缺氧诱导因子-1α在胃癌组织中的表达及其与胃癌侵袭性的关系

目的 研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在胃癌组织中的表达及其与胃癌侵袭性的关系.方法 应用免疫组织化学S-P法检测102例胃癌患者病变组织及50例癌旁正常组织中HIF-1α的表达,并分析其与胃癌侵袭性的关系.结果 HIF-1α阳性表达与癌组织浸润深度、淋巴结转移与否有明显的相关性（P〈0.01）,但与胃癌病理类型及组织分化程度无关（P〉0.05）.结论 HIF-1α可作为反映胃癌恶性生物学行为的指标之一.     

肝癌组织中HIF-1α的表达与HIF-1α mRNA的扩增分析

目的分析肝癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及其基因的表达。方法以自身配对法分别收集经手术切除患者的肝癌及癌周组织各35份,以免疫组化法检测肝癌及癌周组织HIF-1α的表达,从癌组织中制备总RNA、逆转录合成cDNA,以巢式PCR扩增HIF-1α基因片段和DNA测序分析,以探讨HIF-1α及其基因表达的病理特征。结果肝癌及癌周组织中HIF-1α阳性表达呈棕黄色颗粒状,主要定位于胞浆中,部分位于胞核;癌周组织表达较强,中央静脉周闹表达明显;癌周组织HIF-1α表达阳性率明显高于肝癌组织（P〈0.01）;癌周组织中总RNA浓度明显高于肝癌组织（P〈0.01）;肝癌和癌周组织HIF-1α基因阳性率分别为54.3％和74.3％（P〉0.05）;癌组织HIF-1α表达率与肿瘤大小相关,与肿瘤数目和HBsAg阳性间未见明显相关。结论肝癌的发生、发展与肝组织HIF-1α过表达密切相关。     

大肠癌组织中Akt和HIF-1α的表达变化及意义

目的观察大肠癌组织中蛋白激酶B（Akt）和缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达变化。方法采用免疫组化法检测48例大肠癌和9例正常大肠组织中的Akt、HIF-1α。结果大肠癌组织中Akt和HIF-1α阳性率均高于正常大肠组织,P均〈0．05,Akt和HIF-1α表达与大肠癌Dukes分期和淋巴结转移有关（P均〈0．05）,两者表达呈正相关（r=0．548,P〈0．01）。结论大肠癌组织中Akt、HIF-1α高表达在大肠癌的发生、发展中有重要作用。     

肝癌组织中HIF-1α与VEGF的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在肝细胞肝癌（HCC）发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法检测30份HCC组织（HCC组）和10份正常肝组织（对照组）标本中HIF-1α和VEGF蛋白表达。结果HCC组HIF．10r．阳性率为73．3％,对照组为0％（P〈0．05）。HCC有肝内转移者HIF-1α表达明显高于无肝内转移者（P〈0．05）。HCC组VEGF阳性率为60．0％,对照组为10．0％（P〈0．05）。HCC有肝内转移、癌栓形成者VEGF表达明显高于无肝内转移及癌栓形成者（P均〈0．05）。HCC中HIF-1α与VEGF的表达呈正相关（r=0．431,P〈0．05）。结论HIF-1α、VEGF在HCC中表达上调,且在HCC的发生、发展中起促进作用。     

HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌中的表达及其与胃癌发生、发展、转移的关系。方法应用免疫组化法检测64例胃癌及26例癌旁组织中HIF-1α、VEGF蛋白的表达。结果胃癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达阳性率显著高于癌旁组织（χ2=15.950,26.936;P〈0.01）。胃癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达率均与TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移存在相关性（P〈0.05）。结论 HIF-1α、VEGF蛋白过表达于胃癌组织。HIF-1α、VEGF共同参与了胃癌的发生发展,HIF-1a可能通过上调VEGF蛋白表达促进肿瘤血管生成,而促进胃癌的转移。     

肝外胆管癌组织中HIF-1α、VEGF的表达及其相关性

目的观察肝外胆管癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）与血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其相关性。方法采用免疫组化SP法检测50例肝外胆管癌及20例正常肝外胆管组织中的HIF-1α及VEGF。结果肝外胆管癌组织中HIF—1α、VEGF表达均明显高于正常肝外胆管组织（P〈0．01）;二者表达与肝外胆管癌淋巴结转移有关（P〈0．05）;在肝外胆管癌组织中HIF—1α、VEGF的表达呈正相关（r=0．467,P=0．01）。结论HIF—1α、VEGF在肝外胆管癌组织中均呈高表达,两者对肝外胆管癌的发生、发展及转移有协同作用。     

肝癌组织中HIF-1α蛋白的表达与多药耐药蛋白相关性研究

目的：探讨肝癌组织中乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白的表达与多药耐药蛋白（multi-drug resistance protein,MRP）的关系。方法收集78例原发性肝细胞癌患者肝组织和对应癌旁正常肝组织的石蜡标本,采用免疫组织化学 SP法检测原发性肝细胞癌组织及其癌旁正常肝组织中 HIF-1α和 MRP 蛋白的表达情况。结果 HIF-1α和MRP蛋白在肝癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常肝组织（P〈0.05）。病理分级（Ⅲ-Ⅳ级）、TNM 分期（Ⅲ-Ⅳ期）、有门静脉癌栓、有淋巴结转移的肝癌组织中 HIF-1α的阳性表达率明显增高（P〈0.05）;病理分级（Ⅲ-Ⅳ级）、有淋巴结转移的肝癌组织中 MRP的阳性表达率明显增高（P〈0.05）。78份肝癌组织中,HIF-1α和 MRP 的表达之间呈正相关（r=0.524,P〈0.05）。结论 HIF-1α和 MRP过表达可能在肝癌的恶性增殖、分化及淋巴结转移过程中发挥重要作用,且两者在肝癌组织中的表达可能具有协同作用。     

HIF-1α和P-gp在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的研究HIF-1α和P-gp蛋白在胰腺癌组织中的表达并探讨其临床病理学意义及两者之间的相关性。方法采用免疫组织化学（SP）法检测58例胰腺癌组织、12例慢性胰腺炎组织和10例正常胰腺组织中HIF-1α和P-gp蛋白的表达。结果HIF-1α的阳性表达主要在细胞核或细胞浆内,呈棕黄色颗粒,P-gp则表现为在细胞膜或细胞浆内出现棕黄色颗粒。HIF-1α和P-gp在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为68.97%（40/58）和58.62%（34/58）,显著高于两者在正常胰腺组织和慢性胰腺炎组织中的表达,差异有统计学意义（P〈0.0125）。HIF-1α和P-gp的异常表达均与胰腺癌的淋巴结转移和TNM分期相关（P〈0.05）,与患者的性别、年龄、肿瘤部位、分化程度和病理分型无关（P〉0.05）。HIF-1α和P-gp蛋白的表达之间存在正相关性（r=0.671,P=0.031）。结论胰腺癌组织中存在HIF-1α和P-gp蛋白表达的上调,并且它们的表达存在正相关性。联合检测两个指标对临床化疗疗效判断和患者预后估计具有积极的指导作用。     

胃癌组织中HIF—1α、HPA的表达及意义

采用免疫组化SP法检测80例胃癌患者及12例健康志愿者胃黏膜组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和乙酰肝素酶（HPA）。结果胃癌组织中HIF—1α、HPA的阳性表达率分别为53．75％、61．25％,明显高于正常胃黏膜组织的0和16．67％（P均〈0．01）。胃癌组织中HIF-1α、HPA阳性表达与肿瘤的浸润深度、有无淋巴结转移及临床TNM分期有显著相关性（P均〈0．01）。胃癌组织中HPA阳性表达与HIF-1α阳性表达呈显著正相关（r=0．497．P〈0．05）。认为HPA和HIF-1α在胃癌中高表达,且与胃癌的生长、浸润和转移密切相关。     

妊高征孕妇胎盘组织中IGF-1、HIF—1α的表达变化及意义

目的观察妊高征孕妇胎盘组织中胰岛索样生长因子（IGF）-1及缺氧诱导因子（HIF）-1α的表达变化,并探讨其在妊高征发病中的作用。方法采用免疫组化SP法检测70例妊高征患者（观察组）及70例正常妊娠妇女（对照组）胎盘组织中的／GF-1及HIF-1α。结果胎盘组织中IGF-1阳性率观察组为48．6％（34／70）,对照组为82．8％（58／70）,两组比较P〈0．01;HIF-1α阳性率观察组为77．1％（54／70）,对照组为38．5％（27／70）,两组比较,P〈0．01;观察组患者胎盘组织中IGF-1与HIF-1α的表达呈负相关（r=-0．265,P〈0．01）。结论妊高征孕妇胎盘组织中IGF-1表达降低,HIF-1α表达上升。二者与妊高征发病及病情发展有关。     

HIF-1α 与非小细胞肺癌增殖、血管生成及预后的关系简

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）增殖、血管生成及其对预后的影响.方法 采用免疫组化染色方法检测40例NSCLC及6例正常肺组织手术切除标本中HIF-1α及Ki-67、VEGF的表达情况.结果 NSCLC组织中HIF-1α高表达率（67.5%）高于正常肺组织（33.33%）（P〈0.05）,NSCLC组织中HIF-1α表达水平与肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移及TMN分期密切相关（P〈0.05）,而在HIF-1α高表达组,相应Ki-67、VEGF的阳性表达率增高（P〈0.05）.Kaplan-Meier单因素生存分析和COX多因素回归分析均显示HIF-1α高表达为NSCLC患者预后的不良因素.结论 HIF-1α在NSCLC的增殖及转移中起到重要作用,可反映肿瘤恶性程度及疾病预后.     

干扰素-α治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的探讨干扰素-α治疗慢性乙型肝炎患者对肝纤维化指标的影响。方法 50例慢性乙型肝炎患者接受干扰素α治疗6个月,检测血清肝纤维化指标和肝组织有关细胞因子表达的变化。结果在治疗六个月后,37例（74%）患者HBV DNA转阴,27例（54%）发生HBeAg血清转换;血清肝纤维化指标明显下降（P〈0.01）,肝组织炎症活动度和纤维化程度明显减轻（P〈0.01）;肝组织转化生长因子β1、肿瘤坏死因子α、Fas、金属蛋白酶组织抑制因子1及I型胶原表达明显下降（P〈0.01）,基质金属蛋白酶1表达增强（P〈0.05）。结论干扰素α可能通过控制病毒载量能减轻免疫损伤,减轻肝脏炎症反应,抑制肝纤维化。     

食管鳞癌组织中HIF-lα、Caspase-3蛋白的表达变化及意义

目的探讨食管鳞癌组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase）-3蛋白的表达变化及其与肿瘤浸润、转移的关系。方法应用免疫组化SP法检测49例食管鳞癌中HIF-1,αCaspase-3蛋白的表达。结果食管鳞癌组织中HIF-1α、Caspase-3蛋白阳性表达率分别为51.0%（25/49）、34.7%（17/49）,与阴性对照组的0、100%相比,P均〈0.05。HIF-1α、Caspase-3蛋白表达与食管鳞癌组织浸润深度及有无淋巴结转移有关（P均〈0.05）,与分化程度无关（P〉0.05）。HIF-1α、Caspase-3蛋白在食管鳞癌中的表达呈负相关（P〈0.05）。结论食管鳞癌组织中存在HIF-1α蛋白的高表达和Caspase-3蛋白的缺失或低表达。这一变化与食管鳞癌的浸润转移有关,其机制可能与HIF-1α蛋白下调Caspase-3蛋白的表达有关。     

HIF-1α、iNoS在溃疡性结肠炎中的表达及临床意义

目的探讨低氧诱导因子-1α（（HIF-1α）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在溃疡性结肠炎（UC）组织中的表达及与疾病活动性的关系。方法采用免疫组织化学方法检测51例UC患者（活动期38例、缓解期13例）和20例正常对照组中的HIF-1α、iNOS表达。结果UC患者活动期HIF-1α表达显著高于正常人，差异有显著性（153．29±15．26 vs 193．28±16．65，P〈0．01），缓解期HIF-1α表达与正常人差异无显著性（185．45±12．08 vs 193．28±16．65，P〉0．05），HIF-1α的表达与Walmsley评分标准呈正相关；iNOS在溃疡性结肠炎患者活动期的表达显著高于正常人，差异有显著性（151．32±14．62 vs 196．67±17．43，P〈0．01），缓解期的表达与正常人差异无显著性（189．93±15．20 vs 196．67±17．43，P〉0．05），iNOS的表达与Walmsley评分标准也呈正相关；HIF-1α和iNOS在溃疡性结肠炎中表达水平呈正相关（r=0．627，P〈0．05）。结论HIF-1α和iNOS均参与了溃疡性结肠炎的发病且与疾病的活动性有关，HIF-1α作为一种转录因子可能是iNOS基因表达中的一个重要调节者。     

食管鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及意义

采用免疫组化SP法检测10例正常食管黏膜和60例食管鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达。结果HIF-1α的阳性表达率随食管癌体积增大、细胞分化程度降低而增高（P〈0．05）；有淋巴结转移者的阳性表达率（78．26％）显著高于无淋巴结转移者（51．35％），P〈0．05。提示HIF-1α的高表达可能促进了食管鳞癌癌细胞的增殖和细胞分化程度的降低，并参与了淋巴结转移。     

膀胱移行细胞癌组织中COX-2、HIF-1α的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在膀胱移行细胞癌组织中的表达及意义。方法膀胱移行细胞癌标本64例份,正常膀胱组织19例份。用免疫组化SP法检测其COX-2和HIF-1α。结果COX-2和HIF-1α在膀胱移行细胞癌中的阳性表达率分别为54.7%（35/64）、42.2%（27/64）,而正常膀胱组织中均无表达;膀胱移行细胞癌中,COX-2、HIF-1α阳性表达率均随其病理分级和临床分期增加而升高（P均〈0.01）,且COX-2与HIF-1α的表达呈正相关（r=0.460,P〈0.01）。结论COX-2、HIF-1α与膀胱移行细胞癌的恶性程度和浸润深度有关,两者相互作用,共同参与膀胱移行细胞癌的发生、发展。     

HIF-1α、VEGF、VEGFR2在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）病理组织中乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的表达情况及临床意义。方法采用免疫组化方法测定50例非小细胞肺癌组织和10例肺良性病组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR2表达情况,并结合患者的临床病理资料进行分析。结果 50例非小细胞肺癌组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR2高表达率分别为58%、54%、60%。三者在非小细胞肺癌组织中均有高表达,与对照组比较差异有显著性（P〈0.01）。HIF-1α、VEGF、VEGFR2表达与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移和肿瘤组织分化程度有关（P〈0.05）,而与患者年龄、性别、病理类型无关（P〉0.05）。HIF-1α的表达与VEGF、VEGFR2表达呈显著正相关（P〈0.01）。结论非小细胞肺癌中HIF-1α、VEGF、VEGFR2表达水平有相关性,它们在非小细胞肺癌发生、发展和转移中有重要意义,对临床判断非小细胞肺癌预后和指导临床抗血管生成有一定的价值。     

喉鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达及其与淋巴结转移的关系

目的观察喉鳞癌组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α和血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况及其与淋巴结转移的关系。方法用免疫组化法检测57例喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF的表达变化;10例癌旁正常组织作对照。结果喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均高于正常组织（P〈0．05）;有淋巴结转移的喉鳞癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均高于无淋巴结转移者（P〈0．05）。结论HIF-1α和VEGF在喉鳞癌组织中呈高表达,二者均与喉鳞癌淋巴结转移有关。     

HIF-1α基因多态性与iNOS表达在肝肺综合征中的临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）基因多态性和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白表达与肝肺综合征（HPS）易感性的关系。方法对东北地区63例肝硬化HPS组和182例非HPS组,35例无肝病正常对照组,应用RFLP技术检测HIF-1α基因C1772T多态性与腹水沉渣包埋细胞块中iNOS表达的关系,并行遗传易感性分析。结果在非HPS组发现HIF-1α的CC、CT和TT三种基因型,分别为70.9%（129/182）、28.6%（52/182）、0.5%（1/182）,对照组发现CC、CT两种基因型,分别为65.7%（23/35）、34.3%（12/35）,两组比较无显著性差异（P〉0.05）;在HPS组发现CC、CT两种基因型,分别为92.1%（58/63）、7.9%（57/63）,与前两组比较有显著性差异（P〈0.05）;对照组和非HPS组C等位基因频率分别为74.5%、77.4%,两组无显著性差异（P〉0.05）;而HPS组为92.6%,与前两组比较有显著性差异（P〈0.05）;而HPS组T等位基因频率为7.4%,与正常对照组25.5%和非HPS组22.6%相比差异有显著性（P〈0.05）;含有C等位基因（C/C、C/T）的病例,iNOS表达阳性率（55.42%）高于含有T等位基因（C/T、T/T）的病例（44.58%）（P〈0.05）。结论 HIF-1α的CT多态性与肝硬化患者发生HPS遗传易感性相关;HIF-1α调节iNOS的表达,机体内HIF-1α与iNOS/NO系统的作用可能与HPS的发生发展相关。     

胃癌组织中低氧诱导因子-1α和轴突导向因子4D的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中低氧诱导因子(HIF)-1α和轴突导向因子(Sema)4D的表达及临床意义。方法胃癌根治术的患者97例,实时荧光定量PCR检测胃癌及癌旁组织中HIF-1α和Sema4D表达,利用Kaplan-Meier法分析HIF-1α和Sema4D表达对患者术后生存时间的影响。结果胃癌组织中HIF-1αmRNA和Sema4D mRNA相对表达量均高于癌旁组织(P0.05);胃癌组织中HIF-1αmRNA和Sema4D mRNA相对表达量均与TNM分期、T分期、分化程度和淋巴结转移有关(P0.05);Pearson相关分析显示,胃癌组织中HIF-1αmRNA相对表达量与Sema4D mRNA相对表达量呈正相关(r=0.607,P0.05)。HIF-1α高表达组患者中位生存时间33.3个月,HIF-1α低表达组为48.7个月;Sema4D高表达组患者中位生存时间30.7个月,Sema4D低表达组为49.5个月,患者中位生存时间差异显著(P0.05)。结论 HIF-1α和Sema4D在胃癌组织中高表达,可能相互协作加速胃癌浸润和转移过程,可作为判定患者预后的指标。