脊髓损伤的基因治疗进展

脊髓损伤（SCI）后由于神经元轴突几乎无法再生，故某些神经元功能难以恢复，其中损伤处缺乏神经营养类物质被认为是最主要原因之一。目前SCI基因治疗就是通过转基因技术将神经营养因子作为目的基因以一定的方法转染靶细胞，再移植到损伤区，让其在体内表达并发挥效应，刺激脊髓再生Ⅲ。本文就近年来SCI基因治疗的目的基因、病毒载体、靶细胞等方面的研究进展综述如下。     

年龄对嗅鞘细胞移植治疗大鼠脊髓损伤疗效影响的实验研究

目的研究嗅鞘细胞(OECs)对大鼠脊髓损伤的修复作用及年龄因素的影响。方法新生Wistar大鼠嗅球做OECs培养，制备2月龄大鼠脊髓半横断模型A、B组，老年(24月龄)大鼠脊髓半横断模型C、D组，B、D组行OECs移植，A、C组注入生理盐水作为对照，观察术后动物脊髓功能恢复情况。术后8w取材，了解OECs在体内成活情况及脊髓再生情况。结果OECs体内成活，B、D组BBB功能得分及脊髓损伤区再生的神经纤维数均显著性高于A、C组，B、D组间及A、C组无显著性差异。结论OECs移植能明显促进脊髓损伤的修复，年龄因素对修复无显著性影响。     

胶质微环境与中枢神经系统损伤修复

中枢神经系统(central mervous system,CNS)损伤包括腩损伤和脊髓损伤,致残率和病死率较高.因此,CNS损伤修复一直是神经科学领域的一个研究重点和热点.成年哺乳动物神经元的内在再生能力有限是CNS损伤后再生困难的原因之一,但更为重要的原因是损伤局部抑制性胶质微环境的形成.文章就胶质微环境内星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞等各类组成细胞在CNS损伤修复中的作用做了综述.     

Nogo-A蛋白与中枢神经损伤再生关系的研究进展

成年哺乳动物体内大部分组织如肌肉、皮肤和外周神经等损伤后均有很强的再生能力,而大脑和脊髓组成的中枢神经系统(CNS)却很难再生,损伤的轴突及神经元几乎不能再生,导致损伤后功能迟迟不能恢复。有关CNS损伤后再修复的研究已进行了百余年。直到2000年,Nogo基因的成功克隆,给中     

Nogo-B结构及功能

Nogo-B蛋白是一组参与组织损伤后再生的跨膜功能蛋白,其中Nogo-B位于多种组织器官中而发挥不同的功能。目前研究发现,Nogo-B与肿瘤抑制、凋亡、神经系统再生抑制、血管内膜损伤修复等多种病理生理过程有不同程度的关系,进一步研究其结构与功能,有助于更加深入地了解其在各种疾病中发挥作用的机制。     

急性肾损伤肾小管上皮细胞修复的分子机制

近端小管上皮细胞凋亡或坏死是急性肾损伤(AKI)最常见的原因。各种损伤可诱导激活上皮细胞关键转录因子和上皮内再生因子,促进肾小管上皮细胞-间充质转化。肾小管上皮细胞与免疫细胞、间质细胞和内皮细胞之间复杂的分子交互作用可调节肾脏的修复。与公认的促炎、促纤维化机制不同,越来越多的研究表明存在促进损伤后肾脏修复的巨噬细胞、T细胞、B细胞亚群。在轻中度急性肾单位损伤区域,受损的肾小管上皮细胞可完全再生修复。重度损伤区域,再生过程受损失调,引起广泛的组织重塑和纤维化。     

脊髓损伤是胆石症的危险因素

脊髓损伤患者常有胃、十二指肠和结肠运动功能紊乱。胆囊受T_(7～10)发出的交感神经支配,T_(7～10)以上脊髓损伤患者胆囊运动功能也降低,而各种疾病所致的胆囊运动功能降低均与胆石形成有关。本文旨在研究脊髓损伤是否为胆石症的一个危险因素。方法:对1975～1985年西部Roxbury退伍军人管理局医疗中心脊髓损伤超过二周而死亡的38例尸解报告进行分析,并与同期相应性别、种族、年龄的另外     

嗅鞘细胞移植对大鼠脊髓损伤的修复作用及机制

目的探讨嗅鞘细胞（OECs）移植对损伤脊髓的作用及机制。方法取48只成年SD大鼠制备脊髓损伤模型,造模成功后将大鼠随机分为两组各24只,OECs组行OECs移植：取10μl的OECs悬液于脊髓损伤处及损伤段远、近端蛛网膜下腔分别注入8、1、1μl,并各留针2 min,缓慢退针;对照组予生理盐水10μl注入,其他操作同观察组。应用BBB运动功能评分比较两组行为学指标,HE染色、胶原纤维酸性蛋白（GFAP）免疫组化染色分别观察脊髓损伤组织学变化及T9星形胶质细胞增生情况。结果干预后2～8周OECs组运动功能恢复情况、BBB评分均显著高于对照组及干预前,P均〈0.01。干预后4周HE染色示对照组脊髓组织有较多空腔,神经纤维及细胞坏死,颜色较暗;而OECs组脊髓组织中无明显空腔,空泡小而少,色泽较亮。GFAP免疫组化染色示两组受损脊髓节段均出现星形胶质细胞反应性增生,但OECs组明显轻于对照组。结论 OECs对损伤脊髓具有修复和保护作用,其机制为促进损伤脊髓的轴突再生,减少星形胶质细胞增生。     

脊髓损伤急性期内源性NGF和TNF-α的表达与分布

目的探讨内源性神经营养因子（NGF）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）在脊髓损伤与修复过程中的生物学功能。方法以SD大鼠脊髓横断损伤为动物模型并以假手术组为对照,观察NGF和TNF-α在脊髓神经细胞内的表达和定位。结果脊髓损伤后NGF和TNF-α在脊髓神经细胞内的表达明显强于假手术组和正常对照组;随着动物存活时间延长,TNF-α从第1天开始表达迅速增强,到第3天时达到高峰,第7天仍强于正常水平;NGF则在损伤后3-7 d都明显增强。结论受脊髓横断损伤强烈刺激后,神经细胞可产生大量的TNF-α致脊髓组织溃变坏死;同时神经细胞分泌NGF水平也明显增强,参与调节脊髓损伤损伤后的修复功能。     

神经干细胞移植在脊髓损伤修复中的应用进展

脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是临床治疗的世界性难题。SCI后的病理损害分为原发性SCI和继发性SCI。SCI治疗的难点有如何使缺损的神经元再生，如何恢复功能性轴突的传导功能。国内外传统治疗SCI最常用的方法有手术治疗、药物治疗、康复训练等，但这些方法并不能从根本上解决神经元再生的问题。神经干细胞（nerual stem cells，NSCs）移植是20世纪末神经生物学领域最重要的进展之一，因其具备自我更新和多分化潜能的两个基本特性以及迁移功能和良好的组织融合性的优点，而成为细胞移植治疗神经系统疾病良好的移植材料，为SCI的治疗提供了新的方法。