adc-57型头孢菌素酶分子进化及与底物结合自由能分析

目的 分析adc-57型头孢菌素酶分子进化及其对各种底物的结合自由能.方法 用mega 5.0软件中的最小进化法分析adc-57和其他19种β-内酰胺酶的分子进化,参照同类酶cmy-2型酶作同源建模获得adc67型头孢菌素酶分子的3d结构,并用arguslab 4.1软件中的dock模块作adc-57型头孢菌素酶与11种β-内酰胺类药物底物的分子对接,最后计算酶与底物的结合自由能值(△g).结果 adc-57与cmy-2、dha-1、adc-7、adc-56归属为c类β-内酰胺酶,均为头孢菌素酶,且与adc-56关系最为密切.adc-57与β-内酰胺类药物结合自由能下降居前3位的为厄他培南、头孢西丁和头孢他啶,结合自由能下降排在后2位的为克拉维酸和氨曲南.结论 adc-57型头孢菌素酶对厄他培南、头孢西丁和头孢他啶的催化能力高,而对克拉维酸和氨曲南的催化能力低.分子对接分析有助于了解酶对各种β-内酰胺类药物(各种底物)的水解能力. abstract： objective to analyze molecular evolution and binding free energies of cephalosporinase adc-57.methods minimum evolution method in mega 5.0 was used to analyze molecular evolution of cephalosporinase adc-57 and other 19 kinds of beta-lactamases.tertiary structure of adc-57 was predicted by homology modeling referring to tertiary structure of cmy-2.the molecular docking of adc-57 to 11kinds of beta-lactams substrates was performed using dock module in arguslab 4.1and the binding free energies (△g) was calculated.results adc-57,cmy-2,dha-1,adc-7,adc-56 were all belong to class c beta-lactamase,and molecular evolution between adc-57 and adc-56 was closest.the top three antibiotics with declining binding free energy of beta-lactams were ertapenem,cefoxitin and ceftazidine,while the last two were clavulanic acid and aztreonam.conclusions catalytic activities of cephalosporinase adc-57 to ertapenem,cefoxitin and ceftazidine are high,while to clavulanic acid and aztreonam are low. hydrolytic activities of enzyme to beta-lactams (substrates) can be analyzed by molecular docking.     

支气管哮喘患者外周血PAI-1、u-PA、u-PAR、IgE的表达及意义

支气管哮喘（简称哮喘）是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞）和细胞组分参与的、由免疫球蛋白E（IgE）介导的气道慢性炎症性疾病,传统观点认为哮喘的特征是气道慢性炎症,可逆性的气流受限,     

PAI-1、t-PA、u-PA、u-PAR 在支气管哮喘患者诱导痰中的表达及意义

目的 探讨纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂(PAI)-1、组织型纤维蛋白溶解酶原激活物(t-PA)、尿激酶型纤维蛋白溶解酶原激活物(u-PA)及其受体(u-PAR)在支气管哮喘(简称哮喘)患者诱导痰中的表达及意义.方法 用ELISA法分别检测29例哮喘急性发作者(发作组)、26例缓解者(缓解组)及15例健康对照者(对照组)诱导痰中PAI-1、t-PA、u-PA和u-PAR的含量,同期测定肺功能(第1秒用力呼气容积占预计值百分比,FEV1%pred),并进行比较.结果 发作组和缓解组诱导痰PAI-1、u-PAR 含量[分别为(23.32±21.64)、(0.766±0.272)μg/L和(17.23±9.40)、(0.700±0.271)μg/L]较对照组[(5.99±5.04)、(0.516±0.197)μg/L]均明显升高(P＜0.05).而三组诱导痰uPA、t-PA 含量[分别为(0.287±0.235)、(7.68±3.46)μg/L,(0.251±0.276)、(9.88±4.68)μg/L,(0.239±0.322)、(10.35±7.47)μg/L]比较差异均无统计学意义(P＞0.05).缓解组诱导痰PAI-1与FEV,%pred 呈负相关(r=0.756,P＜0.01).缓解组诱导痰PAI-1与病程呈正相关r=0.454,P＜0.05).结论 PAI-1、u-PAR参与了哮喘气道慢性炎性反应的病理生理过程.     

肺心病并发低渗血症24例临床分析

慢性肺源性心脏病（肺心病）合并低渗血症临床表现重，病死率高，现将我院1995年3月～1996年7月因肺心病住院（幻例）其中合并低渗血症（血浆渗透压＜280mOsm／L）患者24例进行回顾性分析.1临床资料24例患者均符合1979年全国肺心病学术会议的诊断标准，占同期肺心病患者的28．9％。其中男15例，女9例，年龄48～88岁，平均71岁，＞70岁者17例（78．7％），心功能Ⅲ级以上者11例（45．8％），合并肺性脑病3例（12．5％）。按渗透压高低将低渗血症分为轻、中、重三度；轻度渗透压260～279mOsm／L，中度240～259mOsm／L，重度＜240mOsm／L。…     

不同评价指标在慢性阻塞性肺疾病患者综合评估中的应用

目的 应用圣乔治呼吸问卷（SGRQ）、慢性阻塞性肺疾病临床呼吸问卷（CCQ）、慢性阻塞性肺疾病临床测试量表（CAT）、改良英国医学研究理事会呼吸困难指数（mMRC）与6分钟步行试验（6MWT）评价慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者健康状况、呼吸困难程度和运动耐力,并分析其评分结果与COPD患者肺功能参数第1秒用力呼气末容积占预计值百分比（FEV1%pred）的相关性,探讨其在临床中的应用价值。方法 2014年5-10月苏州大学附属第三医院呼吸内科对常州市永红及魏村地区进行COPD流行病学调查,根据纳入与排除标准筛选出90例COPD患者。对患者进行SGRQ、CAT、mMRC、CCQ、BODE指数评分及6MWT、肺功能检查,综合分析各评分系统之间以及各评分系统与患者肺功能气流受限严重程度的相关性;并将COPD患者按照性别、年龄、有无合并症等进行分组,观察各评分系统用于不同COPD人群的差异性;对患者进行综合评估,了解综合评估COPD患者严重程度的意义。结果 90例患者SGRQ总分为（21.9±14.4）分,CAT评分为（17.0±5.9）分,mMRC评分为（1.3±1.2）分,6MWT为（390.7±86.2）m,BODE评分为（2.6±1.7）分。不同性别、年龄、有无吸烟史患者FEV1%pred、CAT评分、mMRC评分、CCQ评分、SGRQ评分、6MWT比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。有合并症、年加重次数≥2次的COPD患者FEV1%pred、6MWT均分别低于无合并症、年加重次数＜2次者,CAT评分、mMRC评分、CCQ评分、SGRQ评分均分别高于无合并症、年加重次数＜2次者,差异有统计学意义（P＜0.05）。不同GOLD分级患者体质指数（BMI）、SGRQ评分、CAT评分、mMRC评分、CCQ评分、6MWT及年加重次数比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。COPD患者肺功能（FEV1%pred）与CAT评分、mMRC评分、CCQ评分、SGRQ评分、BODE呈负相关（r=-0.338、-0.703、-0.529、-0.852、-0.837,P＜0.01）;与呼气峰流速（PEF）、6MWT及BMI呈正相关（r=0.869、0.572、0.322,P＜0.01）。使用CAT评分和mMRC分级对COPD患者进行综合评估,结果显示,对于高风险患者两种评估方法得到的评估结果一致（Kappa=0.438,P＜0.001）,对于低风险患者两种评估方法得到的结果存在显著差异（P＜0.05）。本研究也使用CCQ评分对入选患者进行综合评估,结果显示其在低风险患者中与使用CAT评分分组较一致（Kappa=0.753,P＜0.001）。结论 四种呼吸问卷（SGRQ、CAT、mMRC、CCQ）、6MWT、BODE均与肺功能（FEV1%pred）显著相关,可以将其作为肺功能检查的补充,在COPD的临床管理工作中有一定的应用价值。     

左氧氟沙星静滴对老年人肾脏的影响

目的：探讨左氧氟沙星注射液对老年人肾脏的影响。方法：因下呼吸道感染住院的老年患者随机分两组，观察组31例静滴左氧氟沙星0.3g，每天1次，7－10d，对照组26例静滴氨苄西林／舒巴坦3.0g，每天2次，7-10d，观察用药前后血，尿β2微球蛋白（β2-MG），尿N－乙酰－β-D－氨基葡萄糖苷酸（NAG）和尿微量白蛋白（mAlb）的变化。结果：两组患者（包括用药前和用药后）血β2-MG、尿β2-MG、尿NAG、尿mAlb进行组间比较，差别无统计学意义（P＞0．05）。同组患者前后各指标相比，除尿mAlb在治疗后明显降低（P＜0．01）外，余3项指标用药前后差别均无显著性，结论：只要原来肾功能无异常，老年人静滴左氧氟沙星0.3g，每天1次，连续用药7－10d对肾小球及肾小管功能无明显损害。     

血清SCC-Ag、CYFRA21-1、NSE、CEA联合检测对肺癌的诊断价值

目的 探讨血清肿瘤标记物鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19血清片段21-1(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)在肺癌临床诊断中的价值.方法 采用酶联免疫法检测99例肺癌病人及48例肺良性病变病人血清SCC-Ag、CYFRA21-1、NSE和CEA的水平.结果 肺癌组血清四项肿瘤标记物的含量均高于肺良性病变组(P＜0.01).SCC-Ag水平在肺鳞癌中明显升高;CYFRA21-1水平以非小细胞肺癌(NSCLC)升高明显;NSE以小细胞肺癌(SCLC)升高为明显;CEA以肺腺癌增高为主;SCC-Ag、CYFRA21-1、NSE、CEA及四项联合检测诊断肺癌的灵敏度分别为60.47%、59.45%、45.69%、69.68%、97.83%,特异度分别为93.69%、90.57%、93.85%、93.67%、81.36%,准确率分别为71.56%、68.58%、61.79%、69.57%、81.95%.结论 SCC-Ag对鳞癌、CYFRA21-1对非小细胞肺癌(NSCLC)、NSE对小细胞肺癌(SCLC)、CEA对腺癌具有较大的辅助诊断价值,四项联合检测提高肺癌诊断的灵敏度、准确率.     

C反应蛋白在结核性及恶性胸腔积液鉴别诊断中的价值

目的　探讨 C反应蛋白 (CRP)测定在结核性及恶性胸腔积液鉴别诊断中的价值。方法　对 32例结核性或恶性胸腔积液患者的胸水、血清 CRP浓度及胸水 CRP/血清 CRP进行对比分析。结果　结核性胸液组胸水CRP浓度、血清 CRP浓度、胸水 CRP/血清 CRP均高于恶性胸液组 (分别为 P<0 .0 0 1,P<0 .0 1,P<0 .0 5 )。结论　 CRP测定有助于对结核性与恶性胸腔积液的鉴别。     

尿激酶型纤维蛋白溶解酶原激活物及其受体在支气管哮喘中的表达和意义

目的测定支气管哮喘（哮喘）患者血浆和诱导痰中尿激酶型纤维蛋白溶解酶原激活物及其受体（u-PA、u-PAR）的水平,以探讨其在哮喘发病中的作用。方法用酶联免疫吸附法（ELISA）分别检测29例哮喘急性发作者（发作组）、26例缓解者（缓解组）和15例正常健康者（对照组）血浆和诱导痰中u-PA、u-PAR的水平,并分别进行外周血和诱导痰细胞计数和分类,同期测量肺功能（第一秒用力呼气肺活量占预计值％,FEV．％pred）,分析u-PA、u-PAR与嗜酸性粒细胞（EOS％）、FEV1％pred的相关性。结果发作组和缓解组血浆u-PAR水平[（650±154）ng／L,（677±189）ng／L],较对照组[（478±165）ng／L]明显升高（P〈0．01）;三组血浆u-PA水平[（98±20）ng／L,（90±20）ng／L,（88±23）ng／L]比较差异无统计学意义（P〉0．05）。发作组和缓解组诱导痰u-PAR水平[（766±272）ng／L,（700±271）ng]较对照组（516±197）ng／L明显升高（P〈0．05）;三组诱导痰u-PA水平[（287±235）ng／L,（251±276）ng／L,（239±322）ng／L]比较差异无统计学意义（P〉0．05）。发作组与缓解组u—PA、11-PAR水平与FEV。％pred无明显相关关系（P〉0．05）。发作组与缓解组诱导痰u-PAR水平与诱导痰EOS正相关（r分别为0．796,0．770,P〈0．05）。结论u—PAR参与了哮喘气道慢性炎症的病理生理过程,其作用与嗜酸性粒细胞有关。