骨髓增生异常综合征T细胞早期激活及可溶性肿瘤坏死因子受体的研究

目的　研究骨髓增生异常综合征 (MDS)外周血CD+ 4 、CD+ 8T细胞早期激活标志CD69的表达及血清、骨髓可溶性肿瘤坏死因子受体 1、2 (sTNF R1、2 )的水平及其意义。方法　在植物血凝素 (PHA) 2 0mg/L条件下进行全血细胞培养 ,于 0h和 4h分别用流式细胞仪对CD+ 4 、CD+ 8T细胞CD69的表达进行分析。用ELISA法检测血清和骨髓sTNF R1、2的水平。结果　PHA刺激前难治性贫血 (RA)与难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多 (RAS)CD+ 4 、CD+ 8细胞CD69的表达率分别为 8 32 %、9 88% ,难治性贫血伴原始细胞增多 (RAEB)与转变中的RAEB(RAEB T)CD+ 8细胞CD69的表达率为7 92 %。PHA刺激后MDS患者CD+ 4 、CD+ 8细胞表达CD69明显增强 ,RA +RAS为 5 3 4 6 %、5 1 6 3% ;RAEB +RAEB T为 4 2 93%、4 1 96 % ,CD+ 4 与CD+ 8细胞CD69的表达率相似。MDS两种sTNF R1水平均明显升高 ,RA +RAS组sTNF R1血清为 (1 5 8± 0 6 8) μg/L ,骨髓为 (2 10± 0 2 6 ) μg/L ;sTNF R2血清为 (1 4 1± 0 5 0 ) μg/L ,骨髓为 (1 95± 0 6 4 ) μg/L ;RAEB +RAEB T组sTNF R1血清为 (2 6 2± 2 5 5 ) μg/L ,骨髓为 (3 12± 0 6 7) μg/L ;sTNF R2血清为 (1 96± 0 5 6 ) μg/L ,骨髓为(3 0 9± 0 6 2 ) μg/L。血清sTNF R2水平与PHA刺激     

全反式维甲酸治疗骨髓增生异常综合征引起精神障碍1例

患者男,72岁,因头昏、乏力、畏寒、活动后气促1年,近1周加重,于1991年3月1日入院。既往无特殊。体检:中度贫血貌、面部轻度浮肿,余均正常。实验室检查:Hb75g/L,RBC2.63×10~(12)/L,WBC1.5×10~9/L、BPC80×10~9/L。骨髓增生活跃(低水平),粒、红2系呈病态造血,原粒0.12、早幼粒0.185,提示:骨髓增生异常综合征—原始粒细胞增多的难治性贫血(MDS—RAEB)。1991年3月20日开始用全反式维甲酸(at-RA)诱导分化治疗,药物由上海瑞金医院提供,批号为910225。剂量:60mg/d,分3次口服,至服药第14天出     

BU／CY预处理方案的异基因外周血干细胞移植治疗急性白血病

目的 :观察 BU / CY预处理方案的异基因外周血干细胞移植 (Allo- PBSCT)治疗急性白血病的疗效。方法 :用 BU / CY预处理方案行 Allo- PBSCT治疗急性白血病 5例 ,其中急性淋巴细胞白血病 (AL L ) 4例 (CR13例 ,CR2 1例 ) ,急性非淋巴细胞白血病 (ANL L) 1例 (CR1 )。预处理方案 BU/ CY:BU4m g/ (kg· d)× 4,CTX6 0m g/ (kg· d)× 2。其中 2例 AL L 分别加米托蒽醌 40～ 5 0 m g。用 G- CSF10 μg/ (kg· d)× 5 d进行造血干细胞动员 ,分离单个核细胞 (MNC)中位数 6 .48× 10 8/ kg〔(3.5～ 7.0 )× 10 8/ kg〕。 CD34+细胞中位数 6 .6× 10 6 / kg〔(4.0～9.6 6 )× 10 6 / kg〕。结果 :全部患者移植后均重建造血 ,粒细胞 >0 .5× 10 9/ L,中位数 13d;血小板 >30× 10 9/ L,中位数为 13d;血小板 >5 0× 10 9/ L,中位数为 15 d。发生迟发性出血性膀胱炎 1例 ,白血病复发死亡 1例 ,CMV肺炎死亡 1例。其余 3例分别无病生存 11、9、7个月。结论 :Allo- PBSCT具有造血重建快 ,采集干细胞方便 ,供者易接受等优点     

同基因外周血造血干细胞移植成功治疗肝炎后重型再生障碍性贫血1例报告

目的 :研究同基因外周血造血干细胞移植治疗肝炎后重型再生障碍性贫血的疗效。观察其造血重建情况及移植相关并发症。方法 :1例 17岁体重 6 2kg的肝炎后重型再生障碍性贫血患者 ,采用环磷酰胺 5 0mg·kg-1·d -1× 4d ,抗淋巴细胞球蛋白 5mg·kg-1·d -1× 4d。预处理后 ,给予HLA完全相合的孪生胞姐外周血造血干细胞移植 ,输入有核细胞 3.8× 10 8/kg ,CD34+ 细胞为 (8.7× 10 6) /kg ,移植物抗宿主病 (GVHD)预防方案选用环孢菌素A加FK 5 0 6。结果 :移植后第 10天白细胞计数 >2 .9× 10 9/L ,第 4 0天血常规基本恢复正常。随访 4 2个月 ,患者一般状况良好 ,重要脏器功能正常。结论 :本例应用同基因外周血造血干细胞移植成功治疗肝炎后重型再生障碍性贫血病例 ,本方法具有骨髓造血恢复快、相关并发症少等特点     

非亲缘HLA不相合脐血移植治疗再生障碍性贫血

目的 :观察HLA位点不相合的非亲缘脐血细胞移植治疗重型再生障碍性贫血 (SAA)的疗效。方法 :采用 5～ 6个HLA位点相合的非亲缘脐血移植治疗SAA患者 1例。输入脐血单个核细胞数为 4.72× 10 7/kg。预处理方案为环磷酰胺 (5 0mg/kg·d-1× 4)、抗淋巴细胞球蛋白 (2 0mg/kg·d-1× 4)和全身照射 (3Gy)。用环胞素、骁悉和泼尼松预防移植物抗宿主病 (GVHD)。结果 :移植后白细胞下降至零 ,持续 12d ,中性粒细胞分别于移植后第 2 4天和第 2 6天恢复至 0 .5× 10 9/L和 1.0× 10 9/L ,血小板分别于移植后第 2 8天和第 82天达到 2 0× 10 9/L和 5 0× 10 9/L ,DNA短串重复序列PCR检测证实为持续稳定的供者造血。随访 12个月未发生急慢性GVHD。结论 :非亲缘脐血移植是治疗重型再障的一种有效的方法。     

小剂量阿克拉霉素治疗骨髓异常增生症RAEB—T型及其演变的白血病

骨髓异常增生症(MDS)中 RAEB—T 型(难治性贫血伴原始细胞增多转化型)易向急性粒细胞白血病演变,治疗十分困难。我们用阿克拉霉素(Acla-cinomycin,日本)治疗 RAEB—T4例,取得较好疗效,现报道如下。例1:刘××,男,35岁,住院号405215。1989年6月低热、贫血、骨髓穿刺原始细胞Ⅰ+Ⅱ型9%。诊断为 RAEB(难治性贫血伴原始细胞增多),使用小剂量阿糖胞苷20mg×15天共3个疗程,病情稳定为12个月。1990年6月因头昏、乏力、牙龈出血再次入院,骨穿显示原始细胞Ⅰ+Ⅱ型为     

非清髓性干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征二例

骨髓增生异常综合征 (ＭＤＳ)是一种克隆性造血异常 ,异基因造血干细胞移植 (ａｌｌｏ ＢＭＴ)仍是现今最佳治疗手段。我们自 2 0 0 0年 10月起 ,2例原始细胞增多型ＭＤＳ(ＭＤＳ ＲＡＥＢ)施行了非清髓性ａｌｌｏ ＢＭＴ。1.病例与供者情况 :见表 1,2。表 1　 患者移植前一般情况例号性别 年龄(岁 )血象Ｈｂ(ｇ/Ｌ)ＷＢＣ(10 9/Ｌ)ＢＰＣ(10 9/Ｌ)骨髓原始细胞 病态造血移植前治疗1男 473 41 12 3 2 0 14有 输血维甲酸2男 464 81 2 43 90 10有 输血Ｇ ＣＳＦ　　注 :Ｇ ＣＳＦ :粒细胞集落刺激因子表 2 　 供者情况供者性别 年龄(岁 )与…     

强的松成功地治疗同种异体骨髓移植受者移植物抗宿主疾病

本文报告用强的松治愈1例再生障碍性贫血骨髓移植受者肝脏为主要靶器官的急性移植物抗宿主疾病(GVHD)。患者男性,51岁,1976年春发生进行性贫血和血小板、粒细胞减少。1977年4月骨髓活检诊断为再障,8月住院行骨髓移植,骨髓供者系患者兄弟,其HLA-A,-B,-C与患者相同(A_2,9;B_7,40;C_3),患者血型ORh~((-)),供者ORh~((+))。移植前给患者输注供者白细胞层和环磷酰胺,9月1日输注骨髓2,260ml(22.0×10~9骨髓细胞,2.9×10~8细胞/kg体重。移植后给氨甲碟呤。移植后1个月作活检,骨髓完全正常,此后12个月外周血计数和骨髓仍正常。骨髓输注完后1小时内发生荨麻疹,几天后出现全身性皮疹,第6天从病变区获得的皮肤活检显示Ⅰ     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

目的　探讨非清髓异基因造血干细胞移植 (NST)治疗慢性粒细胞白血病 (CML)的临床效果。方法　对 4例慢性粒细胞白血病患者进行了非清髓异基因造血干细胞移植 ,均采用以氟达拉宾为基础的非清髓预处理方案。回输CD+ 3 4 细胞分别为 9.78× 10 6/Kg、16.5 6× 10 6/Kg、2 .5 6×10 6/Kg和 2 .0 6× 10 6/Kg。结果　 4例均顺利渡过造血抑制期。 4例患者移植后WBC >1.0× 10 9/L ,中性粒细胞 >0 .5× 10 9/L ,时间分别为 +19天、+16天、+13天和 +14天 ;血小板 >2 0× 10 9/L时间分别为 +8天、+12天、+18天和 +2 2天。 2例骨髓细胞混合嵌合体形成 +15～ +2 3天 ,完全嵌合体形成 +2 3～ +4 3天 ;另 2例均于 +17天形成完全嵌合体。 4例均未发生急性移植物抗宿主病 ,例 1于第 5次供者淋巴细胞输注后发生皮肤慢性移植物抗宿主病 ,例 3于第 7次供者淋巴细胞输注后发生慢性移植物抗宿主病。 3例于非清髓异基因造血干细胞移植后 6～ 12个月出现移植物抗白血病。 4例均未发生肝静脉阻塞病、出血性膀胱炎及间质性肺炎。随诊 2～ 2 4个月 ,仍全部存活。结论　非清髓异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病简便、安全、并发症及支持治疗少、疗效较好。     

"血宝"对化学药物性骨髓损伤保护作用的体内实验研究

目的 :探讨“血宝”对化学药物性骨髓损伤的保护作用。方法 :昆明小鼠经大剂量环磷酰胺腹腔注射 ,约 5d后出现显著的骨髓损伤 ,外周血三系减少 ,骨髓造血功能低下。对骨髓损伤小鼠胃饲“血宝”10d后观察外周血三系细胞计数及骨髓有核细胞总数 ,并体外培养小鼠骨髓细胞 ,计数BFU E和CFU GM的集落产率。结果 :实验组外周血三系细胞数最低为WBC (3.5± 0 .9)× 10 9/L、RBC (4.7± 0 .4 )× 10 12 /L、PLT (46 7.9±4 3.3)× 10 9/L、HGB 92 .8± 4 .4 g/L ,骨髓有核细胞总数最低为 (5 .5± 0 .2 )× 10 6/股骨 ,其中RBC、PLT、HGB、骨髓有核细胞总数显著高于阴性对照组 [RBC (3.3± 0 .8)× 10 12 /L、PLT (2 39.8± 79.0 )× 10 9/L、HGB (49.2±10 .6 ) g/L、骨髓有核细胞总数 (1.3± 0 .3)× 10 6/股骨 ],P <0 .0 1;实验组BFU E和CFU GM的集落产率最低为 (11.9± 4 .6 4 ) / 3.5× 10 5BMC和 (7.9± 1.73) / 3.5× 10 5BMC ,显著高于阴性对照组 [(1.6± 1.2 ) / 3.5× 10 5BMC和 (0 .6 3± 0 .4 5 ) / 3.5× 10 5BMC],P <0 .0 0 1。结论 :“血宝”对化学药物性骨髓损伤具有保护作用 ,可明显促进骨髓损伤后造血功能的恢复     

脐血移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 :研究脐血移植 (CBT)在恶性血液病长期造血重建和移植物抗宿主病 (GVHD)及其他移植相关并发症发生情况。方法 :用CBT治疗恶性血液病 11例。供者均为患儿同胞 ,并于产前HLA配型 ,其中 9例完全相合 ,2例 4个位点相合。预处理选用Bu/Cy方案。仅用环孢素A(CsA)预防GVHD。脐血平均采集量 14 1(76～ 2 0 8)ml,输入有核细胞 (NCs)中位数 3.5 (1.5～ 10 .0 )× 10 7/kg。 结果 :9例造血重建 ,ANC >0 .5× 10 9/L的中位时间为 17(13～ 4 2 )d ,>1.0× 10 9/L中位时间为 2 1(16～ 5 0 )d ,PLT >2 0× 10 9/L中位时间为 2 6 (2 1～ 4 8)d ,>5 0× 10 9/L的中位时间为 4 5 (31～ 80 )d。DNA微卫星位点检测 ,2 8～ 90d呈现完全嵌合。其中 3例发生Ⅰ～Ⅱ度急性GVHD ,1例Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD ,3例发生慢性局限性GVHD ,2例未植活。结论 :①同胞HLA相合脐血移植安全、有效。②CBT造血恢复时间与输入有核细胞数有关 ,最好NCs≥ 3.5× 10 7/kg。③Bu/Cy方案副作用小 ,是儿童造血干细胞移植安全有效的预处理方案。④HLA相合者仅用CsA即可预防GVHD。     

HLA不全相合无血缘关系脐血移植治疗急性白血病

目的 :探讨HLA不全相合无血缘供者脐血移植 (UCBT)治疗血液系统恶性肿瘤造血重建、移植相关并发症的发生和生存情况。方法 :对 1例 15岁女性急性非淋巴细胞白血病 (ANLL)患者进行HLA 1个位点不相合2份UCBT。预处理方案 :采用白消安、环磷酰胺 (BU/CTX)方案 ,同时应用抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)和Daclizumab(赛尼哌 ,zenapax)。移植物抗宿主病 (GVHD)的预防采用环孢菌素A(CsA)联合短程甲氨蝶呤 (MTX)和霉酚酸酯(MMF)方案。移植有核细胞数 (NC)为 4 .9× 10 7/kg ,CD34+ 细胞为 5 .36× 10 5/kg。结果 :中性粒细胞绝对计数 >0 .5× 10 9/L的时间为移植后第 15天 ;血小板计数 >5 0× 10 9/L的时间为移植后第 37天 ;全血细胞恢复正常的时间为移植后第 4 2天。移植后第 2 1天DNA指纹图提示供者型。受者已无病生存 2 0 0d。结论 :HLA 1个位点不相合的UCBT是可行的 ,对于体重量大的受者 2份脐血移植 (CBT)是可行的。     

单倍体相合造血干细胞移植在难治高度恶性淋巴瘤中的应用

目的 :探讨应用单倍体相合骨髓移植对难治高度恶性非霍奇金淋巴瘤 (NHL)治疗的可行性。方法 :6例难治高度恶性NHL伴有骨髓浸润患者接受人白细胞抗原 (HLA) 2～ 3个位点不合的单倍体相合移植 ,供者用粒细胞集落刺激因子 (G CSF)促进后采髓 ,急性移植物抗宿主病 (GVHD)预防例 1采用环孢菌素A(CSA)、短程甲氨蝶呤 (MTX)、霉酚酸酯 (MMF)和抗胸腺细胞球蛋白 ,余 5例除上述药物外 ,还加用CD2 5单克隆抗体。结果 :6例移植后均获造血重建 ,粒细胞绝对数 >0 .5× 10 9/L中位天数是 17d ,血小板 >2 0× 10 9/L的中位天数是 2 2d ,骨髓植活直接证据检测证实为完全供者造血。 1例于移植后 2 0d时发生急性Ⅳ度肠道GVHD ,可评价慢性GVHD病例4例 ,均发生慢性GVHD ,其中 1例广泛性慢性GVHD ,口服泼尼松和CSA病情控制。中位随访 2 0 (7～ 4 2 )个月 ,1例重度GVHD于移植后 2个月死亡 ,1例在移植后 4个月并发真菌感染死亡 ,无病存活 4例 ,Karnofshy生存质量评价为 10 0 %。结论 :研究表明单倍体相合未经体外去T细胞骨髓移植对难治高度恶性NHL具有一定治疗价值 ,能够降低急性重症aGVHD发生和减少移植相关死亡。     

全血细胞减少症360例临床分析

360例病程5天至8个月。初诊时血常规白细胞数(0.6～3.8)×10~9/L,血红蛋白(32～101)g/L,血小板(8～86)×10~9/L。按单渊东分类法,原发病为造血系良性病(缺铁贫、巨幼贫、血小板减少性紫癜等)61例,造血系难治性疾病(再障、PNH、MDS等)     

低增生性骨髓增生异常综合征的发病机制和治疗策略

骨髓增生异常综合征 (MDS)是以异常造血祖细胞增生和分化、无效血细胞生成为特点的一组疾病 ,许多患者发展成白血病。部分MDS患者骨髓增生低下 ,以骨髓低细胞容积和病态造血为共同特征 ,称为低增生性MDS。低增生性MDS占MDS总数的 8.2 %～ 2 9.0 % ,最高可达 3 8.0 % ,以女性和治疗相关性MDS多见 ,且以顽固性贫血 (RA)最多 ,其次为伴未成熟细胞过多的难治性贫血(RAEB)。现就其发病机制和治疗策略作一综述。1　低增生性MDS的发病机制1 .1 　 免疫失调学说免疫失调可能先于克隆性血细胞生成异常 ,骨髓干细胞的免疫反应可能伴发MDS…     

单纯白细胞减少为首发表现的骨髓增生异常综合征1例

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种克隆性疾病,为造血干细胞受损导致造血异常.临床多表现为贫血,或伴有其它血细胞减少,而以单纯白细胞减少为首发表现为的MDS少见,现报告一例.患者男性,50岁,因白细胞减少1年余,间断发热8月余收入我院.患者曾在外院查外周血白细胞2.0×10~9/L左右,骨穿示:骨髓有核细胞增生活跃,粒系36.4%,红系37.6%,全片见巨核细胞30     

低增生性MDS

低增生性MDS是MDS病程中的一个阶段，以骨髓低细胞容积和病态造血为共同特征，占MDS患者总数的8．2％～29．O％，高者可达38％，女性易发。低增生性MDS以难治性贫血(RA)最多，其次为RA伴原始细胞增多(RAEB)。其诊断标准以MDS为基础，治疗原则另有侧重。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗难治性白血病(附1例报告)

对 1例难治性急性粒 -单细胞白血病 (AML - M4 b)患者施行异基因外周血造血干细胞移植 (allo-PBSCT ) ,以 Cy/ TBI方案预处理后 ,输注 HL A完全相合的同胞供者经 G- CSF动员的外周血单个核细胞(PBMNCs) 9.0× 10 8/ kg,其中 CD34 细胞 6 .2 5× 10 6 / kg;移植物抗宿主病 (GVHD)的预防用 Cs A MTX方案。结果 : 15天时 ,外周血中性粒细胞 >0 .5× 10 9/ L,血小板 >5 0× 10 9/ L; 30天时 ,外周血三系均完全恢复正常。仅有 度皮肤 GVHD发生。认为对于难治性白血病 ,如有 HL A相合供者 ,应及早行异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT)特别是 allo- PBSCT,具有受者造血与免疫功能重建快等优点     

非清髓性造血干细胞移植加供者淋巴细胞输注治疗多发性骨髓瘤1例报告并文献复习

目的研究非清髓性造血干细胞移植(NST)治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效,观察移植相关并发症的发生.方法1例42岁MM患者,供者为其胞姐,HLA配型完全相合.动员方案粒细胞集落刺激因子(G-CSF)10 μg·kg-1·d-1×5 d.预处理方案抗胸腺细胞球蛋白(ATG)8 mg·kg-1·d-1×3 d,马法兰(MEL)120 mg/m2×1 d.移植单个核细胞数(MNC) 6.5×108/kg;CD34+细胞 4.4×106/kg.环胞菌素A(CsA)和短程甲氨蝶呤(MTX)预防移植物抗宿主病(GVHD).移植后分别于+41 d、+76 d和+112 d进行3次供者淋巴细胞输注(DLI).结果移植后15 d中性粒细胞计数> 0.5×109/L,21 d血小板计数>50×109/L,24 d性染色体和微卫星法DNA指纹图监测显示为混合嵌合体,随着DLI的进行,逐渐转为供者型完全嵌合体,骨髓瘤细胞和血清M蛋白均逐渐消失,移植后8个月达完全缓解.在+180 d(第三次DLI后68 d)发生II度急性GVHD,经甲泼尼龙和CsA治疗得以控制.现随访36个月,患者情况良好,仍处于完全缓解状态.结论非清髓性造血干细胞移植加供者淋巴细胞输注治疗MM是可行和有效的.     

骨髓增生异常综合征的诊断分型

近年来,我院收治骨髓增生异常综合征(简称MDS)23例,其中难治性贫血(RA)6例,难治性贫血伴环状铁粒幼细胞增多(RARS)和慢性粒—单细胞白血病(C-MML)各1例,难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)11例,转化期RAEB(RAEB-T)4例。根据对病态造血多项指标的观察