血清HBsAg和HBeAg水平变化与CHB患者抗病毒疗效预测

血清HBsAg或HBeAg定量检测在CHB患者对治疗应答有预测作用,因而可以指导和调整治疗方案。本文阐述了CHB患者血清HBsAg和HBeAg变化与HBV复制指标如血清HBV DNA、肝内HBV cccDNA和HBV DNA的关系,以便对CHB患者血清HBsAg或HBeAg水平在判定抗病毒疗效方面有一个相对清晰的认识。     

乙型肝炎病毒表面抗原定量测定在慢性乙型肝炎疾病进展风险评估与抗病毒药物疗效判断中的意义

作为最早诊断乙型肝炎病毒(HBV)感染的标志物,HBV表面抗原(HBsAg)定量检测在临床应用已经10年有余。近年来对HBsAg水平在乙型肝炎治疗中的预测价值和指导作用的认识日益加深,现将HBsAg定量检测的临床意义综述如下。HBsAg与HBVe抗原、HBVDNA、共价闭合环状DNA的关系     

血清HBsAg和HBeAg水平变化与慢性乙型肝炎患者抗病毒疗效预测

血清HBsAg或HBeAg定量水平的变化在慢性乙型肝炎（CHB）患者抗病毒治疗的应答中有重要预测价值,可以用于指导和调整治疗方案。本文综述了CHB患者血清HBsAg和HBeAg水平变化与HBV复制指标如血清HBV DNA和肝内HBV cccDNA间的关系,以阐明CHB患者血清HBsAg或HBeAg水平在判定抗病毒疗效方面的新认识。     

慢性乙型肝炎患者外周血HBsAg与HBV DNA相关性分析

目的探讨HBeAg（＋）和HBeAg（-）慢性乙型肝炎患者外周血HBsAg与HBV DNA的关系。方法定量检测HBeAg（＋）55例和HBeAg（-）36例慢性乙型肝炎患者血清HbsAg和HBV DNA的水平。结果 HBeAg（＋）患者血清HBV DNA、ALT和AST水平较HBeAg（-）患者高（P〈0.05）;HBeAg（＋）患者血清HBsAg水平较HBeAg（-）患者低（P〈0.05）;高水平血清HbsAg患者血清HBV DNA水平低（F=10.096,P〈0.01）;HBeAg（＋）慢性乙型肝炎患者HBsAg与HBV DNA存在负相关（r=-0.796,P〈0.01）,而HBeAg（-）慢性乙型肝炎患者HBsAg与HBV DNA无相关性（r=0.289,P〉0.05）。结论定量检测慢性乙型肝炎患者血清HBsAg水平有一定的临床意义。     

HBsAg定量在慢性乙型肝炎自然史及干扰素治疗中的临床意义

1968年Blumberg等[1]首次报道了乙型肝炎表面抗原（HBsAg）是乙型肝炎病毒（HBV）感染的标志物。由于当时HBsAg定性检测,只能将其作为一个诊断肝炎原因的血清学指标,而不能用作监测慢性HBV患者疾病进展。随着HBsAg定量检测在临床上的运用,近期研究发现HBsAg水平反应了双链共价闭合DNA（cccDNA）转录活性。它不仅是提示乙肝病毒感染而且还能预测疾病进展风险与慢性HBV感染患者抗病毒治疗应答,因而备受关注。现就有关HBsAg定量水平作为新的优化指标在HBV感染自然史及抗乙型肝炎病毒治疗的临床意义作一综述。     

HBsAg定量在慢性乙型肝炎治疗中的意义

目的探讨乙型肝炎表面抗原(HBsAg)定量在慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化患者抗病毒治疗中的临床意义。方法将150例CHB患者根据肝脏病变严重程度分为慢性乙型肝炎组(A组)、肝硬化代偿期组(B组)、肝硬化失代偿期组(C组),对三组患者抗病毒治疗前后HBsAg定量和HBV DNA定量水平进行比较。结果抗病毒治疗前HBsAg定量和HBV DNA定量水平在三组患者间比较差异有统计学意义(P<0.01);所有患者HBsAg定量和HBV DNA定量水平之间呈正相关(r=0.716,P<0.001),HBsAg定量和HBV DNA定量水平与肝病等级呈负相关(r=-0.713,P<0.001;r=-0.615,P<0.001);各阶段肝病在恩替卡韦抗病毒治疗前后HBsAg定量水平进行比较,差异均有统计学意义(P<0.01),持续应答的患者中HBsAg定量水平随着抗病毒治疗时间延长而进行性下降。结论HBsAg定量与HBV DNA及肝病等级相关,与抗病毒治疗效果相关,随着抗病毒治疗时间延长而下降,可以更好地评价抗病毒治疗效果,对耐药发生有预测价值。     

乙型肝炎病毒基因型对拉米夫定治疗早期血清乙型肝炎表面抗原水平变化的影响

目的了解血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平在拉米夫定治疗早期的变化特点及乙型肝炎病毒（HBV）基因型在其中的作用。方法乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性且拉米夫定为初始抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者87例，雅培HBsAg Architect方法定量检测治疗基线和第12周血清HBsAg水平；采用聚合酶链反应联合限制性片段长度多态性分析的方法确定HBV基因型。结果所有患者治疗第12周血清HBV DNA水平下降（中位数4．31log10拷贝／ml，P〈0．001）。总的血清HBsAg下降至基线的57．99％（P〈0．001），但主要发生在HBV基因B型患者（43例，P〈0．001），在HBV基因C型患者变化不明显（43例，P=0．378）。血清HBsAg和HBV DNA变化（基线和12周）之间的正相关关系仅存在于基因B型（Rs=0．577，P〈0．001），而在C型患者中不明显（Rs=0．068，P=0．686）。基线HBsAg水平低（比数比值为0．387，95％可信区间为0．188～0．794，P=0．010）和HBV基因C型感染（比数比值为4．083，95％可信区间为1．362～12．236，P=0．012）是导致32．2％（29例）患者血清HBsAg水平未下降的主要因素。结论在拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的早期，超过30％的患者血清HBsAg水平并没有随着HBV DNA复制水平下降而下降，HBV基因C型感染和基线HBsAg水平低是其主要因素。     

隐匿性乙型肝炎

随着分子生物学技术在病毒检测技术中的应用 ,近年来发现部分复制水平较低的乙型肝炎病毒携带者血清中检测不到HBV表面抗原 (HBsAg) ,这种感染状态可发生于抗HBs或抗HBc阳性的患者 ,也可见于HBV标志物全阴性的患者 ;部分HBsAg阴转的急性或慢性乙肝患者 ,其血清中仍可检测出低水平HBV -DNA或肝组织中检测出HBsAg或HBcAg,这种患者被称为HBV隐匿感染[1] 。HBsAg阴性的HBV感染与许多临床情况有关 ,由于HBsAg阴性HBV感染难以用常规方法检出 ,成为较复杂的流行病学和临床问题。1　隐匿性HBV感染的发生机制隐匿性HBV感染的发生…     

乙型肝炎病毒感染者不同临床时期血清HBsAg水平的比较

目的观察和分析乙型肝炎病毒感染者不同临床时期的血清HBsAg和HBV DNA水平。方法采用雅培化学发光微粒子免疫法和聚合酶链式反应（PCR）技术检测315例乙型肝炎病毒感染者不同临床时期的血清HBsAg和血清HBV DNA定量水平,并对HBsAg、HBV DNA结果进行对数转换;对不同临床时期测定结果进行统计分析。结果患者临床时期分为非肝硬化期[包括免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低（非）复制期]和肝硬化代偿期,除非活动或低（非）复制期和代偿期肝硬化期患者的HBsAg比较差异无统计学意义外,不同临床时期HBsAg和HBV DNA定量水平两两比较差异均有统计学意义。在非肝硬化期患者中,HBeAg阳性的患者血清HBV DNA水平与HBsAg水平有相关性（r=0.176,P=0.005）,HBeAg阴性患者的血清HBV DNA水平与HBsAg水平无相关性（r=0.003,P=0.823）。在肝硬化代偿期患者中,无论HBeAg是否阳性,血清HBV DNA水平与HBsAg均有相关性（HBeAg阳性,r=0.072,P=0.01;HBeAg阴性,r=0.101,P=0.004）。结论免疫耐受期和免疫清除期患者血清HBsAg和血清HBV DNA定量水平显著高于非活动或低（非）复制期和肝硬化代偿期患者,且HBsAg与HBV DNA水平正相关。     

HBsAg定量检测技术进展及其临床意义

近年来,乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)定量检测技术不断创新发展,目前在慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染患者中得到了广泛应用.血清HBsAg定量水平与HBV复制相关,有助于鉴别慢性HBV感染自然史及预测疾病进展.实时监测HBsAg定量水平动态变化有助于预测慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者抗病毒治疗的疗效与指导停药,提高临床CHB患者优化治疗策略.现就目前HBsAg定量检测技术及其在临床应用方面的最新进展做一综述.     

不同临床时期乙型肝炎病毒感染者血清病毒核糖核酸水平的比较

目的观察和分析慢性HBV感染者不同临床时期的血清乙型肝炎病毒核糖核酸(HBV RNA)、HBV DNA以及HBsAg水平。方法入组86例慢性HBV感染者,抽提血清HBV RNA并以Oligo(dT)为引物反转录mRNA为cDNA,Taqmen荧光定量PCR法检测cDNA。将慢性HBV感染者不同临床时期的测定结果进行统计分析。结果血清HBV RNA定量在免疫耐受期、免疫清除期、再活动期、非活动或低(非)复制期患者中依次降低,不同临床时期血清HBV RNA水平两两比较均差异有统计学意义(P0.05)。在慢性HBV感染者中,血清HBV RNA与HBV DNA呈正相关(HBeAg阳性,r=0.523,P=0.004;HBeAg阴性,r=0.340,P=0.034)。血清HBV RNA水平与HBsAg水平均呈正相关(HBeAg阳性,r=0.548,P0.01;HBeAg阴性,r=0.317,P=0.049)。结论随着慢性HBV感染病程的进展,血清HBV RNA水平逐渐下降。且血清HBV RNA水平与HBV DNA、HBsAg水平呈正相关。     

慢性HBV感染患者不同阶段的表面抗原定量检测及其与病毒载量的相关性

HBsAg是HBV感染患者体内最先出现的HBV相关蛋白,血清HBsAg定性检测阳性是HBV现症感染的标志.最近,血清HBsAg定量检测的临床意义引起学界广泛的关注,原因是HBsAg水平可反映肝内共价闭合环状DNA(cccDNA)的水平.在聚乙二醇干扰素(peg-IFN)治疗过程中,HBsAg水平对慢性乙型肝炎(CHB)患者的持续病毒学应答有较好的预测价值[1-2].然而,在慢性HBV感染的自然病程中,病毒、肝细胞和宿主免疫系统之间存在长期持续的相互作用,病毒复制与HBsAg的合成是一个动态变化的过程.     

血清HBsAg动力学变化对慢性乙型肝炎拉米夫定治疗应答的影响

目的评价慢性乙型肝炎（CHB）患者予拉米夫定（LAM）抗病毒治疗期间血清HBsAg定量水平对治疗应答的影响。方法23例CHB患者予LAM治疗104周,对出现完全应答持续24周以上的患者停药再随访104周,观察持续病毒学应答率。检测基线、LAM治疗24周、52周、76周、104周的血清HBsAg定量水平和血清HBV DNA水平。结果经LAM治疗104周,5例患者出现完全应答24周以上而停药,其在治疗52周、76周和104周的血清HBsAg与基线相比的下降值显著高于未停药组。LAM治疗52周时血清HBsAg下降值ROC曲线下面积为0.806,P〈0.05,血清HBsAg下降阈值大于2log10IU/ml时,预测治疗104周出现完全应答的阳性和阴性预测值分别为100%和86%;同时达到停药标准的患者数显著高于下降值小于2logIU/ml的缓慢下降组（P〈0.05）和血清HBsAg水平高于基线的升高组（P〈0.01）,而耐药的发生率低于缓慢下降组和升高组。结论血清HBsAg定量检测可作为CHB患者抗HBV疗效考核指标之一。     

HBsAg定量与抗病毒治疗关系的研究进展

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)抗病毒治疗持续应答(sustained response,SR)的预测依然是有待深入探讨的重要临床问题.近年来认识到HBsAg定量是一种非常重要的SR预测因子,也是CHB抗病毒治疗终点最理想的判断指标.本文全面介绍了慢性HBV感染者血清HBsAg水平的自然变化趋势、影响因素及其与抗病毒治疗的关系.     

隐匿性乙型肝炎病毒感染

随着分子生物学技术在病毒检测技术中的应用,近年来发现部分复制水平较低的乙型肝炎病毒携带者血清中检测不到HBV表面抗原（HBsAg）,这种感染状态可发生于抗-HBs或抗-HBc阳性的患者,也可见于HBV标志物全阴性的患者;部分HBsAg阴转的急性或慢性乙肝患者,其血清中仍可检测出低水平HBVDNA或肝组织中检测出HBsAg或HBcAg,这种患者被称为HBV隐匿感染。     

HBV基因型（B/C）是影响HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBsAg水平的重要因素

目的了解HBV基因型（HBV/B和HBV/C）对血清HBsAg水平的影响。方法对492例慢乙型肝炎患者应用亚培12000进行血清HBsAg定量检测,基因分型采用PCR联合限制性片段长度多态性方法。将不同基因型HBV复制质粒转染Huh7细胞,比较HBsAg分泌效率。结果HBV/B患者（n=260）血清HBsAg水平高于HBV/C（n=197）患者（P〈0.001）。以全部患者为研究对象的多变量回归分析发现,HBV DNA水平（B=0.098,P=0.002）、HBeAg状态（B=0.594,P〈0.001）和HBV基因型（B=-0.420,P〈0.001）决定血清HBsAg水平;在HBeAg（＋）患者中（n=337）,HBV DNA水平（B=0.136,P=0.001）、性别（B=0.441,P=0.011）和HBV基因型（B=-0.278,P=0.049）决定血清HBsAg水平;而在HBeAg（-）患者中（n=155）,仅HBV DNA水平（B=0.195,P=0.018）是影响血清HBsAg水平的因素。转染试验表明HBV/C的HBsAg的分泌效率仅有HBV/B的1/3（P=0.010）。结论HBV基因型因为不同的HBsAg分泌效率影响HBeAg阳性患者HBsAg水平。     

HBcAb滴度评定乙肝病毒感染和病毒复制的临床应用及意义

目的 探讨HBcAb滴度评定HBV感染和病毒复制的临床应用及意义.方法 选择250例既往HBV感染及乙肝患者,其血清HBcAb均为阳性.用ELISA法检测血清HBcAb滴度,用电化学发光法检测血清HBsAg,用PCR法检测血清HBV DNA含量,分析HBcAb滴度与HBsAg及HBV DNA的关系.结果 HBsAg阳性者的HBcAb滴度明显高于HBsAg阴性组(P＜0.01),高滴度HBcAb(≥1∶320)患者血清中的HBsAg检出率为91.66％,低滴度(＜1∶320)患者血清中的检出率为0.94％.HBV DNA阳性者的HBcAb滴度明显高于阴性组(P＜0.01),高滴度HBcAb患者血清中的HBV DNA检出率为43.05％,低滴度患者血清中的检出率为0.94％.结论 HBcAb滴度是评定HBV感染和病毒复制的良好指标.     

HBsAg和HBeAg定量在干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效预测中的价值

目的探讨血清HBsAg和HBeAg定量检测在预测干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效中的价值。方法在36例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,予以干扰素α1b 50μg隔日肌肉注射一次,治疗48周。治疗前、治疗期间每12周以及停药后24周分别定量检测血清HBsAg、HBeAg和HBV DNA,观察不同应答患者相关指标的动态变化。结果早期病毒学应答患者血清HBsAg和HBeAg基线水平低于非应答者（分别为3.32±0.48lgIU/ml对4.01±0.67lgIU/ml和2.34±0.49lgS/CO对2.53±0.54lgS/CO,P均〈0.05）;持续应答患者血清HBsAg和HBeAg基线水平也均低于非持续应答者（3.26±0.52lgIU/ml对4.32±0.72lgIU/ml和2.18±0.56lgS/CO对2.56±0.62lgS/CO,P均〈0.05）;在治疗结束时,应答者HBsAg和HBeAg水平（2.48±0.95lgIU/ml和0.26±1.06lgS/CO）低于非应答者（3.42±0.66lgIU/ml和2.38±0.89lgS/CO,P均〈0.05）;应答者血清HBsAg和HBeAg水平下降较快,停药后无明显反弹（P均〈0.05）;应答者和非应答者血清HBV DNA基线水平相似,但治疗过程中前者下降较快（P〈0.01）。结论应答良好的患者血清HBsAg和HBeAg基线水平低。动态监测血清HBsAg和HBeAg水平对于预测干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者应答具有一定的价值。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与HBsAg和HBeAg水平的相关性分析

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与HBsAg和HBeAg滴度的关系。方法在951例慢性乙型肝炎患者,采用FQ-PCR法和Abbott化学发光微粒子免疫分析技术分别测定血清HBV DNA水平及HBsAg和HBeAg滴度,分析HBV DNA水平与HBsAg和HBeAg滴度的相关性。结果在951例患者中,HBVDNA阳性率为53.83%(512/951);患者血清HBV DNA水平与HBsAg和HBeAg滴度呈正相关(rs=0.45和re=0.49,P<0.05);在HBV DNA水平≥7lg拷贝/毫升患者,血清HBsAg和HBeAg滴度高于HBV DNA为3～7lg拷贝/毫升患者,HBV DNA为3～7lg拷贝/毫升患者血清HBsAg和HBeAg滴度大于HBV DNA<3lg拷贝/毫升患者,差异均有统计学意义(P<0.05);将HBsAg分为<1000 IU/ml、1000～10000 IU/ml和≥10000 IU/ml3组,结果不同HBsAg滴度患者血清HBV DNA水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论在血清HBV DNA≥7lg拷贝/毫升和HBsAg滴度≥10000 IU/mL患者,HBV DNA水平与HBsAg滴度呈正相关,在HBV DNA>3 lg拷贝/毫升患者,血清HBV DNA水平与HBeAg滴度呈正相关。     

乙型肝炎患者HBV—DNA载量与肝功能以及乙型肝炎病毒表面抗原定量的关系

目的研究外周血中HBV—DNA载量与反映肝脏损伤的相关肝功能指标以及乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）定量的关系。方法采用荧光定量PCR（FQ—PCR）检测HBV—DNA载量，用全自动生化仪检测肝功能，时间分辨法（TRFIA）测表面抗原，然后做统计分析。结果丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平与HBV—DNA含量以及表面抗原经相关分析无统计学意义，肝细胞损伤程度与HBV—DNA复制水平以及血清感染标志物HBsAg水平并无明显的关系。结论乙肝患者血清中HBV—DNA水平是评定HBV复制状态的一个重要指标，乙型肝炎患者HBV—DNA载量与肝功能以及表面抗原定量无关。