Toll样受体9的功能及其致病机制

Toll样受体9(TLR9)是Toll样模式识别受体家族成员之一,表达于免疫细胞,通过与细菌DNA作用而诱导机体的固有免疫反应。近年来的研究发现,TLR9也表达于其他几种非免疫细胞,包括肾小球足细胞,并以线粒体DNA为配体,激活细胞的损伤信号通路,从而参与细胞损伤。本文就TLR9在免疫和非免疫细胞中的作用及其机制作一综述。     

Toll样受体3与肿瘤免疫

Toll样受体3(TLR3)是参与天然免疫的一类重要分子,是病毒双链RNA的模式识别受体.TLR3表达于免疫细胞和某些非免疫细胞如皮肤角质化细胞、纤维母细胞和肺上皮细胞等,近年来发现人肿瘤组织中也有TLR3表达.TLR3配体双链RNA能直接激活自然杀伤细胞,增强抗原特异性CD8+ T细胞应答,促进树突状细胞的抗原呈递激活.双链RNA也能通过激活多条信号转导途径,直接诱导肿瘤细胞凋亡.TLR3激动剂作为免疫佐剂已应用到某些肿瘤的辅助性免疫治疗.TLR3在肿瘤免疫中的作用及其相关分子机制值得进一步深入研究.     

幽门螺杆菌感染与Toll样受体

Toll样受体(TLR)是固有免疫系统中的细胞跨膜受体及微生物相关分子模式识别受体之一,可激活固有免疫应答,同时还是连接固有免疫和获得性免疫的桥梁。因此,Toll样受体在免疫系统中有着十分重要的作用。最近研究发现TLR信号通路和幽门螺杆菌(Hp)的感染和致病关系密切。此文主要介绍TLR的结构、信号通路及其在Hp感染和致病中的作用。     

HIV感染者pDC功能与TLR7／9介导的信号转导

类浆细胞样的树突状细胞（pDC）是一种重要的免疫细胞,在联结初始免疫应答和获得性免疫应答中发挥重要的作用。pDC高表达Toll样受体（TLR）7和9,脱氧核糖核酸（DNA）或者核糖核酸（RNA）病毒通过TLR7／9激活pDC,启动下游信号转导通路的改变,最终引起pDC活化成熟状态的改变以及细胞因子的分泌,因此TLR7／9信号转导通路出现障碍,将直接影响pDC的功能。pDC在艾滋病（AIDS）疾病进展中发挥着重要的作用,艾滋病病毒（HIV）感染后,pDC的数量和功能都发生改变,pDC通过其中的TLR7识别HIV的单链RNA（ssRNA）,HIV-1感染后所引起的pDC的功能变化与TLR7／9信号通路密切相关。     

Toll样受体介导小鼠原代肝细胞产生的天然免疫应答及其对乙型肝炎病毒复制的抑制作用

目的 探讨肝细胞的Toll样受体(TLR)信号途径及其诱导的抗病毒免疫应答.方法 分离野生型C57BL/6小鼠的原代肝细胞,定量逆转录-聚合酶链反应法检测TLR的表达.分别用TLR 1～9配体刺激肝细胞并收集细胞上清液.酶联免疫吸附法检测细胞上清液内的细胞因子.病毒保护实验检测细胞上清液的抗脑膜炎心肌炎病毒因子,并将细胞上清液与HBV-Met细胞共孵育,用Southern blot法检测其对HBV复制的抑制效应.结果 原代肝细胞能表达TLR 1～9.与其TLR表达谱相应的,肝细胞在TLR1～9配体的刺激下均可以产生炎性细胞因子(肿瘤坏死因子α和白细胞介素6),而仅在TLR1、TLR3、TLR7和TLR9配体刺激下可产生I型干扰素(干扰素α和干扰素β).在病毒保护实验中,TLR3和TLR7的配体可以刺激肝细胞产生大量的抗脑膜炎心肌炎病毒效应分子;而TLR1、TLR3和TLR4配体直接刺激的肝细胞上清液,以及TLR3、TLR7和TLR9配体转染刺激的肝细胞上清液,都能有效抑制HBV的复制.结论 小鼠原代肝细胞有独特的TLR信号途径,并能通过TLR配体的激活产生抑制HBV复制的效应.这一发现对于制定基于TLR的抗肝脏靶向性病毒的治疗措施有指导意义.     

Toll样受体在系统性红斑狼疮发病中的作用

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）等自身免疫系统疾病以产生大量针对核抗原的自身抗体为显著特点，干扰素（interferons，IFNs）与SLE的活动性及严重程度相关。Toll样受体（toll-1ike receptors，TLRs）为模式识别受体（pattern recognition receptors，PRRs）中的信号转导受体。迄今为止，在人类已发现了10种TLR蛋白，分别命名为TLR1—10，除TLR1、TLR6和TLR10外，其余7种TLR均能识别不同的配体，诱导精细的抗感染天然免疫。因此，最初认为TLRs在固有免疫中起主要作用，但随后发现，TLRs尤其是TLR7及TLR9，能够同某些内源性配体（endogenous ligands）相结合，连接了固有免疫与获得性免疫；进一步研究显示，TLRs可以促进Ⅰ型IFNs的分泌。因此，TLRs在SLE发生及进展中所起的作用，已成为目前研究的热点，本文就这一问题作一综述。     

支气管哮喘与Toll-样受体的关系研究进展

支气管哮喘（简称哮喘）是由多种细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,是遗传易感个体与各种环境因素共同作用的结果。研究发现,Toll-样受体（TLR）和免疫细胞在哮喘的发生发展中起着重要作用。TLR通过识别多种病原体,激活Th1或Th2等免疫反应,被认为是防止或促进哮喘发生一个的重要因素。本文对TLR及其相关配体在哮喘发病机制中的作用作以下综述,为哮喘的治疗提供新思路。     

支气管哮喘与Toll-样受体的关系研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞(如嗜酸粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,是遗传易感个体与各种环境因素共同作用的结果.研究发现,Toll-样受体(TLR)和免疫细胞在哮喘的发生发展中起着重要作用.TLR通过识别多种病原体,激活Th1或Th2等免疫反应,被认为是防止或促进哮喘发生一个的重要因素.本文对TLR及其相关配体在哮喘发病机制中的作用作以下综述,为哮喘的治疗提供新思路.     

Toll样受体4在脑血管病中的表达及其作用

<正>Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)是一类特殊免疫蛋白受体家族,在天然免疫反应中发挥关键作用,能够识别并结合某些病原体及其产物所具有的病原相关分子模式,还能够与机体内相应的内源性配体识别并结合,启动相应的细胞信号转导通路,激活机体的天然免疫应答,通过活化细胞     

结核分枝杆菌靶向Toll样受体4对免疫细胞功能影响的研究进展

结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)与宿主细胞相互作用往往决定结核病的发生及病程发展。结核分枝杆菌及其分泌蛋白与宿主免疫细胞如巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞等表面广泛表达的Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)结合，相应激活或抑制免疫细胞相关信号通路，影响细胞因子表达、细胞吞噬和抗原呈递等功能，引发炎症或死亡，表现为抗结核免疫或免疫逃逸。本文主要综述了TLR4信号通路在介导结核杆菌调控免疫细胞功能过程中可能发挥的作用，旨在为进一步揭示Mtb致病机制及结核病治疗药物研发提供新思路。     

Toll样受体与细胞迁移

敏感性侵袭病原体侵入机体,生殖系编码模式识别受体识别病原体,由此启动先天免疫系统.Toll样受体家族(toll-like receptors,TLR)是在免疫系统特异性识别微生物病原体抗原中发挥重要调控作用的受体家族.TLR表达于许多的免疫和非免疫细胞,参与多种细胞迁移,与细胞的迁移性运动密切相关.活化TLR诱导产生一...     

TLR4、TLR9与结直肠癌关系的研究进展

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一组蛋白识别受体,能够识别微生物的成分并引起对抗微生物入侵的免疫应答。TLRs诱导的信号转导通路在肿瘤形成过程中起重要作用,TLR4和TLR9蛋白可能通过不同的信号转导途径促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡及免疫逃逸,它们是目前发现与肿瘤发病关系最密切的TLRs家族成员。TLR4与TLR9在大肠癌组织中的表达与结直肠癌细胞的分化程度、淋巴结转移及Dukes分期密切相关。本文就TLR4和TLR9蛋白参与结直肠癌发生、发展的相关机制及其在结直肠癌中的表达情况和临床意义作一概述。     

Toll 样受体4与脑缺血再灌注损伤的关系研究进展

Toll样受体4(TLR4)是先天性免疫系统的一种跨膜受体蛋白,属于Ⅰ型跨膜糖蛋白受体,可以识别外源性病原相关分子模式和内源性损伤相关分子模式,并启动免疫应答。在脑缺血再灌注过程中,小胶质细胞、星形胶质细胞及损伤的神经元等产生并释放大量的低分子透明质酸、热休克蛋白等物质,作为内源性配体激活TLR4介导的信号通路,产生炎性级联反应,在脑缺血再灌注损伤的发生、发展过程中发挥关键作用。     

Toll样受体信号通路在肝脏疾病中的作用

Toll样受体（TLR）是主要的模式识别受体，能识别内、外源性“危险分子”，启动炎性免疫应答。近来相继发现，肝内多种细胞表达TLR，后者启动的炎性应答在多种肝脏疾病的发生、发展中起重要作用。     

缺血性卒中后小胶质细胞介导的炎性信号通路

小胶质细胞是中枢神经系统最主要的免疫细胞,在介导中枢神经系统免疫应答中起着关键作用.在缺血性卒中后的病理学过程中,无菌性炎症是关键因素.通过损伤相关配体与相应受体结合,小胶质细胞激活并诱导一系列炎性信号.文章从Toll样受体、炎性小体、细胞因子受体、Notch信号以及其他信号通路介绍缺血性卒中后小胶质细胞的激活和炎性反应.     

模式识别受体TLR4与动脉粥样硬化的关系

天然免疫系统是宿主免疫防御机制中的重要部分之一。它在宿主对微生物的识别以及清除，细胞凋亡与坏死，炎症等有着重要作用。病原体相关分子模式（PAMPs）是病原体的基本成分或者为病原体的产物，能被天然免疫系统的模式识别受体（PPRs）所识别。存在着三种模式识别受体（PPRs）：可溶性的细胞外受体（如补体）、膜相关受体（如TLRs）、细胞内受体（如NOD蛋白）。其中Toll样受体被证明为天然免疫的关键模式识别受体；每种TLR识别一个成分广且大量的特殊配体库（内源性和外源性）后，始动相应的特定信号转导途径，激活人体的免疫应答。     

Toll样受体信号传导在关节炎发病中的作用

最近的研究证据显示：Toll样受体（TLR）是固有免疫的关键性识别结构。TLR的活化启动了炎症性细胞因子、趋化因子、组织破坏性酶和Ⅰ型干扰素的产生;同时,TLR的信号传导可以通过上调抗原递呈细胞的共刺激分子在适应性免疫系统的活化和发展中扮演重要作用。鉴于TLR信号传导在连接固有免疫和适应免疫中具有重要作用,可以推测TLR信号传导的失调可能与自身免疫性疾病的发生有关。本文将就由对应配体激活的TLR信号转导通路进行一些总结,最后讨论TLR传导通路在类风湿性关节炎致病机制中的作用。     

Toll样受体4与心血管疾病的研究进展

Toll样受体是一类表达于细胞膜上的受体家族,在先天性免疫和获得性免疫系统中,起到识别微生物的作用。Toll样受体4是最早发现的Toll样受体,在调节免疫应答、促进免疫细胞成熟分化和参与促炎因子反应中,都起到了重要作用。越来越多的研究证实,Toll样受体4作为先天性免疫的一个重要介质参与了心血管疾病的发生、发展。现主要对Toll样受体4在心血管疾病中的研究进展做一综述。     

NLRP3介导炎症反应在心血管疾病中的研究进展

<正>1 NLRP3组成介绍1.1 NOD样受体(NLR)模式识别受体(PRR)是固有免疫中的免疫受体,其与病原微生物表面的病原体相关分子模式相互识别和作用是启动固有免疫应答的关键。目前已知的PRR有四种:NLRs、Toll样受体(TLR)、RIG样解旋酶(RLHs)和C型凝集素(CTL)。与TLR这个膜结合受体不同,NLR是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,诱导细胞内病原体的先天免疫。到目前为     

Toll样受体7/8与肾脏疾病

Toll样受体(TLR)是机体固有免疫系统中非常重要的模式识别受体之一,同时也是肾脏器官区域免疫调控网络中的关键节点分子,TLR的异常激活可导致多种肾脏疾病.其中,TLR7/8在免疫调控及其肾脏疾病发生发展中的作用备受关注.本文将重点阐述TLR7/8在肾脏疾病研究领域的进展,为进一步阐明区域免疫在肾脏疾病发病中的分子机...