肝癌微环境对髓源性抑制细胞的影响

髓源性抑制细胞(MDSC)是一群具有免疫抑制作用的未成熟骨髓细胞,其大量存在于肿瘤患者体内,诱导肿瘤细胞逃脱免疫细胞的杀伤,促进肿瘤的发生、进展、转移。近年来,其在肝癌微环境中的作用受到广泛关注,但其在肝癌微环境中募集、分化的相关机制仍未有清晰的阐述。主要总结了肝癌微环境中的肿瘤细胞和肿瘤基质细胞如肝星状细胞、肿瘤相关成纤维细胞、肿瘤相关内皮细胞等对MDSC分化、募集的作用机制,提出靶向MDSC作为辅助疗法以增强肝癌免疫治疗的潜在价值。     

蒲公英总黄酮对乌拉坦诱导小鼠肺癌肿瘤相关巨噬细胞及肺部微环境的影响

目的研究蒲公英总黄酮在乌拉坦诱导的小鼠肺癌模型中对肿瘤相关巨噬细胞浸润及肺部微环境的影响。方法腹腔注射乌拉坦建立小鼠肺癌模型,分为对照组、蒲公英总黄酮组、化疗组。常规HE染色观察不同实验组用药后肺部肿瘤形态学差异。记录给药前的小鼠体重和给药后19 d的小鼠体重及脾脏重量,并计算脾脏指数。对小鼠支气管肺泡灌洗液中的总白细胞、中性粒细胞及淋巴细胞进行计数,评估小鼠肺部炎性细胞水平。ELISA法检测小鼠外周血中VEGF、IL-6和TNF-α水平。免疫组化染色法评估小鼠肺癌组织中CD206表达水平,即检测M2型巨噬细胞在肿瘤组织中的浸润。Western blot法检测小鼠肿瘤组织中抗凋亡相关蛋白的表达。结果腹腔注射乌拉坦能诱导小鼠肺组织形成肺腺癌,为本实验建立了稳定的小鼠肺癌模型。治疗结束后,与对照组比较,蒲公英总黄酮治疗组的体重和脾脏指数更高(P0.01);肿瘤组织中M2型巨噬细胞浸润减少,炎性细胞浸润减少(P0.05);外周血VEGF、IL-6、TNF-α水平显著降低(P0.01);肿瘤组织抗凋亡蛋白Bcl-XL、Bcl-2、cIAP1、Survivin表达减少(P0.01)。结论蒲公英总黄酮能通过改善肺部微环境,抑制肿瘤相关M2型巨噬细胞的浸润并抑制肿瘤细胞抗凋亡蛋白的表达,抑制小鼠肺癌生长。     

晚期膀胱癌免疫治疗反应的生物标志物研究进展

近年来,免疫治疗在晚期膀胱癌的治疗中取得了突破性进展,但还需要相应的生物标志物来预测其疗效,从而制定出更为详尽的治疗方案,使膀胱癌患者能够得到最大的临床获益.目前用于晚期膀胱癌免疫治疗反应的相关生物标志物大致分为三类:第一类是与肿瘤细胞相关的标志物,如肿瘤内异质性、肿瘤基因突变负荷、DNA损伤修复、分子分型等;第二类是与肿瘤微环境相关的标志物,如肿瘤浸润淋巴细胞、程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)等;第三类是与液体活检相关的标志物,如游离DNA、循环肿瘤DNA、循环肿瘤细胞等.根据免疫治疗标志物指导免疫治疗方案,有助于实现膀胱癌患者的个体化贯序治疗,减轻治疗过程中带来的痛苦以及改善患者的预后.     

肺癌引起的恶性胸腔积液的研究和治疗进展

肺癌引起的恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)发病率高且临床治疗效果不佳.出现MPE的肺癌患者生活质量明显下降,病死率明显增高.近期科学研究对MPE的病理生理过程进行了更多的阐述——宿主胸膜受肿瘤侵犯后分泌大量血管活性物质,促成了适合肿瘤生长的微环境和MPE的形成,同时肿瘤细胞通过激活某些信号通路、分泌重要的炎症介质来募集宿主细胞.同样地,宿主细胞也可激活细胞内信号通路、分泌炎症介质影响肿瘤细胞的功能.两者共同影响肿瘤的生长和MPE的产生.一些生物实验为MPE的形成提供了新的靶向治疗的方法,并且其得到的阳性结果为后续MPE的治疗提供了新的思路.     

肺癌转移的炎症微环境机制研究进展

近年来,炎症微环境在肿瘤进展过程中的作用日益受到重视,多项研究表明肺癌的炎症微环境在肺癌的转移中起着重要作用.炎症微环境可以通过直接或间接促进肿瘤血管生成、细胞增殖和抑制细胞凋亡进程,从而促进肺癌的转移,而这一过程主要是借助炎症因子、炎症信号通路等途径而实现的.本文就近年来肺癌转移的炎症微环境机制相关的研究进展作一综述.     

质子泵抑制剂提高肿瘤化学治疗敏感性的研究进展

恶性肿瘤对化学治疗药物产生耐药是肿瘤患者化学治疗失败的主要原因.肿瘤细胞外微环境高度酸化是肿瘤细胞对化学治疗药物产生耐药的机制之一.改变肿瘤细胞内外pH梯度是逆转耐药的一种有效方法.用于治疗酸相关疾病的质子泵抑制剂能通过抑制质子泵功能,改变胞内外pH 梯度而阻断肿瘤微环境酸化,达到提高肿瘤对化学治疗药物敏感性的目的.此文就其在化学治疗增敏方面的研究进展作一综述.     

肺癌循环肿瘤细胞研究进展

肺癌是引起肿瘤相关死亡的首要原因.循环肿瘤细胞(CTCs)在肺癌的远处转移中起到关键作用.最近研究显示,CTCs水平可以预测肺癌患者的预后和治疗效果.CTCs检测作为一种“液体活检”具有更小的创伤性.CTCs可以及时反映患者的疾病状态,并为肺癌患者提供更好的个体化治疗策略.     

四君子丸对Lewis肺癌小鼠肿瘤组织细胞caspase-3表达的影响

目的探讨四君子丸对Lewis肺癌小鼠肿瘤组织细胞凋亡相关蛋白caspase-3表达的影响。方法在小鼠右侧腋窝皮下,接种浓度为1×10~7个/ml的小鼠肺癌Lewis细胞悬液0.1 ml,模型建立成功后将小鼠分为Lewis肺癌组、中药治疗组(成瘤后灌胃四君子丸0.093 6 g/10 g,1次/d,连续14 d)、顺铂组(腹腔注射0.05 mg/10 g,1次/w,持续2次)。采用透射电镜观察各组肿瘤组织细胞形态学变化,采用Real-time PCR和免疫组化测定肿瘤组织caspase-3 mRNA及蛋白的表达水平。结果透射电镜结果显示:Lewis肺癌组细胞镜下呈现出明显恶性肿瘤细胞特征;中药治疗组镜下可见肿瘤细胞以凋亡变化为主,大量凋亡细胞、凋亡小体及坏死细胞;顺铂组镜下可见坏死细胞和典型凋亡细胞及凋亡小体。Real-time PCR及免疫组化结果共同显示:和Lewis肺癌组比较,中药治疗组和顺铂组caspase-3 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P0.01)。结论四君子丸能够显著提高Lewis肺癌小鼠模型肿瘤组织中caspase-3的表达,从而促进肿瘤细胞凋亡。     

肿瘤微环境与耐药的发生在恶性血液病中研究进展

肿瘤微环境与肿瘤细胞相互作用可以导致肿瘤细胞发生耐药,称为肿瘤微环境介导的细胞耐药(EM-DR)。EM-DR主要包括细胞黏附介导的耐药(CAM-DR)、可溶性因子介导的耐药(SM-DR)和其它途径诱导的耐药。SM-DR涉及大量的因子,这些因子主要通过促进恶性血细胞存活与增殖,抑制恶性血细胞凋亡导致细胞对药物不敏感。CAM-DR的研究主要通过肿瘤耐药细胞模型完成的,常见模型包括:球形模型、FN模型、间质模型。通过对模型研究发现肿瘤微环境可通过不同信号通路向细胞提供存活信号,从而导致耐药发生。另外肿瘤微环境还可调节耐药基因表达或局部的pH值诱导恶性血细胞发生耐药。本文就肿瘤微环境介导的恶性血液病细胞耐药的研究进展做一综述。     

多发性骨髓瘤的靶位治疗

多发性骨髓瘤(MM)的靶位治疗是针对骨髓微环境中MM细胞生长和生存的治疗方法。在治疗过程中既要针对MM细胞(杀伤肿瘤细胞,抑制其生长,诱导其凋亡),又要充分考虑到肿瘤细胞生长生存的骨髓微环境,这些微环境是MM细胞赖以生存的必要条件。通过药物治疗,改变微环境,改变     

细胞外基质与肺癌的细胞凋亡及耐药的关系

肿瘤治疗过程中出现化疗耐药已经成为肿瘤治疗的一个瓶颈,目前对耐药机制研究较热的是细胞黏附介导的耐药(CAM-DR)。它是通过细胞黏附分子与细胞外基质黏附后产生的生物学效应。肿瘤生存的微环境富含细胞外基质及其受体整合素,他们对肿瘤生存抗细胞凋亡及耐药起着相当大的作用。肺癌是恶性肿瘤中致死率排第一位的,上述微环境的研究可能为肺癌治疗找到了新的契机。     

肺癌患者血清肿瘤标记物的研究进展

自 196 3年 Abler发现甲胎蛋白 (AFP)、196 5年 Gold及Freeman发现癌胚抗原 (CEA)后 ,血清肿瘤标记方法开始普遍应用于临床。检测血清中肿瘤标记物 ,在国内外文献中已有很多报道 ,此方法在肺癌的诊断、分期、治疗效果检测及预后中起着越来越重要作用 ,现在将主要肿瘤标记物介绍如下 :1　癌胚抗原 (CEA)是较早被发现的肿瘤标记物 ,是具有人类胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白 ,由胃肠道分泌细胞产生。 CEA存在于多种肿瘤细胞中。肺癌细胞能直接产生 CEA,它是与非小细胞肺癌NSCL C相关的有特异的的肿瘤标记物。CEA对肺癌的诊断阳性率在 …     

肿瘤相关成纤维细胞在胆管癌中作用的研究进展

胆管癌（CCA）是一种具有高度异质性和侵袭性的恶性肿瘤。肿瘤微环境是指肿瘤细胞存在的周围微环境，主要由肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）、肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、内皮细胞和细胞外基质组成。作为肿瘤微环境的重要组成部分，CAFs可通过多因子、多途径与CCA细胞相互作用，从而促进CCA细胞增殖、侵袭、迁移以及免疫逃逸和化疗耐药。此外，CAFs基因组较肿瘤细胞稳定，不易出现抗原改变和治疗耐受。因此，靶向CAFs的治疗策略在CCA中具有较大潜力。但由于CAFs缺乏特异性并存在功能异质性，目前尚无精准针对CAFs的靶向治疗方案。未来需更深入地了解CAFs的作用机制，从而为CCA的精准治疗提供新的思路。     

肿瘤与宿主间的微环境研究进展

宿主局部的微环境在肿瘤的发生、发展和转移的全过程中都起到了积极的参与作用.肿瘤细胞与间质之间通过酶和细胞因子的交换改变了细胞外基质,导致肿瘤细胞侵袭,刺激其播散,促进其生存增殖.因此,一种基于对肿瘤与宿主间的微环境病理学改变的研究而产生的靶向治疗方法将成为未来肿瘤治疗的重要手段.     

骨髓增殖性肿瘤免疫调节异常的研究进展

<正>骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)是一类起源于造血干细胞/祖细胞的克隆性疾病,经典的BCR-ABL1(-)MPN包括真性红细胞增多症(PPV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)。近年来发现炎症可以通过提供生物活性分子如细胞因子、生长因子、趋化因子浸润肿瘤微环境,促进肿瘤细胞持续增殖、抑制肿瘤细胞的凋亡、诱导基因组不稳定及     

Cathepsin S的表达与消化系肿瘤的关系

组织蛋白酶(cathepsin)在蛋白降解中起重要作用.组织蛋白酶S(Catlaepsin S,Cat S)属半胱氨酸蛋白水解酶,作为一个单链酶,没有糖基化位点.依据细胞类型和细胞微环境,Cat S可在多处分布并发挥功能.除消化系肿瘤外,还参与星形细胞瘤、成胶质细胞瘤、前列腺癌、肺癌等肿瘤的发生.Cat S能够降解细胞外基质分子,参与肿瘤血管生成和血管内外肿瘤细胞的转移.本文就对Cat S的表达与消化系肿瘤的关系作一综述.     

白介素8在肺癌中的作用

白介素8(IL-8)近来被认为是一种肿瘤血管生成和促肿瘤细胞生长因子,其在肺癌中也有相当重要的作用.肺癌患者血清和肿瘤组织中的IL-8高水平可能和预后差相关.目前,肺癌细胞和炎症细胞都已被证明可以生成IL-8.而IL-8表达的分子机制主要包括核因子κB和促分裂原活化蛋白激酶通道.另外,有研究发现,IL-8的分泌活化在肺癌的治疗中是一种普遍的现象,有可能导致肺癌治疗失败和肿瘤耐药.因此,以IL-8为靶点,可能是针对肺癌的一种可替代的临床治疗手段.     

胃肠胰神经内分泌肿瘤的肿瘤微环境

肿瘤微环境为肿瘤提供了特有的营养代谢环境,使得肿瘤细胞生物学行为受到自身遗传学及其周边微环境的双重调控.胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)是起源于消化系统神经内分泌细胞的异质性肿瘤,它以分泌生物活性物质为特点.GEP-NENs早期症状不典型,确诊时常已发生转移,对其肿瘤微环境的研究有助于我们进一步认识GEP-NENs的发生发展机制,并能为临床诊断、治疗GEP-NENs提供新的依据.本篇文章综述了肿瘤微环境中不同细胞成分、细胞外基质重塑蛋白、可溶性生长因子以及嗜铬粒蛋白在GEP-NENs进展中的作用.     

肿瘤浸润淋巴细胞在胰腺癌中研究进展

胰腺癌五年生存率低于5%,现有的治疗手段治疗效果有限,针对胰腺癌的治疗仍面临巨大挑战.肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)是肿瘤微环境的重要组成部分,起到主导肿瘤微环境局部免疫反应的作用,是许多癌症的有利预后因素. TIL能够特异性地识别肿瘤细胞,通过细胞免疫对这些肿瘤细胞进行杀伤. TIL疗法已经被证明在黑色素瘤、宫颈癌、乳腺癌等实体瘤中具有良好的治疗效果,但是应用TIL治疗胰腺癌仍然存在一些难点,包括新生抗原的筛选、TIL快速扩增、导向到肿瘤部位及细胞衰竭.本文将就近年来人们对TIL在胰腺癌中的研究进行概述,挖掘TIL在胰腺癌治疗中的潜在应用价值.     

节拍化疗的抗肿瘤机制及其在晚期非小细胞肺癌治疗中的应用

非小细胞肺癌(NSCLC)的发病率和死亡率均位于恶性肿瘤的前列。节拍化疗的抗肿瘤机制主要为抑制肿瘤血管生成、调节免疫微环境和针对肿瘤细胞自身等。作为传统化疗的替代方案, 节拍化疗在晚期NSCLC的治疗中展现出良好前景, 多个临床试验探索了节拍化疗在晚期NSCLC治疗中的应用, 方案包括单药或与化疗、抗血管生成治疗、靶向治疗及免疫治疗等的联合使用。现对节拍化疗的抗肿瘤作用机制及其在晚期NSCLC治疗中的临床应用进行综述, 为NSCLC治疗方案的优化提供更多证据。