抗纤软肝颗粒对四氯化碳加乙醇诱导肝纤维化大鼠的影响

目的:观察中药抗纤软肝颗粒对四氯化碳(CCl_4)加乙醇诱导肝纤维化大鼠的影响。方法:SD雄性大鼠40只,随机分为3组。分别为模型对照组(M)15只,抗纤软肝颗粒组(K)15只,正常对照组(N)10只。M、K组大鼠分别以40%CCl_4橄榄油液腹腔注射,2坎/w,并以5%乙醇为唯一饮水;N组大鼠同期注射等剂量的橄榄油。造模同时,K组大鼠即予抗纤软肝颗粒2g/100g/d(中等剂量)灌胃,1次/d;M、N组大鼠同期予等量生理盐水灌胃,共7周。观察大鼠肝脏病理学变化及血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、球蛋白(Glo)、Alb/Glo比值、ALT、AST的变化。结果:K组大鼠肝细胞变性坏死及肝纤维化程度较M组明显减轻,结缔组织明显减少,纤维间隔显著变薄,未见明显假小叶;M组大鼠血清Alb显著降低,ALT、AST均有明显升高(P0.05);K组大鼠Alb回升,ALT及AST明显下降,与M组比较差异有显著性意义(P0.05)。结论:抗纤软肝颗粒可通过保护肝细胞,降解纤维组织起到抗肝纤维化的作用。     

肝复康对肝纤维化大鼠肝组织NF-κB、MMP-2和TIMP-2表达的影响

目的研究中药肝复康对肝纤维化大鼠肝脏NF-κB、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和金属蛋白酶组织抑制因子2（TIMP-2）基因表达的影响。方法随机将SD大鼠分为正常对照组、模型组、小剂量、中剂量和大剂量治疗组,制备CCl4肝纤维化模型,自第9周起,给予中药肝复康治疗至第20周。采用Western-Blot法检测NF-κB表达;采用RT-PCR法观察NF-κB、MMP-2和TIMP-2 mRNA水平。结果模型组大鼠肝组织NF-κB、MMP-2和TIMP-2表达增加,肝复康可明显抑制上述因子的表达（P〈0.01）,且三者mRNA水平在各组间呈显著正相关。结论肝复康治疗肝纤维化可能与其抑制NF-κB、MMP-2和TIMP-2的表达有关。     

姜黄素对肝纤维化大鼠肝组织中NF-κB及ERK-1 mRNA表达的影响

目的 探讨核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)及细胞外信号调节激酶(extracegular signal-reglulated kinase,ERK)mRNA在CCl4致实验性肝纤维化大鼠肝组织中的表达及姜黄素(curcumin,CUR)对它们的影响.方法 建立CCl4致大鼠实验性肝纤维化的模型,用免疫组化法比较正常组、模型组及CUR组的α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,用RT-PCR法比较各组肝组织NF-κB及ERK-1 mRNA的表达.结果 模型组中,ERK-1及NF-κB mRNA的表达均增高,而CUR组α平滑肌肌动蛋白则较模型组低,NF-κB及ERK-1 mRNA的表达也降低.结论 CUR可能通过抑制α-SMA的表达,减弱NF-κB诱导的肝星状细胞的活化及抑制ERK-1促肝星状细胞的增殖,从而产生抗四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的作用.     

NF—κB、TGF-β1在肝纤维化中的改变及护肝片的影响

目的探讨中、晚期纤维化大鼠肝组织核转录因子-κB（NF-κB）、转化生长因子β1（TGF-β1）的变化及护肝片对其影响。方法采用12．5％CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型，自造模之目起，大鼠分组灌胃给药（护肝片921mg·kg^-1）或溶媒，每日1次，直至8或13周末，分别处死动物，取左叶肝组织石蜡包埋，制作组织芯片，免疫组化S．P法检测大鼠肝组织NF-κB p65、TGF-β1蛋白的表达，并用MetaMorph图像分析系统对NF-κBp65、TGF-β1蛋白表达量进行定量分析。结果（1）模型复制8和13周，模型组的肝损伤及其纤维化分级均明显高于正常组（P〈0．01），护肝片组的肝损伤及其纤维化分级均轻于模型组。（2）模型复制8和13周，模型组NF-κB p65、TGF-β1蛋白的表达较正常组明显增强（P〈0．01）；NF-κBp65蛋白和TGF-β1蛋白的表达之间呈显著的正相关（P〈0．01）；（3）护肝片显著抑制8、13周纤维化肝组织NF-κBp65、TGF-β1蛋白的表达（P〈0．01）。结论护肝片可减轻肝组织的损伤及其纤维化程度，抑制NF-κB、TGF-β1的表达可能是其抗肝纤维化作用的靶点之一。     

美沙拉嗪对2，4，6-三硝基苯磺酸诱导溃疡性结肠炎大鼠脾脏组织NF—κBp65表达的影响

目的 探讨美沙拉嗪对2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的溃疡性结肠炎大鼠脾脏组织NF-κB p65表达的影响.方法 将42只SD大鼠随机分为空白对照组、结肠炎模型组和美沙拉嗪治疗组,每组各14只.除空白对照组外,其他两组均应用TNBS灌肠制作溃疡性结肠炎大鼠模型;模型建成2d后,空白对照组和结肠炎模型组均用蒸馏水、美莎拉嗪治疗组用美莎拉嗪蒸馏水混悬液3 mL灌胃;连续灌胃15 d后取脾脏组织,采用RT-PCR法检测NF-κB p65 mRNA,Western blot法检测NF-κB p65蛋白.结果 与空白对照组比较,结肠炎模型组NF-κB p65 mRNA、蛋白表达均升高（P均＜0.05）;与结肠炎模型组比较,美沙拉嗪治疗组NF-κB p65 mRNA、蛋白均下降（P均＜0.05）.结论 美沙拉嗪能通过下调TNBS诱导的溃疡性结肠炎大鼠脾脏组织NF-κB p65的表达,发挥治疗溃疡性结肠炎的作用.     

姜黄素对肝纤维化大鼠CTGF及TIMP-1和NF-κB表达的影响

目的观察姜黄素预防肝纤维化过程中肝脏组织中结缔组织生长因子(CTGF)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、核因子-κB(NF-κB)表达的变化,探讨姜黄素预防肝纤维化的作用机制。方法四氯化碳腹腔注射8周以建立大鼠肝纤维化模型,同时每只大鼠按每100g体重分别给予20mg、10mg、5mg姜黄素灌胃处理,3次/周,共8周;所有大鼠随机分为6组(正常组、肝纤维化模型组、高剂量姜黄素组、中剂量姜黄素组、低剂量姜黄素组和阳性对照组。8周后处死大鼠,留取肝脏组织,免疫组织化学方法检测肝组织中CTGF、TIMP-1、NF-κB的表达水平,进行图像分析并统计各组阳性表达率差别。结果模型组大鼠肝组织中CTGF、TIMP-1、NF-κB大量表达,姜黄素可明显抑制上述因子的表达(P<0.01)。结论姜黄素预防肝纤维化作用可能与其抑制CTGF、TIMP-1、NF-κB的表达有关。     

NF-κB、TGF-β1在肝纤维化中的改变及护肝片的影响

目的探讨中、晚期纤维化大鼠肝组织核转录因子-κB(NF-κB)、转化生长因子β₁(TGF-β₁)的变化及护肝片对其影响。方法采用12.5%CCl₄诱导的大鼠肝纤维化模型,自造模之日起,大鼠分组灌胃给药(护肝片921 mg·kg^-1)或溶媒,每日1次,直至8或13周末,分别处死动物,取左叶肝组织石蜡包埋,制作组织芯片,免疫组化S-P法检测大鼠肝组织NF-κB p65、TGF-β₁蛋白的表达,并用MetaMorph图像分析系统对NF-κB p65、TGF-β₁蛋白表达量进行定量分析。结果(1)模型复制8和13周,模型组的肝损伤及其纤维化分级均明显高于正常组(P＜0.01),护肝片组的肝损伤及其纤维化分级均轻于模型组。(2)模型复制8和13周,模型组NF-κB p65、TGF-β₁蛋白的表达较正常组明显增强(P＜0.01);NF-κB p65蛋白和TGF-β₁蛋白的表达之间呈显著的正相关(P＜0.01);(3)护肝片显著抑制8、13周纤维化肝组织NF-κB p65、TGF-β₁蛋白的表达(P＜0.01)。结论护肝片可减轻肝组织的损伤及其纤维化程度,抑制NF-κB、TGF-β₁的表达可能是其抗肝纤维化作用的靶点之一。     

电针联合贞芪扶正颗粒对肝纤维化大鼠自由基反应、NF-κB活化、TGF-β1和CTGF mRNA表达的影响

目的探讨大鼠肝纤维化程度与自由基反应、核因子(NF)-κB活化、转化生长因子(TGF)-β1mRNA和结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达的关系及电针联合贞芪扶正颗粒的干预作用。方法雄性大鼠300只,随机分为正常对照组、模型组、电针组、贞芪扶正颗粒组、针药联合组。以二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,电针组造模同时给予电针足三里、关元、内关、三阴交、肝俞穴治疗,贞芪扶正颗粒组给予贞芪扶正颗粒灌胃,针药联合组则予上述电针和贞芪扶正颗粒治疗,共4 w。造模4 w后处死大鼠取肝脏组织标本,光镜观察肝脏组织的病理变化,并对肝脏组织标本进行病理评分;放射免疫法测定肝组织活性氧簇(ROS)、抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性、脂质过氧化产物(LPO)含量及NF-κB活性,RT-PCR法检测肝组织中TGF-β1 mRNA及CTGF mRNA表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠的肝组织纤维化分期、ROS、LPO含量、NF-κB活性、TGF-β1 mRNA及CTGF mRNA表达显著增加(P<0.01),而T-AOC、SOD、GSH-Px、CAT活性明显下降(P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠的肝组织纤维化积分、ROS、LPO含量、NF-κB活性、TGF-β1 mRNA及CTGF mRNA表达显著下降,而血清T-AOC、SOD、GSH-Px、CAT活性明显上升(P<0.01),联合治疗组上述指标优于其他治疗组(P<0.05)。NF-κB活性与TGF-β1 mRNA及CTGF mRNA呈正相关(r=0.627,P<0.05;r=0.581,P<0.05)。结论自由基反应、NF-κB活化、TGF-β1及CTGF与肝纤维化的严重程度密切相关,对肝纤维化发生、发展有协同作用,电针和贞芪扶正颗粒均能显著抑制自由基反应,降低NF-κB活性,下调TGF-β1和CTGF mRNA的表达,从而减轻肝组织损害程度,且联合用药效果更好。     

奥曲肽对溃疡性结肠炎大鼠肠组织NF-κB p65的影响

目的探讨生长抑素（SST）类似物—奥曲肽对溃疡性结肠炎（UC）大鼠结肠组织核因子-κB（NF-κB）p65蛋白活性的影响及其机制。方法将雌性SD大鼠随机分为正常对照组、奥曲肽对照组、模型组、治疗组,每组各7只。模型组、治疗组大鼠用三硝基苯磺酸（TNBS）/乙醇溶液灌肠复制UC模型。评价各组实验大鼠大体及组织病理学改变,采用Western blot法检测结肠NF-κB p65蛋白的表达。结果奥曲肽可以显著改善结肠组织大体和组织学评分,降低NF-κB p65表达。结论NF-κB与UC发病关系密切,奥曲肽可能通过影响炎症反应的信号通路达到治疗目的。     

杞蓟制剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织核转录因子-κB/IκB的影响

目的 观察非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织P65(NF-κB亚型)、核转录因子-κB抑制因子(IκB)-α(IκB亚型)蛋白和mRNA表达情况及杞蓟制剂对其影响.方法 采用高脂饮食复制大鼠NASH模型.实验分正常组对照、模型组、杞蓟制剂组、复方蛋氨酸胆碱片组.测定肝组织P65、IκB-α蛋白和mRNA的表达.结果 与正常组相比,模型组大鼠肝组织P65、IκB-α蛋白和mRNA表达明显增强(P＜0.01),且P65蛋白主要在胞核分布;与模型组相比,杞蓟制剂组大鼠肝组织P65、IκB-α蛋白和mRNA的表达明显降低(P＜0.05).复方蛋氨酸胆碱片组大鼠肝组织P65、IκB-α蛋白和mRNA的表达虽有所降低,但与模型组相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 NF-κB蛋白和mRNA表达增强及NF-κB蛋白活化增强参与了NASH的发病.杞蓟制剂能够抑制NF-κB(P65)蛋白和mRNA的表达,从而能防治NASH.     

腺病毒包装的胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1对大鼠肝组织中NF-κB p65表达的影响及意义

目的探讨腺病毒包装的胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(Ad-IGFBPrP1)对大鼠肝组织中NF-κB p65的表达影响及意义。方法 32只健康雄性SD大鼠随机分为4组,每组8只。正常对照组:尾静脉注射生理盐水;阴性对照Ad-EGFP组:尾静脉注射腺病毒包装的增强型绿色荧光蛋白(Ad-EGFP);Ad-IGFBPrP1 2周组:尾静脉注射Ad-IGFBPrP1;Ad-IGFBPrP1 4周组:尾静脉注射Ad-IGFBPrP1。分别于注射2周、4周末乙醚麻醉大鼠,取肝左叶固定、包埋、切片。行HE染色,观察肝组织病理改变;苦味酸-天狼星红染色观察肝组织中胶原纤维含量的变化;免疫组织化学染色观察IGFBPrP1、核因子κBp65(NF-κBp65)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(Fn)的表达及分布。结果 HE和苦味酸-天狼星红染色显示:与正常对照组、阴性对照Ad-EGFP组的正常肝组织相比,Ad-IGFBPrP1组肝组织出现病理改变且发生纤维化(P0.01)。免疫组织化学染色显示:Ad-IGFBPrP1组肝组织中IGFBPrP1、NF-κB p65、α-SMA、Fn的表达较正常对照组、阴性对照Ad-EGFP组明显增强(P0.01);Ad-IGFBPrP1 4周组的表达高于2周组(P0.01)。结论 Ad-IGFBPrP1经尾静脉注射成功转染进入大鼠,引起肝组织中NF-κB p65表达增高,最终导致肝组织纤维化,提示IGFBPrP1致肝纤维化的机制之一可能通过NF-κB信号转导通路实现。     

抑制TRAF6基因表达对自身免疫性肝炎大鼠肝组织NF-κB信号通路相关蛋白表达的影响

目的 探讨抑制TRAF6基因表达对自身免疫性肝炎(AIH)大鼠肝组织NF-κB信号通路相关蛋白表达的影响。方法 随机将40只SD大鼠分为对照组、模型组、空载体组和TRAF6 shRNA干扰组,每组10只,采用特异性抗原S-100诱导建立大鼠AIH模型,分别给予生理盐水、转染空载体和转染TRAF6 shRNA处理。采用免疫组化法检测肝组织TRAF6蛋白表达,采用qRT-PCR法检测肝组织TRAF6 mRNA水平,采用ELISA法检测肝组织匀浆白介素1β(IL-1β)和白介素6(IL-6)水平,采用Western blot检测肝组织NF-κB信号通路相关基因蛋白表达。结果 模型组大鼠肝组织TRAF6 mRNA水平为(6.2±0.4),显著高于正常组(1.0±0.2,P＜0.05),而TRAF6 shRNA干预组大鼠肝组织TRAF6 mRNA水平为(1.5±0.2),较模型组显著降低(P＜0.05);模型组大鼠肝组织匀浆IL-1β水平为(60.3±8.1)pg/mL,IL-6水平为(41.5±5.9)pg/mL,均显著高于正常组[(8.9±0.6)pg/mL和(15.6±0.6)pg/mL, P＜0.05];模型组大鼠肝组织IκBα、NF-κB p65、NF-κB p50、p-NF-κB p65和p-NF-κB p50蛋白表达相对水平分别为(1.3±0.1)、(1.6±0.1)、(1.3±0.1)、(1.3±0.1)和(1.1±0.1),均显著高于正常组[分别为(0.3±0.03)、(0.3±0.02)、(0.3±0.03)、(0.3±0.03)和(0.3±0.03),P＜0.05],而抑制了TRAF6表达组大鼠肝组织IL-1β为(31.5±4.0)pg/mL,IL-6为(27.4±4.2)pg/mL,IκBα、NF-κB p65、NF-κB p50、p-NF-κB p65和p-NF-κB p50蛋白表达分别为(1.0±0.1)、(0.9±0.05)、(0.7±0.1)、(0.8±0.1)和(0.5±0.05),均显著低于模型组(均P＜0.05)。结论 抑制TRAF6基因表达可降低AIH大鼠肝内炎症水平,从而能改善肝组织损伤,其机制可能与调节了NF-κB信号通路的活化有关。     

STAT6 mRNA与NF-kB在实验性结肠炎大鼠中的表达

目的 研究信号转导和转录激活因子6 (STAT6 )与核因子(NF)-κB在实验性结肠炎大鼠中的表达.方法 18只SD雄性大鼠随机分为3组:正常对照组、模型组、美沙拉嗪组.每组6只.模型组和美沙拉嗪组大鼠均采用三稍基苯磺酸(TNBS)造模.模型组不设干预.正常饮食;美沙拉嗪组给予美沙拉嗪混悬液灌胃;治疗15d后观察大鼠的结肠病理组织学改变,用RT-PCR法检测大鼠结肠组织STAT6 rnRNA的表达,并用Western Blot法检测大鼠脾淋巴细胞NF-κB p65的表达.结果 STAT6 mRNA在溃疡性结肠炎组织中的表达明显高于正常结肠组织(P<0.01);大鼠脾淋巴细胞NF-κB p65蛋白在模型组的表达也明显高于正常组(P<0.01);与模型组相比.美沙拉嗪组STAT6 mRNA和NF-κB p65的表达明显下降(P<0.01).结论 STAT6 rnRNA和NF-κB p65在实验性结肠炎大鼠中呈现高表达.美沙拉嗪可能是通过STAT6和NF-κB双信号途径下调炎症,从而发挥治疗作用.     

软肝化坚颗粒对肝纤维化模型C57小鼠肝脏PDGF-B表达的影响

目的观察软肝化坚颗粒对肝纤维化模型C57小鼠肝组织血小板衍生生长因子-B（PDGF-B）表达的影响。方法 50只C57小鼠被随机分为5组,每组10只。采用四氯化碳腹腔注射制造小鼠肝纤维化模型,通过免疫组织化学染色方法检测各实验组肝组织中PDGF-B的表达,对不同剂量软肝化坚颗粒进行实验对比,同时进行肝组织炎症评分（G）和纤维化评分（S）。结果各实验组肝组织PDGF-B表达、炎症和纤维化评分与正常对照组比较,差异均具有统计学意义（P〈0.05）;模型对照组肝组织PDGF-B表达、炎症和纤维化评分明显高于软肝化坚颗粒低剂量组、高剂量组和秋水仙碱组,差异均具有统计学意义（P〈0.05）;软肝化坚颗粒低剂量组、高剂量组和秋水仙碱组肝组织PDGF-B表达、炎症和纤维化评分差异无统计学意义（P〉0.05）。结论软肝化坚颗粒可能通过降低C57小鼠肝组织PDGF-B的表达,进而减轻肝纤维化程度和肝组织损伤。     

MMP-1、TIMP-1与实验性肝纤维化形成过程中基质转换的关系及抗纤软肝颗粒的干预作用

目的：动态观察肝纤维化形成过程中肝组织MMP-1、TIMP-1 mRNA及Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达，以探讨MMP-1、TIMP-1与基质转换的关系，以及抗纤软肝颗粒对它们的影响。方法：将大鼠随机分为正常对照组、CCl4模型组与治疗组。采用250ml／L CCl4在大鼠皮下注射制备肝纤维化模型，并同时给与抗纤软肝颗粒治疗，各组分别于第3、5、7、9、11周分批处死大鼠，取肝脏标本。采用免疫组织化学法检测肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原，原位杂交的方法检测MMP-1 mRNA、TIMP-1 mRNA。结果：在肝纤维化形成过程中：①胶原持续增高，治疗组较同期模型组比较有不同程度的降低。②MMP-1 mRNA的表达先逐渐增强，后期有所下降；治疗组较同期模型组比较有不同程度的增强。③TIMP-1 mRNA的表达持续增强，治疗组较同期模型组比较有不同程度的减弱。TIMP-1 mRNA与Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达呈显著正相关（P〈0．01）。结论：在肝纤维化过程中TIMP-1通过对MMP-1活性的抑制，导致ECM在肝脏内的过度沉积；抗纤软肝颗粒能促进MMP-1的表达，抑制TIMP-1的表达。促进肢原降解而产生抗肝纤维化作用。     

核因子κB在呼吸机致急性肺损伤大鼠肺组织巨噬细胞炎症蛋白-1α表达中的作用

目的 通过观察不同潮气量机械通气大鼠肺组织核因子κB(NF κB)p65蛋白和巨噬细胞炎症蛋白-1 α(MIP-1α)mRNA表达水平,探讨NF-κB活化对呼吸机致急性肺损伤大鼠肺组织MIP-1α表达的调控作用.方法 24只雄性健康Wistar大鼠随机分为对照组、小潮气量组和大潮气量组.分别采用原位杂交和免疫组织化学染色法检测各组大鼠肺组织MIP-1α mRNA及NF-κB p65蛋白的表达水平.结果 大潮气量组大鼠肺组织细支气管上皮NF-κB p65蛋白和MIP-1α mRNA阳性表达细胞百分比均明显高于小潮气量组和对照组(P值均<0.01).对照组与小潮气量组比较差异无统计学意义.相关性分析结果表明,各组大鼠细支气管上皮NF-κB p65蛋白阳性表达细胞百分比与MIP-1α mRNA阳性表达细胞百分比之间呈正相关(r=0.482,P<0.05).结论 大潮气量机械通气引发肺组织MIP-1α mRNA高表达在呼吸机所致肺损伤发生中具有一定作用,肺组织MIP 1α表达在一定程度上可能受NF-κB的调控.     

白藜芦醇抑制巨噬细胞中NF-κB通路发挥抗肝纤维化作用

目的探讨白藜芦醇(Resveratrol)改善肝纤维化的机制是否通过抑制NF-κB通路来调节巨噬细胞活性实现。方法将实验小鼠随机分为3组,分别给予橄榄油、橄榄油+四氯化碳(CCl_4)、橄榄油+CCl_4+白藜芦醇腹腔注射,用Masson三重染色法评估肝纤维化严重程度,NF-κBmRNA及蛋白表达水平用RT-PCR和Westernblotting法测定;用RAW264.7巨噬细胞分别建立M0型、M1型和白藜芦醇干预的M1型巨噬细胞模型,再测定各组模型中NF-κBmRNA和蛋白表达水平。结果 Masson染色结果提示,白藜芦醇有改善小鼠肝纤维化的作用。RT-PCR和Westernblotting方法显示肝纤维化组织中NF-κBmRNA和蛋白表达水平升高,而白藜芦醇干预后表达水平下降。NF-κBmRNA和蛋白质的表达量在M1型巨噬细胞中较M0型明显升高,其表达水平在白藜芦醇干预M1型巨噬细胞模型后下降。结论 NF-κB通路活性在纤维化的肝组织及M1型巨噬细胞中明显增高,白藜芦醇可通过降低两者中NF-κB通路活性达到抗肝纤维化的作用。     

糖尿病大鼠肝脏核因子-κB、转化生长因子β1、纤维连接蛋白的表达与肝纤维化的关系

目的 观察糖尿病大鼠肝组织核因子(NF)-κB、转化生长因子(TGF)β1、纤维连接蛋白(FN)mRNA蛋白的表达,探讨其在糖尿病性肝纤维化发生中的作用.方法 远交群大鼠20只,随机分为正常对照组10只,2型糖尿病组10只.2型糖尿病组在喂以高脂饮食4周后,注射30 mg/kg链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型,继续给予高脂饮食12周.光镜下观察肝脏纤维化病变,RT-PCR法检测肝组织NF-κB、TGF β1、FN mRNA的表达,免疫组织化学法检测肝组织NF-κB、TGF β1、FN的蛋白表达.用SPSS11.5统计软件进行统计学分析,采用t检验或秩和检验和Spearman秩相关分析.结果 2型糖尿病组大鼠肝组织出现不同程度的肝纤维化病变.2型糖尿病组大鼠肝组织TGF β1和FN基因mRNA的相对表达量分别为0.91±0.19和1.85±0.70,正常组分别为0.47±0.20和1.22±0.39,两组比较,t值分别为-5.233和-2.463,P值均<0.05,差异均有统计学意义.2型糖尿病组大鼠肝组织NF-κB P65、TGF β1的表达量分别为10978.77±8782.59和8551.00±4768.68,正常组分别为4206.86±1430.56和4036.85±1051.12,两组比较,Z值分别为-1.979,-2.303,P值均<0.05,差异均有统计学意义.FN蛋白表达量在2型糖尿病组为16 980.30±11 529.29,正常组为5701.95±9461.75,两组比较,t=-2.391,P<0.05,差异有统计学意义.结论 糖尿病大鼠肝组织NF-κB、TGF β1、FN表达的增强及NF-κB活性的增强可能是糖尿病大鼠肝纤维化的重要机制之一.     

血红素加氧酶-1调控核转录因子-κB表达抑制非酒精性脂肪性肝纤维化的机制

目的探讨在非酒精性脂肪性肝纤维化进展中血红素加氧酶-1（HO-1）靶向激活对核转录因子-κB（NF-κB）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）及血小板源性生长因子（PDGF）表达的影响,以明确HO-1基因调控阻止该病发生发展的分子机制。方法选用清洁级7～8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠,蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食喂养8周建立非酒精性脂肪性肝纤维化模型,分别采用HO-1激动剂血晶素、抑制剂锌原卟啉进行干预实验,以蛋氨酸-胆碱充足饮食设立对照组。实时荧光定量PCR检测肝组织HO-1、NF-κB、ICAM-1和PDGF mRNA表达;Western Blot检测肝组织HO-1、PDGF蛋白表达。结果模型组伴随肝脂肪变、炎症及纤维化的形成,肝组织HO-1、NF-κB、ICAM-1和PDGF mRNA表达显著增强,HO-1、PDGF蛋白表达与mRNA表达趋势一致;应用血晶素组肝损伤明显改善,肝组织NF-κB、ICAM-1和PDGF表达显著下调,而应用锌原卟啉组则呈相反趋势。结论 HO-1靶向激活可通过抑制NF-κB、及其下游ICAM-1、及PDGF表达阻止非酒精性脂肪性肝纤维化的发生与进展。     

STAT6 mRNA与NF-κB在实验性结肠炎大鼠中的表达

目的研究信号转导和转录激活因子6(STAT6)与核因子(NF)-κB在实验性结肠炎大鼠中的表达。方法 18只SD雄性大鼠随机分为3组:正常对照组、模型组、美沙拉嗪组,每组6只。模型组和美沙拉嗪组大鼠均采用三硝基苯磺酸(TNBS)造模。模型组不设干预,正常饮食;美沙拉嗪组给予美沙拉嗪混悬液灌胃;治疗15d后观察大鼠的结肠病理组织学改变,用RT-PCR法检测大鼠结肠组织STAT6mRNA的表达,并用Western Blot法检测大鼠脾淋巴细胞NF-κBp65的表达。结果 STAT6 mRNA在溃疡性结肠炎组织中的表达明显高于正常结肠组织(P0.01);大鼠脾淋巴细胞NF-κBp65蛋白在模型组的表达也明显高于正常组(P0.01);与模型组相比,美沙拉嗪组STAT6 mRNA和NF-κBp65的表达明显下降(P0.01)。结论 STAT6 mRNA和NF-κB p65在实验性结肠炎大鼠中呈现高表达。美沙拉嗪可能是通过STAT6和NF-κB双信号途径下调炎症,从而发挥治疗作用。