白藜芦醇预处理对体外大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察白藜芦醇预处理对体外大鼠缺血再灌注心肌损伤的保护作用及其作用机制。方法:利用Langendorff灌注系统,建立体外大鼠心肌常温全心心肌缺血30min再灌注120min损伤模型。将56只雄性SD大鼠随机分为4组(每组14只):缺血再灌注损伤(IRI)组、白藜芦醇组、Nω硝基L精氨酸甲酯(LNAME)组、氨基胍(AG)组。检测各组的心功能、心肌一氧化氮合酶(NOS)同工酶(NOSi)活性、一氧化氮(NO)的含量、丙二醛的含量、心肌梗死面积以及心肌细胞凋亡指数。结果:与IRI组相比,白藜芦醇组左室发展压(LVDP)、左室压力上升和下降最大变化速率(±dp/dtmax)明显改善(P<0.05或0.01);心肌梗死面积、心肌细胞凋亡指数、心肌丙二醛含量显著降低(P<0.01);心肌NOSi活性和NO含量显著升高(P<0.01)。LNAME组和AG组LVDP和±dp/dtmax显著低于白藜芦醇组(P<0.05或P<0.01);心肌梗死面积、心肌细胞凋亡指数、心肌丙二醛含量显著升高(P<0.01);心肌NOSi活性和NO含量显著降低(P<0.01)。结论:白藜芦醇对体外大鼠IRI具有保护作用,其机制可通过提高心肌NOSi活性,促进NO产生而介导的。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠左室重构过程中肝细胞生长因子的影响

目的探讨氯沙坦对心脏保护作用与肝细胞生长因子（HGF）的关系。方法实验动物为自发性高血压大鼠（SHR）36只,分别为6周龄,14周龄和24周龄。分为两组,一组为氯沙坦组（SL）,另一组为对照组（SC）;以Wistar大鼠为正常对照组（WC）,年龄和体质量配比,每组各6只,雌雄配对。SL组每天按30mg/kg灌胃法喂服,对照组采用灌胃法喂服等量蒸馏水,疗程6周。实验结束后分别测量血压,左室质量,采用M30apoptosenseELISA法测心肌细胞凋亡数量及血浆,组织HGF浓度,心肌胶原容积和血管周围胶原容积。结果治疗6周后,与未服药的对照组相比,SL组不但血压下降,同时左室质量指数降低,间质纤维化及血管周围纤维化程度减轻,心肌细胞凋亡数量减少,血浆HGF降低,伴有组织HGF浓度升高。结论氯沙坦能够促进组织HGF分泌,恢复其自身修复能力而逆转心室重构。同时改善内皮功能,维护心肌组织与内皮的稳定性,可能有降低心脑血管病危险性的作用。     

缬沙坦对家兔慢性冬眠心肌细胞中肝细胞生长因子水平和心功能的影响

目的观察缬沙坦对慢性冬眠心肌细胞中肝细胞生长因子(HGF)和心功能的影响。方法 36只新西兰大白兔用简单随机抽样法分为3组:假手术组、慢性冬眠心肌组、缬沙坦组各12只。结扎冠状动脉左室支制备慢性冬眠心肌模型,在此基础上给予血管紧张素Ⅱ受体(AT1)的拮抗剂缬沙坦干预8周后,用多功能生理记录仪检测左心室功能,酶联免疫吸附法(ELISA)测定心肌组织中HGF含量,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞。结果与假手术组比较,慢性冬眠心肌组左心室功能减退,心肌组织中HGF含量降低[(2.99±0.57)ng/g组织比(5.16±0.64)ng/g组织,P<0.01];与慢性冬眠心肌组比较,缬沙坦组心肌组织中HGF含量升高[(4.65±0.72)ng/g组织比(2.99±0.57)ng/g组织,P<0.01],细胞凋亡指数降低(99.45±17.32比120.129±15.97,P<0.01),且与心肌组织中HGF含量呈负相关(r=-0.666,P<0.01),缬沙坦可抑制慢性冬眠心肌组织间质纤维化,改善心功能(P<0.01)。结论慢性冬眠心肌中HGF含量降低,缬沙坦可保护缺血心肌。     

缺血后处理对高血脂大鼠缺血再灌注心肌Bcl-2及Bax蛋白表达的影响

目的 观察缺血后处理对高血脂大鼠缺血再灌注心肌Bcl-2及Bax蛋白表达的影响.方法 选择高血脂SD大鼠36只,随机分为3组:假手术组、缺血再灌注组、缺血后处理组,每组12只.制备大鼠心肌缺血再灌注模型.缺血再灌注组:收紧结扎线缺血40 min,放松结扎线再灌注240 min;缺血后处理组:缺血40 min后,再灌注10 s,缺血10 s,连续3个循环,然后再灌注240 min;假手术组:开胸后穿线做套环,但不收紧结扎线.再灌注结束后自右颈动脉采血测定血清肌酸激酶(CK)活性,用TUNEL法检测再灌注心肌凋亡程度,采用免疫组织化学方法检测Bcl-2及Bax蛋白的表达情况.结果 ①血清中CK活性的测定:再灌注结束后缺血后处理组和缺血再灌注组CK活性明显高于假手术组[分别为(789.68±67.34),(932.86±84.17),(252.48±19.78)U/L,P<0.05],缺血后处理组明显低于缺血再灌注组(P<0.05).②心肌凋亡细胞计数:再灌注结束后假手术组未见明显细胞凋亡(<5%),缺血后处理组心肌细胞凋亡率明显低于缺血再灌注组[分别为(11.9±2.7)%,(21.2±3.5)%,P<0.05].③与缺血再灌注组相比,缺血后处理组Bcl-2蛋白表达增加(P<0.05),Bax蛋白表达减低(P<0.05).结论 缺血后处理可以增加高血脂大鼠缺血再灌注心肌Bcl-2蛋白表达、降低Bax蛋白表达,进而抑制凋亡.     

高尿酸通过激活钙蛋白酶加重缺血/缺氧条件下小鼠心肌细胞凋亡

目的:研究高尿酸对缺血/缺氧条件下心肌细胞的影响及钙蛋白酶(Calpains)在其中的作用。方法:将小鼠心肌细胞系分为3组:0μmol/L尿酸+缺血/缺氧组(单纯缺血/缺氧组);600μmol/L尿酸+缺血/缺氧组;1 200μmol/L尿酸+缺血/缺氧组,通过流式细胞技术检测各组心肌细胞凋亡比例,并进一步将凋亡比例明显增加的实验组分为:1 200μmol/L尿酸+缺血缺氧组;MDL28170+1 200μmol/L尿酸+缺血缺氧组。采用DHE染色法与ELISA试剂盒测定心肌细胞中活性氧簇(ROS)水平,q-PCR法及Western blot检测心肌细胞中Calpain1、Calpain2、Calpastatin的表达情况。结果:高尿酸可明显增加缺血/缺氧状态下心肌细胞凋亡水平(P0.05)。与单纯缺血/缺氧组相比,高尿酸显著增加了Calpain1/2的表达,明显抑制了Calpastatin的表达(P0.05),同时显著增加了心肌细胞中ROS的水平(P0.05),而在加入MDL28170干预后,心肌细胞的ROS水平及凋亡比例均有所降低(P0.05)。结论:高尿酸通过激活Calpain所介导的氧化应激反应加重缺血/缺氧状态下心肌细胞凋亡。     

辅酶NADH对缺血再灌注损伤大鼠心肌保护作用的观察

目的 研究还原性辅酶(NADH)对缺血再灌注心肌的保护作用.方法 雄性Wistar大鼠36只,制备大鼠心肌缺血再灌注模型,随机分为心肌缺血再灌注(MIR)组、空白对照组、NADH处理组,各12只,MIR组和NADH组分别在缺血30 min(T1)、再灌注60 min(T2)后取心肌组织,检测总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)活力变化(对照组在穿线30 min、90 min后检测);并于12时立即取左心室结扎线以下游离心室壁心肌,采用末端脱氧核糖核酸转移酶介导的原位缺口末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡情况;光镜及电镜下观察心肌超微结构的变化.结果 与同时相MIR组比较,NADH组再灌注60 min后心肌组织中的MDA含量、MPO活力明显减少(P<0.05);NADH组再灌注60 min后心肌组织中的T-SOD含量明显升高(P<0.05).电镜显示再灌注60min后MIR组线粒体膜破裂,嵴严重断裂,糖原消失;NADH组线粒体膜完整,部分嵴模糊,糖原减少.NADH组心肌细胞凋亡指数为6.28±0.72明显低于MIR组的10.91±0.92(P<0.05).结论 NADH能够明显降低缺血再灌注后脂质过氧化水平,抑制羟自由基产生,抑制心肌细胞凋亡,对缺血再灌注损伤心肌有保护作用.     

姜黄素通过调控JAK2/STAT3信号通路对高糖环境下心肌细胞生物学特性的影响

目的探讨姜黄素对高糖环境下的心肌细胞生物学特性影响。方法以心肌细胞HCM为研究对象,分别用高糖和低糖细胞生长液培养心肌细胞,同时在细胞生长液中加入姜黄素。MTT检测作用24 h、48 h、72 h的细胞增殖情况。流式细胞仪检测48 h的心肌细胞凋亡情况。DCFH-DA探针检测心肌细胞内活性氧水平。Western印迹检测相关蛋白表达水平。结果高糖组心肌细胞增殖与对照组相比明显受到抑制(P<0.01)。实验组中心肌细胞增殖情况明显高于高糖组(P<0.01)。高糖组心肌细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.01);实验组心肌细胞凋亡率明显低于高糖组(P<0.01)。高糖组心肌细胞中Bcl-2的表达水平明显低于对照组(P<0.01);高糖组心肌细胞中Bax的表达水平明显高于对照组(P<0.01);实验组心肌细胞中Bcl-2的表达水平明显高于高糖组(P<0.01);实验组心肌细胞中Bax的表达水平明显低于高糖组(P<0.01)。高糖组心肌细胞中荧光强度明显高于对照组(P<0.01);实验组心肌细胞中荧光强度明显低于高糖组(P<0.01)。对照组、高糖组和实验组心肌细胞中JAK2、STAT3表达水平没有明显变化。高糖组心肌细胞中p-JAK2、p-STAT3表达水平显著低于对照组(P<0.01)。实验组心肌细胞中p-JAK2、p-STAT3表达水平明显高于高糖组(P<0.01)。结论高糖对心肌细胞增殖具有抑制作用,对细胞凋亡具有促进作用。姜黄素可以通过作用于JAK2/STAT3信号通路改善高糖环境下的心肌细胞损伤。     

钙通道阻滞剂改善内质网应激抑制压力过负荷高血压大鼠的心肌重构

目的:研究在压力过负荷应激状态下钙通道阻滞剂拉西地平对内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）分子钙网蛋白（calreticulin,CRT）和细胞凋亡效应分子-12(caspase-12)在大鼠心肌组织中的表达及对心肌重构的影响。方法: 将30只雄性Sprague-Dawly(SD)大鼠随机分为3组,即假手术组(Sham组)、腹主动脉缩窄组（TAC组）及TAC＋拉西地平干预组（简称拉西地平组）,每组10只。通过颈动脉插管测定各组大鼠的血流动力学,心脏超声心动图检查左心室的形态结构。采用免疫组化染色法检测大鼠心肌中CRT及caspase-12蛋白的表达水平,TUNEL荧光染色法检测心肌细胞的凋亡率。结果: 与Sham组相比较,TAC组大鼠的平均动脉压(MAP)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室质量指数(LVWI)、CRT和caspase-12蛋白表达水平及心肌细胞的凋亡率比较,均有显著升高(P<0.01)。拉西地平组大鼠MAP、IVST、LVPWT、LVWI、CRT和caspase-12蛋白的表达水平及心肌细胞的凋亡率较TAC组明显下降(P<0.05)。结论: 内质网应激可能参与了压力过负荷高血压大鼠心肌重构的过程。钙通道阻滞剂拉西地平可能通过降低CRT及caspase-12的表达及减少心肌细胞的凋亡干预ERS介导的压力负荷所致高血压大鼠心肌肥厚的信号通路,从而通过改善内质网应激发挥对心脏的保护作用。     

高血压大鼠心脏肥厚过程中心肌细胞凋亡心肌纤维化动态观察

目的探讨SHR心脏肥厚进展阶段心肌细胞凋亡、心肌纤维化及左室重构特点及其相互关系.方法分别采用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导dUTP缺口末端标记(TUNEL)、放射免疫测定及病理检查方法对16周龄、24周龄、32周龄SHR心肌细胞凋亡指数(APOI)、心肌胶原容积分数(CVF)和心肌血管周围胶原面积(PVCA)、血浆和组织血管紧张素Ⅱ检测,并以同龄Wister大鼠作对照.结果与同龄正常血压Wistar大鼠比较,SHR各周龄组收缩压明显增高、心脏肥厚指标心脏重量(HW)、左室重量(LVW)、左室重量指数(LVW/BW)均显著增加;各周龄组SHR心肌细胞APOI显著增加,各周龄组间无显著性差异;各周龄组SHR大鼠血浆、心肌组织AngⅡ明显增高;24、32周龄SHR的CVF和PVCA显著增加;SHR心肌组织AngⅡ分别与APOI、CVF呈显著正相关,APOI与CVF呈显著正相关.结论心肌细胞凋亡与心肌纤维化参与SHR代偿性心脏肥厚阶段心脏重构病理过程,组织AngⅡ是导致SHR代偿性心脏肥厚阶段心肌细胞凋亡与心肌纤维化的重要机制之一.     

高血压大鼠心脏肥厚过程中心肌细胞凋亡心肌纤维化动态观察

目的 探讨SHR心脏肥厚进展阶段心肌细胞凋亡、心肌纤维化及左室重构特点及其相互关系。方法 分别采用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导dUTP缺口末端标记（TUNEL）、放射免疫测定及病理检查方法对16周、24周龄、32周龄SHR心肌细胞凋亡指数（APOI）、心肌胶原容积分数（VF）和心肌血管周围胶原面积（PVCA）、血浆和组织血管紧张素Ⅱ检测,并以同龄Wister大鼠作对照。结果 与同龄正常血压Wistar大鼠比较,SHR各周龄组收缩压明显增高、心脏肥厚指标心脏重量（HW）、左室重量（LVW）、左室重量指数（LVW/BW) 显著增加;各周龄组SHR心肌细胞APOI显著增加,各周龄组间无显著性差异;各周龄组SHR大鼠血浆、心肌组织Ang Ⅱ明显增高;24、32周龄SHR的CVF和PVCA显著增加;SHR心肌组织Ang Ⅱ分别与APOI、CVF呈显著正相关,APOI与CVF呈显著正相关。结论 心肌细胞凋亡与心肌纤维化参与SHR代偿性心脏肥厚阶段心脏重构病理过程,组织Ang Ⅱ是导致SHR代偿性心脏肥厚阶段心肌细胞凋亡与心肌纤维化的重要机制之一。     

肝细胞生长因子对犬急性心肌梗死后左心室重构的影响

目的探讨肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)对急性心肌梗死后左心室重构的影响。方法将12只杂种犬结扎左冠状动脉前降支,复制急性心肌梗死模型,随机分为2组:对照组和治疗组,每组6只。治疗组于梗死心肌周围注射pc-DNA3-HGF基因1 ml,对照组给予等量的生理盐水。分别于术后1、4、8周进行超声心动图检查,检测心功能、左心室重构指标。术后8周取心肌组织行HE染色及天狼猩红染色,图像分析系统测定Ⅰ、Ⅲ型胶原含量。结果术后4周时,治疗组左心室射血分数(LVEF)明显高于对照组(P<0.05)。8周时,LVEF明显升高,左心室舒张末容积较对照组降低(P<0.05)。对照组组内比较显示左心室后壁厚度显著降低(P=0.04)。HE染色可观察到治疗组梗死心肌周围毛细血管较对照组增多,而对照组瘢痕形成明显。天狼猩红染色显示治疗组Ⅲ型胶原含量高于对照组,Ⅰ/Ⅲ型胶原比例低于对照组(P<0.05)。结论HGF可能通过减少胶原的沉积及促进血管增生,减少心肌坏死及瘢痕形成,从而改善心功能及急性心肌梗死后的左心室重构。     

家兔心脏报告基因表达的单光子发射计算机断层显像研究

目的 以单纯疱疹病毒1-胸苷激酶(HSV1-tk)为报告基因,以131I标记的氟-碘阿糖基脲嘧啶(FIAU)为报告探针,对心肌内转染HSV1-tk的家兔行心脏报告基因单光子发射计算机断层(SPECT)显像,以探讨该报告系统应用于SPECT心脏报告基因显像的可行性,为SPECT报告基因心脏显像最佳转染滴度、显像时间选择提供依据.方法 制作腺病毒(Ad)为载体携带HSV1-tk基因的重组体Ad-tk,家兔心肌内注射Ad-tk.实验分2部分:(1)转染报告基因后不同时间埘显像的影响:家兔心肌注射不同滴度的Ad-tk(1×109、5×108、1×108、5×107、1×107 pfu),2 d后耳缘静脉注射131IFIAU 600 μCi行6、24、48和72 h心肌SPECT显像,注射1×109 pfu Ad-tk的家兔继续行96和120 h显像.(2)不同Ad-tk滴度对显像的影响:家兔心肌注射不同滴度的Ad-tk(1×109、5×108、1×108、5×107、1×107pfu),2 d后耳缘静脉注射131I-FIAU 600 μCi行6、24和48 h心肌SPECT显像,显像结束后处死家兔,取出心脏,测量γ计数值,行逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)研究,并对SPECT图像和RT-PCR图像行半定量分析.结果 SPECT图像可见Ad-tk在注射局部表达,而非注射部位未见表达,对照组心肌除6 h可隐约显影外,其余时间均未见显影.RT-PCR证实HSV1-tk在注射部位表达.不同的Ad-tk滴度,SPECT靶/非靶比值与γ计数值旱正相关(r2=0.933,P＜0.01),与HSV1-tk的表达亦呈正相关(r2=0.877,P＜0.01).SPECT可检测到滴度低至1×107pfu的Ad-tk在心肌内的表达.结论 应用HSV1-tk为报告基因,FIAU为报告探针的SPECT心肌报告基因显像是可行的.SPECT心肌报告基因显像可半定量地监测报告基因在体内的表达.     

饮食和运动干预对肥胖大鼠左心室收缩功能的影响

目的 研究饮食和运动干预对肥胖大鼠左心室收缩功能的影响。方法 3月龄SD大鼠高脂饲料喂养12周建立肥胖大鼠模型,随机分为恢复普通饮食不运动（HFD/NF-S）组、恢复普通饮食运动（HFD/NF-Ex）组、继续高脂饮食不运动（HFD-S）组和继续高脂饮食运动（HFD-Ex）组,跑步训练8周后,记录大鼠一般资料,检测大鼠血脂、血糖。超声心动图测量左心结构和功能,二维斑点追踪技术分析左心室应变和应变率。通过常规和特殊染色,观察大鼠心肌胶原纤维沉积、肥大细胞浸润程度、心肌自噬程度等。电镜下观察大鼠心肌超微结构改变。结果 HFD-S组大鼠相比HFD/NF-Ex组血糖、血脂明显升高（P<0.01）,心肌纤维化程度、肥大细胞浸润程度和心肌自噬程度明显增加（P<0.01）,室间隔及室壁增厚（P<0.05）,各节段应变和应变率减低（P<0.05）。HFD/NF-Ex组相比其他3组各项检查结果均有改善（P<0.05）,HFD/NF-S组和HFD-Ex组相比HFD-S组也有改善（P<0.05）但效果不如HFD/NF-Ex组。结论 饮食联合运动干预可延缓高脂诱导的肥胖大鼠的心肌重构、心肌纤维化及心肌自噬,纠正心功能。单一运动或饮食干预也可使肥胖大鼠心肌重构、纤维化和自噬程度减轻,改善心功能,但效果不如联合干预组。     

肝细胞生长因子与自发性高血压大鼠心肌纤维化的相关研究

目的 探讨高血压进展过程中肝细胞生长因子(hepatocyte growth facor,HGF)表达与心肌纤维化的关系及血管紧张素Ⅱ受体1(ATl)拮抗剂洛沙坦的干预作用. 方法 以不同周龄自发性高血压大鼠(SHR)为心肌纤维化模型,WKY(Wistar-Kyoto)大鼠为对照组.用洛沙坦对SHR大鼠进行治疗.各周龄组WKY、SHR大鼠及干预后的SHR大鼠处死后取心脏制成石蜡切片,利用麦松三色法检测心肌胶原,免疫组织化学方法检测心肌组织HGF,Leica Qwin彩色图像分析系统分析图片. 结果 SHR大鼠心肌胶原容积(collagen volume fraction,CVF)随周龄增长而增加,8、12、16、24和32周分别为(1.8±0.1)%、(1.8±0.1)0A、(3.8±0.4)%、(7.3±0.4)%和(13.4±1.8)%,与心肌组织HGF含量呈负相关(r=-0.8820,P<0.05).洛沙坦十预可增加HGF表达,降低CVF.结论 高血压心肌纤维化可能与心肌组织HGF抗纤维化作用降低有关,AT<,1>拮抗剂治疗可以增加心肌组织HGF表达从而改善心肌纤维化.     

Effect of hepatocyte growth factor on left ventricular remodeling after acute myocardial infarction in canine

Background and objectives To investigate the effect of hepatocyte growth factor (HGF) on left ventricular (LV) remodeling after acute myocardial infarction (AMI). Methods AMI was produced by ligation of proximal left anterior descending coronary artery(LAD) in 12 mongrel canines. These animals were randomized into 2 groups. In HGF group (n=6), canines were injected with pcDNA3-HGF lml (about 300ug) at the margin of infarcted myocardium; in control group (n=6) canines were injected with equal volume of normal saline. Cardiac function and left ventricular remodeling were evaluated with echocardiography at 1, 4, 8 weeks after MI. LV myocardium specimens were obtained at 8 weeks and stained with hematoxylin and eosin for histological examination or with sirius red to assess the collagen content. Results Compared with control group, LVEF in HGF group was significantly higher at 4 weeks (49.61+6.66 vs 39.84+6.39; P＜0.05) and at 8 weeks (51.57+8.53 vs 40.61+7.67; P＜0.05) after AMI, while LVESV was significantly lower in HGF group than that in control group at 8 weeks after AMI (18.98+3.47 vs 25.66+5.86; P＜0.05). Posterior left ventricular wall thickness decreased significantly from 1 wk to 8 wks after AMI in control group, while remained unchanged in HGF group. Compared with control group, histological examination showed more neovascularization and less scar, and sirius red staining indicated higher volume of type Ⅲ collagen (7.10&#177;4.06% vs 3.77&#177;1.09%; P＜0.05) and lower collagen Ⅰ/Ⅲ ratio value (1.11&#177;0.52 vs 2.94&#177;2.48; P＜0.05)in HGF group. Conclusion HGF gene transfer might improve cardiac function and LV remodeling after acute myocardial infarction by stimulating angiogenesis, reducing fibrosis, and reducing myocardial scarring.     

UTP减轻大鼠心脏缺血/再灌注损伤的作用

目的:探讨P2Y受体激动剂尿苷三磷酸(UTP)对于大鼠心脏缺血/再灌注损伤(I/RI)的延迟性拮抗作用。方法:24只SD大鼠随机分为4组:实验对照组、UTP组、UTP+苏拉明(suramin,SRM)组及SRM组。所有大鼠尾静脉给药24 h后,建立Langendorff离体心脏灌流模型。平衡10 min后全心停灌,25 min后复灌,持续再灌40 min。观察心脏再灌注前后血流动力学指标及心肌超微结构,记录心脏表面心电图计算心律失常的发生率,收集冠脉流出液,用全自动生化分析仪测量乳酸脱氢酶(LDH)的水平。结果:复灌后第5 min和25 min时,UTP组的左室发展压(LVDP)、左室压力微分(±dp/dtmax)恢复率均优于实验对照组(P0.05,P0.01);冠脉流出液中LDH的水平明显值降低(P0.01);复灌第5~15 min和第25~35min时的心律失常的发生频率均显著下降(P0.05,P0.01);心肌超微结构的损伤减轻。而以SRM与UTP同时作用后,UTP对心脏的保护作用则被取消。SRM组与实验对照组相比各项指标无明显变化。结论:UTP预处理可对心脏I/RI产生延迟性拮抗作用;而P2Y受体拮抗剂SRM可取消这种作用,表明UTP对心脏的保护作用是通过P2Y受体介导的。     

Cardioprotective effects of granulocyte colony-stimulating factor in swine with chronic myocardial ischemia.

OBJECTIVES: The aim of this study was to investigate the effect of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) on chronic myocardial ischemia in swine. BACKGROUND: We recently have reported that G-CSF prevents cardiac remodeling and dysfunction after acute myocardial infarction in mice and swine. It remains unclear whether G-CSF has beneficial effects on chronic myocardial ischemia. METHODS: An ameroid constrictor was placed on left circumflex coronary artery of swine. The presence of myocardial ischemia was verified at four weeks after the operation, and the animals were randomly assigned into the following two groups: 1) administration of vehicle (control group, n = 10), and 2) administration of G-CSF (10 microg/kg/day) for seven days (G-CSF group, n = 10). RESULTS: Echocardiographic examination revealed that the G-CSF treatment prevented left ventricular dilation and dysfunction at eight weeks after the operation. Stress echocardiography revealed that G-CSF ameliorated the regional contractility of chronic myocardial ischemia. Morphological analysis revealed that the extent of myocardial fibrosis of the ischemic region was less in the G-CSF group than in control group. There were more vessels and less apoptotic cells at the ischemic region of the heart of the G-CSF group than control group. Moreover, Akt1 was more strongly activated in the heart of the G-CSF group than control group. CONCLUSIONS: These findings suggest that G-CSF improves cardiac function of chronic myocardial ischemia through decreases in fibrosis and apoptotic death and an increase in vascular density in the ischemic region.     

法舒地尔对压力超负荷大鼠心肌肝细胞生长因子表达的影响

目的:观察法舒地尔对压力超负荷大鼠心肌肝细胞生长因子(HGF)表达的影响,探讨法舒地尔防治心肌纤维化的作用机制。方法:采用腹主动脉缩窄法建立压力超负荷心肌纤维化大鼠模型。假手术组(n=8)仅分离但不予结扎腹主动脉。术后4周末,将手术组存活的28只大鼠随机分为模型组(n=10)、法舒地尔高剂量组(FH组,n=9)和法舒地尔低剂量组(FL组,n=9)。药物干预4周后,计算大鼠心脏质量指数(HMI)和左心室质量指数(LVMI)。观察心肌病理学改变,测量胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原容积分数(PCVF)。免疫组织化学法分析心肌α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、磷酸化肌球蛋白磷酸酶靶蛋白亚基1(p-MYPT1)、HGF和转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果:FH和FL组较模型组HMI、LVMI、CVF、PCVF及α-SMA、p-MYPT1、TGF-β1的平均光密度值明显降低,HGF的平均光密度值明显升高(P均0.05),且FH组与FL组相比作用更明显。结论:法舒地尔改善压力超负荷大鼠心肌纤维化的作用可能与促进HGF的表达有关。     

缺血后适应减轻家兔急性心肌缺血/再灌注损伤的作用研究

目的: 探讨缺血后适应减轻家兔急性缺血/再灌注损伤的作用。方法: 将56只大耳白兔随机分为对照组(n=28)及缺血后适应组(n=28)。采用夹闭左室支40 min,再灌注3 h方法建立兔急性心肌梗死-再灌注模型。对照组不施加干预,缺血后适应组于再灌注开始初再次缺血30 s、再灌注30 s,连续重复3次循环后,恢复冠脉血流,观察两组兔于再灌注前至再灌注后2 h期间心电的变化;并测定缺血前、灌注0 h、1 h及3 h血清丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）水平的变化。实验结束后,两组中各随机处死半数兔用伊文氏蓝及氯化三苯基四氮唑红（TTC）染色法,测定心肌梗死的面积;另半数兔于4 周后进行经胸心脏超声心动图检查。结果: 缺血后适应组再灌注2 h末心肌再灌注的有效率（心肌获得有效再灌注的百分比率）高于对照组(P<0.05);而心肌梗死的面积低于对照组(P<0.05)。缺血后适应组再灌注1 h血清MDA的水平低于对照组;SOD、GSH-PX的活性高于对照组(P<0.05)。心肌梗死4周后,心脏超声检查缺血后适应组左室后壁室壁的厚度及收缩期室壁增厚率△T均明显高于对照组(P<0.05);左室射血分数(LVEF)、左室缩短分数(LVFS)较对照组明显改善(P<0.05)。结论: 缺血后适应可通过抑制再灌注早期氧自由基的活化,减轻心肌急性缺血/再灌注损伤,改善心肌的有效灌注,降低心肌梗死的面积及减轻心梗近期（恢复期）心脏结构与功能的损害。