAS、Bcl-2和脑源性神经营养因子(BDNF)表达的观察,研究髙脂饮食对D半乳糖老化小鼠海马神经元退性变的影响.方法 ICR小鼠40只,随机分为正常对照组 (H组)、脑老化模型组 (A组)、脑老化模型髙脂饮食组 (B组)、高脂饮食对照组 (F组),每组10只.A、B组每日皮下注射半乳糖50 mg/kg体重.H、F组每日给动物注射0.2 ml生理盐水.10 w后,于Morris水迷宫实验结束后,小鼠脑行灌注固定,进行脑冰冻切片,用FAS、Bcl-2和BDNF抗体进行免疫组化染色.结果 Morris水迷宫实验测试结果显示A组逃避潜伏期显著大于其他各组(P<0.05);撤台后小鼠的记忆性搜台游泳路程结果在各组小鼠间均无显著差异;FAS免疫组化染色结果显示,B组小鼠海马阳性神经元数目与A组比较无显著差异(P>0.05),H、F组与A、B组比较,差异显著(P<0.05);Bcl-2染色结果显示,A组和B组Bcl-2阳性神经元数目显著低于H组(P<0.05),A组和B组之间、H组和F组之间阳性神经元数目无统计学意义;BDNF染色结果显示A、B和F组BDNF阳性神经元数目显著低于H组(P<0.05),且A组和B组之间也有显著差异,B组的阳性神经元数目显著少于A组(P<0.05).结论 D-半乳糖老化小鼠海马神经元的FAS表达明显升高,Bcl-2和BDNF表达明显下降,高脂饮食虽对脑内FAS、Bcl-2表达水平无明显影响,但可使脑内BDNF表达下调.     

吡拉西坦抗D-半乳糖性骨质疏松的作用

目的 观察吡拉西坦片的抗D-半乳糖性骨质疏松效应.方法6月龄SD普通级雄性大鼠30只,按体重随机分成对照组、D-半乳糖模型组、吡拉西坦低剂量组、吡拉西坦高剂量组、司坦唑醇组5组,对照组皮下注射生理盐水、模型组和用药组分别皮下注射D-半乳糖120 mg·kg -·d-1,对照组和模型组用生理盐水灌胃,用药组分别每日用吡拉西坦500 mg/kg,1000 mg/kg,司坦唑醇600 mg/kg灌胃.3个月后,心脏取血处死大鼠,获取血清,取出左侧股骨,测定骨干、湿重,同时取出左侧胫骨和第四腰椎,进行骨组织形态计量学分析,用放射免疫法测定血清睾酮,化学发光法测定血糖含量.结果模型组骨量较对照组明显降低,而吡拉西坦高剂量组和司坦唑醇组骨量较模型组升高,但无统计学差异.模型组的血清睾酮含量较对照组降低,吡拉西坦组的血清睾酮含量与模型组相比无明显变化,但司坦唑醇组血清睾酮则明显上升,各组血糖含量无明显变化.结论吡拉两坦可能通过提高脑功能达到抗骨质疏松效应,而司坦唑醇则通过提高体内雄激素水平达到抗骨质疏松效应.     

葛根素对糖尿病大鼠血脂的影响

用链脲佐菌素腹腔注射法建立1型糖尿病（DM）大鼠模型，将SD大鼠分为对照组、DM组、葛根素治疗组。观察三组治疗前后一般状况、血糖（BS）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、糖化血红蛋白（HbA1c）、糖化低密度脂蛋白（Gly—LDL）变化。结果显示，葛根素能降低DM大鼠的TG、TC、HbA1c Gly—LDL,升高HDL。提示葛根素具有调脂作用。     

载脂蛋白E基因多态性与尼尔雌醇的调脂作用

目的　观察尼尔雌醇对绝经妇女的调脂作用与载脂蛋白E(apoE)基因多态性 ,以探讨遗传基因与药物效应的关系。　方法　对 94例绝经 2年以上的妇女按apoE等位基因分为 3组 :apoE2、E3、E4组 ,对其中 36例接受尼尔雌醇治疗的妇女与 5 8例未接受治疗的妇女进行血脂、载脂蛋白以及脂蛋白 (a)〔Lp(a)〕对照比较。　结果　治疗组与对照组比较 ,治疗组高密度脂蛋白 (HDL C)升高、低密度脂蛋白 (LDL C)以及Lp(a)降低 ,差异均有显著性 (P <0 0 5 )。从等位基因分组来看 ,接受治疗的E2组妇女表现为HDL C和TG升高、LD C降低 ,但与对照组比较差异无显著性。接受治疗的E3组妇女HDL C(2 7± 0 9)mmol L、LDL C(3 2± 1 0 )mmol L和Lp(a) (0 4± 0 2 )g L ,与对照组HDL C(1 7± 0 5 )mmol L和Lp(a) (0 5± 0 3)g L比较差异有显著性。接受治疗的E4组妇女表现HDL C(2 6± 1 0 )mmol L升高 ,LDL C(2 5± 1 6 )mmol L、TC(5 5± 0 7)mmol L降低 ,与对照组HDL C(1 4± 0 4 )mmol L、LDL C(4 0± 0 4 )mmol L比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。　结论　绝经妇女使用长效、小剂量尼尔雌醇可以升高HDL C ,降低LDL C以及Lp(a) ,但apoE基因位点不同治疗效果不同 ,E4组妇女是心血管疾病的高危人群 ,激素替代治疗后 ,调脂     

心脑佳配方对酒精依赖大鼠肝损伤的保护作用

目的观察心脑佳配方对酒精依赖大鼠肝损伤的保护作用。方法 45只SD雄性大鼠随机分为正常组、酒精依赖模型组、心脑佳配方小、中、大剂量组。用电镜观察肝组织超微结构的变化。检测血清低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平。结果电镜下观察到B组肝细胞内线粒体肿胀,脂滴数量增加;心脑配方小、中剂量组线粒体结构基本正常,部分肝细胞胞质内可见少量脂滴;心脑配方高剂量组肝细胞内线粒体数目增多。模型组大鼠血清LDL、TG、TC均高于正常组(P0.05);心脑配方小、中、大剂量组与模型组大鼠比较,血清LDL、TC、TG水平均有不同程度地降低;模型组大鼠血清HDL明显低于正常组大鼠(P0.01);心脑配方小、中、大剂量组与模型组大鼠比较,血清HDL均有不同程度地升高。结论心脑佳配方可明显改善大鼠因酒精依赖引起的肝组织损伤。     

GLP-1通过调节巨噬细胞泡沫化抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用机制研究

目的 研究胰高血糖素样肽1(GLP-1)是否能抑制高脂饮食喂养的载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)进程,从巨噬细胞泡沫化角度探讨相关作用机制.方法 选择6周龄雄性ApoE-/-小鼠40只,随机分为对照组(普通饮食)、模型组(高脂饮食)、GLP-1组(高脂饮食+GLP-1)和GLP-1阻断组(高...     

益气温阳活血利水药对心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能和脑钠肽的影响

目的观察益气温阳活血利水中药不同配伍对心肌梗死后心力衰竭（心衰）大鼠不同时相血清脑钠肽（BNP）和心功能的影响。方法结扎大鼠冠状动脉左前降支,制作大鼠心肌梗死后心衰模型,并分别于心衰早期和心衰期使用益气温阳活血利水中药不同配伍进行干预,检测干预后大鼠心功能、血清脑钠肽水平。结果和假手术组相比,各模型组心功能明显下降,血清脑钠肽明显升高。干预后,在心衰早期和心衰期,益气温阳活血利水组心功能均明显优于其他中药组和阳性对照组（P〈0.05）,脑钠肽水平则明显低于其他中药组和阳性对照组（P〈0.05）。在心衰早期,活血利水组心功能稍优于空白组,脑钠肽水平亦较低,但均无统计学意义（P〉0.05）,而在心衰期则有统计学意义（P〈0.05）。结论益气温阳活血利水中药可降低心肌梗死后心衰大鼠血清脑钠肽水平并改善其心功能,在心衰早期和心衰期均以益气温阳活血利水相配伍为最佳。     

载脂蛋白E基因敲除小鼠不同周龄动脉粥样硬化的病理变化

目的研究载脂蛋白E基因敲除小鼠不同时间段的动脉粥样硬化的病理进展，探讨不同饮食对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化进展的影响。方法采用6周龄40只载脂蛋白E基因敲除小鼠，20只给予高脂膳食饲料，20只给予普通饮食，分别于15周龄、19周龄、24周龄、28周龄、36周龄5个时间段各取4只麻醉处死做病理检测。结果随着时间进展，载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化程度逐渐加重，经历了从脂质条纹到粥样斑块形成典型的动脉粥样硬化病理过程；高脂饮食组比普通饮食组的载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化病理改变严重。结论载脂蛋白E基因敲除小鼠是研究动脉粥样硬化的可靠模型，高脂饮食可以加速载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的病理进程。     

游泳对高脂饮食老年大鼠高密度脂蛋白及载脂蛋白A1基因表达的影响

目的探讨运动对高脂饮食老年大鼠血脂代谢的影响. 方法建立饮食性高脂血症大鼠模型,采用不同时间(45 min和90 min)的游泳运动,测定各组大鼠血清胆固醇(TC)、血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白A1(apoA1);并用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各组大鼠肝脏apoA1 mRNA水平. 结果参加运动的高脂饮食大鼠血清HDL-C分别为(1.48±0.24)mmol/L和(1.49±0.25)mmol/L,apoA1分别为(0.13±0.07)mmol/L和(0.17±0.03)mmol/L,均较对照组和单纯高脂组升高(P＜0.05),高脂饮食的老年大鼠肝脏apoA1mRNA表达明显减少为0.651±0.24(P＜0.01),而游泳运动则使其显著恢复,两运动组apoA1 mRNA表达量分别为1.623±0.61和1.577±0.49,差异无显著性(P＜0.05). 结论游泳运动通过调节大鼠肝脏apoA1 mRNA的表达,影响高脂饮食大鼠血浆高密度脂蛋白(HDL)的变化.