中国邢台地区Leber遗传性视神经病变分子流行病学调查研究

目的：：初步估测 Leber 遗传性视神经病变( Leber’s hereditary optic neuropathy,LHON)在中国邢台地区的发病率及分子流行病学特点。方法：对2001-12/2014-12就诊于河北省眼科医院(原邢台市眼科医院)的可疑 LHON 患者进行 mtDNA ( mitochondrial DNA)检测,筛选出中国华北南部邢台籍的LHON患者,对这些LHON家系进行详细的随访、家系调查、视力、眼底、色觉、视野等相关临床检查,确诊出这些家系的患病人群,以2010年国家第六次人口普查时邢台地区常住人口为基数,对入组的LHON家系进行统计学分析,粗略地估算出邢台地区Leber遗传性视神经病变的发病率与分子遗传学特点。结果：2001-12/2014-12期间调查了33个LHON家系的4代母系成员463例,确诊中国华北南部邢台籍Leber遗传性视神经病变患者72例,男65例,女7例。其中T3866 C 位点突变1例, G11778 A 位点突变60例, T14484C位点突变8例,G11696A+G11778A位点同时突变2例,G3460A突变1例。以2010年国家第六次人口普查时邢台地区0~64岁常住人口数6592466作为基数,计算出中国邢台地区Leber遗传性视神经病变患病率为1.092/10万(95%CI：0.964/10万~1.22/10万),其中以G11778A位点突变最为常见,G11778A位点的发病率为0.91/10万(95%CI：0.79/10万~1.03/10万)。结论：Leber遗传性视神经病变在中国邢台地区的发病率较高,其患病率的下限约为1.092/10万,其中ND4为突变热点区域,以G11778 A位点突变最为常见,男性患者较女性患者明显多。     

Leber遗传性视神经病变患者G11778A位点突变与临床预后的关系

背景 Leber遗传性视神经病变是一种典型的母系遗传性疾病,已经发现线粒体的多个突变可以导致该病的发生. 目的 报道2个携带线粒体G11778A位点突变的Leber遗传性视神经病变(LHON)家系及其临床预后. 方法 对在郑州大学第一附属医院眼科收集到的2个LHON家系40人进行家系分析和基因检测.2个家系成员中包括母系成员28人,其中LHON病患者10例,作为研究组,母系男性成员的后代及配偶2例作为对照组.抽取受试者外周血2 ml,常规酚-氯仿-异戊醇法抽提外周血基因组DNA,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)扩增目的基因,对受试者基因进行测序,对3个常见突变位点G3460A、G11778A、T14484C进行检测和筛查. 结果 本研究中的2个家系所有母系成员(包括患者)均携带G11778A位点突变,家系内对照者未携带该突变位点.所有的家系成员未携带G3460A和T14484C位点的原发突变.这2个家系中的LHON患者视力均等于或低于0.1,未见有视力自行恢复者. 结论 本研究2个家系患者均携带G11778A点突变,视力预后较差.     

中国Leber遗传性视神经病变14484位点突变的家系分析

目的:了解我国Leber遗传性视神经病变(Leber’shereditaryopticneuropathy,LHON)线粒体DNA(mtDNA)14484位点突变患者的发病率和临床特征。方法:对来自117个家系的119例临床确诊或疑诊LHON的患者进行mtDNA检测。对3例证实为14484位点突变的家系做深入调查并收集相关病史及临床资料,抽取15例家属的血样进行mtDNA检测。结果:存在线粒体DNA突变的62例(62/119,52.1%)中,14484位点突变仅3例(4.8%)。该3例3个家系56例中,28例有眼部症状,外显率50%。发病经过和临床表现类似11778位点突变的LHON,但其中视力恢复者17例(60.7%)。15例家属的血样检测再次证实为14484位点突变。结论:我国LHON患者中14484位点突变者少见,其临床表现与11778位点突变者相似,惟视力恢复率高。     

Leber遗传性视神经病变线粒体DNA突变检测分析

目的 对-Leber遗传性视神经病变(Lebex hereditary optic nemopmhy，LHON)家系线粒体DNA(mtDNA)3个突变位点(第3460、11778、14484核苷酸)进行检测并分析。方法采集该家系16名成员和1名非LHON家系正常对照的外周血5ml，提取总DNA，用聚合酶链反应(PCR)和限制性核酸内切酶酶谱分析技术，对mtDNA核苷酸位点(3460、11778、14484)进行突变检测。结果该LHON家系成员mtDNA的ND4亚单位第11778核苷酸发生突变，而mtDNA的NDI亚单位第3460核苷酸和ND6亚单位第14484核苷酸未发生突变。结论该LHON家系成员存在线粒体DNA点突变，mtDNA的ND4亚单位第11778核苷酸突变是本病的发病机制之一，PCR-限制性核酸内切酶酶谱分析技术为IMON的诊断提供了依据。     

Leber遗传性视神经病变11696位点突变的家系分析

目的了解我国Leber遗传性视神经病变（Leber’s Hereditary Optic Neuropathy，LHON）线粒体DNA（mtDNA）11696位点突变病人的临床特征。方法对来自51个家系的54例临床确诊或疑诊LHON的病人进行mtDNA检测，进行全基因排序分析。结果对3例证实为11696位点突变的家系做深入调查并收集相关病史及临床资料。3位先证者均是家系中唯一发病者，发病经过和临床表现类似11778位点突变的LHON。在随防中，有一例先证者视力恢复至1．0，其余2例视力无变化。结论LHON病人中11696位点突变者少见，其临床表现与11778位点突变者相似，预后差异大。     

临床特征不典型的Leber遗传性视神经病变线粒体DNA基因检测结果分析

Leber遗传性视神经病变(LHON)是由线粒体DNA(mtDNA)突变引起的母系遗传性视神经疾病,mtDNA基因检测是LHON确诊的必要手段,目前已有35个与LHON相关的mtDNA突变位点被发现[1-3].     

T14502C突变位点在Leber遗传性视神经病变发生发展中的作用

目的分析T14502C突变位点在Leber遗传性视神经病变(Lebers hereditary optic neuropathy,LHON)发生发展中的作用。方法对15例家系成员进行视力、眼压、裂隙灯、眼底、色觉及眼底荧光素血管造影等眼科检查;对以上成员进行高盐法线粒体DNA提取,针对目前公认的3个原发性突变位点G11778A、T14484C、G3460A进行PCR,扩增产物纯化后进行双向测序。结果 15例家系成员中,10例同时携带有G11778A和T14502C两个突变位点,其中的3例为LHON患者。平均发病年龄13岁,均为男性且均无视力恢复。结论与单独携带G11778A位点的中国家系相比,同时携带G11778A和T14502C位点可能导致家系成员LHON发病年龄偏低以及更加不良的视力预后。     

Leber''''s遗传性视神经病变分子致病机制研究

Leber’s遗传性视神经病变（Leber＇s hereditary optic neurology，LHON）是一种较常见的引起视神经萎缩的遗传性疾病。该病主要引起双侧中心视力丧失，造成永久性的严重视觉障碍，常常发生在一些即将或已工作或上学的年轻人身上，以及在对该病患者家系中其他成员进行遗传病检查时发现。在一些LHON家系中，视觉障碍的患者呈现母系遗传方式，这表明线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）是该病的分子遗传基础。至今为止，在世界各地不同家系报道中已经发现大约有35个与LHON相关的突变位点，其中ND1 G3460A、ND4 G11T78A、ND6 T14484C为三个公认的原发突变位点，均参与呼吸链复合体I的亚基编码。在不同种族发病统计中，其中大约50％的LHON由三个原发致病突变中的一个所致，尤为G11778A突变为主。引人注意的是，IMON家系携带相同突变的母系成员表现出不同的外显率、表现度（如发病严重程度、发病年龄、视力丧失进展程度）。不完全和不同的外显率以及轻度的生化影响说明mtDNA突变本身不足以产生临床表型，其他因素（如环境、核修饰基因、线粒体单体型等）可能影响LHON的外显率和表型表达。     

Leber''s遗传性视神经病变3460A点突变及临床预后

目的报道一个携带线粒体G3460A点突变的Leber's遗传性视神经病变(Leber'she-reditaryopticneuropathy,LHON)家系及其临床预后。方法对一LHON家系10母系成员进行临床检查,应用聚合酶链反应扩增目的基因、琼脂糖凝胶电泳、切胶纯化并双向测序,对三个原发突变位点G3460A、G11778A、T14484C进行检测。结果所有母系成员均携带G3460A点突变,家系内对照未携带该突变;所有的家系成员未携带其他两个原发突变。结论携带G3460A点突变的患者有较好的视力预后。     

7个中国Leber遗传性视神经病变家系线粒体DNA突变分析

目的 观察7个中国Leber遗传性视神经病变(LHON)家系的分子遗传学特征.方法 对7个家系先证者及其母系成员和134例正常健康者进行临床眼科检查.除7个先证者外,还确诊2例LHON患者.用24对有部分重叠的引物对受检者线粒体DNA全序列进行扩增,双向测序,结果与修正的剑桥参照序列进行比对,分析突变位点.计算突变位点的外显率,分析家系的单体型.结果 7个家系先证者及其母系成员均未携带ND4 G11778A、ND1 G3460A和ND6 T14484C这3个常见的原发突变位点,但均携有与LHON相关的ND1 T3394C突变位点.134位正常健康者中仅发现4例携带此突变位点.7个家系的ND1 T3394C外显率分别为12.50％、22.22％、16.67％、6.25％、9.09％、11.11％、28.57％.根据本亚线粒体单体型系统进化树分析结果,7个家系分别属于东亚线粒体单体型M9、M9、M、D4、M、M9、M9.结论 中国LHON家系中存在ND1 T3394C突变位点,该突变位点的外显率为6.25％～28.57％,表现度不一.     

OCT和OCTA在视神经炎诊断中的应用

光学相干断层扫描(OCT)和光学相干断层扫描血流成像（OCTA）是眼科先进的检查手段,可对眼部进行高分辨率检测,发现眼部的细微病变。OCT和OCTA可用于视神经炎等多种疾病的诊断与随访,有助于临床医师了解疾病的临床表现及发展过程。本文就OCT和OCTA在视神经炎诊断中的应用进行综述。     

充分发挥光相干断层扫描及其血管成像的临床应用价值,不断提升神经眼科疾病的诊治水平

随着光源、分辨率、扫描深度和分析软件的更替与进步,光相干断层扫描(OCT)和OCT血管成像(OCTA)能更准确地显示视网膜各层结构并给予精确的定量测量。OCT测得的视盘周围视网膜神经纤维层厚度、黄斑节细胞内丛状层厚度以及OCTA测得的视盘旁毛细血管血流密度、黄斑区浅层和深层毛细血管血流密度、黄斑中心凹无血管区面积等指标在神经眼科疾病中均具有特征性改变。OCT和OCTA已成为沟通神经科学与眼科学的重要手段,其在首发症状为视功能异常的中枢神经系统疾病与视网膜疾病的鉴别诊断、神经眼科疾病的诊断和鉴别诊断、神经变性疾病进展评价中均具有重要价值和广泛的应用前景。值得广大神经眼科医生深入了解、重视和应用。     

视神经疾病的En Face相干光断层扫描改变

目的利用En Face相干光断层扫描(OCT)分析视神经炎、Leber遗传性视神经病变、视盘旁血管瘤、视盘小凹、压迫性视神经病变(垂体瘤)和青光眼的影像学改变。方法采用频域OCT(RTVue-100,Optovue)3D Disc、ONH和GCC扫描模式,En Face分析程序分别在视网膜内界膜(ILM)层面、内丛状层(IPL)层面、神经纤维层面(RNFL)、色素上皮(RPE)层面和色素上皮参考层面观察以上视神经疾病的En Face OCT改变。结果视神经炎伴视盘水肿的En Face OCT在ILM层面可见水肿的边界,在RNFL层面可见水肿的神经纤维排列分布,在RPE层面可见被水肿遮挡的实际的视盘形态和血管分布;Leber遗传性视神经病变在ILM和RNFL层面均可见视盘颞侧大片扇形低反射区,提示视盘黄斑神经纤维束的丢失,与颞上和颞下RNFL的高反射区形成鲜明对比,黄斑区节细胞联合体的厚度明显变薄;视盘旁血管瘤在RPE和脉络膜层面(色素上皮参考层面)可见瘤体边界;视盘小凹在从ILM到脉络膜的各个层面均可见小凹的边界和结构的变化;垂体瘤压迫所致的视神经病变可见ILM和RNFL层面视盘颞侧和鼻侧大片扇形低反射区,提示经过视交叉神经纤维的丢失,黄斑区节细胞联合体的厚度明显变薄;青光眼在ILM和RNFL界面可见弓形神经纤维束的丢失呈低反射改变,RPE界面见视盘和大视杯清晰的边界。结论 En Face OCT是眼科影像学的一项突破,为视神经疾病影像学的诊断提供新的途径。它能从视神经、视神经周围及黄斑区的各个解剖层面深入了解视神经病变的结构改变以及视交叉压迫所致的退行性改变对视网膜神经节细胞造成的损害,是辅助诊断和评价视神经病变的有力工具。     

光学相干断层扫描血管成像在DR中的诊疗进展

光学相干断层扫描成像(OCT)是眼科影像学中发展最快的技术之一。随着OCT技术逐步改良更新,光学相干断层扫描血管成像(OCTA)随之出现,OCTA在视网膜和脉络膜血流成像中能为多种眼底血管性疾病提供诊疗价值。本文综述了OCTA的原理,以及OCTA观察糖尿病患者眼底的微动脉瘤(MAs)、视网膜缺血、视网膜新生血管(RNV)及其在DR各期组织病理改变的特征、OCTA的局限性及其发展前景。     

Optical Coherence Tomographic Comparison of Cuban Epidemic and Leber’s Hereditary Optic Neuropathy

Abstract

Following the epidemic of optic and peripheral neuropathy, which occurred in Cuba between 1991 and 1993, a number of patients have been re-evaluated, including testing with optical coherence tomography (OCT) and electrophysiology. At the same time, a number of patients with Leber’s hereditary optic neuropathy have also been evaluated. The purpose of this study was to detect residual loss of retinal nerve fibre layer (RNFL) in patients who suffered Cuban epidemic optic neuropathy (CEON), and to compare these findings with those in patients with Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON). Optical coherence tomography as well as clinical examinations were performed on 11 patients diagnosed with CEON 15 years following the epidemic and 14 patients with LHON. OCT in CEON patients showed thinning of the RNFL in the temporal sector and normal thickness in other quadrants. However, patients with chronic LHON had more diffuse RNFL loss throughout the retina. OCT findings corresponded with clinical findings in CEON and LHON. There was drop out of the papillomacular bundle in both diseases. Two patients in the acute stages of LHON and three LHON carriers showed thinning of the temporal RNFL only. This is the first report of OCT in CEON that shows residual damage in the papillomacular bundle compared with chronic LHON where there is more diffuse and progressive loss of the RNFL. The importance of OCT for the diagnosis and evaluation of similar optic neuropathies is emphasised.     

Axonal loss after traumatic optic neuropathy documented by optical coherence tomography

PURPOSE: To report longitudinal retinal nerve fiber layer (RNFL) thickness measurements using optical coherence tomography (OCT) in a patient with traumatic optic neuropathy. DESIGN: Observational case report. METHODS: A 14-year-old boy with severe optic nerve trauma had repeated OCT scans of the peripapillary retinal nerve fiber layer at 3 days, 20 days, 40 days, and 70 days after injury. RESULTS: There was gradual loss of nerve fibers as shown by the OCT color-coded map, RNFL thickness profile, and RNFL thickness measurements around the optic disk. At 70 days of follow-up, severe thinning of the RNFL was observable. CONCLUSIONS: These findings suggest that OCT is able to assess and monitor axonal loss after traumatic optic neuropathy.     

光学相干断层扫描血管成像技术在神经眼科疾病中的应用

神经眼科学是一门涵盖了眼科与神经科等多专业的交叉学科,其中包括原发性神经系统的损害,不同疾病所继发的视神经病变及一些系统性疾病所继发的神经系统损伤在眼部的表现等,目前其在视网膜的研究较少。而光学相干断层扫描血管成像（optical coherence tomography angiography,OCTA）是一种新型血流成像技术,具有高速、三维、无创成像等优点,OCTA 可以直观地看到视盘及视盘周围浅层和深层大血管及微小血管形态,有利于进一步探求视神经疾病的发病机制,故而对诊断神经性眼病有一定的作用。本文将对OCTA在神经眼科疾病的应用加以综述。     

Optical coherence tomography angiography in neuro-ophthalmology: Current clinical role and future perspectives

Optical coherence tomography angiography (OCTA) is a noninvasive, depth-resolved imaging tool for the appraisement of retinal vascular changes. Since its introduction, the understanding of diabetic retinopathy, age-related macular degeneration, central serous retinopathy, and other diseases has been enriched on many fronts. Its dyeless imaging property maps retinal as well as deeper choroidal vasculature in quick succession with good reproducibility. Hence, it can play an important role in the diagnosis and management of optic nerve–related diseases as well. A detailed literature review for its role in nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy, papilledema, optic disc drusen, papillitis, hereditary optic neuropathies, central nervous system diseases, and others highlights its role. The whole spectrum of neuro-ophthalmological diseases shows consistent peripapillary and macular capillary changes with structural and functional correlation. The superficial and deeper retinal and choroidal vasculatures are affected depending on the nature of the disease process. Hence, OCTA positions itself as a useful, noninvasive tool in the armamentarium of a neuro-ophthalmologist in future; however, there are several limitations of the OCTA with respect to its technical abilities in challenging neuro-ophthalmic cases. Therefore, future research should be directed to enhance the technical capabilities of OCTA and to determine the more precise role of it in the prognosis of neuro-ophthalmic diseases.     

相干光断层扫描血管造影在青光眼诊断中的应用

许多证据表明血管功能障碍对青光眼的发生发展具有促进作用。相干光断层扫描血管造影（optical coherence tomography angiography,OCTA）作为一种快速、无创的血管成像技术,实现了视网膜和脉络膜各层微循环的分层成像,量化病灶血管密度和血流指数,弥补了传统相干光断层扫描技术（optical coherence tomography,OCT）无法直接提供血流信息的不足。OCTA有助于准确、早期地诊断青光眼,监测青光眼的进展,在青光眼的临床诊断和随访方面有一定的的应用前景。     

Decreased retinal nerve fibre layer thickness detected by optical coherence tomography in patients with ethambutol-induced optic neuropathy

BACKGROUND: It is difficult to assess the degree of optic nerve damage in patients with ethambutol-induced optic neuropathy, especially just after the onset of visual loss, when the optic disc typically looks normal. AIM: To evaluate changes in retinal nerve fibre layer thickness (RNFLT) using optical coherence tomography (OCT) in patients with optic neuropathy within 3 months of cessation of ethambutol treatment. DESIGN: A retrospective observational case series from a single neuro-ophthalmology practice. METHODS: 8 patients with a history of ethambutol-induced optic neuropathy were examined within 3 months after stopping ethambutol treatment. All patients underwent a neuro-ophthalmologic examination, including visual acuity, colour vision, visual fields and funduscopy. OCT was performed on both eyes of each patient using the retinal nerve fibre layer analysis protocol. RESULTS: The interval between cessation of ethambutol treatment and the initial visit ranged from 1 week to 3 months. All patients had visual deficits characteristic of ethambutol-induced optic neuropathy at their initial visit, and the follow-up examination was performed within 12 months. Compared with the initial RNFLT, there was a statistically significant decrease in the mean RNFLT of the temporal, superior and nasal quadrants (p = 0.009, 0.019 and 0.025, respectively), with the greatest decrease in the temporal quadrant (mean decrease 26.5 mum). CONCLUSIONS: A decrease in RNFLT is observed in all quadrants in patients with ethambutol-induced optic neuropathy who have recently discontinued the medication. This decrease is most pronounced in the temporal quadrant of the optic disc.