应用瞬时弹性成像技术联合APRI和AAR指数评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化临床价值研究

目的 探讨应用瞬时弹性成像技术联合天门冬氨酸氨基转移酶(AST)/血小板指数(APRI)和AST/丙氨酸氨基转移酶(ALT)比值(AAR)评估慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化的临床价值。方法 2017年5月～2018年5月我院收治的CHB患者118例,给予所有患者恩替卡韦治疗观察12个月,治疗前接受肝活检,使用法国爱科森公司生产的FibroScan-502型瞬时弹性扫描仪行肝脏硬度检测(LSM),应用受试者工作特征曲线(ROC)评价LSM、APRI和AAR诊断CHB患者大于或等于S2期(显著)肝纤维化的效能。结果 在本组118例CHB患者中,经肝组织病理学检查,诊断S_0～1期(无肝纤维化组)65例,S_2～4期(显著肝纤维化组)53例;显著肝纤维化组血清ALT、AST、APRI、AAR和LSM分别为(128.3±31.4)U/L、(133.7±41.9)U/L、(0.5±0.2)、(1.5±0.5)和(9.3±2.7)kPa,与无肝纤维化组比,差异显著【分别为(104.6±26.8)U/L、(93.4±40.2)U/L、(0.3±0.1)、(1.2±0.3)和(5.6±1.6)kPa,P<0.05】,而外周血血小板计数为(123.4±46.4)×10⁹/L,显著低于无肝纤维化组【(184.2±42.8)×10⁹/L,P<0.05】;分别以7.830(kPa)、0.350和1.310为截断点,应用LSM、APRI和AAR诊断CHB患者显著肝纤维化的AUC分别为0.867(95%CI:0.827～0.947)、0.774(95%CI:0.678～0.861)和0.687(95%CI:0.500～0.774),三项指标联合诊断AUC为0.945(95%CI:0.904～0.986),显著高于任何一项单独指标(P<0.05);65例无显著肝纤维化患者治疗前后LSM、APRI和AAR变化不显著(P>0.05),而53例显著肝纤维化患者在治疗12个月后LSM为(7.4±1.2)kPa,显著低于治疗前【(9.3±2.7)kPa,P<0.05】。结论 应用瞬时弹性成像技术联合APRI和AAR检测CHB患者显著肝纤维化有一定的临床价值,值得进一步观察和研究。     

血清IL-34联合超声弹性成像诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化的效能分析

目的 研究应用血清IL-34和肝脏硬度检测(LSM)诊断慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化的效能。方法 2018年6月～2019年6月我院接受经皮肝穿刺活检的CHB患者100例,采用ELISA法检测血清IL-34和血清 HBsAg水平,采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA,使用雅培公司生产的全自动生物化学分析仪检测血生化指标,计算谷草转氨酶(AST)/血小板(PLT)比率指数(APRI)和肝纤维化-4因子指数(FIB-4)评分,使用FibroTouch检测LSM,采用单因素和多因素Logistic回归分析影响CHB患者显著性肝纤维化的独立预测因素,应用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分析CHB患者显著肝纤维化发生的独立影响因素。结果 经肝组织学检查,诊断肝纤维化F0/F1期(非显著性肝纤维化)组32例,>F2(显著性肝纤维化)组68例。非显著性肝纤维化组年龄为(35.2±8.0)岁,显著小于显著性肝纤维化组,血清IL-34水平为(10.8±3.6)pg/ml,显著低于显著性肝纤维化组,LSM为(6.1±1.4)kPa,显著小于显著组,APRI评分为(0.5±0.2),显著低于显著组,FIB-4评分为(1.2±1.0),显著低于显著组;多因素Logistic回归分析发现血清IL-34、LSM、APRI和FIB-4是影响CHB患者发生显著性肝纤维化的独立影响因素(P<0.05);血清IL-34、LSM、APRI 和FIB-4诊断显著性肝纤维化的AUC分别为0.84、0.89、0.74和0.72,当联合应用IL-34和LSM诊断显著性肝纤维化时,其AUC、敏感度和特异度分别为0.92、89.4%和94.0%。结论 应用血清IL-34和LSM联合诊断CHB患者显著性肝纤维化的效能较为理想,值得进一步研究。     

不同血清ALT水平的乙型肝炎病毒感染者肝纤维化指标变化

目的 研究不同血清谷丙转氨酶(ALT)水平的慢性HBV感染者肝纤维化指标的变化。方法 2018年4月～2020年4月我院诊治的68例慢性HBV感染者(HBV携带者21例,CHB患者47例),根据血清ALT水平不同将患者分为A组(ALT<40 U/L,n=21)、B组(40U/L≤ALT<80U/L,n=24)和C组(ALT≥80U/L,n=23),行肝穿刺活检和FibroScan检查,常规检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(ⅣC)和Ⅲ型前胶原(PcⅢ)。绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC)判断指标的诊断效能。结果 A、B和C组血清肝纤维化指标水平无显著性差异(P>0.05);肝组织病理学检查诊断肝纤维化S₀期24例,S₁期13例,S₂期13例,S₃期10例,和S₄期8例,不同肝纤维化分组在A组、B组和C组分布无显著性差异(P>0.05);24例S0期肝纤维化患者LSM为(10.9±2.8)kPa,13例S1期LSM为(11.3±3.0)kPa,31例>=S2期 LSM为(12.8±3.3)kPa(P<0.05),而不同肝纤维化病理学分期患者血清肝纤维化指标仍无显著性差异(P>0.05);经ROC分析发现,以血清ALT=63.8 U/L为截断点判断S₂期及以上肝纤维化的AUC为0.400(SE=0.070,95%CI=0.262～0.538,P=0.185),其诊断的灵敏度和特异度分别为0.364和0.370,而以LSM=12.3 kPa为截断点判断S₂期及以上肝纤维化的AUC为0.868(SE=0.042,95%CI=0.785～0.950,P=0.000),其诊断的敏感度和特异度分别为0.955和0.717。结论 对于慢性HBV感染者,无论血清ALT水平高低都可能存在显著性肝纤维化,血清ALT或血清肝纤维化指标无诊断肝纤维化的能力,而使用FibroScan检测LSM可能有助于早期发现严重的肝纤维化而给予及时的处理。     

慢性乙型肝炎患者血清miR-21和miR-148b水平变化及其预测肝组织炎症分级和纤维化分期价值探讨*

目的 探讨应用血清miR-21和miR-148b水平预测慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织病理学病变的价值。方法 2016年7月～2021年6月我院诊治的CHB患者134例,行快速肝穿刺活检,评估肝组织炎症活动度分级(G)和肝纤维化分期(S)。采用实时定量逆转录PCR法检测血清miR-21和miR-148b水平。应用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评估血清miR-21和miR-148b水平评估CHB患者肝组织炎症分级和纤维化分期的效能。结果 经肝组织检查,在134例CHB患者中,发现肝组织炎症活动度分级包括G1级23例、G2级39例、G3级47例和G4级25例,肝纤维化分期包括S1期31例、S2期46例、S3期28例和S4期29例;G1级、G2级、G3级和G4级血清miR-21水平分别为(1.1±0.2)、(1.5±0.3)、(1.8±0.4)和(2.2±0.6),血清miR-148b水平分别为(2.4±0.5)、(2.0±0.3)、(1.6±0.5)和(1.2±0.4),组间差异有统计学意义(P＜0.05);S1期、S2期、S3期和S4期血清miR-21水平分别为(0.9±0.4)、(1.4±0.3)、(1.9±0.5)和(2.7±0.5),血清miR-148b水平分别为(2.8±0.7)、(1.9±0.4)、(1.4±0.4)和(0.9±0.2),组间差异有统计学意义(P＜0.05);分别以血清miR-21=1.5和miR-148b=2.0为截断点,其联合评估肝组织炎症分级大于或等于G2的AUC为0.875,显著高于两项指标单独评估(分别为0.769和0.781,P＜0.05),其灵敏度、特异度和准确度分别为87.0%、82.9%和83.6%;分别以血清miR-21=1.4和miR-148b=1.9为截断点,其联合评估肝纤维化分期大于或等于S2的AUC为0.898,显著高于两项指标单独评估(分别为0.782和0.770,P＜0.05),其灵敏度、特异度和准确度分别为87.1%、73.8%和76.9%。结论 利用CHB患者血清miR-21高水平和miR-148b低水平的特点可以用于评估肝组织炎症分级和肝纤维化分期,值得深入研究。     

不同肝纤维化程度的慢性乙型肝炎患者血清FGF-21、PDGF-BB和FBRS水平变化及其临床意义探讨*

目的 研究血清成纤维细胞生长因子21(FGF-21)和血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)及外周血单个核细胞纤维化蛋白(FBRS)水平诊断慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化程度的效能。方法 2020年1月～2021年1月我院收治的CHB患者92例,行肝穿刺活检,采用ELISA法测定血清FGF-21和PDGF-BB水平,采用实时荧光定量PCR法测定外周血单个核细胞(PBMCs)FBRS mRNA水平,使用Fibroscan行肝脏硬度检测(LSM)。应用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分析各指标诊断显著性肝纤维化的效能。结果 经肝组织病理学检查,发现非显著性肝纤维化(S_0~1期)49例,显著性肝纤维化(S_2~4期)43例;显著性肝纤维化组血清FGF-21水平为(228.8±52.6)ng/ml,显著低于非显著性肝纤维化组【(289.3±57.9)ng/ml,P<0.05】,血清PDGF-BB水平为(84.7±32.9)pg/ml,显著高于非显著性肝纤维化组【(44.7±18.5)pg/ml,P<0.05】,PBMCs FBRS水平为(8.7±3.2),显著高于非显著性肝纤维化组【(4.4±1.8),P<0.05】,LSM为(15.6±3.9)kPa,显著高于非显著性肝纤维化组【(7.6±1.8)kPa,P<0.05】;FGF-21、PDGF-BB、FBRS和LSM诊断显著性肝纤维化的最佳截断点分别为249.0(ng/ml)、63.5(pg/ml)、7.4和11.2(kPa),其AUC分别为0.800、0.714、0.690和0.960,诊断的敏感度和特异度分别为69.8%和79.6%、69.8%和69.4%、65.1%和73.5%及93.3%和98.0%,四项指标联合诊断的AUC为0.989,其敏感度和特异度分别为95.3%和63.3%。结论 联合应用血清FGF-21、PDGF-BB、FBRS和LSM可以提高诊断CHB患者肝纤维化程度的灵敏性,但特异性仍不高,需要进一步研究。     

肝脏硬度值检测诊断慢性乙型肝炎患者肝组织纤维化的效能分析*

目的 探讨采用肝脏硬度测定（LSM）诊断慢性乙型肝炎（CHB）患者肝纤维化分期的效能。方法 2016年1月~2018年7月我院收治的112例CHB患者和选择同期健康志愿者30例,使用肝脏瞬时弹性检测仪（FT）检测LSM,所有患者均接受肝活检,采用Ishak评分系统行肝组织纤维化分期。结果 本组112例CHB患者经Ishak评分诊断为肝组织无肝纤维化（S0期）16例（14.3%）,轻度肝纤维化（S1期）40例（35.7%）,中度肝纤维化（S2~S3期）40例（35.7%）,重度肝纤维化和肝硬化（S4期）16例（14.3%）;肝组织纤维化S0期、S1期、S2~S3期和S4期LSM值分别为（5.4±0.8） kPa、（7.1±2.1） kPa、（9.9±2.5） kPa和（15.8±3.4） kPa,而正常志愿者LSM值为（5.3±0.9）kPa;分别以LSM=5.90、LSM=7.61、LSM=9.25和LSM=14.84为诊断S0期、S1期、S2~S3和S4期的截断点,诊断的曲线下面积分别为0.943、0.800、0.568和1.000,其诊断的灵敏度和特异度分别为100.0%和89.6%、100.0%和69.4%、100.0%和52.1%,和100.0%和100.0%。结论 使用FT检测LSM值对CHB患者肝组织纤维化分期有一定的诊断价值,值得在临床上进一步验证。     

FibroTouch诊断乙型肝炎病毒携带者肝纤维化价值研究*

目的 探讨使用FibroTouch无创检测诊断乙型肝炎病毒(HBV)携带者肝纤维化程度的效能。方法 2017年7月～2019年12月在深圳市龙岗中心医院感染病科住院的HBV携带者66例,所有患者均接受肝脏穿刺活检术。使用FibroTouch行肝脏硬度检测(LSM),常规计算基于4因子(FIB-4)指数,应用MedCalc软件绘制ROC曲线。结果 肝组织病理学检查提示,无显著肝纤维化(S₀～S₁)24例、进展期肝纤维化(S₂～S₃)27例和肝硬化(S₄)15例;无显著肝纤维化组LSM为(7.8±1.8) kPa,显著低于进展期肝纤维化组【(11.4±3.1)kPa,P＜0.01】或肝硬化组【(18.2±6.2)kPa,P＜0.01】患者,无显著肝纤维化组FBI-4指数为(1.0±0.5),与进展期肝纤维化组的(1.2±0.5)比,无显著性差异(P>0.05),但这两组FIB-4均显著低于肝硬化组[(2.0±1.0,P<0.01];LSM独立诊断S₂、S₃和S₄期肝纤维化的AUC分别为0.856(其敏感性为83.7%,特异性为52.6%)、0.938(其敏感性为92.3%,特异性为90.0%)和0.963(其敏感性为100.0%,特异性为90.2%),均显著高于FBI-4诊断的AUC(P<0.05),LSM联合FIB-4均不能提高诊断肝纤维化的效能(P>0.05)。结论 使用FibroTouch诊断乙型肝炎毒携带者肝纤维化有很大的临床应用价值,可无创检测,方便动态检测,定期复查。     

瞬时弹性成像联合门静脉血流动力学指标诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化意义探讨*

目的 探讨瞬时弹性成像联合门静脉血流动力学指标诊断慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化的临床价值。方法 2016年2月～2019年9月我院收治的经肝组织活检诊断的CHB患者98例,使用FibroScan 502型诊断仪行肝脏硬度测定(LSM),使用超声检测门静脉主干内径(PVD)、平静呼吸时门静脉最大流速(Vmax)和平静呼吸时门静脉平均流速(Vmean)。采用多因素分析影响肝纤维化的因素,应用受试者工作特征(ROC)曲线评价诊断效能。结果 98例CHB患者经肝穿组织病理学检查,诊断为肝纤维化F0期6例,F1期22例,F2期34例,F3期28,F4期8例;F4期患者LSM、PVD、Vmax和Vmean分别为(28.6±7.8)kPa、(1.4±0.4)cm、(27.4±2.5)cm/s和(22.8±3.1)cm/s,与F1期比,差异显著[分别为(6.1±0.4)kPa、(1.0±0.2)cm、(33.8±1.4)cm/s和(28.5±1.4)cm/s,P<0.05];以F0和F1期划归为非显著性肝纤维化,将>F2期划归为显著肝纤维化。70例显著肝纤维化患者LSM、PVD、Vmax和Vmean分别为(14.2±3.8)kPa、(1.4±0.4)cm、(29.1±2.1)cm/s和(24.1±2.1)cm/s,与28例非显著肝纤维化患者比,差异显著[分别为(5.9±0.4)kPa、(1.0±0.2)cm、(36.8±1.5)cm/s和(30.5±1.4)cm/s,P<0.05];二分类Logistic回归分析结果提示LSM和PVD是肝纤维化发生的独立预测指标(P<0.05),以LSM等于8.4 kPa为截断点,其诊断显著肝纤维化的AUC为0.84(95%CI :0.80～0.89),敏感性为82%(95%CI:76%～85%),特异性为89%(95%CI:81%～93%),而PVD诊断的截断点为1.4 cm,其AUC为0.83(95%CI :0.78～0.89),敏感性为81%(95%CI:75%～86%),特异性为90%(95%CI:85%～94%)。结论 采用LSM和超声检测的PVD诊断CHB患者显著肝纤维化具有很高的诊断效能,值得临床扩大验证。     

声触诊弹性成像检测肝脾硬度诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化效能分析*

目的 探讨应用声触诊弹性成像(APE)行肝脏硬度检测(LSM)和脾脏硬度检测(SSM)诊断慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化的效能。 方法 2020年1月～2021年10月我院诊治的CHB患者392例,行肝穿刺组织病理学检查,将≤F1期为非显著性肝纤维化,≥F2期为显著性肝纤维化,F4期为早期肝硬化。使用超声APE计数获得LSM和SSM。计算天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值(APRI)、基于4因子指数(FIB-4)和King's 指数。应用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估各项指标诊断肝纤维化的效能。结果 在392例CHB患者中,组织病理学检查发现F0期45例、F1期112例、F2期105例、F3期70例和F4期60例,即非显著肝纤维化157例,显著肝纤维化235例;显著肝纤维化患者LSM、SSM、APRI、FIB-4和King's score分别为(13.4±2.0)kPa、(23.3±4.0)kPa、(2.2±0.4)、(1.8±0.4)和(23.4±7.9)分,显著大于非显著性肝纤维化组[【分别为(9.3±1.7)kPa、(15.0±3.6)kPa、(1.0±0.2)、(0.9±0.2)和(10.4±6.9)分,P<0.05】;多因素Logistic回归分析显示,LSM、SSM、APRI、FIB-4和King's score均是影响肝纤维化发生的独立因素(P<0.05);LSM联合SSM诊断显著性肝纤维化的敏感度、特异度和准确度分别为79.6%、83.0%和81.6%,诊断早期肝硬化的敏感度、特异度和准确度分别为92.8%、90.0%和92.3%。结论 应用APE检测CHB患者LSM和SSM可有效评价肝纤维化程度,作为无创诊断手段,值得进一步研究。     

慢性丙型肝炎患者血清N-寡糖和胆汁酸水平变化判断肝纤维化临床价值分析*

目的 探讨应用血清N-寡糖、总胆汁酸(TBA)联合肝脏硬度检测(LSM)评估慢性丙型肝炎(CHC)患者肝纤维化的临床价值。方法 2018年6月～2021年6月我院收治的CHC患者84例和健康体检者51例。使用全自动生化分析仪检测血清TBA水平,应用测序仪及其数据分析软件检测血清N-寡糖相对含量,使用Fibroscan-502检测LSM值。应用受试者工作特征曲线(ROC)计算曲线下面积(AUC),评价联合检测的诊断价值。结果 CHC组血清N-寡糖和TBA水平分别为(4.1±0.8)和(20.0±3.1)μmol/L,显著高于对照组【分别为(1.6±0.3)和(8.6±1.5)μmol/L,LSM值为(16.7±2.9)kPa,显著大于对照组【(6.3±0.4)kPa,P<0.05】;肝组织学检查发现,肝纤维化S₁期19例、S₂期21例、S₃期26例和S₄期18例;S₁期、S₂期、S₃期和S₄期患者血清N-寡糖分别为(2.5±0.6)、(3.8±0.7)、(4.3±0.7)和(5.7±1.0),血清TBA水平分别为(11.3±2.5)μmol/L、(18.5±3.1)μmol/L、(21.4±3.7)μmol/L和(28.7±4.1)μmol/L,LSM值为分别为(6.3±1.7)kPa、(13.8±2.1)kPa、(17.9±3.2)kPa和(29.4±4.6)kPa,提示随肝纤维化程度的升高各指标也升高(P<0.05);联合检测评估CHC患者进展期肝纤维化的AUC为0.918(95%CI:0.862～0.973,Se为90.9%,Sp为77.5%,Ac为84.5%),显著大于血清N-寡糖【0.785(95%CI:0.675～0.894),Se为93.2%,Sp为67.5%,Ac为81.0%】、TBA【0.769(95%CI:0.668～0.870),Se为68.2%,Sp为77.5%,Ac为72.6%】或LSM值【0.802(95%CI:0.708～0.895),Se为75.0%,Sp为80.0%,Ac为77.4%】等单项检测(P<0.05)。结论 应用血清N-寡糖、TBA联合LSM评估CHC患者肝纤维化程度具有一定的临床价值,值得进一步研究。     

Ceruloplasmin,a reliable marker of fibrosis in chronic hepatitis B virus patients with normal or minimally raised alanine aminotransferase

AIM To develop a non-invasive model to evaluate significant fibrosis and cirrhosis by investigating the association between serum ceruloplasmin(CP) levels and liver fibrosis in chronic hepatitis B(CHB) patients with normal or minimally raised alanine aminotransferase(ALT).METHODS Serum samples and liver biopsy were obtained from 193 CHB patients with minimally raised or normal ALT who were randomly divided into a training group(n = 97) and a validation group(n = 96). Liver histology was evaluated by the METAVIR scoring system. Receiver operator characteristic curves were applied to the diagnostic value of CP for measuring liver fibrosis in CHB patients. Spearman rank correlation analyzed the relationship between CP and liver fibrosis. A noninvasive model was set up through multivariate logistic regression analysis.RESULTS Serum CP levels individualized various fibrosis stages via area under the curve(AUC) values. Multivariate analysis revealed that CP levels were significantlyrelated to liver cirrhosis. Combining CP with serum GGT levels, a CG model was set up to predict significant fibrosis and liver cirrhosis in CHB patients with normal or minimally raised ALT. The AUC, sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value were 0.84, 83.1%, 78.6%, 39.6%, and 96.5% to predict liver cirrhosis, and 0.789, 80.26%, 68.38%, 62.25%, and 84.21% to predict significant fibrosis. This model expressed a higher AUC than FIB-4(age, ALT, aspartate aminotransferase, platelets) and GP(globulin, platelets) models to predict significant fibrosis(P = 0.019 and 0.022 respectively) and revealed a dramatically greater AUC than FIB-4(P = 0.033) to predict liver cirrhosis.CONCLUSION The present study showed that CP was independently and negatively associated with liver fibrosis. Furthermore, we developed a novel promising model(CG), based on routine serum markers, for predicting liver fibrosis in CHB patients with normal or minimally raised ALT.     

γ-谷氨酰转肽酶/胆碱酯酶比值预测慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的效能评价*

目的 评价γ-谷氨酰转肽酶/胆碱酯酶比值(GCR)与γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值(GPR)预测慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化程度的效能。方法 本研究纳入1335例HBeAg阳性和1026例HBeAg阴性CHB患者。采用Scheuer评分系统评估肝组织纤维化程度,将肝纤维化分期≥S2和＝S4分别定义为显著纤维化和肝硬化。结果 在HBeAg阳性患者中,发现886例显著肝纤维化,286例肝硬化,在HBeAg阴性患者中,发现556例显著肝纤维化,202例肝硬化;在HBeAg阳性患者,GCR预测显著纤维化的ROC曲线下面积(AUC)为0.770 (95%CI:0.747～0.793),显著大于GPR预测【0.757 (0.733～0.780), P<0.05】,GCR预测肝硬化的AUC 为0.816 (95%CI:0.794～0.837),接近GPR预测【0.808 (0.786～0.829)】;在HBeAg阴性患者,GCR预测显著纤维化的AUC为0.761 (95%CI:0.733～0.787),接近GPR预测【0.758 (0.731～0.784)】,GCR预测肝硬化的AUC为0.838 (95%CI:0.814～0.860),接近GPR预测 【0.829 (0.804～0.851)】;以GCR>0.100和GPR>0.500为截断点,预测HBeAg阳性患者显著纤维化的特异度为81.5%和80.6%,预测HBeAg阴性患者显著纤维化的特异度为81.5%和79.4%,预测HBeAg阳性患者肝硬化的灵敏度为84.3%和81.5%,预测HBeAg阴性患者肝硬化的灵敏度为79.2%和82.7%。结论 无论在HBeAg阳性和阴性CHB患者,GCR预测显著纤维化和肝硬化的效能高于或接近GPR。     

丙氨酸转氨酶对FibroScan诊断慢性乙型肝炎肝纤维化分期的影响

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者中,不同水平的ALT对FibroScan诊断不同肝纤维化分期准确性的影响.方法 回顾性分析213例慢性乙型肝炎患者,根据血清ALT水平分为ALT＜1×正常值上限(ULN)、1×ULN≤ALT＜2×ULN和ALT≥2×ULN 3组,分析3组采用FibroScan诊断不同肝纤维化分期的ROC曲线下面积,判断其诊断准确性.根据不同资料采用t检验、x2检验、受试者工作曲线或其曲线下面积(AUROC)进行统计学分析.结果在213例CHB患者中,FibroScan值与不同肝纤维化分期在3组患者中均有明显的相关性(rs值分别为0.773、0.889和0.412,P值均＜0.05).FibroScan诊断2级以上肝纤维化(F≥2,F0～1对比F2～4)和肝硬化(F=4,F0～3对比F4)的AUROC分别为0.916和0.971;其截断值分别为7.0kPa和13.0kPa;准确度分别为84.0%和93.4%.其诊断F≥2的AUROC和准确度均低于肝硬化.ALT＜1×ULN、1×ULN≤ALT＜2×ULN和ALT≥2×ULN 3组在诊断明显肝纤维化的AUROC分别为0.939、0.967和0.687,其敏感度分别为90.0%、89.7%和47.8%;准确度为90.5%、93.9%和68.4%.ALT≥2×ULN组的AUROC、敏感度和准确度明显低于另两组;而ALT＜2×ULN两组的AUROC和准确度相近.ALT＜1×ULN、1×ULN≤ALT＜2×ULN和ALT≥2×ULN 3组在诊断肝硬化的AUROC分别为0.970、0.985和0.952,其敏感度分别为93.8%、100%和100%;准确度分别为:88.9%、95.9%和92.1%.3组的AUROC、敏感度和准确度均较高,未随ALT升高而出现明显变化.结论 FibroScan是诊断2级以上肝纤维化,尤其是肝硬化可靠的检测方法; FibroScan诊断慢性乙型肝炎所致肝硬化的准确性可能受ALT升高的影响不明显;诊断2级以上肝纤维化的准确性对于ALT＜2×ULN的慢性乙型肝炎患者无明显影响,但是对ALT≥2×ULN的患者,其诊断的准确性降低.

Abstract：

Objective To analyze whether or not the accuracy of liver stiffness measurement (LSM)with transient elastography (FibroScan) for the diagnosis of liver fibrosis influenced by serum alanine aminotransferase (ALT) levels in patients with chronic hepatitis B. Methods 213 consecutive CHB patients who underwent liver biopsy and LSM were enrolled and divided into three groups by the criteria of ALT＜1×ULN, 1×ULN≤ALT＜2×ULN and ALT≥2×ULN. The areas under the receiver operating curve (AUC) were analyzed and the accuracy of FibroScan for the diagnosis of liver fibrosis were detected in the three groups. Results Significant correlation existed between the stages of liver fibrosis and LSM (rs=0.773,0.889 and 0.412, P＜0.05). AUCs of LSM in all patients for significant fibrosis (F≥2, F0-1 vs F2-4)and cirrhosis (F=4, F0-3 vs F4) were 0.916 and 0.971 respectively.The accuracy of diagnosis for significant fibrosis and cirrhosis were 84.0% and 93.4% respectively.AUCs of LSM in ALT＜1×ULN,1×ULN≤ALT＜2×ULN and ALT≥2×ULN groups for significant fibrosis were 0.939, 0.967 and 0.687 respectively.The sensitivity of the three groups was 90.0%, 89.7% and 47.8% respectively. The accuracies of the three groups was 90.5%, 93.9% and 68.4% respectively. The AUC, sensitivity and accuracy of ALT≥2×ULN group for significant fibrosis were significantly lower than the other two groups. AUCs of LSM in three groups for cirrhosis were 0.970, 0.985 and 0.952 respectively. The sensitivities of the three groups were 93.8%,100% and 100% respectively. The accuracies of the three groups were 88.9%, 95.9% and 92.1% respectively.The AUCs, sensitivity and accuracy for cirrhosis of the three groups didn't change with elevated ALT. Conclusion Transient elastography (FibroScan) is a reasonable noninvasive tool to diagnose significant fibrosis,especially liver cirrhosis in CHB patients. The accuracy of FibroScan for diagnosis of liver cirrhosis may not be influenced by elevated ALT. While in ALT≥2 ×ULN group, the accuracy of FibroScan for diagnosis of significant fibrosis was significantly lower as compared to the ALT≤2×ULN groups.     

FibroScan行肝脏硬度检测和APRI评估慢性丙型肝炎患者肝纤维化程度价值比较*

目的 探讨使用FibroScan行肝脏硬度检测(LSM)和应用门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值(APRI)评估慢性丙型肝炎(CHC)患者肝纤维化程度的价值。方法 2016年5月～2020年5月我院收治的CHC患者133例和同期健康体检者133名,接受FibroScan检查及血生化和血液检查,计算APRI。CHC患者接受肝穿刺活检。结果 CHC患者LSM和APRI分别为(10.3±4.2)和(0.8±0.3),显著高于健康人【分别为(4.3±2.0)和(0.3±0.1),P＜0.05】;52例S₁期患者LSM和APRI分别为(6.5±2.4)和(0.6±0.2),37例S₂期患者LSM和APRI分别为(10.3±2.9)和(0.9±0.3),28例S₃期患者LSM和APRI分别为(14.5±4.1)和(1.2±0.5),16例S₄期患者LSM和APRI分别为(18.4±5.7)和(1.8±0.6),相差显著(P＜0.05);经ROC分析LSM预测CHC患者显著肝纤维化(大于等于S2)的曲线下面积(AUC)为0.891,标准误为0.033,P=0.000,95%可信区间为0.826～0.956,最佳截断点为11.200,其诊断的敏感度为0.625,特异度为0.925,而APRI预测CHC患者显著肝纤维化的AUC为0.776,标准误为0.050,P=0.000,95%可信区间为0.678～0.875,最佳截断点为0.795,其敏感度为0.643,特异度为0.887;经相关性分析发现,LSM和APRI与CHC患者肝纤维化程度呈正相关(P＜0.05)。结论 应用LSM和APRI评估CHC患者肝纤维化程度有一定的临床价值,特别是对于存在显著肝纤维化的患者,可早期作出病情判断,对指导临床处理有很大的帮助,值得进一步研究。     

四种方法诊断慢性乙型肝炎合并轻度肝脂肪变患者肝纤维化比较

目的 比较血清学诊断模型APRI、FIB-4 和Forns指数及FibroScan检查评估合并轻度肝脂肪变的CHB患者肝纤维化的价值。方法 在309例经肝活检病理学检查确诊的CHB患者中,194例无肝脂肪变,115例合并轻度肝脂肪变,同期行FibroScan检查,得到肝硬度值（LSM）,收集实验室检查指标,根据公式计算出相应的APRI、FIB-4、Forns指数。以肝组织病理学表现为金标准,根据受试者工作曲线（ROC）评价4种方法诊断两组患者肝纤维化的效能。结果 两组患者LSM、APRI、FIB-4、Forns指数差异均无统计学意义（P均＞0.05）;在未合并肝脂肪变组,LSM、APRI、FIB-4、Forns指数诊断CHB患者明显肝纤维化（≥F2）的ROC曲线下面积（AUROC）分别为0.77、0.69、0.72、0.69（P均<0.05）,其相应的截断点分别为10.2、0.5、0.9、5.3;诊断肝硬化（≥F4）时,其AUROC分别为0.86、0.72、0.77、0.77（P均<0.05）,其相应的截断点分别为11.8、0.6、1.3、5.1;在合并肝脂肪变组,它们诊断CHB患者≥F2肝纤维化的AUROC分别为0.79、0.67、0.74、0.77（P均<0.05）,其相应的截断点分别为9.7、0.4、1.1、5.7;诊断≥F4的AUROC分别为0.88、0.71、0.75、0.78（P均<0.05）,其相应的截断点分别为11.8、1.1、1.5、5.4; APRI 和FIB-4不能诊断两组患者轻度肝纤维化（P＞0.05）;LSM诊断两组≥F2肝纤维化及≥F3或≥F4进展性肝纤维化或肝硬化的效能均优于APRI。结论 APRI评价合并轻度肝脂肪变的CHB患者肝纤维化效能较差,而LSM、FIB-4、Forns指数诊断效能较好,其中轻度肝脂肪变可能影响Forns指数诊断CHB患者肝纤维化效能。     

Alanine aminotransferase-based algorithms of liver stiffness measurement by transient elastography (Fibroscan) for liver fibrosis in chronic hepatitis B

Summary.  The aim of this study is to know the liver stiffness measurement (LSM) cutoffs for different stages of liver fibrosis in chronic hepatitis B (CHB) and to investigate the effect of alanine aminotransferase (ALT) on LSM. We prospectively studied consecutive CHB patients undergoing liver biopsy and transient elastography examinations. Diagnostic performance of LSM for different degrees of liver fibrosis was evaluated. One hundred and sixty-one CHB patients with adequate liver biopsy sample size were studied. Area under receiver operating characteristics curves of LSM for no fibrosis (F0 vs F1–4), bridging fibrosis (F0–2 vs F3–4) and liver cirrhosis (F0–3 vs F4) was 0.80 (95% CI: 0.68–0.92), 0.87 (95% CI: 0.82–0.93) and 0.93 (95% CI: 0.89–0.97) respectively. For liver cirrhosis, these optimal cutoff values were 8.4 kPa (98% sensitivity), 9.0 kPa (maximum sum of sensitivity and specificity), 13.4 kPa (94% specificity) and 13.4 kPa (maximum diagnostic accuracy, 85%) respectively. Patients with the same fibrosis staging but higher ALT levels tend to have higher LSM, and the diagnostic performance for low stage fibrosis was most seriously affected when ALT was elevated. Different LSM cutoff values and algorithms were derived for normal and elevated ALT levels. Based on these algorithms, liver biopsy can be avoided in 62% and 58% of patients with normal and elevated ALT respectively. In conclusion, transient elastography is a reasonable noninvasive tool to substitute liver biopsy among the lowest and highest risk patients for the assessment of liver fibrosis.