瑞舒伐他汀对自发性高血压大鼠血压、肠系膜动脉血管结构和舒张功能的影响

目的观察瑞舒伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)血压、肠系膜三级动脉血管结构和舒张功能的影响。方法 12周龄雄性SHR 32只,随机分为瑞舒伐他汀治疗组[SHR-R,10mg/(kg·d),n=16]和SHR组(SHR,n=16),对应周龄雄性Wistar Kyoto大鼠作为正常血压组(WKY,n=16)。采用无创尾袖法测量大鼠尾动脉血压;应用计算机图像分析计算血管管壁面积/管腔面积(W/L)、管壁厚度/管腔半径(WT/LR)。采用PowerLab生物信息采集系统分别检测离体肠系膜三级动脉对不同浓度血管活性物质的舒张反应。结果 SHR的收缩压明显高于同龄WKY大鼠(P0.01)。瑞舒伐他汀治疗4、8周末,SHR-R的收缩压明显低于未治疗的SHR[治疗4周收缩压:SHR-R(180.0±14.6)比SHR(200.3±13.9)mm Hg;8周:SHR-R(180.1±13.5)比SHR(189.9±10.1)mm Hg,均P0.01]。治疗4周,肠系膜三级动脉W/L和WT/LR组间差异无统计学意义(P0.05)。治疗8周,SHR-R肠系膜三级动脉W/L及WT/LR明显降低[W/L:SHR-R 0.51±0.21比SHR 1.82±0.96;WT/LR:SHR-R 0.23±0.04比SHR 0.53±0.29,均P0.01],且SHR-R与WKY大鼠的WT/LR相比,差异无统计学意义(P0.05)。治疗4周,SHR-R的肠系膜三级动脉血管内皮依赖性舒张功能明显增强[最大舒张百分比(Emax):SHR-R(47.41±10.74)%比SHR(29.10±7.35)%,WKY(83.85±5.17)%;舒张反应敏感性(pD2):SHR-R 6.39±0.90比SHR5.96±0.58,WKY 8.34±0.21,均P0.01],非内皮依赖性舒张功能也明显增强[Emax:SHR-R(75.23±20.10)%比SHR(46.13±11.45)%,WKY(96.28±2.68)%;pD2值:SHR-R 6.72±0.44比SHR 5.56±0.23,WKY 7.84±0.13,均P0.01]。治疗8周与治疗4周比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论瑞舒伐他汀治疗可轻度降低SHR的血压,治疗4周即可改善血管舒张功能,治疗8周可抑制肠系膜三级动脉血管肥厚,并且舒张功能的改善先于血管结构的变化。     

熊胆对自发性高血压大鼠肠系膜动脉血管结构和舒张功能的影响

目的观察熊胆对自发性高血压大鼠(SHR)血压、肠系膜动脉血管结构和舒张功能的影响。方法 12周龄雄性SHR 16只随机分为:SHR熊胆治疗组[SHR-X,n=8,800mg/(kg·d)]和SHR对照组(SHR,n=8),并选取对应周龄雄性Wistar Kyoto大鼠作为正常血压对照组(WKY,n=8),灌胃8周。采用无创尾袖法测量大鼠尾动脉收缩压。应用计算机图像分析系统计算HE染色后的血管管壁面积/管腔面积(W/L)、管壁厚度/管腔半径(WT/LR)。采用PowerLab生物信息采集系统检测离体肠系膜动脉对不同浓度血管活性物质的舒张反应。结果熊胆治疗4和8周末,SHR-X组的血压明显低于未治疗的SHR组[收缩压,4周:SHR-X(176.4±11.4)比SHR(200.3±13.9)mm Hg;8周:SHR-X(169.4±12.0)比SHR(189.9±10.1)mm Hg;均P0.01]。熊胆治疗8周末,SHR-X组的肠系膜动脉W/L及WT/LR明显低于未治疗的SHR(W/L:SHR-X 0.53±0.09比SHR 1.82±0.96;WT/LR:SHR-X 0.24±0.08比SHR 0.53±0.29,均P0.01),与WKY组比较差异无统计学意义(P0.05);SHR-X的肠系膜动脉内皮依赖性血管舒张功能明显高于未治疗SHR[最大舒张率:SHR-X(59.29±15.15)%比SHR(20.69±6.31)%,舒张反应敏感性(pD2):SHR-X 8.24±0.32比SHR 5.82±0.23;均P0.01],非内皮依赖性血管舒张功能也明显高于SHR组[最大舒张率:SHR-X(96.37±1.87)%比SHR(29.04±4.56)%;pD2:SHR-X 7.79±0.15比SHR 5.31±0.14;均P0.01]。结论熊胆治疗可轻度降低SHR的血压,明显改善肠系膜动脉血管结构和舒张功能。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠阻力血管结构的影响

探讨氯沙坦（Losartan)对自发性高血压大鼠（SHR）阻力血管结构的影响,并观察在高血压血管壁增厚的过程中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）所起的作用。方法：采用6周龄雄性SHR20只,随机分为Losartan治疗组（SHRlos)和对照组（SHR）。另先同系雄性6周龄WKY鼠10只作为正常对照组,6周龄SHRlos给予Losartan30/mg/kg/d,溶于饮水灌胃治疗17周,颈动脉插管,心血电流动力学监护仪测定动脉收缩压,应用计算机图象分析,计算血管壁腔面积经,用光镜和透射电镜观察SHR肠系膜动脉三级分支结构的变化;血管放免法测肾素活性和AngⅡ含量。结果（1）动脉收缩压（SBP）;治疗结束后,SHRlos组血压与SHR组相比明显下降,差异有显著性（P值＜0．05）。（2）肠系膜动脉血管壁腔面积比和透射电镜观察;SHRlos的血管壁腔面积比与SHR相比明显降低,差异有显著性（P＜0．01）,与WKY与SHR相比明显降低,差异有显著性（P＜0．01）,与WKY相比,无显著性差异（P＞0．05）。SHRlos的肠系膜超微结构与WKY相似,SHR的超微结构有异常改变。（3）血浆肾素活性和AngⅡ;血浆肾素活性在WKY和SHR之间无明显差异（P＞0．05）,SHRlot肾素活性高于SHR（P值＜0．05）,SHRlor的AngⅡ水平高于SHR,差异有显著性（P＜0．01）,SHRlos的AngⅡ高于WKY差异有显著性（P＜0．05）。结论：Losartan能有效地降低SHR的血压,同时也掏了SHR在高血压发展过程中伴随的血管壁增厚现象。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠阻力血管结构的影响

目的探讨氯沙坦（Losartan）对自发性高血压大鼠（SHR）阻力血管结构的影响,并观察在高血压血管壁增厚的过程中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)所起的作用。 方法采用6周龄雄性SHR20只,随机分为Losartan治疗组（SHRlos）和对照组（SHR）。另选同系雄性6周龄WKY鼠10只作为正常对照组。6周龄SHRlos给予Losartan30mg/kg/d,溶于饮水灌胃治疗17周。颈动脉插管,心电血流动力学监护仪测定动脉收缩压,应用计算机图象分析,计算血管壁腔面积比,用光镜和透射电镜观察SHR肠系膜动脉三级分支结构的变化;血浆放免法测肾素活性和AngⅡ含量。 结果（1）动脉收缩压（SBP）治疗结束后,SHR     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对高血压冠状动脉肥厚和功能异常的影响

目的 :研究血管紧张素 ( Ang )受体拮抗剂——氯沙坦对高血压冠状动脉肥厚和功能异常的影响。方法 :4周龄大鼠设 3组 :分别为自发性高血压大鼠 ( SHR)组、SHR口服氯沙坦组( SHR L)和正常血压大鼠 ( WKY)组 ,各 6只 ,饲养 12周。结果 :收缩压、冠状动脉横截面积、横截面积与内径比及中层血管平滑肌细胞宽度 :SHR L组较 SHR组显著下降 ( P<0 .0 5 ) ,与 WKY组无显著性差异 ;冠状动脉扩张储备力 :SHR L组较 SHR组显著增加 ( P <0 .0 5 ) ,且大于 WKY组。结论 :Ang 受体拮抗剂能预防 SHR冠状动脉肥厚和功能异常。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠糖基化终末产物及其受体诱导的血管损伤的影响

背景晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体 RAGE 系统在糖尿病靶器官损伤的病理过程中起非常重要的作用,有研究报道血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(ARB)能减少体内外2型糖尿病动物 AGEs 聚集以及氧化应激反应。目的探讨血管氧化应激与 AGE 水平及其受体 RAGE 及核转录因子(NF-kB)等在高血压血管损伤进程中的变化及氯沙坦对其损伤路径的影响。方法选30周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为 SHR组、氯沙坦组[30 mg/(kg·d)],WKY 组为对照。干预12周,用放免法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平;免疫荧光检测血管晚期糖基化终末产物(AGEs)表达;免疫组化法检测血管 RAGE 表达。RT-PCR 检测AT_1mRNA、NF-kB mRNA、NADPH 氧化酶 p47 phox mRNA 表达。结果 12周后,SHR 组的血压稳定在治疗前水平[(222±5)mmHg],氯沙坦组血压降至[(158±4)mmHg],且明显低于 SHR 组(P<0.01);氯沙坦组血浆AngⅡ水平达(67.4±5.4)pg/mL,明显高于 SHR 组[(49.5±4.6)pg/mL,P<0.01];氯沙坦组及...     

血管紧张素Ⅱ1a型受体在不同周龄自发性高血压大鼠血管组织中的表达及其甲基化状态的研究

目的通过对比观察不同周龄自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压对照大鼠(WKY)胸主动脉和肠系膜动脉中血管紧张素Ⅱ1a型受体(AT1aR)的mRNA和蛋白质表达及其甲基化水平的差异,探讨DNA甲基化与AT1aR表达及血压状态的内在联系。方法以同龄WKY大鼠为正常对照,分别从转录和翻译水平检测处于高血压前期(4周龄)、高血压发展期(10周龄)和高血压稳定形成期(20周龄)SHR胸主动脉和肠系膜动脉内AT1aR的表达变化,同时应用重亚硫酸盐修饰测序法评估AT1aR基因启动子区的甲基化状况。结果 SHR和WKY大鼠胸主动脉和肠系膜动脉内AT1aR的mRNA和蛋白质表达水平均随周龄增长而递增;自10周龄起,SHR胸主动脉和肠系膜动脉内AT1aR的mRNA和蛋白质表达水平高于同周龄的WKY大鼠,20周龄时差异有统计学意义(mRNA:胸主动脉为1.607±0.084比1.227±0.079,肠系膜动脉为1.713±0.103比1.327±0.066;蛋白:胸主动脉为1.594±0.071比1.237±0.064,肠系膜动脉为2.103±0.115比1.300±0.089;均P0.01);SHR胸主动脉和肠系膜动脉内AT1aR基因启动子区两个CpG岛随着周龄的增长和血压的升高均发生去甲基化,自10周龄起SHR AT1aR基因启动子区甲基化水平已经开始低于同周龄的WKY大鼠,20周龄时差异有统计学意义(胸主动脉总甲基化率:1.4%比10.9%;肠系膜动脉总甲基化率:0.3%比8.0%;均P0.01)。结论 SHR动脉血管中AT1aR基因启动子区随着年龄的增加去甲基化,可能在影响AT1aR的表达和原发性高血压的发病机制中起到一定作用。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠糖基化终末产物及其受体诱导的血管损伤的影响

背景晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体RAGE系统在糖尿病靶器官损伤的病理过程中起非常重要的作用,有研究报道血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(ARB)能减少体内外2型糖尿病动物AGEs聚集以及氧化应激反应.目的 探讨血管氧化应激与AGE水平及其受体RAGE及核转录因子(NF-kB)等在高血压血管损伤进程中的变化及氯沙坦对其损伤路径的影响.方法 选30 周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为SHR组、氯沙坦组[30 mg/(kg·d)],WKY组为对照.干预12周,用放免法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平;免疫荧光检测血管晚期糖基化终末产物(AGEs)表达;免疫组化法检测血管RAGE表达.RT-PCR检测AT1 mRNA、NF-KB mRNA、NADPH氧化酶p47 phox mRNA表达.结果 12周后,SHR组的血压稳定在治疗前水平[(222±5)mmHg],氯沙坦组血压降至[(158±4)mmHg],且明显低于SHR组(P<0.01);氯沙坦组血浆Ang Ⅱ水平达(67.4±5.4)pg/mL,明显高于SHR组[(49.5±4.6)pg/mL,P<0.01];氯沙坦组及WKY组血管AGEs表达显著低于SHR组;氯沙坦组RAGE蛋白表达指数(6.5±0.7)显著低于SHR组(8.33±0.95,P<0.01);氯沙坦组ATl mRNA、NF-kB mRNA、NADPH oxidase p47 phox mRNA 表达相对系数分别是0.51±0.06、0.39±0.07、0.36±0.05明显低于SHR组(0.91±0.12、0.54±0.1、0.54±0.06,P<0.01).结论 高血压病血管内皮细胞氧化应激增加,氯沙坦能通过阻止Ang Ⅱ与血管紧张素Ⅱ 1型受体结合,降低氧化应激抑制AGEs水平和RAGE及NF-KB活化等,改善高血压血管重塑.     

氯沙坦对自发性高血压大鼠心脏血管紧张素转换酶2-血管紧张素(1～7)-MAS-ERK通路的影响

目的探讨氯沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心肌中血管紧张素转换酶2(ACE2)-血管紧张素(1～7)[Ang(1-7)]-MAS-ERK通路的影响。方法30周龄SHR随机分为SHR组(n=11)、氯沙坦组[氯沙坦灌胃30mg/(kg·d),n=12],以Wistar大鼠(WKY)作正常对照(n=12)。处理12周后,应用放射免疫法检测大鼠血浆及心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素(1～7)[Ang-(1-7)]水平;采用RT-PCR法检测各组大鼠心肌血管紧张素转换酶(ACE)、ACE2和MAS受体mRNA水平;采用Western blot法检测ACE、ACE2和磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK1/2)蛋白表达水平。结果用药12周后,氯沙坦组血压明显低于SHR组[(164.3±21.6)比(241.3±24.5)mmHg,P<0.01];SHR组心肌ACE mRNA和蛋白表达水平显著高于WKY组,而ACE2 mRNA和蛋白表达、心肌MAS受体mRNA表达水平明显低于WKY组,差异有统计学意义(P<0.01);氯沙坦组ACE2 mRNA和蛋白表达、MAS mRNA表达水平高于SHR组(P<0.01),心...     

不同抗高血压药物对自发性高血压大鼠痛阈的影响

目的观察不同抗高血压药物对自发性高血压大鼠(SHR)痛阈的影响,探讨其与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的关系。方法 12周龄雄性SHR 40只随机分为卡托普利[100 mg/(kg·d)]、氯沙坦[50 mg/(kg·d)]、普萘洛尔[40mg/(kg·d)]、非洛地平组[10mg/(kg·d)]和SHR对照组,并选取对应周龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为正常血压对照组,每组8只,灌胃8周。采用无创尾袖法测量大鼠尾动脉收缩压。测量给药前、给药4和8周时大鼠的机械痛阈和热痛阈。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定大鼠血浆及脊髓组织AngⅡ。结果卡托普利、氯沙坦、普萘洛尔、非洛地平治疗4和8周后,收缩压明显低于SHR对照组[4周:(178±9)、(168±10)、(177±11)、(172±7)比(201±10)mm Hg;8周:(177±9)、(166±10)、(176±7)、(172±8)比(200±11)mm Hg;均P0.01]。SHR治疗前机械痛阈高于WKY,热痛阈低于WKY(P0.01)。卡托普利组和氯沙坦组治疗4和8周末,机械痛阈和热痛阈较给药前明显升高(P0.01);与SHR对照组比较,机械痛阈和热痛阈有不同程度升高(P0.01或P0.05)。卡托普利组和非洛地平组的血浆AngⅡ较SHR对照组减低(P0.05),氯沙坦组血浆AngⅡ明显高于其他组(P0.01);卡托普利组的脊髓AngⅡ较其他各组显著降低(P0.05)。相关分析表明,痛阈改变与脊髓AngⅡ相关(P0.01)。结论卡托普利和氯沙坦治疗高血压可增高SHR痛阈,其原因可能与脊髓水平AngⅡ下降或脊髓AngⅡ痛敏作用被阻滞有关。     

通心络对自发性高血压大鼠阻力血管结构的影响

目的观察通心络对自发性高血压大鼠(SHR)的血压、阻力血管结构的影响.方法30只12周龄雄性SHR大鼠,随机分成3组:(1)大剂量通心络组(n=10,通心络1.5 g/kg·d);(2)小剂量通心络组(n=10,通心络0.5 g/kg·d);(3)SHR空白对照组(n=10);(4)同龄雄性正常血压WKY大鼠对照组(n=10).用无创法测定尾动脉收缩压及心率,至给药12周处死.测定肠系膜动脉分支第3级血管壁(中膜)/腔面积比(W/L).结果与SHR对照组相比大小剂量通心络组,均能在一定程度上抑制SHR血压升高[184.3±15.1,163.2±9.8 vs 226.9±14.9)mm Hg,P＜0.05].通心络组治疗后能使SHR大鼠的肠系膜3级血管的血管腔/壁比(L/W)减少.结论通心络可以抑制SHR阻力血管肥厚.     

奈比洛尔对自发性高血压大鼠主动脉血管反应性的影响

目的观察奈比洛尔对自发性高血压大鼠(SHR)血压、主动脉对不同收缩和舒张药物反应性的影响。方法实验动物随机分成5组,SHR对照组、WKY对照组:等量蒸馏水灌胃;奈比洛尔组:SHR灌胃奈比洛尔8mg/(kg.d);阿替洛尔组:SHR灌胃阿替洛尔80mg/(kg.d);WKY奈比洛尔组:正常血压WKY大鼠灌胃奈比洛尔8mg/(kg.d)。给药8周,每周用无创法测定尾动脉收缩压。实验结束后,处死动物后,取胸主动脉,观察血管对内皮素(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、苯肾上腺素(PE)、KCl的收缩反应以及对乙酰胆碱(Ach)、硝普钠(SNP)的舒张反应。结果与SHR对照组相比、奈比洛尔,阿替洛尔可明显抑制SHR血压升高(P0.05),且奈比洛尔在用药4周后可使收缩压维持稳定水平。SHR主动脉对KCl、PE、AngⅡ的收缩反应均大于WKY组(P0.05);对Ach的舒张反应明显弱于WKY组(P0.05),但是对ET-1的收缩反应及对SNP的舒张反应在两组无统计学意义。奈比洛尔可以抑制SHR主动脉对KCl、PE、ET-1、AngⅡ的收缩反应(P0.05);增加SHR主动脉对Ach的舒血管效应(P0.05),但对SNP的反应性无显著性影响。结论奈比洛尔可以抑制SHR主动脉对不同收缩药的收缩反应,增加主动脉对Ach的舒张效应,改善SHR血管反应性。     

通心络对自发性高血压大鼠阻力血管功能和结构的影响

目的观察通心络对自发性高血压大鼠(SHR)的血压、阻力血管功能和结构的影响.方法 30只12周龄雄性SHR大鼠,随机分成3组:大剂量通心络组(通心络1.5 g/kg*d-1);小剂量通心络组(通心络0.5 g/kg*d-1);SHR空白对照组,每组10只.另选10只同龄雄性正常血压WKY大鼠作为对照组.用无创法测定尾动脉收缩压及心率,至给药12周处死.测定肠系膜动脉分支第三级血管壁(中膜)/腔面积比(W/L).采用平衡记录仪记录离体的肠系膜一级动脉环对血管活性药物去甲肾上腺素和硝普钠反应的敏感性.结果与SHR组相比,大小剂量通心络组均能在一定程度上抑制SHR血压升高(P<0.05).通心络组治疗后能使SHR大鼠的肠系膜三级血管的血管腔/壁面积比(L/W)减少,肠系膜动脉舒张敏感性及对NE收缩的敏感性与SHR组相比P<0.05.结论通心络可以抑制SHR阻力血管肥厚,具有改善血管的舒缩功能.     

痰瘀清方对自发性高血压大鼠血压及动脉重构的影响

目的观察痰瘀清方(TYQF)对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用,对SHR胸主动脉和肠系膜上动脉2级分支重构的影响,研究TYQF抗高血压的作用机制。方法将11周龄雄性SHR40只随机分为5组:TYQF高、中、低剂量组,福辛普利组和SHR对照组,每组8只。另以8只同周龄雄性WKY大鼠为WKY对照组。TYQF高、中、低剂量组给药剂量分别为23.24 g/kg、11.62 g/kg、5.81 g/kg,福辛普利组给药剂量为0.9 mg/kg,连续给药8周。SHR对照组和WKY对照组给予等容积双蒸水。用药前及用药后每2周测量血压及心率。20周龄时采集胸主动脉和肠系膜上动脉2级分支标本。经HE染色观察胸主动脉和肠系膜上动脉2级分支病理结构变化;经Masson染色观察胸主动脉和肠系膜上动脉2级分支血管中膜胶原容积分数(CVF)的变化。结果 SHR对照组血压较WKY对照组升高(P0.001);TYQF高、中剂量组大鼠血压较SHR对照组降低(P0.001)。大鼠胸主动脉血管外径(ED)、血管内径(LD)、血管中膜厚度(MT)、血管中膜厚度与内径比(MT/LD)值(P0.05,P0.01,P0.001)与血压均呈正相关。SHR胸主动脉ED、LD、MT、MT/LD值均较WKY对照组增高(P0.05或P0.001)。TYQF高剂量组ED、LD值较SHR对照组减小(P0.05或P0.01);MT值较SHR对照组减小,但差异无统计学意义;MT/LD值较SHR对照组则无明显改变。SHR胸主动脉血管中膜CVF值均较WKY对照组增高(P0.001);TYQF高、中剂量组均较SHR对照组降低(P0.05或P0.001)。SHR肠系膜上动脉2级分支ED值较WKY对照组无明显变化,LD值较WKY对照组减小(P0.01);MT、MT/LD值较WKY对照组增高(P0.05,P0.01,P0.001)。TYQF高剂量组LD值较SHR对照组、TYQF中剂量组、TYQF低剂量组增高(P0.05,P0.01,P0.001);MT/LD值较SHR对照组、TYQF中剂量组、TYQF低剂量组减小(P0.05,P0.01,P0.001);其他指标较SHR对照组无明显变化。SHR肠系膜上动脉2级分支血管中膜CVF值较WKY对照组增高(P0.001);TYQF高、中剂量组较SHR对照组降低(P0.05);TYQF高、中剂量组较TYQF低剂量组降低(P0.01)。结论 TYQF具有降低SHR血压的作用。TYQF可能对SHR胸主动脉和肠系膜上动脉2级分支的血管重构具有一定的改善作用。     

早期氯沙坦干预对自发性高血压大鼠心肌中血管紧张素Ⅱ1型受体b亚型和血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白基因甲基化的影响

目的探讨早期氯沙坦干预对自发性高血压大鼠(SHR)成年后血压、心肌肥厚以及心肌中血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)b亚型(AT1bR)和AT1R相关蛋白(ATRAP)基因启动子区甲基化的影响。方法将雄性SHR子鼠分为出生前、出生后、出生前后序贯氯沙坦干预组和非干预组。在8周龄和16周龄时,应用尾测法测定大鼠收缩压,称重并计算左心室质量(LVM)/体质量(BM),实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及Western-blot法测定左心室心肌AT1bR、ATRAP的mRNA及蛋白表达,重亚硫酸盐修饰PCR结合焦磷酸测序法测定AT1bR和ATRAP基因启动子区的甲基化水平。结果 16周龄时,3个氯沙坦干预组的SHR收缩压及LVM/BM较非干预组低[收缩压:出生前氯沙坦干预组(173.8±8.5),出生后氯沙坦干预组(145.4±9.7),出生前后序贯氯沙坦干预组(138.5±6.7)比非干预组(197.4±7.6)mm Hg;LVM/BM:出生前氯沙坦干预组(2.39±0.14),出生后氯沙坦干预组(2.00±0.11),出生前后序贯氯沙坦干预组(1.97±0.08)比非干预组(3.18±0.21)mg/g;均P0.05]。与非干预组相比,3个氯沙坦干预组心肌中AT1bR mRNA和AT1R蛋白表达降低,ATRAP mRNA及蛋白表达升高,AT1bR基因启动子区的甲基化程度无改变,ATRAP基因启动子区的甲基化程度减少。结论早期氯沙坦干预能延缓SHR成年后血压的上升,改善心肌肥厚,减少心肌中ATRAP基因启动子区的甲基化。     

黄芪、全蝎、红花、丹参、葛根混合剂抑制自发性高血压大鼠阻力血管肥厚

目的观察黄芪、全蝎、红花、丹参、葛根混合剂(脑心通)对自发性高血压大鼠(SHR)阻力血管结构和血压的影响。方法选择12周龄雄性 SHR 大鼠(二级)32只,随机分成4组,脑心通大剂量组[1.5 g/(kg·d)]、脑心通小剂量组[0.5 g/(kg·d)]、氯沙坦组[30 mg/(kg·d)]和 SHR 组(给等量蒸馏水)。另选周龄、性别相匹配的Wistar Kyoto(WKY,给等量蒸馏水)大鼠8只。各组每日灌胃给药。12周后尾袖法测定动脉血压,称质量后处死。HE 染色,计算机图像分析计算血管壁腔比,以观察各组大鼠肠系膜三级动脉的结构变化。结果 1)大、小剂量脑心通治疗后,两组 SBP 均显著低于 SHR 组[脑心通大剂量:(153.6±12.2)比脑心通小剂量:(159.2±5.8)比 SHR:(178.6±12.0)mmHg,P<0.01];大剂量脑心通组 SHR 治疗后 SBP 较治疗前明显降低[(153.6±12.2)比治疗前(163.6±11.8)mmHg,P<0.01],与小剂量组比较能更进一步降低血压(P<0.05)。2)与 SHR 组相比,小剂量脑心通治疗对肠系膜三级动脉血管的管壁面积/管腔...     

通心络对自发性高血压大鼠阻力血管结构的影响

目的观察通心络对自发性高血压大鼠(SHR)的血压、阻力血管结构的影响。方法30只12周龄雄性SHR大鼠,随机分成3组:(1)大剂量通心络组(n=10,通心络1·5g/kg·d);(2)小剂量通心络组(n=10,通心络0·5g/kg·d);(3)SHR空白对照组(n=10);(4)同龄雄性正常血压WKY大鼠对照组(n=10)。用无创法测定尾动脉收缩压及心率,至给药12周处死。测定肠系膜动脉分支第3级血管壁(中膜)/腔面积比(W/L)。结果与SHR对照组相比大小剂量通心络组,均能在一定程度上抑制SHR血压升高[184·3±15·1,163·2±9·8vs226·9±14·9)mm Hg,P<0·05]。通心络组治疗后能使SHR大鼠的肠系膜3级血管的血管腔/壁比(L/W)减少。结论通心络可以抑制SHR阻力血管肥厚。     

钙激活钾通道增龄变化及其与高血压血管重构的相关性

目的:探讨大电导钙激活钾通道(BKCa)增龄变化及其与高血压血管重构的关系。方法:①选取雄性9、15、21、27、33周龄自发性高血压大鼠(SHR)及正常血压(WKY)大鼠,每周龄大鼠各4只;②测量腹主动脉平均动脉血压;③分离肠系膜小动脉及其血管平滑肌细胞(VSMCs);④利用膜片钳全细胞模式记录肠系膜小动脉VSMCsBKCa电流密度;⑤观察肠系膜小动脉血管内径、中膜厚度、中膜与内径比的变化;⑥探讨BKCa电流密度增龄变化与血管重构的关系。结果:①不同周龄SHR组血压明显高于WKY组,且随增龄渐增高,而WKY组血压始终正常;②SHR肠系膜小动脉VSMCs BKCa电流密度随增龄降低,而WKY随增龄的变化差异无统计学意义(P>0.05);③SHR肠系膜小动脉血管内径增龄减小及中膜厚度、中膜厚度/内径比增龄增大显著(P<0.05),而WKY增龄无明显变化;④SHR肠系膜小动脉VSMCsBKCa电流密度与肠系膜小动脉血管内径、中膜厚度、中膜厚度/内径比均高度相关(r分别为0.8534、-0.8767、-0.8911)。结论:BKCa电流和电流密度随增龄衰减,与高血压血管重构高度相关。     

黄芪、全蝎、红花、丹参、葛根混合剂抑制自发性高血压大鼠阻力血管肥厚

目的 观察黄芪、全蝎、红花、丹参、葛根混合剂(脑心通)对自发性高血压大鼠(SHR)阻力血管结构和血压的影响.方法 选择12周龄雄性SHR大鼠(二级)32只,随机分成4组,脑心通大剂量组[1 5 g/(kg·d)]、脑心通小剂量组[0 5 g/(kg·d)]、氯沙坦组[30 mg/(kg·d)]和SHR组(给等量蒸馏水).另选周龄、性别相匹配的Wistar Kyoto(WKY,给等量蒸馏水)大鼠8只.各组每日灌胃给药.12周后尾袖法测定动脉血压,称质量后处死.HE染色,计算机图像分析计算血管壁腔比,以观察各组大鼠肠系膜三级动脉的结构变化.结果 1)大、小剂量脑心通治疗后,两组SBP均显著低于SHR组[脑心通大剂量:(153 6±12 2)比脑心通小剂量:(159 2±5 8)比SHR:(178 6±12 0)mmHg,P<0 01];大剂量脑心通组SHR治疗后SBP较治疗前明显降低[(153 6±12 2)比治疗前(163 6±11 8)mmHg,P<0 01],与小剂量组比较能更进一步降低血压(P<0 05).2)与SHR组相比,小剂量脑心通治疗对肠系膜三级动脉血管的管壁面积/管腔面积及管壁厚度/管腔半径比值无影响,而大剂量脑心通可显著降低肠系膜三级动脉血管的管壁面积/管腔面积(W/L:脑心通大剂量:0 29±0 01比脑心通小剂量:0 37±0 06比SHR:0 44±0 04,P<0 01)及管壁厚度/管腔半径(Tw/RI:脑心通大剂量:0 12±0 01比脑心通小剂量:0 17±0 03比SHR:0 20±0 02,P<0 01).结论 脑心通可剂量依赖地抑制SHR大鼠血压的发展,减轻SHR阻力血管的肥厚.     

血管紧张素Ⅱ诱导自发性高血压大鼠血管外膜成纤维细胞迁移活性涉及P38 MAPK

目的研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导自发性高血压大鼠(SHR)血管外膜成纤维细胞迁移活性的变化及该过程是否涉及P38MAPK信号途径。方法用Transwell Chamber观察AngⅡ诱导的血管外膜成纤维细胞的迁移活性,及AT1受体拮抗剂氯沙坦、P38MAPK特异性的抑制剂SB202190对AngⅡ诱导的迁移活性的影响。进一步用免疫印迹技术观察AngⅡ诱导后P38MAPK的磷酸化,及氯沙坦、SB202190对P38MAPK磷酸化的影响。结果AngⅡ诱导SHR大鼠血管外膜成纤维细胞迁移活性较WKY大鼠显著增高,且呈剂量依赖性。氯沙坦及SB202190能抑制AngⅡ诱导的迁移活性。AngⅡ诱导SHR外膜成纤维细胞P38MA：PK的磷酸化,呈剂量和时间依赖性;该作用能够被氯沙坦、SB202190抑制。结论AngⅡ诱导SHR大鼠血管外膜成纤维细胞迁移活性增强,该过程涉及P38MAPK信号途径。