母胎免疫中巨噬细胞作用机制的研究进展

胚泡植入是妊娠过程中的关键步骤，包括胚泡在子宫内膜的定位、黏附和侵入。对于母体子宫来说，胚泡是一种半同种异型移植物，植入成功与否依赖于母体子宫免疫细胞对胚泡的识别，以及随后对其建立和维持的免疫耐受。巨噬细胞是母胎交流中的第二大类免疫细胞，在母胎界面免疫耐受的建立、维持，组织重建以及螺旋动脉重塑过程中发挥关键作用。近年来，许多研究发现巨噬细胞分化和功能异常与病理性妊娠有关，而研究蜕膜巨噬细胞的种类和功能对妊娠异常性疾病的诊断与治疗均有重要的意义。综述母胎界面中巨噬细胞的来源、分类及其在胚泡植入和病理性妊娠过程中作用。     

子宫巨噬细胞在正常妊娠及病理性妊娠中的作用

巨噬细胞（macrophages）是妊娠期母体子宫蜕膜中数量第二丰富的淋巴细胞，可分泌多种具有抗炎和促炎作用的细胞因子和趋化因子。巨噬细胞除作为主要抗原呈递细胞参与蜕膜免疫外，还在母胎界面免疫耐受的建立和维持、滋养细胞侵入、血管生成和螺旋动脉重塑以及凋亡细胞的吞噬中发挥关键作用。因此，巨噬细胞的细胞数量、极化和功能异常与妊娠并发症如流产、子痫前期和早产等密切相关。综述近年子宫巨噬细胞极化、功能及其在正常妊娠建立、维持和病理性妊娠中作用机制的最新研究进展，以期为从免疫角度探讨病理性妊娠发病机制及研发精准防治策略提供新的思路。     

代谢重编程调控巨噬细胞极化及其在母-胎界面的作用

母-胎界面的免疫反应在妊娠建立、维持以及分娩发动中起至关重要的作用。正常的巨噬细胞极化及其功能是维持母-胎界面正常免疫微环境的基础,若异常,会导致子痫前期、早产等妊娠相关重大疾病的发生。代谢重编程是细胞对所处环境关键改变的反应统称,可以调控巨噬细胞的不同极化状态。本文对代谢重编程与巨噬细胞极化、母-胎界面巨噬细胞代谢以及代谢重编程对其极化类型的影响在正常妊娠和病理性妊娠中可能发挥的作用进行综述。     

趋化因子及其受体与复发性流产

母-胎界面免疫调节功能的异常是导致复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的一个重要病因,其作用机制尚不清楚。趋化因子及其受体参与调控母-胎界面免疫细胞的定向招募和活化,在免疫耐受状态的维持、新血管的生成、滋养层细胞的增殖和侵袭过程中发挥重要作用。因此,母-胎界面趋化因子及其受体功能的异常,可能会打破免疫耐受状态,导致胚胎植入和胎盘形成障碍,从而引起流产。     

细胞因子与妊娠免疫调节

同种异体胎儿之所以能在母体子宫内发育生长至足月分娩而不被母体排斥,是受到母体内精细而复杂的免疫调控。其机制之一是母胎接触面有相互作用的特殊细胞因子网络对妊娠免疫进行调节。现对母胎接触面细胞因子的特性及其在母胎界面表达的研究进展作一综述。着重阐述细胞因子通过调节胚泡的植入,对胎盘产生封闭抗体的调节,抑制母体免疫排斥反应等途径维持妊娠;同时强调了细胞因子在保持母胎免疫关系平衡的同时导致母体对病原体的易感性增强,致感染几率及程度加重;并介绍了细胞因子在分娩启动中的变化及对妊娠走向的重要作用。     

杀伤细胞抑制性受体在母胎免疫耐受中的调节作用

母胎免疫耐受机理一直是许多免疫学家研究的热点。在一定意义上说 ,妊娠相当于一次成功的同种异体移植 ,胎儿所携带的父系人类白细胞抗原 (ＨＬＡ)刺激母体免疫系统 ,产生各种免疫细胞参与的排斥反应。但实际上母体却对胎儿形成免疫耐受 ,这种免疫调节作用不仅发生于母体全身免疫系统 ,而且也发生在妊娠子宫局部 ,这种局部的免疫调节 ,更直接地影响母胎之间的相互作用。在母胎界面免疫微环境中 ,有多种细胞和细胞因子参与这种免疫调节作用 ,其中自然杀伤 (ＮＫ)细胞 ,通过分泌细胞因子以及表达细胞表面抑制性受体 ,而转导抑制信号 ,在维持母…     

髓系来源的抑制性细胞在母-胎界面的研究进展

髓系来源的抑制性细胞(myeloid derived suppressor cells,MDSCs)是一类具有显著抑制T细胞功能的异质性细胞群体,能够促进机体免疫耐受形成。在妊娠建立过程中,母体免疫系统要对含有父系抗原的胎儿具有足够的免疫耐受,具有免疫抑制特性的细胞以及细胞因子在母-胎界面聚集是母-胎免疫耐受形成的机制之一。近年来,有研究表明MDSCs在母-胎界面聚集,促进母-胎免疫耐受的形成。本文就MDSCs的免疫抑制特性及其在妊娠中的研究进展作一综述。     

Toll样受体与自然流产

正常妊娠时母体免疫系统对同种移植物的胎儿产生免疫耐受。宫内感染等因素可使母体免疫系统排斥胎儿,引起流产。Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）是组成天然免疫的模式识别受体的主要家族,参与母胎界面的抗微生物的天然免疫反应,在正常妊娠的维持和自然流产的发生中发挥重要作用。TLRs可与入侵的病原体相互作用激活母体的天然免疫抵抗感染,同时可能介导母胎界面的微环境改变,使炎症细胞因子表达失调,自然杀伤（NK）细胞等天然免疫细胞异常激活,诱导滋养细胞过度凋亡,从而导致流产的发生。TLRs还参与抗磷脂抗体诱发的母胎界面血栓形成的过程,诱发流产。     

母胎界面免疫微环境的研究进展

母胎界面是母体组织与胎儿成分直接接触的界面,其局部的免疫应答在妊娠的建立、维持以及临产的发动中均发挥关键作用.母胎界面免疫微环境由蜕膜中的免疫细胞及其分泌的细胞因子组成,在妊娠期类固醇激素等因素的影响下,蜕膜组织中淋巴细胞的亚群及其分泌的细胞因子均发生一系列的生理变化,构成母胎界面局部独特的、动态的免疫微环境.综述近年有关妊娠母胎界面的免疫微环境的研究进展.     

母胎界面免疫微环境的研究进展

母胎界面是母体组织与胎儿成分直接接触的界面，其局部的免疫应答在妊娠的建立、维持以及临产的发动中均发挥关键作用。母胎界面免疫微环境由蜕膜中的免疫细胞及其分泌的细胞因子组成，在妊娠期类固醇激素等因素的影响下，蜕膜组织中淋巴细胞的亚群及其分泌的细胞因子均发生一系列的生理变化．构成母胎界面局部独特的、动态的免疫微环境。综述近年有关妊娠母胎界面的免疫微环境的研究进展。     

胚胎植入期母胎界面免疫耐受的研究

胚胎植入是妊娠中复杂的生理过程,受许多因素调控,其中母胎界面免疫调节平衡尤为重要.对母体来说胚胎是一种半同种移植物,但在整个植入过程中,胚胎并不被母体排斥,其中包含极其复杂的免疫调节过程.研究表明,胚胎通过上调滋养细胞人类白细胞抗原G(HLA-G)表达,与母体相应受体结合,产生免疫抑制;同时母体通过非特异性免疫应答中巨噬细胞功能的改变、自然杀伤(NK)细胞表型改变以及补体调节因子表达增加,特异性免疫应答中抗原提呈过程、协同刺激信号的产生受限以及T淋巴细胞功能状态改变等,产生对胚胎抗原的免疫耐受.这些因素之间存在相互作用,其中一种机制失调即引起母体对胚胎的免疫排斥,可导致胚胎植入失败.     

母—胎界面免疫分子的相互作用以及其对妊娠结局的影响

正常妊娠的情况下,胎儿表达部分父系HLA分子,但不引发母体的明显免疫反应,是由于在母胎界面存在着复杂精细的交流机制,例如多种母体免疫细胞亚群的激活和抑制、蜕膜基质细胞分泌细胞因子参与调控等。这些机制使子宫局部形成耐受性的环境,使胎儿能正常发育。相反的,母胎交流机制障碍也可能导致母体对胎儿产生免疫排斥,从而造成异常妊娠。本文讨论在母—胎界面上发生的蜕膜NK细胞和胎儿滋养层细胞HLA分子的相互作用,解释母胎耐受的产生机制,并讨论母—胎界面免疫机制异常对妊娠结局的影响。     

母-胎界面巨噬细胞作用的研究进展

巨噬细胞是母-胎界面第二大类白细胞,在宿主防御、血管生成、免疫调节和组织重构方面发挥重要作用。母-胎界面异常激活的巨噬细胞会影响滋养层细胞功能以及胎盘发育,引发早产、先兆子痫等妊娠并发症。本文就母-胎界面巨噬细胞的特点及其在正常妊娠和病理妊娠中的研究进展进行综述。     

妊娠早期蜕膜组织巨噬细胞分泌IL-10/IFN-γ功能的特征

目的:探讨正常妊娠早期母胎界面蜕膜组织与外周血中细胞因子分泌的格局以及单核/巨噬细胞分泌IL-10/IFN-γ的功能特征。方法:收集9例接受人工流产的正常早孕妇女外周血和蜕膜组织,用MACS法富集单核/巨噬细胞,用ELISPOT法检测细胞因子。结果:在正常妊娠早期,母胎界面蜕膜组织分泌IL-10的细胞细胞和分泌IFN-γ细胞比值显著高于外周血;蜕膜巨噬细胞分泌IL-10数量明显高于外周血单核细胞,亦明显高于蜕膜组织非巨噬细胞。结论:蜕膜组织分泌细胞因子格局的特征与外周血有差异,可能是母胎免疫耐受形成的重要途径。蜕膜巨噬细胞可通过增强IL-10的分泌调节母胎界面细胞因子格局,有利于诱导母胎免疫耐受。     

CD4+CD25+调节性T细胞与妊娠关系的研究进展

妊娠是一种自然同种半异体移植现象,其成功有赖于母体妊娠免疫耐受,而母胎耐受的建立和维持涉及到多种机制的参与.比较经典的有母胎界面的机械作用:首先,绒毛中的血管壁、绒毛间隙、基底膜和绒毛上皮细胞共同构成母胎机械性屏障.另外,胎盘滋养细胞表面的唾液黏蛋白能遮盖滋养层细胞表面的组织相容性抗原,且这层黏多糖和免疫活性的淋巴细胞都带负电荷,互相排斥.还有就是多因素作用的免疫屏障,比如妊娠早期胎儿滋养层细胞Ⅰ类主要组织相容性复合体分子与母体子宫的自然杀伤细胞的相互作用,胎源性凋亡因子Fas通过与滋养层细胞表达的相关配体结合导致母体特异性T细胞大量表达Fas,从而启动凋亡途径,补体调节蛋白的表达等.而作为一个具有独立免疫调节功能的T细胞亚群,调节性T细胞(regulatory Tcells,Treg细胞)由Sakaguchi等[1]在对啮齿类动物的研究中首次发现,其免疫学特性主要表现在抑制自身反应性T细胞的活化,参与机体免疫耐受,在正常妊娠过程中扮演了一个相当重要的角色.     

胚胎植入期母胎界面免疫耐受的研究

胚胎植入是妊娠中复杂的生理过程，受许多因素调控，其中母胎界面免疫调节平衡尤为重要。对母体来说胚胎是一种半同种移植物，但在整个植入过程中，胚胎并不被母体排斥，其中包含极其复杂的免疫调节过程。研究表明，胚胎通过上调滋养细胞人类白细胞抗原G（HLA—G）表达，与母体相应受体结合，产生免疫抑制；同时母体通过非特异性免疫应答中巨噬细胞功能的改变、自然杀伤（NK）细胞表型改变以及补体调节因子表达增加，特异性免疫应答中抗原提呈过程、协同刺激信号的产生受限以及T淋巴细胞功能状态改变等，产生对胚胎抗原的免疫耐受。这些因素之间存在相互作用，其中一种机制失调即引起母体对胚胎的免疫排斥，可导致胚胎植入失败。     

免疫抑制因子MNSFβ在母-胎界面作用机制的研究进展

母-胎界面免疫耐受状态的形成是胚胎植入和妊娠维持过程中的一个关键环节,唯其机制尚不十分清楚。单克隆非特异性抑制因子-β(MNSFβ)(Fau)是一种在体内广泛分布的非抗原特异性的免疫抑制因子,能抑制激活型T细胞和B细胞的增殖,以及T细胞和巨噬细胞中TNFα等细胞因子的表达,并在胚胎植入及妊娠维持过程中发挥重要作用。由文献报道推测:MNSFβ蛋白有分泌型和非分泌型2种表达形式,而且前者是以完整的MNSFβ蛋白分子单体或多聚体形式分泌到细胞外,后者以MNSFβ蛋白的Ubi-L肽段分别与Bcl-G或endophilin II形成复合物的形式存在于细胞质中。MNSFβ对蜕膜巨噬细胞(dMac)中Cox-2和p53表达的抑制是不利于胚胎植入和妊娠维持的。     

妊娠期人绒毛促性腺激素的免疫调节作用

人绒毛膜促性腺激素(HCG)是从胎盘到母体的第一个激素信号,其分泌特点表明HCG在妊娠中发挥重要作用。除了目前已知的内分泌功能外,HCG对妊娠期各种免疫细胞及因子具有重要的免疫调节作用,从而促进母胎免疫耐受,维持正常妊娠。本文对HCG在妊娠期的免疫调节作用做一综述。     

米非司酮终止妊娠作用机制的研究进展

米非司酮(mifepristone,RU486)是国际上第一个上市的用于终止妊娠的药物,不仅已被临床用于终止早期和中期妊娠,而且在终止中晚期妊娠方面也有潜在的临床应用前景。通过综述有关文献得出,作为孕激素受体和糖皮质激素受体拮抗剂,米非司酮影响母-胎界面局部的免疫细胞分化和功能,蜕膜和绒毛细胞外基质重构,母-胎界面各种细胞凋亡等生理过程,诱发母-胎界面免疫耐受状态失衡,作为导致妊娠终止的主要机制。另外,米非司酮还通过影响子宫颈结缔组织分解和子宫平滑肌收缩等方式阻止妊娠。借助动物模型和临床数据,全面解析米非司酮的作用机制是未来研究的趋势。     

反复胚胎植入失败和流产与子宫内膜免疫因素

胚胎着床及发育是一个母-胎相互识别、相互适应的复杂过程。在此过程中,滋养细胞表达胚胎抗原并分泌细胞因子,逃避母体免疫系统的攻击,母体蜕膜特征性免疫细胞的富集形成母-胎界面独特的免疫微环境,从而有利于胚胎着床及发育。虽然近年来体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的成功率已有很大提高,反复种植失败（RIF）仍是困扰辅助生殖技术发展的难题。胚胎作为同种异体移植物不被母体免疫系统排斥是妊娠建立和维持的关键,母-胎免疫调节异常可致复发性流产（RSA）,给患者夫妇身心及经济均带来极大负担。随着生殖免疫学的发展,子宫内膜免疫因素在RIF和RSA发病中的作用日益受到关注,针对性的免疫治疗也在RIF和RSA的治疗方案中扮演着越来越重要的角色。文章就RIF和RSA子宫内膜免疫因素的分子病理机制及其免疫治疗的当今认识进行阐述,以期为未来的科学研究及临床治疗提供参考。