UCP1基因-3826A>G位点多态性与云南大理地区2型糖尿病患病率相关性的研究

目的 探讨解偶联蛋白1(UCP1)基因-3826 A>G位点多态性与云南大理地区T2DM患病率的相关性。方法 选取2021年1～12月于大理大学第一附属医院内分泌科收治的204例T2DM患者（T2DM组），同期选取174名体检健康者为正常对照（NC）组，收集两组一般资料和生化指标，采用竞争性等位基因特异性PCR(KASP)对UCP1基因-3826 A>G位点进行基因分型并统计分析。结果 T2DM、NC组UCP1基因-3826 A>G位点基因型均符合Hardy-Weinberg遗传平衡（P>0.05）。T2DM组AG、GG基因型频率和G等位基因频率高于NC组。AG、GG基因型和G等位基因可增加T2DM风险1.638、2.109和1.386倍。T2DM患者AG和GG基因型BMI高于AA基因型（P<0.05）。结论 UCP1基因-3826 A>G位点多态性与云南大理地区T2DM相关，且该基因位点突变增加T2DM风险。     

p22phox基因多态性与上海地区人群2型糖尿病的相关性

目的研究NAD（P）H氧化酶p22phox基因多态性与上海地区人群2型糖尿病（T2DM）相关性。方法应用PCR-RFLP方法对194名T2DM患者和105名健康对照者（NC）行NAD（P）H氧化酶p22phox亚基C242T、A640G基因型检测,并测身高、体重、血脂、FPG、FIns、HbA1c。结果T2DM组CT＋TT基因型频率（20.62%vs3.81%P=0.002）及T等位基因频率（16.75%vs2.86%,P=0.000）明显高于NC组,两组间AG＋AA基因型频率（13.33%vs12.88%P=0.562）及A等位基因频率（14.04%vs12.38%P=0.195）差异无统计学意义。多元回归分析,242T等位基因、BMI、FPG、HbA1c是T2DM的危险因素。结论结果表明p22phox亚基T等位基因可能与上海地区人群T2DM相关。NAD（P）H氧化酶p22phox亚基A640G基因多态性与该人群T2DM无相关性。242T等位基因与BMI、FPG、HbAc相关,可能是T2DM的危险因素。     

血管内皮生长因子基因SNPrs3025039多态性与2型糖尿病相关性的研究

目的探讨T2DM患者血管内皮生长因子(VEGF)基因SNPrs3025039多态性。方法运用PCR-RFLP检测170例T2DM患者(T2DM组)和100名健康体检者(NC组)的VEGF基因SNPrs3025039多态性。结果 (1)两组的基因型和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05),但糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)组CT、TT基因型频率和T等位基因频率高于糖尿病非CKD(NCKD)组(P<0.05);CC基因型和C等位基因频率低于NCKD组(P<0.05);(2)T2DM组BMI、SBP、DBP、HbA1c、FPG、2hPG、TG水平高于NC组(P<0.01),HDL-C水平较NC组降低(P<0.01)。结合FPG、TG、TC、LDL-C及HDL-C进行多重Logistic回归分析显示,CT和TT基因型与CKD的发生呈正相关(OR=2.75,P<0.05)。结论 T2DM患者VEGF基因SNPrs3025039多态性与正常人群比较差异无统计学意义,但CT、TT基因型与CKD的发病风险有关。     

汉族人群脂联素基因＋712A／G和＋349A／G多态性与2型糖尿病的关联性研究

目的 探讨中国四川地区汉族人群脂联素基因(APM1)单核苷酸多态性(SNP)和2型糖尿病(T2DM)及其血脂水平的关联性.方法 研究对象819例,包括对照组405例,T2DM组414例.测定血脂水平和腰臀比值(WHR);稳态模型(HOMA)计算胰岛素抵抗(IR)指数.PCR-RFLP和基因测序方法鉴定2号内含子(IVS2)+712A/G和+349A/G多态性.结果 APM1基因IVS2+712A/G位点GG基因型与(AA+AG)基因型在对照组与T2DM组内的分布差异有统计学意义(P＜0.05),T2DM组内GG基因型患者血浆总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)值均高于(AA+AG)基因型(P＜0.05);IVS2+349A/G位点各基因型及等位基因频率在对照组与T2DM组内的分布差异无统计学意义(P＞0.05),两组内各基因型间血脂水平差异无统计学意义(P＞0.05);IVS2+712A/G与IVS2+349A/G存在强的连锁不平衡(D′=0.893).结论 APM1基因IVS2+712A/G位点GG基因型与T2DM及其血浆TC和LDL水平升高关联,A→G多态性提高了T2DM合并血脂代谢紊乱的风险性;IVS2+349A/G与+712A/G紧密连锁.     

TRIB3基因rs2295490多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性

目的探讨TRIB3基因rs2295490多态性与2型糖尿病(T2DM)和T2DM合并冠心病(CHD)的关系。方法用基因测序方法对126例健康对照组、101例T2DM组、94例T2DM合并CHD组TRIB3基因rs2295490多态性进行分型,同时对其生化指标如空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(Hb A1c)等进行检测。结果 3组间TRIB3基因rs2295490多态性基因型和等位基因分布频率差异无统计学意义(P0.05)。健康对照组中AA基因型TG水平明显低于AG+GG基因型(P0.05);T2DM组中AA基因型TC与TG水平明显低于AG+GG基因型(P0.05);T2DM+CHD组AA基因型TC、TG、LDL-C水平明显低于AG+GG基因型(P0.05),AA基因型HDL-C水平明显高于AG+GG基因型(P0.05)。结论 TRIB3基因rs2295490多态性与T2DM合并CHD无明显关联,但可能与T2DM及T2DM并发CHD患者的血脂异常有关。     

新诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞功能相关因素的研究

目的 观察新诊断T2DM患者胰岛β细胞功能的变化,并分析其相关因素,为T2DM的临床治疗提供参考. 方法 对414例新诊断T2DM患者及143名正常糖耐量(NGT)人群行75 g OGTT和胰岛素释放试验,分别按照FPG、2 hPG、HbA1c和BMI进行分组,稳态模型评估胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、糖负荷后30 min净增胰岛素/净增血糖的比值(△I30/△G30)和胰岛素曲线下面积(AUC1).结果 T2DM各亚组FIns随FPG、2 hPG、HbA1 c升高而升高,当FPG≤13.0 mmol/L、2 hPG≤20.0mmol/L、HbA1c≤12.0％时,FIns开始下降;BMI≥25.0 kg/m2亚组FIns[(11.29±4.83) μIU/ml]高于其他组(P＜0.05).T2DM各亚组随FPG、2 hPG、HbA1c升高,HOMA-β、△I30/△G30呈进行性下降趋势;BMI≥25 kg/m2亚组HOMA-β、△I30/△G30高于其他两亚组,但均低于NGT组.AUC1随FPG、2 hPG、HbA1 c升高渐升高,当FPG≤13.0 mmol/L、2 hPG≤24.0 mmol/L和HbA1c≤12.0％时开始下降,NGT组高于18.5 kg/m2≤BMI＜23.0 kg/m2亚组,低于BMI≥25 kg/m2亚组. 结论 新诊断T2DM患者胰岛p细胞功能与高血糖程度密切相关,血糖和HbA1c是简单反映胰岛β细胞功能的指标;非肥胖患者胰岛β细胞功能较肥胖者差.     

2型糖尿病患者内脂素基因位点rs61330082、rs4730153多态性的研究

目的 探讨内脂素基因位点rs61330082、rs4730153多态性与T2DM的相关性。方法利用SNPscanTM高通量单核苷酸多态性分型技术,对346例确诊T2DM患者(T2DM组)及1426名非T2DM对照人群(NC组)的内脂素基因位点rs61330082、rs4730153进行基因分型。Logistic回归分析T2DM的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析内脂素基因位点rs61330082、rs4730153对T2DM的诊断价值。结果 T2DM组女性比例、年龄、肥胖、吸烟史、高血压、FPG、HbA₁c、TG高于NC组(P<0.01),HDL-C低于NC组(P<0.01)。与NC组比较,T2DM组G等位基因和GG基因型频率升高(P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄、女性、肥胖、高血压、TG、rs4730153位点GG基因型是T2DM的危险因素,HDL-C是T2DM的保护因素。ROC曲线分析显示,曲线下面积为0.668,最佳切点值为20.04%,敏感度60.1%,特异度66.1%。结论 内脂素基因位点rs4730153突变...     

血清单核细胞趋化蛋白-1水平与新诊断2型糖尿病和糖耐量减低的相关性研究

目的 探讨血清单核细胞趋化蛋白-1 （MCP-1）水平与T2DM、IGT及其危险因素的相关性.方法 检测新诊断T2DM患者32例、IGT患者46例和健康（NC）者111名血清MCP-1水平及其他生化指标,分析血清MCP-1与T2DM、IGT及其危险因素的相关性.结果 T2DM、IGT组血清MCP-1水平高于NC组（P＜0.01）.MCP-1与WHR、TC、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）呈正相关,与年龄、BMI、血压、FPG、2hPG和HbA1c无相关性.结论 血浆MCP-1水平与T2DM、IGT均有相关性,与WHR、TC和HOMA-IR均独立相关.MCP-1可能对T2DM和IGT发病有影响.     

线粒体DNA3537A→G、4824A→G、5351A→G突变与2型糖尿病的相关性研究

目的研究T2DM患者线粒体ND1基因3537A→G和ND2基因4824A→G、5351A→G突变与T2DM的相关性。方法应用PCR-RFLP技术检测145例T2DM和334例正常对照者（NC）线粒体DNA（mtDNA）3537A→G、4824A→G、5351A→G突变情况。结果NC组mtDNA4824A→G突变率高于T2DM组（P＜0．05）。3537A→G及5351A→G突变率在两组中无统计学差异（P〉0．05）。结论mtDNA4824A→G突变可能为T2DM患病的保护因素。3537A→G及5351A→G突变可能与T2DM不相关。     

乙酰辅酶A羧化酶B基因rs2268388多态性与糖尿病慢性肾脏疾病的相关性研究

目的 探讨乙酰辅酶A羧化酶B(ACACB)基因rs2268388多态性与我国昆明地区汉族人群糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)的相关性. 方法 选取T2DM患者248例,根据两次UAlb/Cr或24 hUAlb结果分为单纯T2DM组85例、CKD1组99例及CKD2组64例,另选取健康对照(NC)组70名.采用Taqman PCR(Three-star)法对各组ACACB基因rs2268388多态性进行检测,并比较分析各组基因型、等位基因频率、风险因素及相关临床和生化指标. 结果 (1)单纯T2DM、CKD各组C/T基因型频率均低于NC组(Z=-2.391,P=0.017);CKD1组和CKD2组ACACB基因rs2268388T/T基因型频率高于单纯T2DM组(Z=-2.522,P=0.012;Z=-4.981,P=0.001);CK D1组和CKD2组T/T基因型频率及各组等位基因频率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2) Logistic回归分析表明,糖尿病病程、rs2268388T/T基因型、高TG、高HbA1 c及高SUA是CKD发生的危险因素. 结论 在昆明地区汉族人群中,ACACB基因rs2268388T/T基因型可能与CKD发生相关.     

2型糖尿病HbA1c与胰岛β细胞功能及IR的关系

将196例新诊断为T2DM的患者按HbA1c水平分为1组(HbA1c≤7.5%)、2组(HbA1c9.0%)和3组(HbA1c≥9.0%)。采用HOMA-β,HOMA-IR评价基础胰岛素分泌功能和IR程度。采用ΔI130/ΔG30、INSAUC评价第一相胰岛素分泌功能。结果①校正性别、年龄、BMI后,随HbA1c的升高,HOMA-β及第一相胰岛素分泌下降,HbA1c≥9.0%组HOMA-IR较1组、2组升高。②HOMA-β、ΔI130/ΔG30、INSAUC与血糖、HbA1c、TG成负相关;HOMA-IR与血糖、BMI、TG正相关。③多元逐步回归分析显示,FPG、BMI和HbA1c是HOMA-β的独立影响因素;BMI、HbA1c和TG是ΔI130/ΔG30的独立影响因素;腰围、FPG、BMI是INSAUC的独立影响因素;BMI、TG、是HOMA-IR的独立影响因素。结论T2DM患者存在胰岛素分泌缺陷及IR,两种情况在HbA1c水平较高者中尤为显著。     

2型糖尿病患者肾素血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性与瘦素、白介素6的相关性

目的 分析2型糖尿病患者肾素血管紧张素Ⅱ1型受体基因(AGTR1)A10208G位点多态性与瘦素(LEP)、白介素6(IL-6)的关系. 方法 PCR-RFLP法检测105例伴有肥胖的2型糖尿病患者(DM-O组)、22例不伴肥胖的2型糖尿病患者(DM-N组)及224例健康人(NC组)AGTR1基因A10208G位点多态性,并测定相应指标进行分析. 结果 (1)DM-O组AG+GG基因型分布和等位基因频率显著高于NC组;(2)DM-O组、DM-N组携A等位基因患者LEP显著高于携G患者. 结论 AGTR1基因A10208G位点多态性与伴有腹型肥胖的2型糖尿病存在相关性;LEP抵抗可能是未发生AGTR1基因A10208G位点A→G突变的2型糖尿病重要发病因素之一.     

壮族人群MCP-1基因多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病相关性研究

目的探讨壮族人群单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）启动子区A-2518G基因多态性与血清中MCP-1含量与糖尿病（DM）及糖尿病肾病（DN）的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对150例T2DM患者[正常白蛋白尿（D0）组51例,微量白蛋白尿（D1）组54例,临床白蛋白尿（Dz）组45例]和70名健康对照者（NC组）的MCP-1基因启动子区A-2518G多态性进行检测,比较各组间基因型频率和等位基因频率。同时检测66例T2DM、70名NC者MCP-1水平。结果DN（D1＋D2）组的GA、AA基因型频率和A等位基因频率高于D0组（P〈0．01）。D1和D2组间基因型频率和等位基因频率无统计学差异。D0组与NC组间基因型频率有统计学差异,但等位基因频率无统计学差异。GG、GA的人群MCP-1表达水平较AA型者高（P〈0．05）。Logistic回归分析表明MCP-1基因启动子区A-2518G多态性、病程与DN显著相关,GA和AA基因型及病程〉5年是DN发生的危险因素。结论壮族人群中MCP-1基因启动子区A-2518GGA、AA基因型可能是DN发生的危险因素;病程〉5年可能是DN进展的危险因素。MCP-1启动子区A-2518G基因多态性可影响MCP-1水平。     

瘦素受体基因Gln223Arg变异与浙南地区2型糖尿病的相关性研究

目的 研究瘦素受体Gln223Arg基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的关系.方法 运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定无亲缘关系的336例浙南地区汉人的瘦素受体基因Gln223Arg的基因型(其中T2DM合并肥胖组121例,T2DM非肥胖组104例,正常对照组111例),并分析Gln223Arg基因多态性与糖尿病的关系.结果 ① T2DM肥胖组Gln223Arg基因型GG、GA及AA的频率分别为0.645、0.347和0.008;G和A等位基因频率分别为0.818和0.182;T2DM非肥胖组基因型GG和GA的频率分别为0.769、0.231;G和A等位基因频率分别为0.885和0.115;正常对照组基因型GG、GA及AA的频率分别为0.802、0.189和0.009;G和A等位基因频率分别为0.896和0.104.②T2DM合并肥胖组A、G等位基因分布频率与正常对照组比较差异有显著性(P＜0.05),非肥胖组与正常对照组比较无明显差异(P＞0.05).结论 浙南地区汉族人群存在瘦素受体基因Gln223Arg变异,它可能是该地区人群T2DM合并肥胖患者的遗传易感标记,A等位基因与T2DM发病有一定关系.     

中高海拔地区2型糖尿病患者抵抗素基因多态性与代谢相关脂肪性肝病相关性的研究

目的 探讨中高海拔地区T2DM患者抵抗素（RETN）基因多态性与代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的相关性。方法 选取青海地区T2DM患者400例,根据肝脏超声检查分为单纯T2DM组（n=200）及T2DM合并MAFLD组（T2DM+MAFLD,n=200）,同期选取我院体检健康者180名为正常对照（NC）组。采用ELISA法检测受试者RETN,PCR测序法检测RETN基因-420C/G及+299G/A位点多态性。结果 T2DM+MAFLD组G/G基因型频率和G等位基因频率高于NC、T2DM组（P<0.05）,C/C基因型频率和C等位基因频率低于NC、T2DM组（P<0.05）,C/G、G/G基因型及G等位基因可增加T2DM合并发生MAFLD风险的1.571、2.126和1.537倍。Logistic回归分析显示,-420C/G位点G/G基因型是T2DM合并MAFLD的危险因素。T2DM+MAFLD组A等位基因频率高于NC、T2DM组（P<0.05）,G等位基因频率低于NC、T2DM组（P<0.05）,等位基因A较G增加T2DM合并MAFLD风险的1.432倍。结...     

2型糖尿病慢性肾脏疾病患者血浆心钠素水平的变化及其临床意义

目的 探讨不同时期糖尿病慢性肾脏疾病（CKD）患者血浆心钠素（ANP）水平变化及其临床意义. 方法 选取T2DM患者93例,根据UAER分为单纯糖尿病（DM）组30例、CKD 3期（CKD3）组31例及CKD 4期（CKD 4）组32例,另选健康体检者30名作为正常对照（NC）组.采用ELISA测定各组血浆ANP水平. 结果 （1）DM、CKD 3和CKD 4组ANP水平均高于NC组,且随UAER增加而增加[（280.89±43.66） vs （356.87±45.45） vs （414.95±57.52） vs （164.09±36.64） ng/L,P＜0.05];（2）ANP水平与病程、HbA1c、FPG、TG、BUN、Cr呈正相关（r=0.77、0.82、0.73、0.71、0.80、0.74,P均＜0.05）,与HDL-C呈负相关（r=-0.68,P＜0.05）. 结论 血浆ANP与CKD患者UAER正相关,FPG、HbA1c、BUN、Cr和TG是血浆ANP的独立正相关因子.     

单核细胞趋化蛋白1基因A2518G多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的 探讨单核细胞趋化蛋白（MCP-1）基因调节区A2518G多态性与湖南汉族人2型糖尿病（T2DM）合并肾病之间的关系。方法 运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP），结合DNA测序技术，检测了单纯糖尿病（DM）组86例，糖尿病肾病（DN）组94例；正常对照（NC）102例，282例湖南汉族人的MCP-1基因调节区A2518G多态性。结果 DN组MCP-1G／G基因型频率和G等位基因频率高于DM组、NC组，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 （1）糖代谢紊乱和脂代谢紊乱是DN发生发展的危险因素；（2）MCP-1A2518G多态性与DN发病无相关性。     

不同发病年龄新诊断2型糖尿病病人临床特点分析

目的探讨新诊断老年发病T2DM与中年发病T2DM病人临床特点的差异。方法选择新诊断T2DM病人1555例,根据T2DM发病年龄分为新诊断老年发病病人(972例)和新诊断中年发病病人(583例)2组。测定所有病人HbA1c、FPG、餐后2 h血浆葡萄糖(PPG)、血清肌酐(SCr)、TG、TC、LDL-C、HDL-C、尿白蛋白/肌酐(ACR)及踝肱比(ABI)并进行分析比较。结果(1)新诊断老年发病T2DM组的HbA1c、FPG及PPG水平显著低于新诊断中年发病T2DM组(均P<0.01),HbA1c达标率显著高于新诊断中年发病T2DM组(45.68%比33.79%,P<0.01)。(2)与新诊断中年发病T2DM组相比,新诊断老年发病T2DM组的高血压患病率、SBP水平显著升高,而TG、TC水平显著降低(均P<0.01),TG、TC达标率显著升高(P<0.01)。(3)新诊断老年发病T2DM组的糖尿病大血管并发症(冠心病、周围血管病变)及合并慢性肾脏病(CKD)比例显著高于新诊断中年发病T2DM组(P<0.01)。结论和新诊断中年发病T2DM病人相比,新诊断老年发病T2DM病人血糖较易控制、HbA1c更容易达标,更应重视血压的管理和达标,出现糖尿病大血管并发症(冠心病、周围血管病变)及合并CKD的比例更高。     

单核细胞趋化因子与2型糖尿病胰岛素抵抗相关性的研究

ELISA方法测定96例2型糖尿病患者（T2DM组）及24例健康对照者（NC组）空腹血清MCP-1水平及其他临床指标，对结果进行统计学分析。结果T2DM组血清MCP-1水平高于NC组（P〈0．01），血清MCP-1与SBP、FPG、TG、TC、LDL—C、UA、HbA1c、Fins（P〈0．05）、HOMA—IR（P〈0．01）正相关，与HDL-C和BMI无相关性。多元逐步回归分析显示MCP-1与HOMA-IR独立相关。由此推测，MCP-1作为一种炎性因子，可能参与了IR及T2DM的发生和发展。     

血管生成素2和miR-126与糖尿病大血管病变的相关性

目的 探讨血管生成素2 （Ang-2）和miR-126与T2DM患者大血管病变的关系. 方法 检测241例T2DM患者和104名健康对照（NC）者的临床指标、不同时相的胰岛素及C-P水平,测定单核细胞趋化蛋白-1（MCP 1）、血管内皮舒张因子（一氧化氮,NO）、血清miR-126和Ang-2表达水平,分析Ang-2与血管内皮细胞功能、miR-126表达水平的关系. 结果 T2DM合并大血管病变（T2 DM＋CVD）、T2DM未合并大血管病变（T2DM）组Ang-2水平与NC组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.与T2DM、NC组比较,T2DM＋ CVD组Ang-2水平升高,miR-126表达水平降低（P＜0.05）.Ang-2与MCP-1呈正相关（r=0.456,P＜0.01）,与miR-126、NO呈负相关（r=-0.517,P＜0.01;r=-0.327,P＜0.05）. 结论 Ang-2和miR-126与糖尿病大血管病变密切相关.miR-126负性调节Ang-2表达.