多浪羊和中国美利奴羊MHC-DRB1基因多态性与包虫病的遗传易感性

目的探讨多浪羊和中国美利奴(新疆军垦型)羊MHC-DRB1基因的多态性与包虫病的遗传易感性。方法利用巢式PCR扩增192只多浪羊和199只中国美利奴(新疆军垦型)羊(其中各有70只和98只为棘球蚴病感染——包虫病阳性)MHC-DRB1基因第二外显子,其296bp扩增产物经SacI、Hin1I和HaeIII3种限制性内切酶进行RFLP多态性分析。结果多浪羊和中国美利奴羊的MHC-DRB1基因第二外显子在SacI、Hin1I和HaeIII酶切位点存在丰富的多态性,两绵羊品种均检测出了2、2和6种等位基因,但基因型分别为3、3、18和3、3、15种。DRB1第二外显子的第159,173,177,178,208,225位碱基上存在多态性。结论将两绵羊品种包虫病阴性和阳性羊的等位基因频率和基因型频率分别进行了分析比较,结果提示多浪羊等位(基因HaeIII a与包虫病的易感性相关(P<0.05);基因型SacI ab和HaeIII cf与包虫病的抗性相关(P<0.05),SacI bb,Hin1I ab和HaeIII aa 3种基因型与包虫病的易感性相关(P<0.05),而基因型HaeIIIbe和HaeIII ef与包虫病的易感性具有较强的相关性(P<0.01)。中国美利奴(新疆军垦型)羊等位基因HaeIII d与包虫病的易感性相关(P<0.05);基因型SacI ab和HaeIII ee与包虫病的抗性相关(P<0.05),而基因型HaeIII bd与包虫病的易感性相关(P<0.05)。     

多浪羊MHC-DQB1基因多态性与包虫病的抗性分析

目的探讨多浪羊MHC-DQB1基因多态性与包虫病的遗传抗性。方法采用PCR-RFLP方法,对101只包虫病(细粒棘球蚴病)阴性和64只阳性多浪羊MHC-DQB1第2外显子遗传多态性进行了检测,将包虫病阴性和阳性多浪羊的等位基因频率和基因型频率分别进行比较分析。结果多浪羊的MHC-DQB1基因外显子2在MroxⅠ、ScaⅠ、Sac1I、TaqⅠ、HaeIII和MvaⅠ酶切位点存在丰富的多态性,分别检测出2、2、3、2、3、6种等位基因,3、3、5、2、5、14种基因型。结论发现MvaⅠD(P<0.01)可能为多浪羊包虫病的抗性基因,MvaⅠDD和MvaⅠCD(P<0.05)疑似为多浪羊包虫病的抗性基因型,而MvaⅠBZ(P<0.05)与包虫病易感性相关。     

青海天峻地区人和羊源细粒棘球蚴流行株基因分型及基因多态性研究

目的 解析青海天峻地区人和绵羊细粒棘球蚴流行株的基因型及基因多态性。方法 根据GenBank公布的细粒棘球绦虫线粒体基因组序列,分别针对cox1和nad1基因设计特异性引物,对16份绵羊源和2份人源细粒棘球蚴分离株样品进行PCR扩增、测序及cox1和nad1基因核苷酸序列多态性和单倍型分析。结果 18株细粒棘球蚴分离株均属于G1型。其中cox1基因单倍型共有9种,变异位点16个,单倍型序列之间碱基差异0~5个,变异率达0.31%;nad1基因单倍型共有7种,涉及变异位点共15个,单倍型序列之间碱基差异1~8个,变异率达0.89%。结论 青海天峻地区人和绵羊细粒棘球蚴流行株为G1型,其cox1基因多态性较nad1基因多态性丰富;cox1基因用于细粒棘球蚴分离株间核苷酸多态性分析的分辨率较高。     

细粒棘球绦虫基因多态性的研究进展

细粒棘球绦虫的幼虫寄生于中间宿主(人、牛、羊等)肝、肺等脏器后发展成包囊,压迫、刺激宿主脏器,引起细粒棘球蚴病,严重危害人体健康和畜牧业发展。全球患细粒棘球蚴病的人数超过100万,被世界卫生组织列为要求重点关注的热带病之一。随着分子生物学技术的发展,目前把细粒棘球绦虫分为9个基因型(G1、 G3～G8、 G10和狮株),每种基因型的地区分布、宿主种类、致病性等不尽相同。该综述主要对全球细粒棘球绦虫基因多态性的研究进展进行综述,并对发展方向进行展望,为进一步开展细粒棘球蚴病防治研究提供数据支撑。     

Graves病与人类MHC-DR基因的关联研究

目的探讨弥漫性甲状腺肿伴甲亢(GD)与北方汉族人MHC-DR基因多态性的相关性。方法采用聚合酶链式反应和顺序特异性引物(PCR-SSP)基因分析方法,对31例GD患者及30例无血缘关系的健康人的人类主要组织相容性复合体(MHC-Ⅱ类)DR各等位基因及亚基因进行检测分析,并将该方法与其它检测MHC-Ⅱ类基因的方法进行了比较研究。结果(1)MHC-DRB1*0301(RR=4.28P<0.01)基因与GD病呈正相关;(2)其它MHC-DRB1*其它各等位基因未见异常。结论MHC-DRB1*0301基因可能为北方汉族人GD病的致病易感基因,尽管目前基因分型方法已有多种,但本文所采用的方法(PCR-SSP)具有快速、简便、敏感、准确和可靠等优点,值得推广应用。     

丙硫咪唑治疗家畜棘球蚴病的实验研究

用国产丙硫咪唑对自然感染的绵羊和牦牛体内原发性细粒棘球蚴进行了治疗试验。结果表明各治疗组棘球蚴和棘球蚴内原头蚴的死亡率均显著高于相应的对照组(P<0.01)。提示国产丙硫咪唑对原发性细粒棘球蚴有较好的驱杀效果。药物剂量的大小、宿主种属的差异及棘球蚴寄居部位的不同等均可影响治疗效果。     

细胞毒T淋巴细胞抗原4基因多态性与肝癌易感性的相关性

目的探讨细胞毒T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)基因多态性与肝癌易感性的相关性。方法选择陕西省安康市中心医院2016年1月-2018年12月收治的70例肝癌患者,另以70例健康体检者作为对照。所有患者均检测CTLA-4基因外显子49位点的基因型分布。比较2组AA、AG、GG基因型分布与等位基因A、G的基因频率。采用Spearman相关性分析基因型分布与肝癌易感性之间的相关性,并进一步进行基因频率相对风险分析。结果 2组AA、AG、GG基因型的分布存在显著差异,肝癌患者均GG基因型居多,对照组以AG基因型居多(P0.001)。肝癌组G等位基因频率为71.43%,显著高于对照组51.43%(P0.05)。CTLA-4基因多态性与肝癌易感性之间存在明显相关性(r=0.701,P=0.012),携带G等位基因会增加肝癌患病风险[OR=4.101(2.227～10.031)]。结论 CTLA-4基因的外显子49位点基因多态性与肝癌易感性存在较大相关性,携带G等位基因的肝癌患病风险相对更大。     

辽宁省朝阳市细粒棘球病的基因型分析

目的分析本院分离到的人源性棘球蚴的基因型,为辽宁省棘球蚴病的分子流行病学提供资料。方法经外科手术方法从患者肝内获取棘球蚴囊,将囊内容物离心沉淀提取DNA,以细粒棘球绦虫线粒体细胞色素氧化酶(cox1)基因为靶基因设计引物进行PCR扩增,对PCR产物进行测序,测序结果应用Blast进行分析,并与GenBank数据库中序列进行比对。结果 cox1扩增产物及测序的结果提示,本例样本与细粒棘球幼的cox1基因型(AF297617)高度相似,差异性为0.1%,基因型属于G1亚型。并与其他国家的25个分离株序列一致。结论线粒体基因组的cox1基因分析是棘球蚴病诊断和分型的有力工具。辽宁地区首次报道了细粒棘球绦虫的基因型为G1亚型,其序列与国内外的多个分离株保持一致,为棘球蚴病的分子流行病学补充了资料。     

细粒棘球蚴(Echinococcus granulosus)CO1与ND1基因序列分析

目的 为了明确内蒙古锡林郭勒盟西乌旗羊株和锡林浩特市人株细粒棘球蚴之间的基因型及其遗传变异情况。方法 利用分子生物学技术对采自两地区细粒棘球蚴的线粒体CO1基因与ND1基因进行了克隆和测序,并运用DNAStar5.0中的MegAlign工具对已测出的序列进行了分析。结果 西乌旗羊株细粒棘球蚴与锡林浩特市人株细粒棘球蚴CO1基因片段和ND1基因片段大小分别均为936 bp和895 bp。西乌旗羊株细粒棘球蚴CO1基因序列与新疆羊株细粒棘球蚴的CO1基因序列同源性为99.3%;锡林浩特市人株细粒棘球蚴CO1基因序列与新疆人株细粒棘球蚴的CO1基因序列同源性为98.6%;且西乌旗羊株和锡林浩特市人株细粒棘球蚴ND1基因与国内外已报道的G1型ND1基因序列完全相同。结论 表明内蒙古上述两地区细粒棘球蚴的同源性很高,且基因型均为G1型,这为内蒙古某些地区细粒棘球蚴流行虫株的确定提供了重要依据,同时也对当地细粒棘球蚴病的预防和控制具有重要意义。     

新疆哈萨克族人群结核病易感基因的病例对照研究

目的研究自然抗性相关巨噬细胞蛋白1(NRAMPl)基因3′端非编码区(3′UTR)和维生素D受体(VDR)基因FokI、TaqI位点多态性与新疆哈萨克族人群结核病易感性的关联;分析NRAMPl基因和VDR基因交互作用对新疆哈萨克族人群结核病易感性的影响。方法采用病例对照研究方法,选取新疆哈萨克族活动性肺结核病患者213例,同地区同种族健康者211例。用聚合酶链反应 限制性片断长度多态性(PCR RFLP)分析方法对NRAMP1基因3′UTR、VDR基因FokI和TaqI多态性位点基因分型,采用χ2检验分析3个位点多态性与新疆哈萨克族结核病易感性的关系,相乘模型分析NRAMPl基因和VDR基因交互作用。结果1. NRAMPl基因3′UTR位点在病例组和对照组中TGTG/TGTG、TGTG/del和TGTGdel/del基因型频率分别为64.8%、29.6%、5.6%和79.1%、19.5%、1.4%。TGTGdel等位基因组间分布差异有统计学意义(χ2=13.737,P<0.01)。2. VDR基因FokI位点在病例组和在对照组中FF、Ff和ff基因型频率分别为33.8%、45.1%、21.1%和47.9%、41.7%、10.4%。f等位基因频率组间分布差异有统计学意义(χ2=13.868,P<0.01);TaqI位点TT、Tt和tt基因型组间分布差异无统计学意义;等位基因T和t组间分布差异无统计学意义(χ2=1.267,P>0.05);D'=0.477,r2=0.01,两位点不存在连锁不平衡。3. NRAMP1基因和VDR基因存在正交互作用,ORint=1.62。结论1. TGTG/del和TGTGdel/del基因型、TGTG缺失等位基因可能是新疆哈萨克族人群结核病易感基因。2. VDR基因中FokI多态性与新疆哈萨克族结核病易感性有关联,等位基因f可能是新疆哈萨克族结核病易感基因。3. NRAMP1和VDR基因间交互作用可能增加新疆哈萨克族人群结核病的发病风险。     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与东乡族原发性高血压的相关性

目的探讨东乡族人内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因G894T多态性与原发性高血压（EH）之间的相关性。方法应用聚合酶链反应—限制性内切酶片段长度多态分析法对甘肃临夏东乡族EH患者（EH组）和正常人群（NT组）的eNOS第7外显子894位处进行基因多态性分型,应用硝酸盐还原酶法方法检测血清一氧化氮代谢物（NOM）水平。结果eNOS基因G894T多态性符合Hardy-Weinberg平衡定律,EH组GT＋TT基因型和T等位基因频率均高于NT组（P〈0.05,〈0.01）;EH组中T等位基因携带者的收缩压、舒张压和平均动脉压均高于对应的GG基因型携带者（P〈0.05）。EH组GT＋TT基因型空腹血清NOM低于GG基因型（P〈0.05）。结论eNOS基因第7外显子G894T多态性的T等位基因与东乡族EH的发生相关联,T等位基因（298Glu→Asp）可能通过影响对应编码的eNOS活性而使T等位基因携带者NOM减少,进而参与EH发病。     

冠心病患者脂蛋白相关磷脂酶A2基因多态性研究

目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2基因R92H和A379V多态性位点与冠心病遗传易感性的关系。方法采用单荧光标记探针技术检测261例冠心病患者、263例正常对照者脂蛋白相关磷脂酶A2基因R92H和A379V基因型。结果（1）92H等位基因携带者患冠心病的风险是92R等位基因携带者的1．75倍（P〈0．01）;（2）冠心病组中单倍型379A92H的频率分布显着高于对照组（P〈0．01）;（3）Logistic回归分析提示,R92H位点等位基因92H是冠心病的独立危险因素。结论脂蛋白相关磷脂酶A2基因R92H多态性与汉族人冠心病遗传易感性独立相关。     

肿瘤坏死因子β基因A80C多态与原发性高血压

目的:研究肿瘤坏死因子β(tumor necrosis factor-β,TNF-β)基因外显子1中的A80C多态与汉族人群原发性高血压的相关性。方法:采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)检测方法,在122例原发性高血压患者和202名健康对照者中,对TNF-β基因外显子1的A80C多态进行基因分型。结果:A80C多态的基因型分布及其等位基因频率在2组间相比均无显著性差异(P>0.05)。但在女性高血压患者中,其CC、CA和AA基因型分布与对照组相比有明显差异(P0.05)。女性CC基因型高血压患者的血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度亦明显升高(P<0.01)。结论:TNF-β基因外显子1的A80C多态可能与女性原发性高血压的发生相关,尤其是携带CC基因型的女性。     

谷胱甘肽S-转移酶P1基因多态性与散发性结直肠腺癌易感性的关系

背景：谷胱甘肽S-转移酶（GST）属Ⅱ相代谢酶，在人体内参与多种致癌物的解毒作用。目的：探讨GSTPI基因多态性与散发性结直肠腺癌（SCRAC）遗传易感性的关系。方法：118例SCRAC患者和140名健康对照者纳入研究。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）检测GSTP1基因第5外显子105位密码子单核苷酸多态性．分析两组间GSTP1等位基因和基因型的差异。结果：SCRAC组GSTP1突变型等位基因（Val）频率显著高于健康对照组（57．6％对40．7％，P=0．000）；纯合突变基因型（Val／Val）频率亦高于健康对照组，但差异无统计学意义（44．1％对30．7％，P=0．027）。根据临床病理特征对SCRAC患者进行分层分析，Dukes C期和低分化腺癌Val/Val基因型频率分别显著高于Dukes A、B期（P=0．007）和高、中分化腺癌（P=0．002）。结论：GSTP1基因多态性与SCRAC相关，纯合突变基因型携带者对SCRAC的易感性增加。     

E-选择素S128R基因型与糖尿病肾病的相关性

目的探讨E-选择素基因S128R多态性各等位基因及基因型在桂北地区汉族糖尿病肾病（DN）患者中的分布频率,并分析其基因型与DN的相关性。方法采用PCR—RFLP方法检测205例DN患者（DN组）及198例健康查体者（对照组）的S128R基因型,同时检测两组相关的生化指标水平。结果DN组FPG、HbA1、TG、TC、BUN、Cr等高于对照组（P〈0．05）,两组S128R基因型分布具有统计学差异（X^2=7．37,P〈0．05）;RR基因型患DN的风险为ss基因型的2．34倍（OR=2．34,95％CI：1．91～2．86）;两组s等位基因和R等位基因频率有统计学差异（X^2=14．73,P〈0．05,OR=2．34,95％CI：1．50～3．65）,携带R等位基因的DN患者相关实验室指标水平明显高于不携带R等位基因者。结论E-选择素S128R基因多态性与DN的发病有关,其中R等位基因可能是广西桂北地区汉族人DN发病的遗传易感基因,携带R等位基因的个体可能通过影响血糖、血脂的代谢而增加DN的发病风险。     

DHPLC法分析甘肃东乡族RBP4基因多态性与超重、肥胖、胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨甘肃东乡族视黄醇结合蛋白4（RBP4）基因多态性与超重肥胖、胰岛素抵抗的关系。方法用DHPLC技术筛查东乡族113例正常体重者及107例超重肥胖者RBP4基因第五内含子＋7542位点的多态性。结果（1）DM组＋7542位点基因型和等位基因频率分布在体重正常和超重肥胖者之间无统计学差异。非DM组超重肥胖者TT基因型和T等位基因频率明显高于体重正常者。（2）在非DM人群中超重和体重正常组均发现TT基因型者的平均HOMA-IR值明显高于其他基因型者。结论甘肃东乡族RBP4基因多态性可能与超重肥胖、胰岛素抵抗相关。     

绝经后女性PAI-1 4G/5G基因多态性与代谢综合征的相关性研究

目的 探讨绝经后女性纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）4G/5G基因多态性与代谢综合征（MS）及其主要组分的关系.方法 728例绝经后女性均来自医院健康查体中心,依据改良的2005年国际糖尿病联盟MS诊断标准,分为无任何MS组分的健康对照组（92例）、伴有1～2个MS组分的非MS组（364例）和MS组（272例）.全自动生化分析仪测定血空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平,散射比浊法测定纤维蛋白原,等位基因特异性PCR扩增技术检测PAI-1基因型.结果 3组人群中,4G/4G基因型者血清HDL-C水平均显著低于5G/5G基因型者（P＜ 0.05或0.01）;健康对照组4G/4G基因型者收缩压及血清总胆固醇水平显著高于5G/5G基因型者（P＜0.05）;非MS组4G/4G基因型者纤维蛋白原显著高于其他基因型者（P＜0.05）;而MS组4G/4G基因型者空腹血糖、甘油三酯、纤维蛋白原水平显著高于5G/5G基因型者（P＜0.05或0.01）;3组人群间PAI-1基因型的分布频率无显著差异（x2=5.316,P=0.256）;但3组人群间等位基因的分布频率存在显著差异（x2=6.147,P＜ 0.05）,与健康对照组相比,MS组和非MS组4G等位基因分布频率显著升高,而5G等位基因分布频率显著降低（x2=5.690和4.173;P均＜0.05）; MS患者PAI-1不同基因型间肥胖、高血压和低HDL-C血症检出率无显著差异（x2=0.575,4.230,5.202;P均＞0.05）;但高血糖和高甘油三酯血症的检出率存在显著差异（x2=7.078,8.969;P均＜0.05）,其中,4G/4G基因型患者高血糖和高甘油三酯血症检出率显著增高.结论 PAI-1 4G/5G基因多态性与MS及其组分,尤其是高血糖和高甘油三酯血症密切相关,4G等位基因可能为其易感等位基因.     

淋巴毒素α Nco Ⅰ基因多态性与冠心病的相关研究

目的研究我国汉族LT-α NcoⅠ基因多态性与冠心病遗传易感性之间的相关性。方法选取家族史阳性的汉族冠状动脉粥样硬化患者57例,家旅史阴性的汉族正常对照62例,采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态分析（PCR—RFLP）的方法,分析LT-α基因型以及基因频率分布。结果LT-α NcoⅠ基因多态性含有两个等位基因（LT-α1和LT-α2）及三种基因型（纯合子LT-α1/1和LT-α2／2,杂合LT-α1／2）;冠心病组的LT-α的基因型与正常对照组差异无显著性（χ^2=1．479,P〉0．05）;LT-α的基因型与冠状动脉狭窄程度差异无显著性（χ^2=6．495,P〉0．05）。结论LT-α NcoⅠ基因多态性与冠心病的遗传易感性无相关性,LT-α的基因型与冠状动脉狭窄程度亦无相关性。