肾上腺髓质素抑制内皮素的促血管平滑肌细胞增殖作用

目的观察肾上腺髓质素ａｄｒｅｎｏｍｏｄｕｌｉｎ，ＡＭ）对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）内丝裂素活化蛋白激酶（ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏ－ｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ）活性和ＶＳＭＣ增殖的作用。方法测定培养的ＶＳＭＣ内ＭＡＰＫ活性和３Ｈ－ＴｄＲ参入。结果１０－８ＥＴ－１可明显增加培养的ＶＳＭＣｓ内３Ｈ－ＴｄＲ参入（增加６７％，Ｐ＜０．０１）和ＡＰＫ激活（活性增高１１倍，Ｐ＜０．０１），而１０－１０～１０－７ｍｏｌ／Ｌ肾上腺髓质素（１３－５２）［ＡＭ（１３－５２）］与ＥＴ－１（１０－８ｍｏｌ／Ｌ）同时孵育，则可显著抑制ＥＴ－１的上述作用，与１０－８ｍｏｌ／ＬＥＴ－１单独应用时相比，３Ｈ－ＴｄＲ参入和ＭＡＰＫ活性分别减低２２％～５２％（Ｐ值均＜０．０１）和８．１～２９．４％（Ｐ值分别＜０．０５或０．０１）。而单用ＡＭ（１３－５２）对培养的ＶＳＭＣ３Ｈ－ＴｄＲ参入和ＭＡＰＫ活性无明显影响（Ｐ值＞０．０５）。结论ＡＭ（１３－５２）具有抑制ＥＴ所致的ＭＡＰＫ激活和ＶＳＭＣ增殖的作用。ＡＭ与ＥＴ相互作用，参与内皮源的细胞旁分泌调节体系的构成，共同维持循环系统功能的稳态     

内源性一氧化碳对内皮素-1诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的探讨内源性一氧化碳（ＣＯ）对内皮素１（ＥＴ１）诱导的血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖的影响。方法体外培养Ｗｉｓｔａｒ鼠主动脉ＶＳＭＣ，用ＥＴ１诱导其增殖，用氯血红素诱导血红素氧合酶１（ＨＯ１），促进ＣＯ生成，测定培养上清液中碳氧血红蛋白（ＣＯＨｂ）含量和ＶＳＭＣｓ３Ｈ胸腺嘧啶核苷（３ＨＴｄＲ）参入量。结果加入梯度浓度氯血红素１０μｍｏｌ／Ｌ、２０μｍｏｌ／Ｌ、４０μｍｏｌ／Ｌ，培养上清液中ＣＯＨｂ量分别增高８．３％、１４．６％和１６．７％（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），对由ＥＴ１增高的ＶＳＭＣｓ３ＨＴｄＲ参入量抑制率分别为２２．９％，４３．９％和５１．７％（Ｐ＜０．０１），与加入的氯血红素及上清液中ＣＯＨｂ含量呈浓度依赖关系。结论ＶＳＭＣｓ产生的ＣＯ对ＥＴ１刺激的平滑肌细胞的增殖有抑制作用。提示血红素ＨＯＣＯ系统在血管重塑中有一定作用。     

干扰素对人甲状腺细胞表面抗原表达的影响

目的研究干扰素（ＩＦＮα、ＩＦＮγ）及激素对人正常甲状腺细胞表面抗原表达的影响,以探讨ＩＦＮα导致自身免疫性甲状腺病（ＡＩＴＤ）的可能机制。方法应用ＩＦＮα、ＩＦＮγ、促甲状腺激素（ＴＳＨ）及催乳素（ＰＲＬ）,刺激体外培养的来自６名正常人的甲状腺细胞,通过免疫荧光染色及流式细胞仪测定其表面抗原—ＨＬＡＤＲ、细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ１）、Ｂ７．１和甲状腺过氧化物酶（ＴＰＯ）的表达。结果（１）ＩＦＮα明显诱导甲状腺细胞表达ＩＣＡＭ１、Ｂ７．１和ＴＰＯ（分别为Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０５）;（２）ＩＦＮγ明显诱导甲状腺细胞表达ＨＬＡＤＲ、ＩＣＡＭ１,但对Ｂ７．１的表达无促进作用（Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０１、Ｐ＞０．０５）;（３）ＰＲＬ显著诱导甲状腺细胞表达ＩＣＡＭ１、Ｂ７．１和ＴＰＯ（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０１）。结论协同刺激信号对ＡＩＴＤ的发生起着关键作用。ＩＦＮα显著诱导甲状腺细胞表达协同刺激信号（Ｂ７．１）和自身抗原ＴＰＯ,可能是临床应用ＩＦＮα诱致ＡＩＴＤ的致病原因之一。ＰＲＬ在产后甲状腺炎发病和发展中的作用应予以关注     

乙型肝炎肝窦病变的免疫组织化学及电镜观察

目的　研究乙型肝炎（ ＨＢ） 肝窦病变的免疫组化表达及超微结构变化的病理意义．方法　ＨＢ 肝活检标本３００ 例， 用ＦＮ，ＬＮ，ＣｏⅣ，αＳＭＡ 及ＶＥＧＦ 单克隆抗体作免疫组化（ＳＰ 法） 染色；另对６５ 例按照电镜技术制样，作超微结构观察．结果　ＨＢ 肝窦有狭窄、阻塞、扩张及肝窦毛细血管化４ 种病变． ＡＨＢ 以肝窦狭窄及阻塞较重者占多数（９５ ％ ） ，而ＣＨＢ 则以肝窦扩张及毛细血管化最明显，两者差异显著（ Ｐ＜ ０－０１） ．肝窦狭窄时肝细胞水肿、微绒毛断裂、线粒体畸型、窦内皮细胞增生或损伤，窗孔减少，基膜物质增多，以αＳＭＡ，ＶＥＧＦ 强表达较前者显著（ Ｐ ＜ ０－０１） ． ＦＮ ，ＬＮ，ＣｏⅣ及αＳＭＡ 表达随肝窦扩张程度升降，与ＶＥＧＦ 表达明显不同（ Ｐ＜ ０－０１） ． 肝窦内皮细胞可出芽形成管腔，基膜物质增多而ＶＥＧＦ 则下降．结论　肝窦病变免疫组化及超微结构变化与ＨＢ 演变有关．     

压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌胶原网络重塑及其与内皮素的关系

目的探讨压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌胶原网络的重塑及其与内皮素（ＥＴ）的可能关系。方法腹主动脉部分结扎致大鼠心肌肥厚，ＶＧ染色和图像处理观察心肌胶原网络重塑，放免测定心肌局部ＥＴ１含量，３Ｈ胸腺嘧啶（３ＨＴｄＲ）和３Ｈ脯氨酸参入试验观察心肌成纤维细胞的分裂增殖和胶原合成。结果手术组大鼠术后２周即出现明显左室肥厚，其程度随时间进展而加重。与假手术组比较，左室心肌总胶原容积百分比（ＣＶＦＴ）于术后２周增高，术后４、８周ＣＶＦＴ和无小血管视野ＣＶＦ（ＣＶＦＮＶ）均明显增高（Ｐ＜０．０１）。手术组大鼠左室心肌局部ＥＴ１含量明显高于相应假手术大鼠（Ｐ＜０．０１），且１０－１２～１０－８Ｍ浓度的ＥＴ１对培养心肌成纤维细胞３ＨＴｄＲ和３Ｈ脯氨酸的参入量有明显刺激作用，呈剂量依赖性。结论压力负荷增高性心肌肥厚形成过程中伴有心肌胶原网络重塑，心肌局部ＥＴ１含量增加可能与心肌胶原网络重构的形成有一定关系     

哮喘气道炎症粘附机制的实验研究

目的评价细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ１）、Ｐ选择素在哮喘气道炎症粘附机制中的作用,进一步阐明哮喘的发病机理。方法用酶联免疫吸附试验、肺组织免疫组化检查和呼吸生理学方法系统观察正常组和哮喘组豚鼠各项指标。结果（１）哮喘组豚鼠肺潮气量、动态肺顺应性（Ｃｄｙｎ）和肺气道阻力与对照组比较差异有显著性（Ｐ＜０．０１及Ｐ＜０．０５）。（２）哮喘组豚鼠血浆和肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）可溶性ＩＣＡＭ１（ｓＩＣＡＭ１）、可溶性Ｐ选择素、血清和ＢＡＬＦ嗜酸粒细胞阳离子蛋白（ＥＣＰ）与对照组比较,差异有显著性（Ｐ＜０．０１）;ＢＡＬＦ中白细胞介素８（ＩＬ８）与对照组比较差异也有显著性（Ｐ＜０．０１）。（３）哮喘组豚鼠肺组织（气道上皮和血管内皮）ＩＣＡＭ１和ＩＬ８表达与对照组比较,差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。结论ＩＣＡＭ１、Ｐ选择素、ＩＬ８、ＥＣＰ参与介导了哮喘气道炎症的粘附过程     

缺氧对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的反应

目的 探讨缺氧对大鼠地动脉平滑肌细胞增殖的效应。方法 应用免疫组织化学染色、＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入、流式细胞仪检测技术探讨缺氧对大鼠主动脉平滑肌细胞（ＡＳＭＣ）增殖的影响。结果 缺氧１２ｈ其增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）阳性反应颗粒增加,２４ｈ明显增加,其含量是常氧组２．１倍。低氧８ｈ可使ＡＳＭＣ的＾３Ｈ－ＴｄＲ摄取量减少（Ｐ〈０．０５）,１２ｈ则促进其摄取,２４ｈ则明显较常氧对照组增多（Ｐ〈０．０５）。     

肝炎后肝硬变肝损害与细胞免疫功能(英文)

目的研究肝炎后肝硬变（ＰＨＣ）患者的细胞免疫状态及其与肝功能损害的关系．方法５１例ＰＨＣ患者，包括ＣｈｉｌｄＰｕｐｈＡ级２０例、Ｂ例１８例、Ｃ级１３例和２２例健康对照者，外周血经用ＦｉｃｏｌＨｙｐａｑｕｅ梯度离心分离单个核细胞后，采用３ＨＴｄＲ掺入技术测定了淋巴细胞转化，ＩＬ２和ＮＫ细胞活性．结果在ＰＨＣ患者淋巴细胞转化指数（ＳＩ）、ＩＬ２活性（ＳＩ）和ＮＫ细胞活性（％）较对照组均明显降低（１８１±１３０ＶＳ３４９±２１７，Ｐ＜００１；８１±６０ＶＳ１３６±５８，Ｐ＜００１；４０３±２１７ＶＳ６１３±２０５，Ｐ＜００１）．免疫功能缺陷与ＣｈｉｌｄＰｕｐｈ分级有关，Ｃ级明显低于Ａ、Ｂ级（Ｐ＜００１），Ｂ级低于Ａ级（Ｐ＜００５）．结论ＰＨＣ患者存在细胞免疫功能缺陷，且与肝损害程度有关．     

抑制NO合酶上调大鼠血管α1—肾上腺素受体和三磷酸肌醇受体

探讨ＮＯ系统和血管α１－肾上腺素受体α１－ＡＲ）及三磷酸肌醇受体（ＩＰ３Ｒ）系统在高血压发病中的相互作用。方法在常规饲食中加入Ｌ－ＮＡＭＥ喂饲大鼠１或４周制备大鼠高血压模型；应用放射性配基结合实验观察α１－ＡＲ及ＩＰ３Ｒ的变化。结果应用Ｌ－ＮＡＭＥ处理一周，大鼠动脉血压升高３０（２ｍｍＨｇ（Ｐ＜０．０５），血浆ＮＯｘ含量则下降２５％（Ｐ＜０．０５）。主动脉肌膜α１－ＡＲ及肌浆网ＩＰ３Ｒ密度分别增加１２％和４０％。Ｌ－ＮＡＭＥ处理４周，大鼠血压升高７５±８ｍｍＨｇ（Ｐ＜０．０１），血浆ＮＯｘ含量下降５０％（Ｐ＜０．０１），主动脉肌膜α１－ＡＲ及肌浆网ＩＰ３Ｒ密度分别较对照组高７３％和１３７％（Ｐ＜０．０１），此时尾动脉肌膜ＡＲ及肌浆网ＩＰ３Ｒ密度亦较对照组增加５５％和５６％（Ｐ＜０．０１）。结论提示长期抑制ＮＯＳ引起大鼠持续性高血压的同时，可致大鼠血管α１－ＡＲ及ＩＰ３Ｒ明显上调。     

高血压患者血浆和淋巴细胞中血管紧张素Ⅱ、内皮素和一氧化氮的变化及关系

分析一组高血压病患者血浆和淋巴细胞中血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、内皮素（ＥＴ）和一氧化氮（ＮＯ）含量的变化及它们间的相互关系。方法高血压（ＥＨ）组３９例，正常对照（ＮＣ）组４１例，放射免疫分析法测定ＡｎｇⅡ、ＥＴ，高效液相色谱分析法测定ＮＯ。结果ＥＨ患者血浆和淋巴细胞中ＥＴ均高于ＮＣ组（Ｐ分别＜０．０５和＜０．０１），ＮＯ低于ＮＣ组（Ｐ分别＜０．０５和＜０．０１）。除血浆ＥＴ和ＮＯ外，各指标改变ＥＨⅡ期较Ⅰ期明显（Ｐ分别＜０．０５和＜０．０１）。逐步回归分析表明，ＥＨ组平均动脉压（ＭＡＰ）与血浆及淋巴细胞中ＡｎｇⅡ、ＥＴ呈正相关，与ＮＯ负相关（ｒ分别＝０．６７，０．８１，Ｐ均＜０．０１）；ＥＨ组血浆和淋巴细胞中ＮＯ与ＡｎｇⅡ、ＥＴ均呈负相关（ｒ分别＝－０．６５１，－０．７２５，Ｐ均＜０．０１）。结论淋巴细胞反映血管内皮细胞内分泌功能比血浆更为敏感，与ＭＡＰ相关性更好，ＡｎｇⅡ、ＥＴ和ＮＯ三者分泌失平衡，是ＥＨ发病的重要原因之一。     

Gax基因双向调节低氧性肺动脉内皮细胞增殖及影响HIF-1α基因表达的研究

目的观察Gax基因对低氧性肺动脉内皮细胞（PAECs）增殖和低氧诱导因子-1α（HIF-1α）基因表达的影响,为进一步研究Gax基因调节低氧性肺动脉高压（HPH）的作用与机制奠定基础。方法取大鼠肺动脉,用酶消化法获取PAECs并进行原代培养;PAECs分4组：未转染常氧对照组（常氧组）、未转染低氧处理组（低氧组）、Ad—SGal转染再行低氧处理组（Ad—SGal＋低氧组）、Ad—Gax转染再行低氧处理组（Ad—Gax＋低氧组）。分别在常氧（21％O2）和低氧（2．5％O2）1h、3h、6h和12h各时相点,采用3H-胸腺嘧啶核苷（3H-TdR）掺入法检测PAECs增殖;使用RT—PCR和Weatern blot方法分别检测PAECs中HIF-1α mRNA和蛋白表达水平。结果①PAECs的3H-TdR掺入量：与常氧组同时相点比较,低氧组和Ad—pGaJ＋低氧组均显著升高（P均〈0．01）,在低氧6h达最大值;Ad．Gax＋低氧组与常氧组同时相点比较均显著升高（P均〈0．01）,但与低氧组比较却均明显降低（P〈0．01、P〈0．05）,到低氧6h降幅最大;②在低氧处理6h,与常氧组比较,低氧组和Ad—BGal＋低氧组HIF-1α mRNA和蛋白表达均明显上调;与低氧组或Ad—BGal＋低氧组比较,Ad—Gax＋低氧组HIF-1α mRNA和蛋白表达皆显著下调,差异有统计学意义（P〈0．05、P〈0．01）。低氧早期内皮细胞异常增殖加速,而此时增强Gax基因的表达可抑制细胞的异常增殖;随着低氧时间的不断延长,细胞增殖受到抑制,而此时增强内皮细胞中Gax基因表达却又促进细胞增殖,以此来维持细胞的数量。结论Gax基因对维持内皮细胞数量的稳态具有双向调节作用。增强Gax基因的表达能下调低氧诱导的HIF-1α mRNA和蛋白表达,这可能与Gax基因抑制低氧性内皮细胞异常增殖的机制相关。     

内皮素对离体肺动脉及肺动脉平滑肌细胞的作用

通过发现内皮素对肺动脉及肺动脉平滑肌细胞功能的可能影响,以便进一步探讨内皮素在缺氧性肺动脉高压发病中的作用,取大鼠肺动脉制成３ｍｍ长的血管,让血管环在最佳静息张力下平衡一段时间后,按累积法向浴槽内加入内皮素１,用二道生理记录仪记录不同浓度的内皮素１对血管环收缩功能的影响。另采取单取贴壁培养家兔肺动脉中膜平滑肌细胞,在低血清培养条件下,加入不同浓度的内皮素１,分别用氚标胸腺嘧啶和氚标亮氨酸掺入率来评     

缺氧对大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的效应

本实验应用免疫组织化学染色 ,3H TdR掺入 ,流式细胞仪检测技术探讨缺氧对大鼠肺动脉平滑肌细胞 (PSMC)增殖的影响。结果 :缺氧 12h其增殖细胞核抗原 (PCNA)阳性反应颗粒增加 ,2 4h明显增加 ,其含量是常氧组 2 1倍 ;低氧 8h可使PSMC的3H TdR摄取量减少 (P <0 .0 5) ,12h则促进其摄取 ,2 4h则明显较常氧对照组增多 (P <0 .0 5) ;流式细胞仪检测显示其G2 /M期细胞比例明显增多 (P <0 .0 1) ,G0 /G1期细胞比例明显减少 (P <0 .0 1) ,细胞内总蛋白含量有所降低 (P <0 .0 1)。说明 ,缺氧早期抑制或损害PSMC增殖 ,而后促使PSMC的表型改变 ,出现增殖 ,从一侧面证实缺氧可以直接促进PSMC增生     

缺氧诱导因子1α调控血管内皮生长因子对大鼠缺氧性肺动脉高压的作用

目的　研究大鼠缺氧性肺动脉高压 (HPH)肺血管壁缺氧诱导因子 1α(HIF 1α)和血管内皮生长因子 (VEGF)基因表达的动态变化。方法　 4 0只成年雄性Wistar大鼠随机分成对照组、缺氧 3、7、14和 2 1d组 ,每组 8只 ,测各组大鼠平均肺动脉压 (mPAP)、血管形态学指标、右室肥大指数(RVHI) ;原位杂交和免疫组化检测HIF 1α,VEGF基因表达。结果　缺氧 7d后 ,mPAP开始上升[(18 4 1± 0 37)mmHg],与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,缺氧 14d达高水平并维持于此水平。肺血管重塑 ,RVHI改变在缺氧 14d后出现。HIF 1α蛋白在对照组表达不明显 ,各缺氧组肺血管内膜均为阳性 ;在中膜 ,HIF 1α蛋白缺氧 3d始增高 (0 178± 0 0 17) ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,缺氧 7d达高峰 (0 2 2 1± 0 0 2 1,P <0 0 5 ) ,14d和 2 1d下降 ;HIF 1αmRNA对照组 ,缺氧 3d和 7d组均不明显 ,缺氧 14d增高 (0 2 0 3± 0 0 2 4 ,P <0 0 5 ) ,并维持于高水平。VEGF蛋白在缺氧 7d增高(0 0 74± 0 0 2 2 ,P <0 0 5 ) ,14d达高峰 (0 14 7± 0 0 17,P <0 0 5 )并持续于高水平 ;VEGFmRNA对照组和缺氧 3d组不明显 ,缺氧 7d增高达高峰 (0 138± 0 0 10 ,P <0 0 5 ) ,之后持续于高水平。VEGFmRNA于中膜和内膜、V     

一氧化氮合酶基因转染抑制缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的机制研究

目的　研究诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)基因转染对缺氧条件下大鼠肺动脉平滑肌细胞 (PASMCs)增殖的影响 ,探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子 p2 1、p2 7在细胞增殖过程中的调控作用。方法　经脂质体介导将iNOS重组逆转录病毒载体 (pLNCX/iNOS)转染大鼠PASMCs,检测外源性iNOS表达及其生物学活性 ;氚标记胸腺嘧啶脱氧核苷 (3 H TdR)掺入、流式细胞技术观察iNOS转染对缺氧条件下大鼠PASMCs增殖的影响 ;逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)和流式细胞技术检测p2 1、p2 7的变化。 结果　转染后检测证实 ,外源性iNOS基因可有效转录、表达 ,具有生物学活性 ;iNOS转染显著抑制缺氧条件下大鼠PASMCs3 H TdR的掺入 ,缺氧组 (D组 )大鼠每分钟衰变数值为 (180 11± 2 5 2 1)次 /min ,缺氧 +DETANONOate组 (E组 ,0 5、1mmol/L)每分钟衰变数值分别为(15 36 4± 1382 )次 /min、(13712± 1782 )次 /min、低氧 +iNOS转染组 (G组 )大鼠每分钟衰变数值为(15 14 5± 15 14 )次 /min ,3组比较差异有显著性 (P <0 0 1) ;iNOS转染导致停滞于G0 /G1期的细胞比例增加 ,G组G0 /G1期细胞百分比为 6 7 8% ,与D组 (46 8% )比较差异也有显著性 (P <0 0 1) ;iNOS转染可使低氧条件下PASMCs的P2 7蛋白表达下调受到抑制 ,P2 7蛋白质表达相     

人脐静脉内皮细胞条件培养液对离体平滑肌细胞增殖的影响

为了探讨培养汇合后的人脐静脉内皮细胞条件培养液对培养的人胎儿主动脉平滑肌细胞增殖的影响，在收集人静脉静脉内皮细胞条件培养液后，用ＤＥＡＥ－Ｓｅｐｈａｃｅｌ离子交换柱和不同浓度的ＮａＣｌ溶液梯度洗脱，分为Ａ液、Ｂ液和Ｃ液三种成分，用＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法及细胞计数法分别观察上述三种培养液对培养的人胎儿主动脉平滑肌细胞增殖的影响，发现三种培养液对培养的人胎儿主动脉平滑肌细胞的增殖均有抑制作用，抑制程度依     

间歇低氧程度与频率对血管内皮细胞超氧化物歧化酶和丙二醛分泌水平的影响

目的 探讨不同程度和频率间歇低氧对人血管内皮细胞超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)分泌水平的影响.方法 采用人脐静脉内皮细胞(ECV304细胞株)建立细胞模型.实验细胞株分为间歇正常氧组和间歇低氧(IH)组,根据低氧程度设立3个亚组:轻度低氧组、中度低氧组和重度低氧组,根据低氧频率不同设立5个亚组.分别以不同程度和不同频率间歇低氧环境暴露细胞,采用酶联免疫法测定细胞胚基中SOD和MDA水平.结果 不同程度间歇低氧组中MDA水平均高于间歇正常氧组(P＜0.01),随低氧程度增加呈逐渐升高(P＜0.01).SOD水平在3个不同程度IH组均低于间歇正常氧组(P＜0.01),SOD随IH程度减低逐渐下降(P＜0.01).SOD水平在IH频率为40和20次/h之间差异无统计学意义(P＞0.05),随IH频率降低,SOD水平逐渐降低,至9.2次/h达到最高,至6.3次/h再次下降(P＜0.01).MDA水平在IH频率为40次/h与20次/h间差异无统计学意义(P＞0.05),之后随IH频率降低,MDA水平逐渐升高,至9.2次/h达到最低,至6.3次/h再次轻度上升(P＜0.01).正常氧与3个不同程度IH组,SOD与MDA均值呈负相关(r=0.932,P＜0.01).不同频率IH暴露,5个不同频率IH组SOD与MDA均值呈负相关(r=0.832,P＜0.01).结论 间歇低氧暴露人脐动脉内皮细胞氧化应激反应增强,抗氧化能力减低,其减低和增高具有低氧程度依赖性.不同频率间歇低氧暴露,脐动脉上皮细胞氧化应激反应增强,抗氧化能力减低随频率减低逐渐增强和减低的趋势.低氧程度对氧化应激反应的影响高于频率,间歇低氧暴露上皮细胞出现氧化和抗氧化平衡的失调.

Abstract：

Objective To investigate the effect of different degrees and frequencies of intermittent hypoxia on levels of superoxide dismutase(SOD)and malondialdehyde(MDA)in vascular endothelial cells.Methods Umbilical vein endothelial cell ECV304 was used to set up the cell model.The experiment consisted of 1 control group(normal air)and 8 experimental groups,in which the cells were exposed to 3 different degrees and 5 different frequencies of intermittent hypoxia.The levels of SOD and MDA were measured by ELISA in cytoblastema.ResulIs The levels of MDA in the 3 different degree intermittent hypoxia groups were higher than that in the control group(P＜0.01)The levels of SOD in the 3 different degree hypoxia groups were lower than that in the control group(P＜0.01).The level of SOD decreased and the level of MDA increased with decreasing degrees of hypoxia(P＜0.01).The level of MDA was not different between the groups with hypoxia for 40 times/h and 20 times/h(P＞0.05).With decreased hypoxia frequency,the level of MDA increased;the MDA level of the 9.2 times/h subgroup was the lowest, but the level of MDA increased slightly when the frequency reached 6.3 times/h(P＜0.01).When hypoxia frequency decreased.the level of SOD decreased,and the level of the 9.2 times/h group was the highest,but the level of SOD decreased again when the hypoxia frequency reached 6.3 times/h(P＜0.01).The level of SOD was negatively correlated to that of MDA under different degrees of hypoxia exposure(r= 0.932,P＜0.01).and the level of SOD was negatively correlated to that of MDA under difierent frequencies of exposure(r=0.832,P＜0.01).Conclusion Intermittent hypoxia activates oxidative stress in endothelial cells,leading to increase of reactive oxygen species,with the antioxidant capacity impaired.The decrease and increase of oxidative stress reaction depended on the degree of hypoxia and were correlated to the frequency of hypoxia.With exposure to intermittent hypoxia,the balalice between oxidative stress and antioxidative system in endothelial cells was disturbed.     

扎鲁司特对低氧性肺动脉高压大鼠的影响

探讨扎鲁司特降低低氧性肺动脉高压的作用机制。方法将Ｗｉｓｔａｒ大鼠４０只随机分为４组,每组１０只：（１）正常对照组;（２）低氧性肺动脉高压模型组;（３）扎鲁司特预防组;（４）扎鲁司特治疗组。各组实验完毕,分别用心导管法测定平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）,检测ＮＯ＾－２／ＮＯ＾－３胶原、过氧化脂质、超氧化物歧化酶。     

辛伐他汀对大鼠肺成纤维细胞的影响观察

目的 :探讨辛伐他汀 (Sim)对大鼠肺纤维化阶段肺成纤维细胞 (LFb)增殖和胶原合成的影响及其机制。方法 :肺纤维化 1周组肺泡巨噬细胞 (AM)条件培养上清液与正常大鼠LFb共同培养 ,并给予不同浓度的Sim干预 ,利用3H 胸腺嘧啶核苷掺入法、3H 脯氨酸掺入法和Western杂交测定LFb增殖、胶原合成和Ras蛋白的翻译后修饰。结果 :Sim浓度依赖性的抑制肺纤维化 1周组AM条件培养上清液促LFb的增殖和胶原合成作用 (Sim 5 μM、10 μM、5 0 μM时 ,P <0 0 5 ) ,并抑制Ras蛋白加工。 结论 :辛伐他汀可以抑制肺纤维化阶段LFb增殖 ,减少胶原合成 ,可能通过影响Ras蛋白的加工起作用     

1-(2，6-二甲基苯氧基)-2-(3，4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对肺血管周细胞增殖与免疫表型的影响

目的 观察具有抗高血压作用新药1－（2,6－二甲基苯氧基）－2－（3,4－二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐（DDPH）对低氧内皮细胞条件培养液（HECCM）诱导的大鼠肺血管周细胞（PC）增殖和免疫表型转化有无抑制作用,为开发具有降压和防止肺血管构型重建新药物提供实验依据。方法 实验根据不同条件培养液分4组：常氧内皮细胞条件培养液（NECCM）组,NECCM＋DDPH组,HECCM组和HECCM＋DDPH组。应用细胞培养、免疫细胞化学染色、图像分析及流式细胞术观察HECCM和DDPH对PC平滑肌肌动蛋白（a-SM-actinc）和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达及细胞周期的影响。结果 ①HECCM组PC－a-SM-actin呈强阳性表达,CD34和S－100呈阴性反应,而其它各组PC－a-SM-actin、CD24及S－100均呈阳性表达;②HECCM组PC－a-SM-actin和PCNA的表达量分别是NECCM组的1．32倍（F＝11．09,P＝0．0001）和1．24 （F＝2．89,P＝0．0257）,是HECCM＋DDPH组的1．30倍（F＝3．65,P＝0．0070）和1．21倍（F＝2．63,P＝0．0414）;③HECCM组PC的G0－G1期细胞百分率分别双NECCM组和HECCM＋DDPH组低11．7％和9．1％,S期细胞百分率分别高5．6％和4．2％,G2－M期细胞百分率分别高6．1％和4．9％;④DDPH对HECCM引起的PCs合成a-SM-actin和PCNA增高的抑制率分别为23．4％和17．1％,对G0－G1期细胞进入S期增多的抑制率为8．3％。结论 HECCM促进PCs增殖并向平滑肌细胞表型转化,DDPH对此过程有抑制作用。故DDPH具直接抑制低氧性肺血管构型重建、缓解肺动脉高压的效应。