氧化修饰高密度脂蛋白与动脉粥样硬化

血浆高密度脂蛋白 (HDL)与低密度脂蛋白(1DL)一样 ,可以被氧化修饰 ,体内多种因素均具有氧化修饰HDL ,形成氧化修饰的高密度脂蛋白 (ox -HDL)的作用 ,HDL被氧化后化学组成与理化性质发生改变 ,不但失去抗动脉粥样硬化 (AS)的作用 ,反而具有致AS作用。维生素C和维生素E的摄入有可能有助于防止HDL的氧化。     

氧化高密度脂蛋白与动脉粥样硬化

循证医学显示,高密度脂蛋白(HDL)是心血管疾病的一个独立危险因素。HDL通过逆向转运胆固醇,抵抗低密度脂蛋白(LDL)氧化,保护内皮功能等机制起到了抗动脉粥样硬化(AS),减缓冠状动脉疾病进展的作用。近年来的大量研究显示,HDL可以被氧化,并且被氧化修饰后,不但减弱其抵抗AS的作用     

HDL抗动脉粥样硬化的作用

高密度脂蛋白(HDL)逆向转运胆固醇并以此发挥其经典的抗动脉粥样硬化(AS)作用.除此之外,HDL还具有保护内皮细胞、抑制白细胞粘附、调节血凝与纤溶、抑制血小板聚集与活化、抗脂质氧化等生物学活性,且HDL还可通过胆固醇逆向转运作用以外的多种途径发挥抗AS作用.     

HDL抗动脉粥样硬化的作用

高密度脂蛋白(HDL)逆向转运胆固醇并以此发挥其经典的抗动脉粥样硬化(AS)作用。除此之外，HDL还具有保护内皮细胞、抑制白细胞粘附、调节血凝与纤溶、抑制血小板聚集与活化、抗脂质氧化等生物学活性，且HDL还可通过胆固醇逆向转运作用以外的多种途径发挥抗AS作用。     

针对高密度脂蛋白的干预:希望、失望与展望

<正>流行病学研究提示,HDL-C降低是冠心病的独立危险因素。基础研究证实,HDL通过促进胆固醇逆转运、抗炎和抗氧化等机制发挥抗动脉粥样硬化(AS)的作用。因此对HDL-C作为新治疗靶点曾经充满希望。但随着升高HDL药物——胆固醇酯转     

靶向高密度脂蛋白的动脉粥样硬化防治研究:从升高水平到改善功能

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是一种血管炎症性病变，是心肌梗死和脑卒中的重要原因。预计到2020年，AS将成为世界范围内首要致死病因。AS的防治策略研究一直是心血管领域的研究重点，而高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）因具有良好的抗AS作用一直被认为是药物开发的靶点。本综述将重点讨论目前增加血浆HDL水平和改善其功能的药物研发策略以及它们的可行性和局限性，同时就HDL新药物研究加以展望。     

炎性高密度脂蛋白的结构和功能改变及其临床意义

大量的流行病学资料显示,人群血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平越高,患冠心病风险越低,提示高密度脂蛋白(HDL)具有抗动脉粥样硬化(AS)作用.然而,新近许多研究观察到,当机体处于炎症状态时,体内HDL结构成分将会发生改变,使其抗AS作用丧失甚至逆转.     

高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化的研究进展

低水平的血浆高密度脂蛋白胆固酵(HDL-C)是冠心病的独立危险因子，HDL—C与冠心病的发病呈负相关。高密度脂蛋白(HDL)通过多种机制发挥其抗动脉粥样硬化的作用：它具有抗低密度脂蛋白氧化修饰的作用，减少脂质的摄取沉积；参与胆固醇的逆向转运，促进胆固醇从血管壁排出，将其运送至肝脏清除，并增加粥样硬化斑块的稳定性，减少斑块破裂。此外，它还能保护内皮屏障功能，介导内皮依赖性舒张，并降低粘附分子的表达，具有冠脉保护作用。本文主要阐述HDL抗动脉粥样硬化机制研究的新进展。     

1-磷酸鞘氨醇及其受体与动脉粥样硬化研究进展

<正>动脉粥样硬化(AS)的发病机制尚未完全清楚,研究表明,AS是一种慢性免疫-炎症性疾病,是血管壁对各种损伤的一种异常反应~(〔1〕)。大量流行病学数据表明高密度脂蛋白(HDL)具有抗AS作用,近些年发现与HDL结合的1-磷酸鞘氨醇(S1P)在抗AS中发挥着重要作用~(〔1〕)。S1P影响着不同细胞的增殖、迁移、黏附、炎症等,在心血管、神经、免疫、呼吸等多个系统有着重要的作用,S1PR激动剂FTY720已经应用于临床治疗多发     

载脂蛋白M与冠心病及其危险因素的关系

载脂蛋白M(ApoM) 是一种新近发现的载脂蛋白,有研究表明,ApoM主要存在于高密度脂蛋白(HDL)中,对HDL的代谢起重要作用,参与胆固醇逆向转运过程,可能具有心脏保护和抗动脉粥样硬化(AS)作用[1].     

普罗布考对高密度脂蛋白亚组分与抗氧化功能的影响

目的研究普罗布考对动脉粥样硬化(AS)兔HDL亚组分及氧化功能的影响,探讨普罗布考抗AS机制。方法选择18只新西兰大白兔随机分为:对照组6只,饲以普通饲料;AS组6只,饲以高脂饲料;普罗布考组6只,饲以高脂饲料基础上给予普罗布考400 mg/(kg·d)。1 2周后酶法检测血脂;分光光度计法检测血清对氧磷酶1(PON1)活性;采用化学沉淀法检测HDL_2/HDL;组织切片和HE染色检测主动脉内膜中层厚度(IMT)和动脉斑块/血管面积。结果实验12周后,与AS组比较,普罗布考组血清TC、LDL-C、HDL-C水平明显下降(P0.01);PON1活性明显升高(P=0.000);HDL_2/HDL明显降低(P=0.000),主动脉IMT明显减小(P=0.000),斑块面积/血管腔面积明显降低(P=0.002)。结论普罗布考通过提高PON1活性,降低HDL_2/HDL而改善HDL功能,减少主动脉IMT及斑块面积/血管腔面积,延缓AS进展。     

氧化型高密度脂蛋白与动脉粥样硬化

高密度脂蛋白(HDL)在体内经过髓过氧化物酶氧化形成不同位点修饰的HDL(ox-HDL),ox-HDL通过损伤内皮细胞、影响胆固醇逆转运过程、促进平滑肌增生等方式降低抗动脉粥样硬化的作用。因此HDL不同位点的氧化修饰及相关功能改变或将为治疗动脉粥样硬化提供新的思路。     

高密度脂蛋白也可能变成“坏”的脂蛋白

长期以来,人们都认为高密度脂蛋白HDL具有抗动脉粥样硬化、抗炎症等作用,因此被称为“好”脂蛋白。最近发现冠心病是一种慢性“急性期反应”,冠心病人的HDL反而起促炎症、促氧化的坏作用,这时HDL逆向转输胆固醇作用减弱。因此,HDL的结构与功能可能比HDL-C的浓度水平更重要。     

动脉粥样硬化低危与高危人群血清高密度脂蛋白亚类组成差异的研究

目的 :研究动脉粥样硬化 (AS)低危与高危人群血清高密度脂蛋白 (HDL)亚类组成及含量的差异。方法 :采用双向电泳 免疫印迹检测法分析了 2 92例受试者血清HDL亚类的组成及含量。结果 :与AS低危组比较 ,中间组前 β1 HDL和前 β2 HDL(P <0 .0 1 )以及HDL3a(P <0 .0 5 )含量显著增加 ,AS高危组前 β1 HDL、前 β2 HDL、HDL3b、HDL3a含量显著增加 (P <0 .0 1 ) ;AS高危组与中间组比较 ,前β1 HDL、HDL3a含量显著增加 (P <0 .0 1 )。与AS低危组比较 ,中间组HDL2b含量显著减少 (P <0 .0 1 ) ,AS高危组HDL2a、HDL2b含量显著减少(P <0 .0 1 ) ;AS高危组与中间组比较 ,HDL2a(P <0 .0 5 )、HDL2b(P <0 .0 1 )含量显著减少。结论 :AS高危人群HDL颗粒明显变小 ,其成熟过程受阻 ,维持HDL亚类组成及含量的合理分布 ,对降低AS性心血管疾病的发生率具有十分重要的意义     

L-4F对载脂蛋白E缺失小鼠高密度脂蛋白抗炎抗氧化功能的影响

目的观察载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)模拟肽L-4F对高脂喂养apoE缺失小鼠HDL抗炎、抗氧化功能的影响,探讨L-4F的抗动脉粥样硬化(AS)机制。方法 8周龄C57BL/6J小鼠18只,普通饲料喂养作为对照组;8周龄apoE缺失小鼠30只,高脂饲料喂养,喂养4周后,随机处死2种小鼠各6只,检测相应指标作为研究基线(第4周)。其余apoE缺失小鼠随机分为AS组和L-4F组[L-4F1mg/(kg.d)腹腔注射)],每组12只。实验第8、16周末取标本测定血脂水平、血清对氧磷酯酶1(PON1)、髓过氧化物酶(MPO)活性、高敏C反应蛋白(hs-CRP)含量及HDL炎症指数(HII),观察主动脉斑块面积。结果实验16周后,与AS组比较,L-4F组血脂水平无明显变化,血清PON1活性明显升高,MPO活性、hs-CRP、HII显著下降,主动脉斑块/血管内膜表面积比值明显减小(P<0.05,P<0.01)。结论 L-4F可通过升高PON1活性、降低MPO活性,抑制炎性反应、降低HII等,改善HDL抗炎抗氧化功能,从而减少主动脉内中膜厚度和斑块面积,发挥抗AS作用。     

失功能性高密度脂蛋白致动脉粥样硬化的机制

近几年的一些研究认为,在一些疾病中（如Ⅱ型糖尿病及代谢综合征及系统性红斑狼疮等）,一直被誉为“好脂蛋白”的高密度脂蛋白（HDL）不仅血浆水平降低,其结构还会发生改变进而功能逆转,加速了动脉粥样硬化（AS）的发展,提高心血管病的风险。因此,阐明失功能性HDL在疾病状态中致AS的机制将有助于心血管疾病的预防与治疗,本文就功能性和失能性HDL的抗AS作用进行了综述。     

钙拮抗剂抗动脉粥样硬化的研究进展

<正> 自从Henry和Bentley于1981年首次报道硝苯吡啶(Nifedipine)具有抗动脉粥样硬化(AS)作用以来,人们对此产生了极大的兴趣并采用各种不同的钙拮抗剂(CAs)进行了广泛的研究.大量临床研究和动物实验证实,CAs的确能减小甚至完全消退AS病变,但其确切的机理目前尚处在深入探讨之中.为此,本文综述近年来国内外有关CAs抗AS研究进展的概况.钙在AS形成中的作用AS是一个缓慢的病理过程,其基本特征是脂质、蛋白多糖、纤维组织间质、钙以及血液中的有形成份在动脉局部积累.以损伤反应为代表的现代学说认为AS形成的始动机制是血管内皮细胞(VEC)损伤触发了一系列的变化,包括内皮屏障功能丧失,血小板、血细胞粘着、聚集以及释放多种因子促使血管平滑肌细胞(VSMC)从中膜迁移至内膜并增殖,脂质及钙在动脉壁上沉积等.虽然钙在上述病理过程中的详细作用尚不十分清楚,但是普遍认     

高密度脂蛋白防治动脉粥样硬化的新进展

<正> 研究证实,HDL与冠心病风险呈负相关,同时,HDL潜在的抗动脉粥样硬化(AS)功能,使其成为AS性心血管疾病预防和治疗的主要靶向。但是2007年ILLUMINATE研究结果显示,胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂torcetrapib虽然能大幅增高HDL-C水平,但是torcetrapib组的死亡人数反而较对照组增多,差异有统计学意义,使研究被迫提前终     

H型高血压患者HDL亚组分的改变及对内皮细胞抗炎功能的影响

目的观察H型高血压患者血同型半胱氨酸水平(Hcy)与高密度脂蛋白(HDL)亚组分的相关性,并研究HDL亚组分对内皮细胞抗炎功能的影响。方法选取健康人群133例、单纯高血压患者76例、H型高血压患者85例,测定空腹血糖(FBG)、血清肌酐(SCr)、尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、HDL2、HDL3和Hcy等指标。分别留取各组血清各6例,应用快速蛋白液相色谱法(FPLC)提取大颗粒HDL(L-HDL),观察L-HDL对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)炎症的改善作用。结果健康对照组、单纯高血压组和H型高血压组UA、FBG、TC、LDLC水平差异无统计学意义(P>0.05)。对比单纯高血压患者和健康对照组,H型高血压患者具有更低的HDLC、HDL2水平及更高的HDL3水平(P<0.001);血Hcy水平与血HDLC、HDL2呈显著负相关(P<0.01),但是与HDL3无显著相关性(P=0.083)。健康对照组、单纯高血压组L-HDL均可下调TNF-α诱导的血管内皮细胞表达血管细胞黏附分子1(VCAM-1),而H型高血压组L-HDL并不能明显减低VCAM-1表达。结论H型高血压患者可能通过高Hcy影响HDL的亚组分分布以及L-HDL对内皮细胞的抗炎功能。     

“失功能”HDL与动脉粥样硬化

高密度脂蛋白(HDL)具有介导胆固醇逆向转运、抗氧化、抗炎、保护内皮等功能而被公认为动脉粥样硬化的重要防御因素。但在炎症、代谢性疾病状态下,HDL发生组分改变、氧化或修饰,可转化为致动脉粥样硬化的"失功能"HDL,进而与心血管事件发生率的增加有关。本文概述"失功能"HDL的组成与功能特征,旨在为动脉粥样硬化性心血管疾病提供新的诊治手段。