Bmi-1和Mina53在大肠癌组织中的表达及意义

目的:探讨Bmi-1(B-cell-specific moloney murine leukemia virus insertion site 1)和Mina53(myc-induced nuclear antigen with a molecular mass of 53 k Da)在大肠癌(colorectal carcinoma,CRC)组织中的表达及临床病理意义.方法:采用免疫组织化学法分别检测56例CRC及相应癌旁正常大肠黏膜组织中Bmi-1和Mina53蛋白的表达,并分析两者的表达水平相关性及与临床病理因素的关系.结果:CRC及相应癌旁正常大肠黏膜组织中Bmi-1蛋白的阳性表达率分别为80.4%和35.7%,M i n a53蛋白的阳性表达率分别为73.2%和19.6%,组间相比差异均有统计学意义(χ2=22.913、32.308,均P0.05).CRC组织中Bmi-1和Mina53蛋白的表达与患者的性别、年龄无关(均P0.05),而与肿瘤的分化程度、淋巴转移及浸润深度有关(均P0.05).CRC组织中Bmi-1和Mina53蛋白的表达呈正关联(r=0.296,P0.05).结论:Bmi-1和Mina53的高表达可能与CRC的发生、发展及预后有关,联合检测两者对CRC的诊断及预后判断可能具有重要意义.     

大肠癌TP及DPD表达与临床特征的关系

目的:探讨大肠癌中TP和DPD的表达与临床病理特征的关系.方法:采用ELISA和免疫组织化学技术检测54例大肠癌肿瘤及邻近正常组织中TP和DPD的表达,比较酶表达水平与临床病理特征之间的关系.结果:大肠癌肿瘤组织中TP含量显著高于正常组织(1026±492vs387±226μkat/gprotein,P<0.01),DPD蛋白含量在肿瘤与正常组织间无显著差别(P=0.510);TP表达与淋巴结转移程度(P=0.003)和Dukes分期(P=0.026)密切相关,而DPD在男性患者(P=0.023)、有黏液腺癌成分者偏高(P=0.013).免疫组化检测大肠癌组织中TP表达阳性率为53.7%(29/54),DPD阳性率为44.4%(24/54);TP倾向表达于有淋巴结转移(P=0.016)和Dukes分期较晚(P=0.075)的病例中,DPD表达与性别关系显著(P=0.044).结论:大肠癌肿瘤组织中TP水平显著高于正常组织,与临床分期密切相关,而DPD水平在肿瘤与正常组织间无明显差异,女性患者的DPD表达水平低于男性.     

miR-497-5p靶向调控ENAH表达抑制肝癌细胞运动及EMT

目的探讨肝癌中ENAH(Enabled homolog)基因表达及与肿瘤细胞运动的关系。方法通过生物信息学技术,检索Oncomine、TCGA、Human Protein Atlas等肿瘤基因数据库,分析ENAH在肝癌中的差异表达,分析ENAH与肝纤维化的关系,免疫组化观察ENAH在肝癌组织中的表达差异,String-DB数据库分析ENAH蛋白相互作用网络。Targetscan预测ENAH的调控miRNA,并通过Transwell、划痕实验、Western blotting实验分析miR-497-5p及ENAH对肝癌细胞运动的影响。结果 Oncomine数据库进行肝癌与正常肝的ENAH差异分析,发现ENAH蛋白在肝癌中呈显著高表达;在Human Protein Atlas数据库进行肝癌组织的免疫组化观察,同样证实肝癌组织中ENAH蛋白呈明显深染;Oncomine数据库进一步分析发现,ENAH的过表达与肝纤维化呈明显相关性,纤维化肝组织中ENAH表达明显升高。String-DB数据库分析与ENAH共表达的蛋白,其中VASP、ABL1、ROBO1、VCL、CTNND1/CTNNA1/CTNNB1、ROCK1、CDC42、CDH1关联最为紧密。在肝癌细胞HepG2中,miR-497-5p能够下调ENAH的表达,并抑制HepG2细胞的EMT、运动。结论 ENAH在肝癌中呈现高表达,与肝纤维化相关,且参与调控肝癌细胞的运动,其有可能成为肝癌诊断及治疗的新靶点。     

YB-1和P53蛋白在结直肠肿瘤中的表达及意义

目的:探讨YB-1和P53蛋白在结直肠肿瘤不同发展阶段表达水平的差异及其与结直肠癌临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测结直肠20例正常组织、30例低级别上皮内瘤变组织、30例高级别上皮内瘤变组织和50例癌组织中YB-1和P53蛋白的表达.结果:YB-1蛋白在结直肠正常组织(NCM)、低级别上皮内瘤变组织(LGIN)、高级别上皮内瘤变组织(HGIN)和癌组织(CRC)中的强阳性率分别为0%、76.7%、80.0%、80.0%,低级别、高级别上皮内瘤变组织和癌组织中的强阳性表达率均与正常组织比较差异有统计学意义(P<0.05),且在癌组织中其强阳性表达与淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05);P53蛋白在结直肠正常组织、低级别上皮内瘤变组织、高级别上皮内瘤变组织、癌组织中表达分别为0%、6.7%、40.0%、60.0%,高级别上皮内瘤变组织和癌组织中其表达率均与正常组织和低级别上皮内瘤变组织比较差异有统计学意义(P<0.05),其在癌组织中的表达与分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05).在癌组织中YB-1和P53的表达呈正相关性(r=0.306,P<0.05).结论:YB-1和P53蛋白在结直肠癌的发生发展、转移中起重要作用,YB-1和P53蛋白的联合检测可能为判断结直肠癌恶性程度和转移提供重要参考.     

CADM1与DAL-1/4.1B在结直肠癌中的表达

目的探讨细胞黏附分子(CADM1)和肿瘤差异表达基因(DAL-1)/4.1B在结直肠癌(CRC)中的作用机制。方法通过采用免疫组化法对35例CRC组织,15例结直肠癌腺瘤组织和35例正常结直肠组织的CADM1和DAL-1/4.1B的表达进行分析,并采用Western印迹法进行检测,结果使用HMIAS-2000型全自动彩色图像分析系统做半定量测定。结果 CADM1与DAL-1在CRC组织、结直肠癌腺瘤组织和正常结直肠组织中的阳性表达具有差异(均P<0.05)。采用图像分析软件分析的Western印迹条带中CRC组织中的CADM1与DAL-1/4.1B吸光度与β-actin比值明显低于结直肠腺瘤组和正常结直肠组(P<0.05)。半定量分析结果显示,CADM1与DAL-1/4.1B的表达位置和染色强度相近,两者呈正相关(r=0.795,P<0.05)。CADM1和DAL-1/4.1B蛋白仅与Dukes分期C+D中的表达阳性率相关(P<0.05)。结论 CRC发病中CADM1和DAL-1/4.1B存在失活或表达下调,通过相互作用参与CRC的发生发展。     

LncRNA MALAT1在2型糖尿病患者中的表达及临床意义

目的探讨LncRNA MALAT1在2型糖尿病患者中的表达及临床意义。方法收集正常健康体检者25例,糖尿病患者69例,Real-time PCR法(qPCR)测定两组血清白细胞中LncRNA MALAT1的表达。结果糖尿病组血清白细胞中LncRNA MALAT1表达水平较对照组明显升高(P<0.05)。二元回归分析显示LncRNA MALAT1及超氧化物歧化酶(SOD)是2型糖尿病发病的危险因素。Spearman相关分析提示LncRNA MALAT1表达与糖化血红蛋白、SOD、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)中胰岛素分泌(60 min)及血糖(60、120、180 min)存在相关性。受试者工作特征(ROC)曲线结果显示ROC曲线下面积(AUC)为0.807,敏感度为78.3%,特异度为84.0%。结论LncRNA MALAT1在2型糖尿病患者中高表达,可作为糖尿病诊断的潜在生物标志物。     

细胞周期调控因子在大肠癌病变中的表达及临床意义

目的探讨细胞周期调控因子Cyclin D1、CDK4、P16蛋白及p16基因表达与大肠癌的临床病理特征及预后的关系.方法应用免疫组织化学SP法检测12例正常大肠黏膜和89例大肠癌组织中CyclinD1、CDK4、P16蛋白的表达并进行术后随访,对其中40例大肠癌组织进行p16基因SSCP-PCR分析,评估CyclinD1、CDK4、P16蛋白及p16基因表达与大肠癌组织学分级、临床Dukes分期、淋巴结转移及术后生存率的关系.结果大肠癌组织CyclinD1蛋白阳性标记位于癌细胞核,P16和CDK4位于细胞浆和细胞核,正常大肠黏膜未见Cyclin D1表达,P16和CDK4仅在细胞浆内表达.大肠癌组织中Cylin D1表达率为42.69%;P16胞浆表达率为57.30%,其中同时有核表达者为47.19%;CDK4胞浆表达率为92.13%,其中同时有核表达者为24.72%.正常大肠黏膜P16和CDK4表达率分别为25.00%和41.66%,明显低于大肠癌组织的表达(P＜0.05).大肠癌组织CyclinD1表达与淋巴结转移、患者术后生存率有明显的关系(P＜0.05),与临床分期、组织学分级相关性不显著(P＞0.05).CDK4核表达与组织学分级有关(P＜0.05),与临床分期和淋巴结转移及生存率的相关性不显著(P＞0.05).CDK4胞浆表达、P16胞浆表达和P16核表达与临床分期、组织学分级、淋巴结转移及生存率的相关性不显著.Cyclin D1、CDK4、P16三者在核区阳性表达有相关性.p16基因缺失率为47.50%,与组织学分级有关(P＜0.05),p16基因与P16蛋白表达呈正相关(P＜0.05).结论大肠癌组织Cyclin D1阳性表达与淋巴结转移关系密切,提示患者的预后较差,尤其对Dukes B期患者的预后评估有重要意义.大肠癌细胞分化程度与p16基因缺失及CDK4核阳性表达有一定关系.细胞周期调控因子Cyclin D1/CDK4/P16对细胞的异常调控可能是发生大肠癌的原因之一.     

胃间质瘤患者辅助治疗前CDK4和TP53突变水平与预后的相关性

[目的]比较高复发转移风险与非高复发转移风险胃间质瘤(GST)患者TP53和CDK4基因的表达水平差异,TP53和CDK4基因的表达水平对高复发转移风险GST患者术后伊马替尼辅助治疗的预后影响。[方法]前瞻性纳入收治行根治切除术的143例原发性GST患者,根据《中国胃肠间质瘤诊断治疗专家共识》将原发性GST患者分为高风险组(62例)和非高风险组(81例)。术后取瘤组织做免疫组化检测,比较2组间p53(TP53基因编码的蛋白)和CDK4表达情况。高风险组给予术后伊马替尼辅助治疗,再根据免疫组化结果,将62例高风险组患者分为p53高表达组、p53低表达组和CDK4高表达组、CDK4低表达组进行亚组分析。分别比较高表达组和低表达组间5年无事件生存率。[结果]高风险组和低风险组的年龄和性别比例差异无统计学意义。而高风险组的原发肿瘤大小较非高风险组大,分别为(11.53±2.81)cm、(8.25±1.52)cm(P<0.001),且肿瘤的核分裂数较非高风险组多,分别为12.24±2.32、7.52±2.21(P<0.001)。免疫组化结果提示,高风险组p53蛋白表达水平较非高风险组高,而CDK4蛋白表达水平较非高风险组低。在高风险组中,p53高表达组的5年无事件生存率较低表达组低,分别为45.6%、78.4%(P=0.044);然而,CDK4高表达组的5年无事件生存率较低表达组高,分别为74.2%、48.4%(P=0.029)。[结论]高复发、高转移风险的GST患者TP53基因表达水平较高;CDK4表达水平较低。更高的TP53基因表达和更低的CDK4表达水平提示着高复发、转移风险的GST术后伊马替尼辅助治疗有更好的预后。     

CDK5在肝细胞癌中的异常表达

目的:研究周期素依赖性激酶5(cyclin-dependent kinase5.CDK5)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生发展中的异常表达.方法:应用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测CDK5 mRNA的表达水平;免疫组织化学技术检测CDK5蛋白在正常肝组织、肝硬化和HCC组织中的表达:分析CDK5与临床病理学特征的关系.结果:CDK5 mRNA在HCC中呈上调表达,阳性表达率在正常肝组织、肝硬化和HCC组织中分别为35.3%、64.3%、89.7%;正常肝组织与HCC组织有显著差异(P<0.05),肝硬化组织与HCC组织也有显著差异(P<0.01).CDK5蛋白在HCC中高表达,阳性表达率在人正常肝组织、肝硬化和HCC组织之间分别为29.4%.64.3%,89.7%,三组之间差异有统计学意义(x2=58.095,P<0.01).HCC组织中CDK5蛋白表达强度与肿瘤的病理学分级显著相关(x2=19.330,P<0.01).结论:CDK5在HCC中上调表达,他的异常表达在HCC的发生发展过程中发挥重要的作用,且与肿瘤的分化程度相关.     

大肠癌组织中STAT3及其相关生长调控基因的检测与分析

目的 探讨转录信号传导子与激活子3(STAT3)及其相关生长调控基因在大肠癌发生发展过程中的作用.方法 采用RT-PCR方法检测42例大肠癌患者STAT3及其相关生长调控基因c-myc、p53、生存素(survivin)、血管内皮生长因子(VEGF)的 mRNA表达水平,并比较它们在大肠癌组织、癌旁组织及正常组织中的差异性;采用Western印迹法及免疫组化方法检测STAT3蛋白的表达水平,并分析STAT3蛋白的表达情况与临床病理的关系.结果 STAT3、c-myc、survivin、VEGF mRNA在大肠癌及癌旁组织中的表达较正常组织中的表达增强,差异有统计学意义(P＜0.01);而p53 mRNA在大肠癌及癌旁组织中的表达较正常组织中的表达减弱,差异亦有统计学意义(P＜0.01);大肠癌组织及癌旁组织中STAT3蛋白水平的表达均高于正常组织,差异有统计学意义(P＜0.01),且癌组织中STAT3蛋白表达与临床分期及淋巴结转移有关.结论 STAT3基因的异常表达与大肠癌的发生发展密切相关,可能通过调节其靶基因的表达而发挥致癌作用.     

EZH2和VEGF在结直肠癌中的表达其与患者预后关系生物信学分析及验证

背景结直肠癌(colorectal carcinoma, CRC)是临床上常见的消化系统恶性肿瘤.但其确切发病机制和预后独立因素仍未阐明.本研究通过生物信息学方法分析了zeste基因增强子同源物2(enhancerofzestehomolog2,EZH2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)基因在CRC中的表达情况及其和患者预后的感谢.并采用免疫组化检测了EZHE2和VEGF蛋白的表达情况及其与患者临床特征的关系.目的探讨EZH2和VEGF在CRC中的表达、突变情况及其与患者临床病理特征和预后的关系.方法首先在TCGA数据库中比较EZH2和VEGF基因mRNA在肠癌患者癌和癌旁组织中的表达,同时分析EZH2和VEGF基因的突变情况;采用STRING数据库建立EZH2和VEGF基因表达网络并筛选网络中的关键基因.根据EZH2和VEGF在肿瘤组织中的表达分为高低表达组, Cox回归模型Log-rank检验比较高低表达组患者总生存和无疾病进展生存是否存在差异.同时选取80例肠癌手术患者,留取患者癌组织和癌旁组织,采用免疫组织化学法检测上述组织中EZH2和VEGF蛋白表达水平.结果 TCGA数据库显示EZH2和VEGF基因在CRC组织中的表达水平显著高于对应的正常肠上皮组织(P <0.05),而与肠癌患者的临床分期并无明显相关性(P>0.05);EZH2和VEGF基因在人肠癌中的突变率分别为1.5%和1.9%,且EZH2和VEGF不同突变组织中mRNA表达水平存在明显差异.网络中共有22个蛋白,各蛋白平均相互作用指数为10.5,区域聚集指数为0.8,各蛋白富集明显(P<0.01). Cytohubb软件筛选出EZH2, DNMT1, HDAC2, YY1和SUZ12为网络中的关键基因;EZH2和VEGF高低表达与患者总生存期均无相关性(P>0.05),而VEGF高表达组患者无疾病进展生存期显著低于低表达组(HR=1.8, P<0.05).免疫组化显示, EZH2和VEGF在肠癌组织中的阳性表达率均显著高于癌旁组织(P<0.01).EZH2阳性表达与肠癌肿瘤直径、分化程度和Duke分期有关(P<0.05).而VEGF阳性表达与肠癌患者分化程度和Duke分期存在相关性(P<0.05).结论 EZH2和VEGF在肠癌组织中呈现明显上调表达和突变,其高表达与肿瘤大小、分会程度和Duke分期有关,并可作为肠癌预后的潜在分子标志物.     

变异型P-53在青年与老年大肠癌组织中的差异表达

目的 探索青年及老年大肠癌组织中变异型P-53（Mt-p53）的表达是否存在差异及其与临床病理参数之间的关系.方法 采用免疫组化方法检测20例青年、老年大肠癌组织中Mt-p53的表达、细胞定位情况,比较两组织中Mt-p53的表达差异.采用RT-PCR技术检测7例青年大肠癌及11例老年大肠癌中Mt-p53 mRNA的相对表达量,比较两组之间是否存在差异.结果 Mt-p53在大肠癌组织中的表达定位于细胞核,其在青年大肠癌组织中的表达水平高于老年大肠癌组（P＜0.05）.Mt-p53在大肠癌的表达与分化程度有关,与其他病理学参数之间无关（P＞0.05）.Mt-p53 mRNA在青年大肠癌组织中的表达量明显高于老年大肠癌组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 青年大肠癌中Mt-p53的表达明显高于老年大肠癌,提示其可能是调控青年大肠癌与老年大肠癌不同机制的重要蛋白.     

大肠癌干细胞基因Bmi-1的表达及临床病理意义

目的探讨大肠癌干细胞基因Bmi-1在蛋白和RNA的表达水平及其与临床病理的关系。方法采用SYBR Green实时定量RT-PCR技术检测35例大肠癌组织及相应癌旁和远端正常组织中Bmi-1 mRNA的表达;常规HE染色和免疫组化SP法检测肿瘤组织、癌旁组织、正常黏膜组织中Bmi-1蛋白的表达情况;评价基因的表达与临床病理及分期的关系。结果大肠癌组织Bmi-1蛋白的阳性表达率显著高于瘤旁及正常组织（P〈0.05）;Bmi-1 mRNA的阳性表达在肿瘤与正常（P=0.086）、肿瘤与瘤旁间（P=0.385）无明显差异。在大肠癌中合并淋巴结转移者Bmi-1 mRNA及Bmi-1蛋白表达水平显著高于未转移者（P〈0.05）;Duke分期C和D期患者Bmi-1 mRNA表达水平明显升高（P〈0.05）,癌组织浸润深度越深Bmi-1 mRNA及Bmi-1蛋白表达水平越高。肿瘤分化程度越低Bmi-1蛋白表达强度越强。结论 Bmi-1与大肠癌的发生发展密切相关,检测其表达水平对评估大肠癌患者预后及指导今后治疗有一定意义。     

UQCRC1在结直肠癌及转移淋巴结中的表达

目的:分析结直肠癌(colorectal cancer,CRC)与正常黏膜间的蛋白质表达差异,筛选新的肿瘤标志物;并对兴趣蛋白进行验证,分析其与CRC的发生、发展及淋巴结转移的关系.方法:对6对新鲜的CRC与正常黏膜组织进行以二维差异凝胶电泳(2D differential gel electrophoresis,2D DIGE)及基质辅助激光解吸飞行时间质谱(matrix-assisted laserde sorption/ionization-time of flight masss pectrometry,MALDI-TOF-MS)分析.以免疫组织化学法验证兴趣蛋白泛醌细胞色素c还原酶核心蛋白1(ubiquinol cytochrome-creductase core protein 1,UQCRC1)在78例CRC与正常黏膜组织,和24个转移淋巴结中的表达.对染色的强弱评分为阴性:0,弱阳性:1,中阳性:2,强阳性:3.结果:2DDIGE分析显示在CRC中一个蛋白点丰度平均显著增高2.14倍(P<0.001).MALDI-TOF-MS分析证实该蛋白为UQCRC1.免疫组织化学法分析显示UQCRC1在CRC与正常黏膜组织中表达分别为2.28±0.95和1.81±0.88,有显著差异(P<0.001).UQCRC1表达的强弱与分化、分期及部位均无关(P>0.05).UQCRC1在转移淋巴结与配对的原发灶中表达分别为2.79±0.51和2.33±0.96,有显著差异(P<0.05).结论:UQCRC1在结直肠癌变和淋巴结转移过程中发挥一定的作用.     

大肠癌组织端粒酶各组分基因表达及其与端粒酶活性的关系

目的　探讨大肠癌组织端粒酶各组分基因 (hTR、TP1、hTERT)表达及其与端粒酶活性的关系。方法　分别采用原位逆转录聚合酶链反应和端粒重复序列扩增法 ,检测 46例大肠癌及其相应正常组织中的端粒酶各组分基因表达及端粒酶活性。结果　hTR或TP1mRNA在大肠癌与其相应正常组织中表达比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,而hTERTmRNA在大肠癌组织中表达显著高于其相应正常组织 (P <0 .0 5 )。大肠癌组织端粒酶活性亦显著高于其相应正常组织端粒酶活性 (P <0 .0 5 )。端粒酶活性与hTERTmRNA表达显著相关 (r =0 .848,P <0 .0 5 ) ,而与hTR或TP1mRNA表达无相关性 (P >0 .0 5 )。结论　hTERTmRNA在端粒酶活性调节中可能起关键作用 ,hTERTmRNA表达水平可作为大肠癌诊断指标之一     

食管癌变过程中CyclinB1、CDK1及细胞周期调控因子p53、Rb的表达及意义

目的:探讨食管癌变过程中细胞周期蛋白B1(CyclinB1)、细胞周期蛋白依赖性激酶1(cyclin-dependent kinases 1,CDK1)的变化及其相关细胞周期调控因子p53、Rb的表达及相互关系.方法:选取35例食管鳞癌组织(同一个病例同时存在鳞癌、上皮内瘤变组织及正常食管黏膜),采用组织芯片及免疫组织化学En Vision二步法,分别观察食管鳞状上皮癌变各阶段Cyclin B1、CDK1、p53和Rb的蛋白表达变化并分析其相互关系.结果:(1)Cyclin B1、CDK1与p53在食管鳞癌组中均呈高表达,且与正常上皮、低级别及高级别上皮内瘤变组间比较均有统计学差异(P0.05);(2)Rb除鳞癌组与高级别上皮内瘤变组表达率接近外(P0.05),其他各组间表达率均具有显著统计学差异(P0.01);(3)Cyclin B1、CDK1、p53及Rb在食管鳞癌组中的表达均呈显著正相关(P0.01).结论:(1)在食管癌变的过程中,Cyclin B1、CDK1、p53及Rb基因蛋白过表达并协同作用;(2)Rb蛋白的过表达参与了食管上皮内瘤变的演进过程,是食管癌变的早期事件;(3)联合检测Cyclin B1、CDK1、p53和Rb蛋白表达将有助于食管癌的早期诊断及病变发展的评估.     

大肠癌凋亡抑制蛋白表达与奥沙利铂化疗敏感性的相关性

目的探讨凋亡抑制蛋白Survivin、Livin、p53及Bcl-2在大肠癌组织中的表达,分析其与奥沙利铂化疗敏感性的相关性。方法采用免疫组化法检测74例大肠癌组织及20例正常组织中的Survivin、Livin、p53及Bcl-2表达;体外培养肿瘤细胞,采用MTT法检测奥沙利铂对肿瘤细胞的抑制率,分析Survivin、Livin、p53及Bcl-2蛋白表达与奥沙利铂对肿瘤细胞抑制的关系。结果大肠癌组织中Survivin、Livin、p53及Bcl-2蛋白表达率(87.84%、81.08%、60.81%、56.76%)显著高于正常对照组织(5%、10%、0、5%)(χ2=4.53、3.81、3.62、2.55,P<0.01);大肠癌组织中Survivin与Bcl-2蛋白表达强度呈中等正相关(r=0.412,P<0.05),其他蛋白表达强度间均无明显相关性(r=0.126⁰.288,P>0.05)。Survivin蛋白及Bcl-2蛋白强表达组中奥沙利铂对肿瘤细胞的抑制率显著高于弱表达组(t=3.305、2.210,P<0.01、P<0.05),Livin蛋白强表达组奥沙利铂对肿瘤细胞的抑制率显著低于弱表达组(t=1.900,P<0.05),p53蛋白强表达组与弱表达组奥沙利铂对肿瘤细胞的抑制率无显著差异(t=0.063,P>0.05)。结论大肠癌肿瘤凋亡抑制蛋白Survivin、Livin、p53及Bcl-2均呈高表达,Livin在大肠癌肿瘤组织中的表达可能与奥沙利铂化疗耐药有关。     

大肠癌患者粪脱落细胞P53的表达

大肠癌是人类常见的恶性肿瘤之一,细胞癌变的关键因素在于基因的变异.p53基因与大肠癌发病密切相关,关于大肠癌组织中P53蛋白的检测屡有报道,但粪便结直肠癌脱落细胞中P53的表达状况知之甚少,我们通过检测脱落细胞中P53蛋白表达,为大肠癌的诊断及判断予后提供有益的检测途径.     

Cyclin D1、P53和CDK4蛋白与胰腺癌的相关性

目的:研究细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、P53蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)在胰腺癌中的表达差异,阐明其与胰腺癌的相关性.方法:兰州大学第一医院和定西地区医院1997-07/2004-01手术切除胰腺癌患者48例,术后标本均经病理证实.采用免疫组化SP法检测Cyclin D1、P53和CDK4在胰腺癌患者不同临床指标下的表达水平.结果:胰腺癌不同性别、年龄分组中CyclinD1、P53与CDK4的阳性表达率均无显著差异.在低分化、有淋巴结转移、临床分期Ⅲ,Ⅳ期的胰腺癌组织中Cyclin D1和CDK4的阳性表达率明显高于高分化、无淋巴结转移、临床分期Ⅰ,Ⅱ期的胰腺癌中的阳性表达率(Cyclin D1:χ2=10.540,14.225,5.043,P<0.01或0.05;CDK4:χ2=7.619,4.006,5.581,P<0.05).有淋巴转移的胰腺癌组织中P53的阳性表达率明显高于无淋巴转移的组中的阳性表达率(χ2=6.146,P<0.05);而不同分化程度和临床分期的胰腺癌组织中P53的表达无明显的差异性.结论:Cyclin D1可以作为早期诊断胰腺癌的生物学指标,而P53和CDK4在胰腺癌的发生、发展过程中起重要的协同作用.     

TMPRSS4在胃癌中的表达及其与患者预后相关性:基于Oncomie和Kaplan-Meier Plotter数据库分析

背景胃癌(gastric cancer, GC)是癌症相关死亡的重要原因,也是消化系统最为常见的肿瘤.然而, GC预后相关因素并不完全清楚.本文从生物信息角度探讨GC预后的分子标志物.目的探讨应用Oncomie和Kaplan-Meier Plotter数据平台分析跨膜丝氨酸蛋白酶4(transmembrane protease serines4, TMPRSS4)在GC组织与正常胃组织中的差异表达及其与患者生存期的关系.方法深入挖掘Oncomie和Kaplan-Meier Plotter数据平台中TMPRSS4基因表达与GC相关性数据集,并应用在线分析软件比较癌组织和正常胃组织TMPRSS4基因mRNA表达水平是否存在差异.绘制生存曲线比较TMPRSS4高低表达患者生存期是否存在差异,探讨TMPRSS4作为GC患者预后分子标记物的可行性.同时,回顾性分析手术治疗的50例GC患者的临床资料,采用免疫组织化学法检测50例患者癌组织中TMPRSS4蛋白的表达情况,并分析TMPRSS4表达与患者临床特征是否存在相关性.结果 Oncomine数据库中共收录了GC、乳腺癌等常见肿瘤组织与对应正常组织中TMPRSS4基因差别表达的相关数据集共185项,其中存在差异表达10项,有9项在肿瘤组织中高表达,有1项在肿瘤组织中低表达.通过聚类层次聚类分析显示, TMPRSS4基因在GC中呈现共表达的基因有LAMB3, LAD1, ANXA4等. TMPRSS4与LAMB3, LAD1, ANXA4的共表达相关系数分别为0.57, 0.51和0.43. Oncomine数据库中,有2项基因表达芯片数据关于TMPRSS4基因在G C组织与正常组织中差异表达的研究,2项基因表达芯片结果均提示在GC组织中, TMPRSS4表达水平高于正常胃组织(P0.05). Kaplan-Meier Plotter分析显示TMPRSS4高低表达组总中位生存时间分别为22.0 mo和32.6 mo,高表达组显著低于低表达组(HR=1.31,95%CI:1.09-1.57, P 0.05).高低表达组中位无疾病进展生存时间分别为22.40mo和13.87mo,高表达组显著低于低表达组(HR=1.27, 95%CI:1.03-1.58, P 0.05).免疫组化显示TMPRSS4阳性表达与患者肿瘤是否侵犯血管存现相关性, TMPRSS4阳性患者肿瘤侵犯血管比显著高于阴性者(P0.05).结论与正常胃组织比较, GC组织中TMPRSS4基因m RNA表达水平明显上调,其高表达与患者的预后不良相关,且高表达者肿瘤侵犯血管比例较高.