血清乙型肝炎核心相关抗原预测慢性乙型肝炎肝组织病理状态的评价

目的探讨和评价血清乙型肝炎核心相关抗原(HBcrAg)预测慢性乙型肝炎(CHB)肝组织炎症活动度和纤维化程度的效能。方法 CHB患者211例,其中HBeAg阳性和阴性患者分别为125例和86例。血清HBcrAg采用化学发光酶免疫法检测。数据处理和统计分析采用SPSS 16.0软件。结果 HBeAg阳性患者,血清HBcrAg与肝组织病理学分级和分期均呈显著负相关(r_s=-0.305,P=0.001和r_s=-0.370,P=0.000),在不同病理学分级和分期之间的差异均有统计学意义(r_s=16.756,P=0.000和r_s=25.003,P=0.000)。HBeAg阴性患者,血清HBcrAg与病理学分级和分期均呈显著正相关(r_s=0.476,P=0.000和r_s=0.556,P=0.000),在不同病理学分级和分期之间的差异均有统计学意义(r_s=22.529,P=0.000和r_s=26.416,P=0.000)。HBeAg阳性患者,血清HBcrAg预测病理学分级≥G3和分期≥S3的ROC曲线下面积分别为0.722和0.739(P=0.000和P=0.000);以血清HBcrAg≤4.81×104 kU/mL和≤8.13×104 kU/mL为标准,其预测病理学分级≥G3和分期≥S3的灵敏度、特异度、准确度分别为0.706、0.714、0.712和0.821、0.698、0.736。HBeAg阴性患者,血清HBcrAg预测病理学分级≥G2和分期≥S2的ROC曲线下面积分别为0.807和0.799(P=0.000和P=0.000);以血清HBcrAg≥40.18 kU/mL和≥10.64 kU/mL为标准,其预测病理学分级≥G2和分期≥S2的灵敏度、特异度、准确度分别为0.821、0.724、0.756和0.775、0.696、0.733。结论血清HBcrAg能有效地预测HBeAg阳性患者的肝组织严重炎症活动度和严重纤维化程度以及HBeAg阴性患者的肝组织显著炎症活动度和显著纤维化程度。     

血清HBcrAg在慢性乙型肝炎病毒感染自然史中的变化

目的探讨血清乙型肝炎核心相关抗原(HBcrAg)在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染自然史中的演化,评价血清HBcrAg对活动期的预测性能。方法慢性HBV感染患者492例入选本研究。血清HBcrAg和HBsAg分别采用化学发光酶免疫法和化学发光微粒子免疫法检测,HBV DNA采用实时荧光定量PCR检测。结果 HBeAg阳性患者,非活动期和活动期血清HBcrAg、HBsAg和HBV DNA的中位值(四分位距)分别为5.502(5.201～5.668)log10 kU/ml和4.810(3.789～5.459)log10 kU/ml,4.735(4.489～4.978)log10 IU/ml和3.945(3.428～4.573)log10 IU/ml,7.699(7.655～7.699)log10 IU/ml和7.407(6.240～7.699)log10 IU/ml;血清HBcrAg、HBsAg和HBV DNA预测活动期的ROC曲线下面积(95%CI)分别为0.738(0.683～0.787)、0.812(0.762～0.855)和0.717(0.662～0.768)。HBeAg阴性患者,非活动期和活动期血清HBcrAg、HBsAg和HBV DNA的中位值(四分位距)分别为0.000(0.000～0.394)log10kU/ml和2.163(1.045～2.879)log10 kU/ml,3.098(1.993～3.612)log10 IU/ml和3.221(2.821～3.655)log10 IU/ml,2.699(2.699～3.3178)log10 IU/ml和5.535(4.326～6.253)log10 IU/ml;血清HBcrAg、HBsAg和HBV DNA预测活动期的ROC曲线下面积(95%CI)分别为0.887(0.834～0.927)、0.581(0.509～0.650)和0.978(0.946～0.993)。结论血清HBcrAg、HBsAg和HBV DNA在HBeAg阳性和阴性慢性HBV感染活动期分别表现为进行性差异化下降和上升;无论HBeAg阳性或阴性,血清HBcrAg对活动期的预测效能均介于血清HBsAg和HBV DNA之间。     

慢性乙型肝炎患者HBVDNA载量与肝组织炎症及纤维化程度的相关性分析

目的研究慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBV DNA载量与肝组织炎症及纤维化程度间的相关性。方法将169例CHB患者根据血清HBeAg分为HBeAg阳性组(110例)和HBeAg阴性组(59例),回顾性分析血清HBV DNA载量与肝组织病理炎症分级、纤维化分期之间关系。结果 HBeAg阳性组与HBeAg阴性组血清HBV DNA载量分别为(6.9±1.3)log10拷贝/ml和(4.7±1.8)log10拷贝/ml,两组比较差异有统计学意义(P=0.024)。HBeAg阳性组患者肝组织炎症活动度G1组为9例、G2组为80例、G3~4组为21例,其血清HBV DNA载量分别为(5.7±1.4)log10拷贝/ml、(6.4±1.8)log10拷贝/ml、(7.2±1.1)log10拷贝/ml,3组患者血清HBV DNA载量比较,差异无统计学意义(P=0.069)。肝组织纤维化程度S1组为28例、S2组为50例、S3~4组为32例,其血清HBV DNA载量分别为(6.9±1.1)log10拷贝/ml、(6.9±1.4)log10拷贝/ml、(6.8±4.2)log10拷贝/ml,3组患者血清HBV DNA载量比较,差异无统计学意义(P=0.079)。HBeAg阴性组患者肝组织炎症活动度G1组为6例、G2组为19例、G3~4组为34例,其血清HBV DNA载量分别为(2.2±1.9)log10拷贝/ml、(4.9±1.5)log10拷贝/ml、(5.4±1.8)log10拷贝/ml,3组患者血清HBV DNA载量比较,差异有统计学意义(P=0.014);肝组织纤维化程度S1组为12例、S2组为30例、S3~4组为17例,其血清HBV DNA载量分别为(2.6±4.1)log10拷贝/ml、(5.3±1.3)log10拷贝/ml、(5.6±1.7)log10拷贝/ml,3组血清HBV DNA载量比较,差异有统计学意义(P=0.026)。结论 HBeAg阳性CHB患者血清HBV DNA载量与肝组织炎症及纤维化程度无显著相关。HBeAg阴性CHB患者血清HBV DNA载量较高者,其肝组织炎症及纤维化程度较高。     

HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者肝组织学与血清学关系的比较

目的 研究慢性乙型肝炎(CHB)患者(1×ULN≤ALT≤2×ULN)肝组织学与血清学的关系.方法 对全国多中心516例CHB患者(1×ULN≤ALT≤2×ULN)行血清学及肝穿刺病理检查,依据血清HBeAg表达水平将患者分为HBeAg阳性组和HBeAg阴性组,分析两组肝组织病理学与血清学指标的相关性.结果 HBeAg阳性患者肝组织炎症分级和肝纤维化分期与血清HBsAg和HBeAg表达水平呈负相关(P＜0.01),与血清透明质酸(HA)和α2-巨球蛋白水平呈正相关(P＜0.01),与血清HBVDNA水平无明显相关性;HBeAg阴性患者肝组织炎症分级和肝纤维化分期与血清HBV DNA水平呈正相关(P＜0.01),与HBsAg、HA和α2-巨球蛋白等无明显相关性.结论 血清HBV DNA可做为HBeAg阴性CHB患者肝脏病变程度的有效预测指标,HBsAg、HBeAg、HA和α2-巨球蛋白均可做为HBeAg阳性CHB患者肝组织损伤的预测指标.     

FibroScan联合GGT/PLT比值预测慢性乙型肝炎患者肝纤维化的初步探讨

目的初步探讨FibroScan联合GGT/PLT比值(GPR)预测慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化分期的诊断价值。方法选取广州市第八人民医院2012年1月-2016年12月肝活组织检查诊断为CHB患者278例,分析GPR、FibroScan以及二者联合诊断预测纤维化分期(F0～F4)的价值。非正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用MannWhitney U检验。相关性分析采用Spearman相关系数。受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估肝纤维化分期。结果以肝活组织检查作为金标准,F1～F4期患者分别有50、104、92和32例。随着肝纤维化分期加重,FibroScan检测肝硬度值(LSM)逐渐升高(P值均0. 05); GPR在肝纤维化F1、F2、F3期逐渐升高(P值均0. 05)。GPR、FibroScan均与肝纤维化呈正相关(r值分别为0. 419、0. 481,P值均0. 001); GPR与FibroScan呈正相关(r=0. 436,P 0. 001)。FibroScan与GPR联合预测进展期肝纤维化(≥F3)的诊断效能优于单一FibroScan(AUC:0. 793 vs 0. 739,Z=3. 044,P=0. 002)或GPR(AUC:0. 793 vs 0. 740,Z=2. 389,P=0. 037);二者联合预测明显肝纤维化(≥F2)的诊断效能优于单一GPR(AUC:0. 782 vs 0. 714,Z=2. 130,P=0. 033)。结论 FibroScan与GPR联合诊断对于预测CHB进展期肝纤维化(≥F3)具有优势,初步认为可提高诊断效能。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA、HBeAg与肝组织HBcAg及炎症分级的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者血清HBV DNA、HBeAg与肝组织HBcAg及炎症分级的关系.方法 回顾性分析250例CHB肝穿刺患者,按血清HBV DNA水平,分为A组（＜3 log10 IU/ml）45例,B组（3～6 log10 IU/ml）138例,C组（＞6 log10 IU/ml）67例.按HBeAg阴阳性不同分为阳性组142例,阴性组108例.分别与肝组织中HBcAg水平、肝组织炎症分级进行比较,分析彼此的相关性,率的比较用卡方检验及确切概率法,相关性分析采用直线相关分析.结果 血清HBV DNA不同水平与肝组织HBcAg免疫组化比较差异有统计学意义（χ2=11.1,P=0.05）,两者之间呈正相关（r=0.75,P=0.001）;与肝组织炎症分级（G）比较差异无统计学意义（χ2=13.3,P=0.075）,两者之间也无相关性（r=0.04,P=0.325）.HBeAg阳性和阴性分组与肝组织中HBcAg水平比较差异有统计学意义（χ2=6.64,P=0.01）,两者之间呈正相关（r=0.56,P=0.001）;与肝组织炎症分级（G）比较差异无统计学意义（χ2=8.43,P=0 065）,两者之间也无相关性（r=0.06,P=0.415）.结论 CHB患者肝组织HBcAg表达更能反映出肝内HBV复制状态,患者血清中测不出病毒标志物时,可以考虑肝穿刺以观察肝组织中HBcAg表达来判断HBV复制状态具有重要意义.     

HBV核心相关抗原对PEG-IFNα治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者效果的预测价值

目的评价HBV核心相关抗原(HBcrAg)对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者PEG-IFNα治疗效果的预测价值。方法选取2012年5月-2015年6月在徐州医科大学附属医院感染科接受PEG-IFNα治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者79例,疗程48周,疗程结束后随访至少24周。分别检测治疗前以及治疗12周、24周、48周时HBcrAg、HBV血清标志物、HBV DNA以及ALT水平。服从正态分布的计量资料组间比较采用t检验,非正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料组间比较采用χ2或Fisher确切概率法,相关性分析采用Pearson相关分析,采用二分类logistic回归分析筛选完全应答的影响因素;采用受试者工作特征曲线判断HBcrAg对实现完全应答的预测价值。结果 79例接受PEG-IFNα抗病毒治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者治疗结束后随访24周,35例实现了完全应答。应答组相较于非应答组具有更低的基线HBsAg水平(P=0.008)、HBeAg水平(P0.001)以及HBcrAg水平(P=0.002)。基线HBcrAg与HBV DNA(r=0.325,P=0.003)、HBsAg水平(r=0.468,P0.001)、HBeAg水平(r=0.695,P0.001)均呈正相关,与ALT水平无相关性。血清HBcrAg水平在治疗过程中总体呈下降趋势,应答组HBcrAg水平在治疗12周下降幅度大于非应答组(Z=-2.653,P=0.008)。治疗12周时HBcrAg水平为完全应答的独立危险因素(比值比=5.510,95%可信区间:1.656~18.326,P0.05)。血清HBcrAg的最佳截断值为6.45 log10U/ml,ROC曲线下面积为0.845。结论PEG-IFNα抗病毒治疗前HBcrAg与HBsAg、HBeAg、HBV DNA有较好的相关性。治疗12周时血清HBcrAg水平对PEG-IFNα治疗后实现完全应答具有预测作用。     

γ-谷氨酰转肽酶/胆碱酯酶比值预测慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的效能评价*

目的 评价γ-谷氨酰转肽酶/胆碱酯酶比值(GCR)与γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值(GPR)预测慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化程度的效能。方法 本研究纳入1335例HBeAg阳性和1026例HBeAg阴性CHB患者。采用Scheuer评分系统评估肝组织纤维化程度,将肝纤维化分期≥S2和＝S4分别定义为显著纤维化和肝硬化。结果 在HBeAg阳性患者中,发现886例显著肝纤维化,286例肝硬化,在HBeAg阴性患者中,发现556例显著肝纤维化,202例肝硬化;在HBeAg阳性患者,GCR预测显著纤维化的ROC曲线下面积(AUC)为0.770 (95%CI:0.747～0.793),显著大于GPR预测【0.757 (0.733～0.780), P<0.05】,GCR预测肝硬化的AUC 为0.816 (95%CI:0.794～0.837),接近GPR预测【0.808 (0.786～0.829)】;在HBeAg阴性患者,GCR预测显著纤维化的AUC为0.761 (95%CI:0.733～0.787),接近GPR预测【0.758 (0.731～0.784)】,GCR预测肝硬化的AUC为0.838 (95%CI:0.814～0.860),接近GPR预测 【0.829 (0.804～0.851)】;以GCR>0.100和GPR>0.500为截断点,预测HBeAg阳性患者显著纤维化的特异度为81.5%和80.6%,预测HBeAg阴性患者显著纤维化的特异度为81.5%和79.4%,预测HBeAg阳性患者肝硬化的灵敏度为84.3%和81.5%,预测HBeAg阴性患者肝硬化的灵敏度为79.2%和82.7%。结论 无论在HBeAg阳性和阴性CHB患者,GCR预测显著纤维化和肝硬化的效能高于或接近GPR。     

聚乙二醇干扰素α-2a初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的效果及预测因素分析

目的探索聚乙二醇干扰素(PEG-IFNα-2a)初治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的效果和疗效预测因素。方法回顾性研究2011年1月-2015年6月于安徽医科大学第二附属医院肝病科就诊的PEG-IFNα-2a初治的HBeAg阳性CHB患者111例。随访基线及治疗后12、24、48周时血清HBs Ag定量、HBeAg定量、HBV DNA定量、ALT水平。治疗48周时,111例患者中出现HBeAg血清学转换者35例(48周转换组),未转换者76例(48周未转换组)。服从正态分布的计量资料组间比较采用独立样本t检验;非正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ2检验。受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价各指标预测治疗终点疗效的效能,通过比较ROC曲线下面积(AUC)评估各指标预测价值。二分类logistic回归分析模型评估各自变量对HBeAg血清学转换影响大小。结果治疗前2组患者的HBeAg水平比较差异有统计学意义(t=-3.361,P0.05);治疗12周时HBs Ag定量(t=-3.225)、HBs Ag下降情况(Z=-2.202)、HBeAg定量(Z=-5.025)、HBeAg下降情况(Z=-3.569)、HBV DNA定量(Z=-3.261)、HBV DNA下降情况(t=2.202)2组间比较差异均有统计学意义(P值均0.05);治疗24周时HBs Ag定量(t=-3.222)、HBs Ag下降情况(Z=-1.860)、HBeAg定量(Z=-5.951)、HBeAg下降情况(t=5.514)、HBV DNA定量(Z=-2.311)、ALT水平(Z=-2.234)2组间比较差异均有统计学意义(P值均0.05)。24周HBeAg定量预测价值较高(AUC=0.88,P0.001),当截断值为0.18 log10S/CO时,其灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为94.03%、64.52%、85.10%、83.30%。此外12周HBeAg定量(AUC=0.81)和24周HBeAg下降情况(AUC=0.80)也有较好的预测价值。基线HBeAg2.91 log10S/CO[比值比(OR)=10.086,95%可信区间(95%CI):1.64~61.93,P=0.013]、24周ALT1.45倍正常值上限(OR=5.228,95%CI:1.27~21.45,P=0.022)和24周HBeAg下降1.5 log10S/CO(OR=5.780,95%CI:1.38~24.25,P=0.016)为48周HBeAg血清学转换的独立预测因素。结论基线HBeAg水平,治疗12周时HBs Ag、HBeAg、HBV DNA水平及下降情况,治疗24周时HBs Ag、HBeAg水平及下降情况以及同期HBV DNA、ALT水平对48周HBeAg血清学转换均有预测价值。     

恩替卡韦单药治疗慢性乙型肝炎患者5年HBsAg与HBV DNA的动态变化

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)患者单用恩替卡韦(ETV)治疗5年血清HBsAg和HBV DNA的动态变化。方法回顾性收集2012年1月—2020年8月就诊于西安交通大学第二附属医院的单用ETV治疗≥5年的CHB患者918例,其中初始治疗时HBeAg阳性患者556例,HBeAg阴性患者362例。收集患者在治疗基线、1年、2年、3年、4年、5年时的血清HBsAg水平和HBV DNA载量并分析其动态变化。符合正态分布的计量资料2组间比较采用t检验,不符合正态分布的计量资料2组间比较采用MannWhitneyU检验;不符合正态分布的重复测量资料先进行log_(10)对数转换,组内或组间比较采用重复测量资料的方差分析;计数资料2组间比较采用χ~2检验。结果 HBeAg阳性和HBeAg阴性患者随着ETV治疗时间的延长,HBsAg水平均呈逐渐下降趋势,组内比较差异有统计学意义(F值分别为174.168、49.845,P值均0.001)。HBeAg阳性患者基线HBsAg水平为18 043.1(7868.9～26 342.4)IU/ml,ETV治疗5年后降至1397.6(626.4～3419.4)IU/ml,差异具有统计学意义(P0.001);HBeAg阳性患者基线HBV DNA载量为(6.7±1.7)log_(10)IU/ml,ETV治疗5年后HBV DNA阴转率为100%。HBeAg阴性患者的基线HBsAg水平为2420.0(662.6～5621.2)IU/ml,ETV治疗5年后降至407.2(56.7～1104.7)IU/ml,差异具有统计学意义(P0.001);HBeAg阴性患者基线HBV DNA载量为(4.9±1.4)log_(10)IU/ml,ETV治疗5年后HBV DNA阴转率亦为100%。HBeAg阳性患者的中位HBsAg水平在各时间点上均高于HBeAg阴性患者(P值均0.001)。HBeAg阳性和阴性患者的HBsAg下降均呈现出"先快后慢"的趋势,ETV治疗前两年的HBsAg年均下降速率显著大于后3年(HBeAg阳性:Z=-13.605,P0.001;HBeAg阴性:Z=-5.950,P0.001)。HBeAg阳性患者除ETV治疗1年时HBV DNA阴转率显著低于HBeAg阴性患者外(χ~2=71.013, P0.001),其余时间点上两组患者的HBV DNA阴转率均为100%。此外,ETV治疗5年,累计HBsAg转阴、200 IU/ml、1000 IU/ml、1500 IU/ml的患者的比例分别为3.6%、23.9%、57.0%、67.3%。结论 ETV治疗CHB、HBsAg和HBV DNA水平逐渐下降,并且HBsAg水平的下降呈"先快后慢"的趋势。单用ETV治疗5年,67.3%的患者可以达到HBsAg 1500 IU/ml。     

瞬时弹性成像在诊断HBeAg阴性慢性乙型肝炎肝纤维化中的价值

目的探讨肝脏瞬时弹性成像(FibroScan,FS)在HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化中的应用价值。方法选择2011年6月-2013年5月在湖北省中医院诊治的HBeAg阴性CHB患者104例,运用FS进行肝脏硬度(Stiffness值)测量,所有患者均行肝穿刺活组织检查。以肝活组织检查病理结果为标准,Stiffness值与之对比;同时绘制FS工作特征曲线,计算受试者工作特征曲线下面积(AUC)。组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,两组比较采用Mann-Whitney U检验。双变量相关性分析采用Pearson相关和Spearman等级相关法。结果随肝纤维化程度的提高,Stiffness值逐渐增高,差异有统计学意义(P0.01或P0.05)。Stiffness值与肝纤维化分期呈正相关(r=0.810,P0.01)。FS检测肝硬化AUC为0.956,其中以13.1 kPa作为肝硬化的诊断界值,敏感度为92.7%,特异度为80%。结论 FS在HBeAg阴性CHB患者肝纤维化程度的评估中具有较好的应用价值,尤其诊断肝硬化的准确性较高,直接、间接标志物和FS的联合应用有助于肝纤维化患者的鉴别诊断及疗效评估。     

GUCI评分在慢性HBV感染者肝纤维化无创诊断中的预测价值

目的与经典的APRI评分和FIB-4指数2种无创肝纤维化血清学诊断模型进行比较,探讨GUCI评分对慢性HBV感染者肝纤维化程度的预测价值。方法收集2010年1月-2016年12月在安徽医科大学第二附属医院接受肝穿刺病理学检查的慢性HBV感染者846例,分为显著肝纤维化组(≥S2期,n=396)、严重肝纤维化组(≥S3期,n=204)、肝硬化组(S4期,n=100例); 846例患者中ALT 2×ULN 491例,其中显著肝纤维化(≥S2期) 275例、严重肝纤维化(≥S3期) 143例、肝硬化(S4期) 73例; 846例患者中HBeAg阴性383例,其中显著肝纤维化(≥S2期) 218例、严重肝纤维化(≥S3期) 110例、肝硬化(S4期) 55例。所有患者均行肝穿刺病理学检查,同时检测穿刺当天的血常规、肝功能、凝血功能等相关临床指标,根据检测的临床指标分别计算出GUCI评分、APRI评分和FIB-4指数值。符合正态分布的计量资料多组间比较采用方差分析;不符合正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验;计数资料多组间比较采用χ~2检验; 3种血清学模型与肝纤维化分期的等级相关分析采用Spearman相关分析。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),并利用ROC曲线分析3种肝纤维化血清学模型的诊断性能,ROC曲线下面积(AUC)间比较采用Z检验。结果 GUCI评分、APRI评分、FIB-4指数与肝纤维化分期的相关系数r分别为0. 472、0. 435、0. 401,P值均0. 001; AST、PT-INR与乙型肝炎肝纤维化程度呈明显正相关(r分别为0. 316和0. 401,P值均0. 001);PLT与乙型肝炎肝纤维化程度呈明显负相关(r=-0. 353,P 0. 001)。GUCI评分诊断显著肝纤维化的AUC均高于APRI评分和FIB-4指数的AUC (Z值分别为6. 291、3. 159,P值均0. 001); GUCI评分诊断严重肝纤维化的AUC高于APRI评分的AUC (Z=5. 306,P 0. 000 1)。491例ALT 2×ULN患者中,GUCI评分诊断显著肝纤维化的AUC高于APRI评分和FIB-4指数的AUC(Z值分别为5. 969、3. 089,P值均0. 01),GUCI评分诊断严重肝纤维化的AUC也高于APRI评分和FIB-4指数(Z值分别为4. 455、3. 192,P值均0. 01)。383例HBeAg阴性患者中,GUCI评分诊断显著肝纤维化的AUC均高于APRI评分和FIB-4指数的AUC(Z值分别为5. 725、2. 162,P值均0. 05); GUCI评分诊断严重肝纤维化的AUC高于APRI评分的AUC (Z=4. 743,P 0. 001)。在ALT 2×ULN患者中,以0. 446分值为截断值,GUCI评分诊断显著肝纤维化的敏感度为61. 82%,特异度为82. 73%,阳性预测值为73. 14%,阴性预测值为74. 02,P 0. 001;以0. 492分值为截断值,GUCI评分诊断严重肝纤维化的敏感度为76. 92%,特异度为72. 30%,阳性预测值为44. 49%,阴性预测值为91. 56,P 0. 001;以0. 499分值为截断值,GUCI评分诊断肝硬化的敏感度为72. 00%,特异度为77. 90%,阳性预测值为29. 74%,阴性预测值为95. 54%,P 0. 001。结论 GUCI评分是一种简单且实用的诊断肝纤维化的血清学模型,特别是对于ALT 2×ULN的慢性HBV感染者,GUCI评分的诊断显著肝纤维化、严重肝纤维化的价值高于APRI评分、FIB-4指数;对于诊断肝硬化,GUCI评分与APRI评分、FIB-4指数的诊断价值基本相同。     

HBeAg阴性和阳性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝组织炎症的关系

目的:探讨HBeAg阴性和HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)HBVDNA水平和肝组织炎症损害的关系.方法:采用荧光定量聚合酶链反应分别对331例CHB(101例HBeAg阴性和230例HBeAg阳性)患者进行血清HBVDNA定量检测和肝组织活检病理炎症分级,对比分析结果.结果:331例CHB患者血清HBVDNA水平与肝组织炎症活动度及肝纤维化程度之间无明显相关性;101例HBeAg阴性CHB患者中31例(31%)血清HBVDNA>108copies/L,随着G1-G4肝组织炎症损害级别的增高其所占例数也相应增高.HBVDNA水平与肝组织炎症病理分级的相关性有显著意义(r=0.271,P<0.005);在230例HBeAg阳性的患者中,血清HBVDNA水平与肝组织炎症呈明显的负相关(r=-0.659,P<0.001).结论:血清HBVDNA水平可作为判断HBeAg阴性CHB患者肝组织炎症损害程度的指标,在HBeAg阳性的患者中,血清HBVDNA水平与肝组织炎症呈负相关.     

HBsAg水平在慢性HBV感染者疾病进展中的动态监测价值

目的探讨HBsAg水平在慢性HBV感染者疾病进展监测中的临床价值。方法收集2011年5月-2015年12月在安徽医科大学第二附属医院门诊及住院时未进行抗病毒治疗的1107例不同临床阶段的慢性HBV感染者的临床资料,并根据疾病状态分为HBeAg阳性慢性乙型肝炎组(HBeAg阳性CHB组,n=356)、HBeAg阴性慢性乙型肝炎组(HBeAg阴性CHB组,n=264)、乙型肝炎肝硬化代偿期组(LC-C组,n=116)、乙型肝炎肝硬化失代偿期组(LC-D组,n=201)、原发性肝癌组(PLC组,n=170),比较不同临床阶段患者之间HBsAg表达水平的差异及HBsAg水平与临床特征的相关性。计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;两组间比较采用t检验。计数资料组间比较采用χ2检验。相关性分析采用Pearson检验。结果HBeAg阳性CHB组、HBeAg阴性CHB组、LC-C组、LC-D组、PLC组之间患者血清HBsAg、HBV DNA水平比较,差异均有统计学意义(F值分别为100.45、86.26,P值均0.001)。502例HBeAg阳性患者的HBsAg、HBV DNA水平均高于605例HBeAg阴性患者(t值分别为16.67、16.22,P值均0.001)。HBeAg阳性值均CHB、LC-C、LC-D和PLC 4组间HBsAg和HBV DNA水平差异均有统计学意义(F值分别为42.92、27.38,P值均0.001);HBeAg阴性的CHB、LC-C、LC-D和PLC 4组间的HBsAg和HBV DNA水平差异亦均有统计学意义(F值分别为6.04、4.10,P值均0.05)。不同HBsAg水平(1000 IU/ml、1000~20 000 IU/ml、20 000 IU/ml)患者间HBV DNA水平差异有统计学意义(F=189.51,P0.001)。HBeAg阳性CHB组、HBeAg阴性CHB组、LC-C组、LC-D组患者血清HBsAg水平与HBV DNA水平均呈正相关(r值分别为0.554、0.501、0.320、0.432,P值均0.001)。结论 HBsAg定量水平随疾病进展而逐步降低,且HBsAg与HBV DNA水平密切相关,动态监测HBsAg变化有助于发现HBV感染后疾病进展情况。     

172例慢性乙型肝炎患者肝脏病理与血清HBV DNA水平的关系

目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)肝脏病理与血清HBV DNA水平的关系.方法:172例慢性乙型肝炎患者根据血清免疫学指标分为HBeAg阳性组和HBeAg阴性组,均进行肝穿刺组织学检查及采用实时荧光定量PCR法检测HBV DNA.结果:不论HBeAg阳性还是HBeAg阴性CHB患者炎症分级从G0到G4分为5级,结果显示各级患者HBV DNA含量比较差异无显著性意义(P＞0.05).CHB患者纤维化分期从S0到S4分为5期,结果显示各期之间HBV DNA含量比较差异无显著性意义(P＞0.05).结论:不论HBeAg阳性还是HBeAg阴性CHB患者,肝脏病理分级分期与血清HBV DNA水平无明显相关性.     

HBeAg阴性与阳性慢性乙型肝炎患者临床和病毒学特点分析

目的:回顾性分析HBeAg阴性和HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者在HBV DNA载量、肝功能及肝脏组织病理学方面的特点。方法:对60例CHB患者的临床资料,包括HBV DNA载量、肝功能及肝组织病理学检查结果进行回顾性分析。结果:60例患者中HBeAg阴性24例,占40.0%(24/60),平均年龄(48.3±7.7)岁;HBeAg阳性36例,占60.0%(36/60),平均年龄(27.7±9.1)岁,两者在平均年龄之间比较,差异有显著性意义(t=13.4,P<0.001)。HBeAg阴性与阳性患者的HBV DNA载量分别为(5.87±0.66)log拷贝/ml和(7.37±0.50)log拷贝/ml,两者之间比较,差异有显著性意义(t=13.6,P<0.001);ALT分别为(115.95±33.6)U/L和(172.2±84.20)U/L,两者之间比较,差异有显著性意义(t=4.81,P<0.001)。HBeAg阴性患者的肝组织炎症活动度分级(G)及纤维化分期(S)与HBeAg阳性者之间比较,差异无统计学意义(χ2值分别为2.53及1.27,P值分别为0.11及0.25)。结论:HBeAg阴性CHB患者的平均年龄高于HBeAg阳性者,HBV DNA载量及ALT值低于HBeAg阳性者,但HBeAg阴性CHB患者的肝脏组织病理学改变与HBeAg阳性者无差异。     

ALT水平正常或轻度升高慢性乙型肝炎的肝组织学改变及临床特征分析

目的研究ALT水平正常或轻度升高的慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织学改变与临床指标的关系,为指导抗病毒治疗提供依据。方法回顾性收集四川省人民医院2011年10月-2018年8月行肝穿刺活检的CHB患者903例,比较性别、年龄、血清HBeAg状态、血清ALT、HBV DNA水平与ALT 2倍正常值上限(ULN) CHB患者肝脏炎症活动度和纤维化程度的关系,计数资料两组间比较采用χ~2检验。结果 903例CHB患者肝脏炎症活动度分级在G1～G4之间,其中以G2为主,占67. 6%,G≥2的患者有831例(92. 0%);肝纤维化分期在S0～S4之间,以S1为主,占78. 2%,S≥2的患者有159例(17. 6%)。男性患者的肝脏炎症活动度分级和纤维化分期明显高于女性患者(χ~2=6. 120、15. 098,P值均0. 05)。ALT 1×ULN、1×ULN≤ALT 1. 5×ULN、ALT≥1. 5×ULN患者显著肝脏炎症坏死(G≥2)所占比例分别为91. 2%、92. 1%、94. 8%,差异有统计学意义(χ~2=28. 125,P 0. 05);三组患者的显著肝纤维化(S≥2)所占比例分别为12. 7%、22. 9%、24. 4%,差异亦有统计学意义(χ~2=18. 004,P 0. 05)。随着CHB患者年龄增大,肝脏炎症活动度和纤维化程度均加重,差异均有统计学意义(χ~2=65. 768、56. 056,P值均0. 05)。随着血清HBV DNA水平降低,肝脏炎症活动度和纤维化程度均加重,差异均有统计学意义(χ~2=21. 712、29. 461,P值均0. 05)。HBeAg阴性患者肝脏炎症活动度分级和纤维化分期均明显高于HBeAg阳性患者(χ~2=30. 798、26. 380,P值均0. 05)。年龄≥30岁且1. 5×ULN≤ALT 2×ULN的HBeAg阳性和HBeAg阴性患者显著肝脏炎症坏死的比例分别为100%(40/40)和97. 8%(45/46)。结论 ALT水平正常或轻度升高的CHB患者中大多数具有显著的肝脏炎症和不同程度的肝纤维化,特别是年龄≥30岁的男性患者,建议完善肝组织病理学检查评估抗病毒治疗指征,以免延误治疗。     

APRI评分对慢性乙型肝炎肝纤维化程度的诊断及预测价值

目的评估APRI(AST与PLT比值指数)对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断及预测价值。方法收集2014年1月-2016年12月在西安医学院第一附属医院首次诊断且未经治疗的慢性乙型肝炎患者69例,其中HBeAg阳性37例,阴性32例,行肝穿刺活组织检查,病理组织学方法评价肝组织炎症及纤维化程度。计算APRI,绘制受试者工作特征曲线,并分析与肝组织纤维化程度的关系。正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料两组间比较采用χ~2检验。结果 HBeAg阴性组患者的APRI[0.890(0.370~3.000)]高于HBeAg阳性组[0.520(0.355~0.652)],差异有统计学意义(Z=-2.024,P=0.025);不同肝纤维化程度的APRI比较,差异有统计学意义(χ~2=10.004,P=0.040)。APRI预测中重度肝纤维化(≥F2)的cut-off值为1.06,受试者工作特征曲线下面积为0.673(95%可信区间:0.426~0.920)。结论 APRI对于慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度和分期具有较好的诊断及预测价值。     

慢性乙型肝炎患者H BV DNA水平与肝脏病理相关性及影响因素

目的：本研究以血清 e 抗原状况和患者年龄分组对 ALT＜2×ULN 的乙型肝炎（CHB）患者血清 HBV DNA水平与肝脏炎症和纤维化严重程度的相关性进行探讨。方法对253例ALT＜2×ULN 的CHB患者进行肝组织病理学检查,并检测肝功能、HBV DNA定量和 HBV血清标志物,分别按肝脏病理分级、e-抗原状态和 HBV DNA载量分组,比较各组肝脏炎症及纤维化程度。结果重度肝脏炎症、纤维化组中 HBeAg 阴性比例均较轻度组高（P＝0．043,P＝0．033）;重度肝脏炎症、纤维化组患者年龄均较轻度组大（P＝0．004,P＝0．000）。HBeAg阴性患者中高病毒载量组中肝脏炎症、纤维化患者比例较高（P＝0．001,P＝0．007）。≥38岁的 HBeAg 阴性CHB患者中,高病毒载量组较低病毒载量的患者重度肝脏炎症及纤维化比例高（P＝0．000,P＝0．041）,HBeAg 阳性 CHB 患者中,低病毒载量CHB患者比高病毒载量的患者重度肝脏炎症及纤维化比例高（P＝0．042,P＝0．042）,年龄＜38岁的CHB患者无论是HBeAg阳性和阴性CHB患者肝脏炎症及纤维化严重程度与血清HBV DNA水平间均无相关。结论年龄是预测不同HBV DNA水平下CHB患者结局的关键因素。对于ALT＜2×ULN的CHB患者,均应积极建议患者进行肝脏穿刺活组织检查,而对于≥38岁 HBeAg阳性低病毒载量的CHB患者更应给予高度重视。     

e抗原阴性慢性乙型肝炎合并肝脂肪变的预测指标及炎性反应和纤维化诊断

目的 研究HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)合并肝脂肪变患者的临床和病理关系,探讨预测此类患者肝组织炎性反应和纤维化的指标.方法 分别收集经临床与病理检查确诊的HBeAg阴性CHB合并和不合并肝脂肪变患者56例和60例,分别研究并比较其空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白(Alb)、球蛋白(Glb)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、HBV DNA水平、体重指数(BMI),并就上述指标与肝组织脂肪变、炎性反应和纤维化的关系进行统计学分析.结果 与HBeAg阴性CHB不合并肝脂肪变者相比,合并肝脂肪变患者BMI、FBG、FINS、TG、TC、GGT、ALP、Glb和HOMA-IR明显增高(P值均<0.05),HBV DNA、AST、ALT、Alb明显降低(P值均<0.05),此外炎性反应程度和纤维化程度亦明显增强.可预测HBeAg阴性CHB者是否存在肝脂肪变的参数有BMI,FBG、FINS、TG、TC、GGT和HOMA-IR(P值均<0.05).可预测HBeAg阴性CHB合并肝脂肪变者肝组织是否存在炎性反应的参数有ALT、AST、Glb和HBVDNA(P值均<0.05),可预测其是否存在肝组织纤维化的参数有ALT,AST、Alb、Glb和HBV DNA(P值均<0.05).结论 肝脂肪变在HBeAg阴性CHB患者中较常见,其肝组织脂肪变与BMI、FBG、FINS、TG、TC、GGT和HOMA-IR有关.此类患者除肝脂肪变明显增加外,肝组织炎性反应和纤维化程度亦明显加重.