Notch信号通路在胃肠道肿瘤发生中的作用

Notch信号通路是影响细胞命运的重要通路之一,相邻细胞之间通过Notch受体与配体的相互作用传递信号,可调节包括干细胞在内的多种细胞的分化、增殖和凋亡。除在正常组织、细胞的分化、发育中发挥重要作用外．Notch信号通路还参与了肿瘤的发生、发展,并在不同肿瘤中呈现促癌或抑癌作用。深入研究Notch信号通路可能为胃肠道肿瘤的基因治疗提供新的靶点。     

胃癌肿瘤干细胞相关信号通路及靶向治疗研究进展

胃癌是世界范围内最常见的肿瘤之一,其死亡率在全球所有肿瘤中居第3位.因此,探究胃癌的发病及演变机制,为治疗胃癌提供理论依据尤为必要.过去数十年中,肿瘤干细胞的学说的提出与发展大大深化了人们对胃癌的认识.肿瘤干细胞是一类具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞,胃癌干细胞(gastric cancer stem cell,GCSC)在发生进展过程中都会伴随干细胞相关信号通路的异常,随着研究的深入,特别是针对GCSC及相关信号通路的研究取得了一定的成果,为阐明和治疗胃癌提供新的理论基础和实验依据.本文就干细胞相关的几条信号通路对GCSC影响与机制和靶向抑制信号通路关键靶点的治疗进行了综述.     

PI3K-Akt信号通路与肿瘤

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)信号参与增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节．近年来发现,IA型PI3K和其下游分子蛋白激酶B(PKB或Akt)所组成的信号通路与人类肿瘤的发生发展密切相关．该通路调节肿瘤细胞的增殖和存活,其活性异常不仅能导致细胞恶性转化,而且与肿瘤细胞的迁移、黏附、肿瘤血管生成以及细胞外基质的降解等相关,目前以PI3K-Akt信号通路关键分子为靶点的肿瘤治疗策略正在发展中．     

肿瘤干细胞在肿瘤侵袭转移中的作用机制及功能相关信号通路研究进展

肿瘤干细胞是肿瘤组织中存在的少量具有自我更新能力和分化潜能的细胞。目前可通过一些干细胞分子标志物(CD177、CD133、CD44等)对其进行识别。肿瘤干细胞可通过上皮间叶转变途径诱导肿瘤细胞侵袭,通过趋化因子诱导肿瘤细胞迁移,并能够诱导肿瘤组织血管生成。肿瘤干细胞可通过多种信号转导通路如Wnt/β-catenin信号通路、Notch通路、Patched通路等参与肿瘤的侵袭和转移。     

SFRP基因甲基化与消化系肿瘤相关性的研究进展

DNA启动子异常甲基化是人类基因组一种最常见的表观遗传学修饰改变,与肿瘤的发生发展及预后密切相关.分泌型卷曲相关蛋白(secreted frizzled-related proteins,SFRPs)作为Wnt信号通路的拮抗因子,在多种肿瘤中常由于其启动子的高甲基化而致该基因的表达沉默,从而减弱对Wnt信号通路的抑制作用,使得Wnt信号通路异常激活,促进了肿瘤的发生与发展.本文就SFRP基因甲基化在消化系肿瘤中的研究作一综述.     

异位ACTH综合征的研究进展

能引起异位促肾上腺皮质激素(ACTH)综合征的肿瘤种类较多,β连环蛋白相关的Wnt信号通路、Nouch信号通路、P21活化的蛋白激酶3在异位分泌ACTH肿瘤的发生、发展中起重要作用,促阿片黑素细胞皮质素原基凶启动子区去甲基化与肿瘤异位分泌激素密切相关.在诊疗方面,血清嗜铬粒蛋白A的测定大大提高了异位ACTH综合征的阳性预测率.除手术治疗外,联合用药较单独使用生长抑素或选择性多巴胺受体激动剂更为有效.     

结直肠癌干细胞的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是常见的消化系恶性肿瘤之一,其发生、发展及预后与肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)有着密切联系.CSCs是肿瘤中极小一部分具有无限自我更新、多向分化潜能和高度恶性的肿瘤细胞亚群,其已被证实存在于包括结肠癌在内的多种类型肿瘤中.CSCs赋予肿瘤转移、化学耐药和对微环境的持续适应能力.本文基于近年来国内外发表的CRC干细胞相关论文,就其表面标志物、生物学特性、信号通路及临床意义等方面进行综述.     

Hippo-YAP信号通路与LGR5+肠道干细胞相关研究

肠道是最复杂的器官之一,具有吸收营养、抵御病原体侵害、消化食物的作用。LGR5⁺肠道干细胞(intestinal stem cells,ISC)是一类特异性表达LGR5、具有持续增殖分化功能的细胞,LGR5⁺ISC增殖分化失衡与疾病发生发展密切相关,LGR5⁺ISC功能缺失引起肠上皮修复障碍诱发炎症性肠病,过度激活则可能诱发结直肠肿瘤。Hippo信号通路是近年来发现的一条与器官发育、细胞增殖分化、免疫调节、炎症肿瘤密切相关的保守通路,研究发现,在LGR5⁺ISC增殖分化失衡相关疾病例如慢性肠炎、息肉、腺瘤、肠癌、短肠综合征等的疾病发展过程中Hippo信号通路的关键激酶YAP在参与LGR5⁺ISC增殖分化、LGR5⁺癌干细胞(cancer stem cells,CSC)调控、维持ISC稳态中起着关键作用,但由于YAP蛋白的动态调节特性,以及再生机制的复杂性,其中的具体调节机制尚不明确。本文综合近几年来Hippo信号通路与肠道的作一概述,对Hippo-YAP信号通路与LGR5⁺ISC有关研究领域的前沿信息进行概括归纳,重点阐述了Hippo-YAP信号通路在肠上皮再生、肿瘤性疾病中的作用,并探讨与展望Hippo-YAP信号通路在肠道中的研究前景及临床价值。     

Musashil和Notch信号通路在脑缺血后神经发生中的作用

Musashil是一种进化保守的RNA结合蛋白,在维持干细胞状态、分化以及肿瘤发生方面起重要作用.Notch信号通路在脑缺血后神经干细胞的增殖中起重要作用.文章简要介绍Musashil和Notch的结构和分子生物学特征,并对Musashil和Notch信号通路在脑缺血再灌注后神经发生中的相互作用进行了综述.     

促凋亡基因PUMA与肿瘤

细胞凋亡信号通路和机制的异常是肿瘤得以发生发展的原因之一.p53上调凋亡调控因子(p53up-regulated modulator of apoptosis,PUMA)是近十多年来新发现的一个促凋亡基因,其编码的PUMA蛋白是Bcl-2家族成员之一,经线粒体途径诱导细胞凋亡.目前在多种肿瘤中未发现PUMA基因的突变,提示PUMA基因突变与肿瘤的发生并无直接关联.PUMA蛋白的表达受到p53、内质网应激、JNK、FOXO3a、E2F1等多个信号通路的转录调控和翻译后的磷酸化调节.一些研究表明PUMA蛋白在肿瘤中的表达下降与肿瘤的形成、淋巴结转移、及预后有关,而增加PUMA在肿瘤中的表达具有抑制肿瘤的作用.随着对PUMA在肿瘤中表达异常的机制的深入研究,PUMA有望成为一个具有重要治疗价值的肿瘤治疗靶点.     

青少年高血压的研究进展

随着人们生活和行为方式的改变,高血压发病明显呈年轻化趋势。在青少年时期识别高血压病高危人群有助于早期进行有效干预和治疗,降低未来高血压的发生率及其严重性。现试从青少年高血压的诊断、发病因素、特点、治疗策略等方面的研究进展作一综述。     

Morbidity in cardiovascular diseases in immigrants in Sweden

INTRODUCTION: Although immigration to Sweden has increased in the last few decades, the incidence rates of cardiovascular disease and coronary heart disease in immigrants are unknown. The aim of the present study is to estimate whether place of birth affects the incidence rates of cardiovascular disease and coronary heart disease. MATERIAL AND METHODS: The study was designed as a follow-up study on morbidity in cardiovascular disease and coronary heart disease between 1 January 1997 and 31 December 1998, including three and a half million persons with age range 35-64 years, of whom 550 000 were born abroad, from the database MigMed consisting of the whole Swedish population. Incidence rates and relative risks were estimated by indirect standardization and a proportional hazard model. RESULTS: The age-adjusted risk of coronary heart disease was higher in most foreign-born groups than in Swedes. For example, in nine of 12 male groups, the relative risks varied between 1.1 and 2.2, and in seven of 12 female groups, the relative risks varied between 1.4 and 2.5. When also adjusting for level of education and employment status, the risks were still high, but on a lower level. CONCLUSIONS: Foreign-born people possess an over-risk of cardiovascular or coronary heart disease(CVD/CHD) compared with Swedish-born persons, also when level of education and employment status are taken into account.     

Pulmonary sporotrichosis in Oklahoma in susceptibilities in vitro

Six cases of pulmonary sporotichosis were observed in 2 institutions in Oklahoma City, Okla. Three of the patients were treated with iodides with or without surgery. Although one patient required a second course of iodides, the patients have remained well after at least 34 months of follow-up. Three patients treated with amphotericin B, single course as well as multiple courses, and other antifungal agents (hydroxystilbamidine and miconazole) have all relapsed. These cases and a reviewed of more than 40 cases of pulmonary sporotrichosis susceptibilities of Sporothrix schenckii that we observed in vitro suggest that amphotericin B is not an effective agent for the treatment of pulmonary sporotrichosis. It is our opinion that the treatment of choice for pulmonary sporotrichosis is a supersaturated solution of potassium iodide. If the patient is allergic to the medication or fails to respond, then a combination of amphotericin B plus flucytosine may be tried.     

C·肉毒杀鼠素(冻干剂)应用研究

目的为研究C·肉毒杀鼠索对杀灭达乌尔黄鼠(简称黄鼠)的大面积应用情况和对家畜、家禽的毒害作用,进行了C·肉毒杀鼠素的应用研究.方法大面积投毒采用ES-2药饵撒播机[1],间隔约80m进行条投.羊、鸡采用直接灌胃.结果大面积应用的灭鼠率为83.72%.对羊、鸡最高剂量分别为500万MLD、150万MLD,均未出现中毒现象.结论 C·肉毒杀鼠素是较为理想的草原大面积杀灭黄鼠的理想、首选药物.     

近年来我国神经病学的进展

建国50年来,尤其是近十余年来,我国在神经病学研究方面取得了长足进步。由于篇幅所限,只能涉及主要的几个方面。重症肌无力一、糖皮质激素受体重症肌无力患者在用肾上腺糖皮质激素治疗前,其外周血白细胞糖皮质激素受体位点数(结合位点/细胞)与正常对照组相比报道不一,有低有高。而其血浆皮质醇浓度正常。治疗前糖皮质激素受体位点数高者疗效较好。经糖皮质激素治疗后,糖皮质激素受体位点数较治疗前下降。其周围血单个核细胞糖皮质激素受体低不是由于周围血中有抑制因子,而是由于糖皮质激素受体ｍＲＮＡ转录和(或)蛋白翻译水平有障碍。二、重…     

高龄老年高血压的临床研究进展

随着社会老龄化进程的加快,80岁以上高龄老人的绝对数量以及占总人口的比例均在增加,如何提高高龄老年高血压的防治水平备受关注。现试从高龄老年高血压的临床特点、治疗策略等方面的临床研究进展作一综述。