TLR9信号通路的功能与调控研究进展

免疫细胞和许多肿瘤细胞固有表达TLR9信号通路,TLR9介导激活固有免疫并增强获得性免疫反应,TLR9也参与调控肿瘤细胞恶性生物学行为,TLR9配体内化、受体蛋白裂解与突变、昼夜节律钟等调节TLR9信号级联.     

模式识别受体TLR4与动脉粥样硬化的关系

天然免疫系统是宿主免疫防御机制中的重要部分之一。它在宿主对微生物的识别以及清除，细胞凋亡与坏死，炎症等有着重要作用。病原体相关分子模式（PAMPs）是病原体的基本成分或者为病原体的产物，能被天然免疫系统的模式识别受体（PPRs）所识别。存在着三种模式识别受体（PPRs）：可溶性的细胞外受体（如补体）、膜相关受体（如TLRs）、细胞内受体（如NOD蛋白）。其中Toll样受体被证明为天然免疫的关键模式识别受体；每种TLR识别一个成分广且大量的特殊配体库（内源性和外源性）后，始动相应的特定信号转导途径，激活人体的免疫应答。     

Toll样受体4、Myd88在溃疡性结肠炎结肠组织中的表达及相关性研究

Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)是与果蝇Toll蛋白具有同源性的表达于细胞膜上与免疫系统识别微生物有关的一类受体家族[1].TLR4是其中一种跨膜受体,髓样分化分子88 (myeloid differentiation factor,Myd88)为TLR4信号转导途径中的主要接头蛋白,TLR4和Myd88相互作用最终介导炎性因子的释放.本实验通过检测TLR4、Myd88在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠结肠组织中的表达水平及相互关系,探讨TLR4信号转导通路在UC发病过程中的作用机制,同时为UC的严重程度及预后判定提供可靠的参考指标.     

Toll样受体在系统性红斑狼疮发病中的作用

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）等自身免疫系统疾病以产生大量针对核抗原的自身抗体为显著特点，干扰素（interferons，IFNs）与SLE的活动性及严重程度相关。Toll样受体（toll-1ike receptors，TLRs）为模式识别受体（pattern recognition receptors，PRRs）中的信号转导受体。迄今为止，在人类已发现了10种TLR蛋白，分别命名为TLR1—10，除TLR1、TLR6和TLR10外，其余7种TLR均能识别不同的配体，诱导精细的抗感染天然免疫。因此，最初认为TLRs在固有免疫中起主要作用，但随后发现，TLRs尤其是TLR7及TLR9，能够同某些内源性配体（endogenous ligands）相结合，连接了固有免疫与获得性免疫；进一步研究显示，TLRs可以促进Ⅰ型IFNs的分泌。因此，TLRs在SLE发生及进展中所起的作用，已成为目前研究的热点，本文就这一问题作一综述。     

N-乙酰半胱氨酸对小鼠巨噬细胞Toll样受体2/4基因表达的影响

Toll样受体(TLRs)是病原微生物跨膜信号转导的重要受体,其中TLR2是一种具有广泛识别能力的“模式”受体,而TLR4在炎症反应中的作用尤为显著,体外观察证实它是细菌内毒素的识别与信号转导过程中的主要受体。N-乙酰半胱氨酸(NAC)可进入体内合成还原性谷胱甘肽,改变细胞氧化还原平衡状态。现采用NAC调整巨噬细胞内活性氧(ROS)水     

Toll样受体4与冠状动脉粥样硬化关系的研究进展

Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)是与果蝇Toll蛋白具有同源性的表达于细胞膜上与免疫系统识别微生物有关的一类受体家族,能够识别特定类型微生物的保守分子成分,即病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),如TLR4识别脂多糖(lipopolysaccha-ri     

结核病的先天性免疫与TLR2/4/9的关系

Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)为宿主细胞识别各种致病微生物的重要模式受体(pattern recognition receptors,PRRs)。定位于细胞膜,通过识别不同途径产生的脂蛋白和DNA等微生物成分,并通过招募特异接头蛋白,激活一系列信号级联反应,引发促炎症细胞因子的产生。同时,宿主细胞通过各种方式调节TLRs的信号通路,从而保证信号转导的稳态,并防止过度免疫反应对宿主造成伤害。本文将重点讨论TLRs介导促炎症细胞因子产生的信号转导及其在对结核分枝杆菌先天性免疫中的作用。     

TLR4信号转导途径与脂肪炎症、胰岛素抵抗的关系

人类Toll样受体（TLR）是一个受体家族,有十多个成员,分布于不同免疫细胞表面,在识别和抵御不同外来病原微生物的免疫反应中发挥重要作用。TLR4是在人类发现的第一个TLR相关蛋白,表达于非特异性免疫细胞和介导特异性免疫反应的T、B淋巴细胞表面。TLR4分子由胞外区、穿膜区及胞内区组成,胞外区富含亮氨酸,可与CD14分子中的亮氨酸重复序列结合而介导蛋白质间的相互作用;胞内区存在一段序列保守区,该序列与发炎因子（IL-1）受体的胞内区保守序列有高度同源性,被称为结构域（TIR区域）,因此,TLR4分子也属IL-1受体超家族成员。TIR区域是TLR4与其下游相关的信号传导分子、蛋白激酶相互作用的关键部位。TLR4可识别病原微生物进化中保守分子,如脂多糖（LPS）、肽聚糖、酵母多糖及微生物的核酸。     

TLR4/TRIF信号转导通路与支气管哮喘的关系研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)的发病机制与免疫失衡有关,而Toll样受体连接天然免疫和获得性免疫,其中TLR4与哮喘发病密切相关。本文从TRL4/TRIF信号转导通路各信号分子的生物学特征、功能、调节及特异性拮抗进行综述。TLR4/TRIF通路的研究可能在将来的哮喘病理机制和药物治疗方面起到重要的作用。     

Toll样受体4和慢性炎症相关的代谢性疾病

Toll样受体(TLRs)家族是固有免疫中特异的Ⅰ型跨膜受体及病原模式识别受体(PRRs),通过与病原体相关分子模式(PAMPs)及内源性配体结合,激活信号转导通路,进而激发免疫反应.Toll样受体4(TLR4)是最早被发现的哺乳动物TLRs,近几年的研究表明,TLR4和慢性炎症及相关疾病关系密切.以下就TLR4与肥胖、2型糖尿病及动脉粥样硬化的关系做一综述.     

感染旋毛虫小鼠不同时期TLR2/TLR4 mRNA表达量及血清炎性因子的变化

目的 探讨旋毛虫感染对小鼠不同组织细胞TLR2/ TLR4（Toll样受体）表达量及血清炎性因子的影响.方法 分别取感染前、后不同时期小鼠心肌、肺及腹腔巨噬细胞,应用半定量PCR方法检测TLR2/ TLR4 mRNA相对表达量,同时应用ELISA方法对血清相关炎性因子进行检测.结果 随着旋毛虫感染时间的变化,TLR4和TLR2在心肌、肺和腹腔巨噬细胞上的表达略有不同,但大致呈双峰状.旋毛虫感染初期4d左右,TLR2/ TLR4 mRNA表达均有不同程度升高,之后降低,14 d左右,心肌与肺TLR升高,巨噬细胞TLR则继续下降,在21 d左右,心肌TLR表达量达到最高值,且与对照组差异显著（P＜0.05）,肺组织TLR呈下降趋势,巨噬细胞TLR表达升高,之后下降并趋于稳定.感染鼠的血清中炎性因子IL 2和NO的表达量显著升高（P＜0.05）,而TNF-α、IL-10和IL-12的表达量则显著降低（P＜0.05）,IL-6的表达量变化不明显.结论 旋毛虫感染可引起小鼠心肌、肺和巨噬细胞上的Toll样受体TLR2/TLR4表达发生变化,继而调节相关细胞因子分泌也发生变化,这种变化与旋毛虫生活史不同阶段抗原及其引起的宿主免疫反应和组织器官损伤具有一定相关性.     

TLR4在病理性心脏重构中的作用

Toll样受体（Toll like receptors,TLRs）是一类跨膜受体家族,在先天性免疫反应和获得性免疫反应中都发挥关键作用。TLR4是最早被发现的 TLR,能识别脂多糖和器官损伤后释放的内源性配体。越来越多的研究证实,TLR4及其介导的信号通路与病理性心脏重构密切相关。本文系统综述了TLR4在压力超负荷或高血压所致心脏重构、缺血/再灌注（I/R）或心肌梗死（MI）后心脏重构和糖尿病心脏重构中的作用及相关机制的研究进展。     

天然免疫分子TLR2 TLR4在类风湿关节炎的表达模式研究

目的 探讨天然免疫分子TLR2、TLR4在类风湿关节炎(RA)发病中的作用。方法 采用多色免疫荧光流式细胞仪技术，观察RA患者和正常对照外周血CD14阳性单核细胞上TLR2、TLR4分子的表达率和平均荧光强度。结果 ①TLR2和TLR4在RA患者外周血CDl4阳性单核细胞阳性率和平均荧光强度显著高于对照组；②二者表达模式在早期RA组和晚期RA组差异无统计学意义：③TLR2平均荧光强度与C反应蛋白(CRP)水平有关联。结论天然免疫分子TLR2、TLR4在RA的表达模式，提示其在RA发病和病情进展中有重要作用。     

溃疡性结肠炎结肠上皮TLR4和HBD2表达的研究

目的通过检测UC结肠上皮TLR4、MD2和HBD2的转录与表达,探讨TLR4和HBD2在UC发生发展中的可能作用。方法选取60例研究对象,其中50例活动期UC设为UC组,10例IBS设为对照组,均在结肠镜下于乙状结肠处取活检行进一步检测。首先进行UC疾病活动度(UCAI)的计算和病理学分级,再免疫组化检测每例结肠上皮的TLR4和HBD2表达,RT-PCR方法测定TLR4、HBD2 mRNA水平,免疫印迹方法检测TLR4蛋白的表达。结果 UC组患者UCAI评分与病理分级呈正相关;免疫组化显示TLR4和HBD2蛋白在UC结肠上皮和炎症细胞中的表达均高于对照组,阳性率与病理学分级呈正相关,且TLR4和HBD2二者表达呈正相关;UC结肠上皮的TLR4、MD2和HBD2 mRNA水平明显高于对照组,也与病理学分级呈正相关。免疫印迹检测表明UC结肠上皮TLR4蛋白表达显著高于对照组,并与病理学分级呈正相关。结论 TLR4和HBD2在活动期UC结肠上皮表达显著上调,且二者呈正相关,这表明UC的发生发展可能与细菌入侵肠上皮进而导致其免疫失衡有关。     

Toll样受体4和9与宫颈癌的相关研究进展

我国宫颈癌的发生率位居世界第一,占世界每年新增病例的28.8％,居女性生殖道恶性肿瘤第1位.宫颈癌的发生经历慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变、原位癌、早期浸润癌到浸润癌的病理过程,一般6～8年.Toll样受体（TLRs）是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁.TLRs可通过激活多种信号转导途径,促使免疫细胞活化和各种抑制性细胞因子产生,进而导致细胞发生恶变.人体己发现11个TLRs（TLR1～11）,有研究发现,TLR4、TLR9可能在宫颈癌的发生、发展中起重要作用,但其在宫颈癌中的具体作用机制尚不清楚.现结合文献就TLR4、TLR9与宫颈癌的相关研究进展作一综述.     

TLR4在细菌性肺炎老龄大鼠多器官损伤中的表达及意义

目的 探讨Toll样受体4(TLR4)在老龄大鼠感染性多器官损伤发病中的意义.方法 将大鼠分为老龄对照组、老龄模型组和青年对照组、青年模型组；选用气管插管法注入肺炎克雷伯杆菌,由肺炎导致多器官损伤；采用免疫组织化学和分子生物学技术,观察肺、心、小肠组织TLR4样受体信号转导通路主要相关分子表达变化.结果 老龄模型组和青年模型组肺、心、小肠组织内毒素结合蛋白(LBP)、CD14、TLR4、白介素-1受体相关激酶(IRAK) mRNA和TLR4、肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF-6)、核因子-kB(NF-κB)阳性细胞数和/或光密度表达分别较老龄对照组和青年对照组明显增强(P＜0.01或P＜0.05),老龄模型组肺、心、小肠组织TLR4和NF-κB分子表达又较青年模型组增高显著(P＜0.01或P＜0.05).结论 TLR4信号转导介导了老年感染性多器官损伤,并发挥了重要作用.     

Toll样受体4信号通路与有氧运动康复疗法干预慢性心肌损伤

<正>Toll样受体(TLRs)为Toll蛋白家庭中的一个成员,TLR4是最早发现、研究最深的TLRs。随着TLR4在心肌损伤中的作用进一步阐明,其在心脏疾病中的治疗作用将会产生广阔的应用前景。TLR4信号通路的鉴定对于诊断慢性心肌损伤的病理检查具有较好的借鉴价值,同时,有氧运动康复疗法作为一种非药物疗法,日益受到广泛的关注,有氧运动康复疗法可改善心肌功能,使心肌产生适应性变化。本文就TLR4信号通路与     

失血性休克小鼠肺组织TOLL样受体2、4基因的表达

TOLL样受体（TLRs）是新近发现的天然免疫中的细胞跨膜受体及病原模式识别受体（PRRs），与失血性休克的发生、发展及转归有一定的关系。我们采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）观察TLR2、TLR4基因在肺组织中的表达，探讨两者与急性肺损伤（ALI）的联系。     

TLR4与TLR9在原发性肝癌组织中的表达及意义

目的探讨Toll样受体4(TLR4)、TLR9在肝癌发生、发展中的作用。方法搜集临床经病理证实的肝癌及相应癌旁组织标本、肝血管瘤组织标本,分别用免疫组化法及流式细胞术检测TLR4、TLR9表达。结果肝癌组织中TLR4表达明显低于癌旁及肝血管瘤组织,而TLR9表达明显高于癌旁及肝血管瘤组织,P均<0.05。结论TLR4、TLR9与肝癌的发生、发展有关;乙肝病毒可能通过拮抗TLR4表达、激活TLR9通路促进肝癌的进展。     

Toll样受体4表达在冠状动脉粥样硬化中的意义

Toll样受体(TLR)是一类表达于细胞膜上能够抵抗外源性微生物侵袭而产生免疫识别的受体家族,TLR4是TLR家族中表达最有活力的蛋白质分子,其主要在人体内皮细胞、心肌细胞、脂肪细胞、中性粒细胞等细胞上表达。TLR4与冠状动脉粥样硬化(CAS)存在相关性,因此本文通过查阅国内外相关文献,重点阐述TLR4表达在CAS中的意义。