81例单纯性先天性心脏病患者NKx2.5基因突变筛查及关联研究

目的:探讨NKx 2.5基因突变和单核苷酸多态性(SNP)与人类单纯性先天性心脏病(CHD)的关系.方法:应用聚合酶链反应结合脱氧核糖核酸(DNA)测序技术,对81例单纯性CHD患者(包括室间隔缺损组37 例,房间隔缺损组17例,圆锥动脉干畸形组18例,动脉导管未闭组5例,主动脉瓣二叶畸形组4例),74例患者一级亲属(一级亲属组)以及52例正常非CHD对照者(正常对照组)的NKx 2.5基因的所有外显子及其侧翼序列进行突变检测,并对SNP位点进行基因分型,分析单个位点的基因型和等位基因频率是否与CHD相关.结果:所有CHD患者、患者一级亲属基因编码均未发现突变,而在NKx 2.5基因外显子1区域内发现1个SNP位点,这个SNP位点位于上游63位碱基63A>G,导致第21位密码子由GAA转变为GAG,碱基替换后仍编码谷氨酸(Glu),属于同义突变 (Glu21Glu).基因型频率和等位基因频率的分布,在房间隔缺损组和正常对照组之间差异均有统计学意义(P均<0.05).结论:NKx 2.5基因突变与我国单纯性CHD之间无明显相关,该基因上的63A>G SNP位点与先天性房间隔缺损之间可能存在相关性.     

中国人群副氧酶基因与冠心病发病的关系

目的 :探讨中国人群副氧酶基因与冠心病 (CHD)发病的关系。方法 :利用多聚酶链反应 -变性梯度凝胶电泳技术对中国 12 2例 CHD患者 (其中 49例并发 2型糖尿病 ) ,49例 2型糖尿病对照者和 10 1例正常对照者进行副氧酶全基因筛查。结果 :中国人群副氧酶基因存在 Gln- Arg1 91 多态性 ,A、B等位基因频率分别为 39%、6 1%。CHD组副氧酶基因 3种基因型 (AA、AB和 BB)分布与对照组差异无显著性意义 ,但 CHD并发 2型糖尿病患者的 B等位基因频率较 2型糖尿病和正常对照者显著增高 (79% :6 2 %和 6 1% ,均 P <0 .0 5 )。结论 :B等位基因是中国 2型糖尿病患者并发 CHD的危险因素之一     

载脂蛋白H基因多态性与冠心病及血脂代谢关系的研究

目的探讨载脂蛋白H(ApoH)外显子3、8基因多态性与冠心病(CHD)、血脂代谢的关系。方法采用聚合酶链式反应-单链构象多态技术(PCR-SSCP)分析方法,分析了100例健康人及110例CHD患者的ApoH外显子3,8基因型及血脂测定。结果(1)CHD组外显3 GG基因型的频率为81.8%,GA+AA基因型频率为18.2%,G等位基因频率为88%,A等位基因频率是12%,与对照组比较无差异。(2)CHD组外显子8 GG基因型频率为74.5%,GC基因型频率为25.5%,G等位基因频率为87%,C等位基因频率为13%,与对照组比较CHD组的GC基因型频率及C等位基因频率显著增高。(3)外显子3 CHD组低密度胆固醇(LDL-C)高于对照组(P<0.05),CHD组及对照组各基因型间的血脂水平无差异;(4)外显子8 CHD组LDL-C也显著高于对照组(P<0.05),CHD组GC基因型的甘油三酯(TG)显著高于GG型和及对照组的各基因型。结论(1)ApoH外显子3基因多态性与CHD及血脂代谢无相关性;(2)ApoH外显子8 GC基因型及C等位基因与CHD有关,ApoH外显子8基因多态性与TG有关。     

高血压病和冠心病的左房扩大与非瓣膜性心房颤动的相关性研究

探讨高血压病及冠心病患者左房内径变化与非瓣膜性心房颤动(简称房颤)的相关性。选择360例高血压患者(EH组),286例冠心病患者(CHD组)及255例正常对照(NT)组,应用彩色多普勒超声心动图仪、三导心电图仪及24h动态心电图仪,测定左房内径(LAD)及检出房颤的情况。结果:EH组及CHD组LAD较正常对照组显著增加。EH及CHD患者LAD扩大者中57.94%发生房颤,发生房颤的患者中96.69%伴LAD扩大。结论:1/3以上EH及CHD患者伴有左房(LA)扩大,LA扩大与EH及CHD患者房颤的发生及持续有关。     

NKX2—5基因与先天性心脏病的关系

目的:探讨NKX2-5基因与先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)的关系. 方法:收集13()例无血缘关系的CHD患者的临床资料和血标本,以100名无血缘关系的健康者为对照.应用聚合酶链反应扩增CHD候选基因NKX2-5的全部外显子和外显子两侧的部分内含子,采用双脱氧核苷链末端合成终止法对全部扩增片段进行测序.将所测的序列与GenBank数据库中公布的NKX2-5基因序列进行比对以识别出NKX2-5基因变异.比较识别出的NKX2-5基因多态在CHD患者和健康对照者间的频率分布差异. 结果:在CHD患者的NKX2-5基因识别出2个单核苷酸多态,一个是NKX2-5基因编码序列第63位的腺嘌呤(A)变为鸟嘌呤(G),即C.63A>G多态;另一个是NKX2-5基因编码序列第606位的G变为胞嘧啶(C),即c.606G>C多态.在NKX2-5基因第606位点的等位基因G、C及其构成的3种基因型GG、GC、CC在CHD患者和健康对照者间的频率分布有显著性差异(等位基因频率比较:X2=4.125,P=0.042;基因型频率比较:X2=4.279,P=0.039).但在NKX2-5基因第63位点的等位基因A、G及其构成的3种基因型AA、AG、GG在CHD患者和健康对照者间的频率分布无显著性差异(等位基因频率比较:X2=0.704,P=0.402;基因型频率比较:X2=0.626,P=0.429). 结论:NKX2-5基因C.606G>C多态可能与CHD有关,等位基因606C携带者可能对CHD的易感性增加.     

黑龙江省东部地区汉族人群PCSK9基因第8、9外显子多态性与冠心病的相关性

目的揭示前蛋白转化酶枯草溶菌素(PCSK)9基因第8、9外显子多态性突变位点与冠心病(CHD)的关系。方法选取经冠脉血管造影(CAG)确诊CHD者为CHD组共303例,非CHD者为对照组共233例。收集两组一般资料及临床资料,并记录入院后大生化数据(如血脂、血糖)。采用聚合酶链反应(PCR)对所提取的DNA基因组中PCSK9基因第8、9外显子扩增,测序,确定PCSK9第8、9外显子单核苷酸多态性(SNP)形式及突变频率,揭示其与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度的关系。结果在黑龙江省东部地区汉族人群中,未发现PCSK9基因第8外显子的突变位点,在第9外显子的筛查中共发现3个突变位点:c.477 T>C、c.604 C>T、c.606 C>T。对照组基因位点c.477 T>C突变患者血清LDL-C浓度水平与非突变者相比无明显变化(P>0.05)。CHD组基因位点c.604 C>T突变患者血清LDL-C浓度水平与非突变患者比较存在明显差异(P<0.05);基因位点c.606 C>T突变患者的血清LDL-C浓度水平与非突变患者相比无明显变化(P>0.05)。结论在黑龙江省东部地区汉族人群PCSK9基因第9外显子的c.604 C>T突变与CHD存在相关性。     

先天性心脏病介入治疗临床效果分析

目的观察介入治疗先天性心脏病(CHD)的临床疗效,总结治疗经验。方法选取2004—2012年我院收治的行介入治疗的CHD患者76例,其中继发孔型房间隔缺损(ASD)33例、室间隔缺损(VSD)18例、ASD合并VSD 1例、动脉导管未闭(PDA)21例、肺动脉瓣狭窄(PS)3例。ASD、VSD及PDA封堵术均采用国产蘑菇伞Amplatzer法。观察患者治疗效果。结果患者均无严重并发症发生,无死亡。封堵成功73例患者(除1例ASD患者,1例VSD患者和1例PDA患者)。随访1~24个月无残余分流及严重心脏事件。结论介入治疗CHD创伤小、安全、可靠、成功率高,值得进一步推广。     

黏附分子ICAM-1基因C469T多态性与冠心病的关系

目的:探讨中国湖北地区汉族人群黏附分子ICAM-1基因外显子6,469编码处碱基C/T多态性与冠心病(CHD)的关系,以了解CHD发生、发展的遗传机制,通过黏附分子ICAM-1基因型筛选冠状动脉粥样硬化易患人群和CHD患者中高危人群的可能性。方法:①共入选CHD患者145例,其中73例为急性冠状动脉综合征(ACS),72例为稳定型CHD(SCHD),同时入选心电图检查无异常或冠状动脉造影正常者144例为对照组。所有CHD患者均经冠状动脉造影证实。②采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,分析CHD患者和对照组的ICAM-1基因型。结果:CHD组与对照组及CHD组中ACS者与SCHD者ICAM-1基因C469T编码处T等位基因频率的差异均有统计学意义(CHD组比对照组χ2=20·254,P<0·01;ACS比SCHD者χ2=3·981,P<0·05)。基因型频率的相对风险分析发现,TT加CT基因型患CHD的风险是CC基因型的5·288倍(OR=5·288,95%,CI:2·977~9·395)。结论:ICAM-1基因C469T多态性与CHD密切相关,T等位基因可能是CHD发病的遗传易感基因。     

冠心病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白与血清一氧化氮的变化及相关性研究

目的 :探讨冠心病 ( CHD)患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白 ( OX- LDL)与血清一氧化氯( NO)的变化及相关关系。方法 :测定 60例 CHD患者及 40例正常对照者血浆 OX- L DL及血清 NO水平 ,分析二者变化的关系。结果 :CHD患者血浆 OX- L DL水平显著高于正常对照组 ,血清 NO水平显著低于正常对照组 (均 P<0 .0 0 1) ,二者呈显著负相关。结论 :CHD患者 OX- LDL水平升高 ,NO分泌减少 ,二者相互影响 ,共同参与 CHD的发生发展过程     

NKX2—5基因与先天性心脏病的关系

目的：探讨NKX2—5基因与先天性心脏病（congenital heart disease,CHD）的关系。方法：收集130例无血缘关系的CHD患者的临床资料和血标本,以100名无血缘关系的健康者为对照。应用聚合酶链反应扩增CHD候选基因NKX2—5的全部外显子和外显子两侧的部分内含子,采用双脱氧核苷链末端合成终止法对全部扩增片段进行测序。将所测的序列与GenBank数据库中公布的NKX2—5基因序列进行比对以识别出NKX2—5基因变异。比较识别出的NKX2—5基因多态在CHD患者和健康对照者间的频率分布差异。结果：在CHD患者的NKX2—5基因识别出2个单核苷酸多态,一个是NKx2—5基因编码序列第63位的腺嘌呤（A）变为鸟嘌呤（G）,即c．63A〉G多态;另一个是NKx2—5基因编码序列第606位的G变为胞嘧啶（C）,即c．606G〉C多态。在NKX2—5基因第606位点的等位基因G、C及其构成的3种基因型GG、GC、CC在CHD患者和健康对照者间的频率分布有显著性差异（等位基因频率比较：X^2=4．125,P=0．042;基因型频率比较：X^2=4．279,P=0．039）。但在NKX2—5基因第63位点的等位基因A、G及其构成的3种基因型AA、AG、GG在CHD患者和健康对照者间的频率分布无显著性差异（等位基因频率比较：X^2=0．704,P=0．402;基因型频率比较：X^2=0．626,P=0．429）。结论：NKX2—5基因c．606G〉C多态可能与CHD有关,等位基因606C携带者可能对CHD的易感性增加。     

载脂蛋白H基因多态性与冠心病关系的研究

目的探讨载脂蛋白H(ApoH)外显子3、8基因多态性与冠心病(CHD)的关系。方法采用聚合酶链式反应结合限制性片段长度多态分析方法,分析了100例健康人及110例冠心病患者的ApoH外显子3、8基因型。结果CHD组外显3GG基因型的频率为81.8%,GA+AA基因型频率为11.8%,G等位基因频率为88%,A等位基因频率是12%,与对照组比较无差异,CHD组外显子8GG基因型频率为74.5%、GC基因型频率为25.5%,G等位基因频率为87%,C等位基因频率为13%,与对照组比较CHD组的GC基因型频率及C等位基因频率显著增高。结论ApoH外显子3基因多态性与CHD无相关性;8GC基因型及C等位基因与CHD有关。     

血浆氧化低密度脂蛋白测定的临床价值

目的 :观察脂代谢紊乱相关疾病患者血浆氧化低密度脂蛋白 (ox LDL)水平的变化规律 ,探讨血ox LDL测定的临床意义。方法 :素食 1d后禁食 12h采静脉血 ,用双抗体夹心ELISA法测定血浆ox LDL的水平。观察对象 30 2例 ,其中原发性高血压 (EH) 6 2例 ,EH并发冠心病 (CHD) 5 5例 ,糖尿病 (DM) 38例 ,DM并发CHD 4 9例 ,CHD 4 4例 ,肾病综合征 5 4例。正常对照者 111例。结果 :EH、DM、CHD、肾病综合征患者血ox LDL测定值均高于正常对照者 (P <0 .0 5 )。EH心室肥厚者ox LDL值明显高于非心室肥厚者 (P <0 .0 5 ) ;而并发CHD者明显高于未并发CHD者 (P <0 .0 5 )。DM并发CHD者明显高于未并发CHD者 (P <0 .0 5 ) ;但未并发CHD者血ox LDL仍高于正常对照者 ,差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。CHD中不稳定型心绞痛者明显高于稳定型心绞痛者 (P <0 .0 5 ) ;稳定型心绞痛者血ox LDL测定值与正常对照者差异无显著性意义 (P >0 .0 5 ) ;但冠状动脉 (冠脉 )显著狭窄者明显高于冠脉无显著狭窄者 (P <0 .0 5 ) ;冠脉无显著狭窄者血ox LDL测定值与正常对照者差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 :EH及DM患者血ox LDL水平高于正常人 ,并发CHD后血ox LDL水平更高 ;CHD中不稳定型心绞痛患者血ox LDL水平高于正常人 ,ox LDL水平与冠     

冠心病患者白细胞介素-1受体拮抗剂基因多态性的研究

目的　探讨白细胞介素 1受体拮抗剂基因 (IL 1RN)内含子 2可变数串联重复多态性(VNTR)和外显子 2 ( + 80 0 6T/C)多态性与冠心病 (CHD)的相关关系 ,以及各基因型对CHD患者血清白细胞介素 1受体拮抗剂 (IL 1Ra)水平的影响。方法　采用聚合酶链反应 (PCR)和PCR RFLP的方法 ,分析 2 4 5例CHD患者和 2 36例健康对照者的IL 1RN(VNTR)和IL 1RN( + 80 0 6T/C)基因型 ,并从CHD患者中随机选择 5 5例 (携带IL 1RN Ⅱ或IL 1RN C者 2 5例 ,不携带者 30例 ) ,利用酶联免疫吸附实验检测其血清IL 1Ra水平。结果　与健康对照组相比 ,不携带IL 1RN Ⅱ或IL 1RN C基因型者患CHD的相对风险度增加 1 91倍 (OR =1 91,95 %CI =1 12～ 3 2 4 ) ;而与心绞痛组相比 ,其患心肌梗死的相对风险度增加 4 15倍 (OR =4 15 ,95 %CI=1 5 0～ 11 4 5 )。携带IL 1RN Ⅱ或IL 1RN C基因型的CHD患者血清IL 1Ra水平显著高于不携带者 (P <0 0 1)。IL 1RN Ⅱ总是伴随着IL 1RN C的出现而出现。结论　IL 1RN(VNTR)和IL 1RN( + 80 0 6T/C)多态间存在完全连锁不平衡 ;其基因型与CHD的发生、发展及该疾病的严重程度密切相关 ;IL 1RN C和IL 1RN Ⅱ可能共同通过促进IL 1Ra的表达而具有保护作用     

凝血因子VII活性与多态性关系的研究

目的　探讨凝血因子VII(FVII)活性与其多态性的关系。方法　运用PCR DGGE筛查12 0例冠心病 (CHD)和心肌梗死 (MI)患者和 12 3例健康人作对照者的FVII基因 ,以一期法检测研究对象FVII活性 ,分析比较患者与对照者的FVII活性及其遗传因素之间关系。结果　发现FVII基因 3种多态性 :5′端 4 0 0处G→A ,5′端 3 2 3处 10bp插入 /缺失多态性 ,8号外显子Arg3 5 3Gln(等位基因M1/M2 )。Arg3 5 3Gln多态性与FVII活性显著相关 (P <0 0 5 ) ,等位基因M2与低FVII活性有关。结论　Arg3 5 3Gln多态性是影响FVII活性的重要标志。     

不同类型冠心病患者血浆肿瘤坏死因子-α变化的临床意义

近年来 ,研究表明肿瘤坏死因子 ( TNF-α)等细胞因子可能参与冠心病 ( CHD)的发生发展过程。本研究通过对 62例 CHD患者外周血 TNF- α浓度的测定 ,并且与正常对照组进行对比分析 ,以期进一步证实其参与 CHD的形成 ,探讨 CHD不同类型患者之间的 TNF-α水平变化及临床意义。1　对象与方法1 .1　对象1 995年 4月～ 1 998年 1 0月 ,86例拟诊 CHD的住院患者 ,均行冠状动脉造影 ( CAG)检查 ,确诊CHD者 62例 ,其中男 46例 ,女 1 6例 ,年龄 39～ 71( 55± 9)岁。另 2 4例 CAG正常者作为对照。所有病例均除外感染、肿瘤等其他疾患。根…     

先天性心脏病介入治疗108例临床疗效分析

目的探讨介入治疗应用与先天性心脏病（CHD）的临床疗效,并对结果进行分析。方法选取108例CHD患者,均采用介入治疗方法,其中45例患者应用房间隔缺损（ASD）封堵术,39例患者应用室间隔缺损（VSD）封堵术,24例例患者应用动脉导管未闭（PDA）封堵术。结果105例患者被治愈,治疗成功率为97．22％,3例患者发生了各种并发症,并发症发生率为2．78％。结论介入治疗应用于CHD具有创伤面积较小、成功率较高、并发症及死亡率较低等特点,临床疗效显著,对于大多数CHD患者来说可替代外科手术,值得临床应用及推广。     

肥厚型心肌病心肌肌钙蛋白Ⅰ相关激酶TNN13K基因突变的研究

目的对肥厚型心肌病患者进行TNNI3K基因进行测序分析,探讨此范围内有无基因突变位点。方法对56例无血缘关系的肥厚型心肌病患者及30名健康对照者的TNNI3K基因第18～19及23外显子进行聚合酶链反应扩增产物,设计内引物直接测序,观察有无基因突变,并对发生突变的患者进行临床特点分析。结果肥厚型心肌病患者及正常对照者在TNNI3K基因第18～19及23外显子未发现突变位点。结论目前在中国人群肥厚型心肌病患者中未发现TNNI3K基因突变位点。     

冠心病并发糖尿病患者15例冠状动脉造影结果分析

有文献报道 ,糖尿病患者 80 %死于心血管病 ,其中 75%死于冠状动脉疾病 [1]。作者对 15例糖尿病患者冠状动脉造影结果分析 ,探讨冠心病并发糖尿病者的血管病变特点。1　对象和方法1.1　对象　 2 0 0 0～ 2 0 0 2年在我科住院疑诊为冠心病(CHD)患者 60 (男 3 6,女 2 4)例 ,年龄 3 2～ 74(56± 10 )岁。CHD并发糖尿病者 15例 ,无糖尿病史的 CHD患者 45例 ,从中随机抽取 15例作为对照组 ,两组进行对照比较。　　临床特点 :　 CHD并发糖尿病组 15(男 9,女 6)例 ,年龄50～ 69(63± 7)岁 ,糖尿病病史 5～ 2 0年 ,其中临床诊断急性心梗者 4例 …     

冠心病患者E-选择素血清水平及其G98T、S128R基因多态性研究

目的　研究中国汉族人群E 选择素 (E selectin)基因第 2外显子G98T和第 4外显子S12 8R多态性与冠心病 (CHD)的相关性 ,以及对血清E selectin水平的影响。方法　采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,检测 2 38例CHD患者和 199例健康人作对照者的E selectin基因多态性 ,同时采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测CHD患者和对照者血清E selectin水平。结果　E selectin基因S12 8R基因型频率和等位基因频率在CHD组和对照组比较差异有显著性(P <0 0 5 ) ,基因型频率的相对风险分析发现 ,SR基因型携带者患冠心病的风险是SS基因型的 2 16 2倍 (OR =2 16 2 ,95 %CI:1 0 73～ 4 35 9) ,SR基因型携带者的E selectin血清水平显著高于SS基因型(4 2 9± 8 1比 35 7± 7 7,P <0 0 1)。E selectinG98T各基因型分布在CHD组和对照组之间比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,但在心肌梗死组与心绞痛组间比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　E selectinS12 8R基因多态性与冠心病的发病有关联 ,并可影响血清E selectin水平 ,R等位基因可能是CHD发病的遗传易感基因 ;E selectin基因G98T多态性在冠心病发病中可能不起直接重要作用。     

冠心病并发Ⅱ型糖尿病患者高凝状态的临床研究

目的探讨冠心病（CHD）并发非胰岛素依赖糖尿病（NIDDM）患者体内凝血功能的变化及临床意义。方法选择病例组CHD并发NIDDM患者24例,CHD患者32例,以及正常对照组20例,分别测定血浆D-二聚体（D-D im er）、纤维蛋白原（Fbg）含量,同时分析Fbg与冠脉病变支数的相关性。结果CHD并发NIDDM患者血浆D-D im er、Fbg水平显著高于CHD患者和正常对照者（P<0.05或P<0.01）,并且CHD患者也显著高于对照者（P<0.05）;冠脉病变严重者血浆Fbg含量显著高于冠脉病变较轻患者（P<0.01）。结论CHD并发NIDDM患者体内存在明显的高凝状态,并与冠状动脉病变程度有关。