二次气管切开灌注二氧化硅构建大鼠硅肺模型的效果观察

目的 通过二次气管切开灌注二氧化硅建立硅肺动物模型, 为探讨硅肺病发病机制、寻找更有效的治疗方法提供模型支持。
方法 将40只SD雄性大鼠随机分为对照组和模型组各20只。模型组采用二次(间隔7 d)气管切开灌注0.5 mL SiO₂混悬液(50 mg/mL)建立硅肺大鼠模型, 对照组通过气管滴注注入生理盐水。两组均在第一次染尘90 d后行CT检查, 并于处死后进行HE和Masson染色观察肺组织病理学变化; 用酶联免疫法检测大鼠血清白介素-6(IL-6)和转化生长因子β₁(TGF-β₁)的水平, 酸解法检测肺组织羟脯胺酸(HYP)水平的变化。
结果 模型组大鼠肺组织双肺表面可见散在的灰白色斑点, 部分融合成不规则形斑块; CT摄影可见肺部呈弥漫性云雾状片状高密度影; 病理检查结果显示肺组织出现细胞性硅结节(肉芽肿)等病理改变; 模型组以上影像学、大体外观、组织学病理改变各有16例、20例、20例, 而对照组均未发生改变。模型组IL-6、HYP、TGF-β₁水平较对照组均明显升高, 组间差异均有统计学意义(P < 0.01)。
结论 采用二次染尘法气管内二次注入二氧化硅(SiO₂)建立硅肺大鼠模型, 能够达到满意效果。
     

养阴化瘀法联合汉防己甲素治疗矽肺肺纤维化的临床疗效研究

目的 观察养阴化瘀中药联合汉防己甲素治疗矽肺肺纤维化的临床疗效,对其作用机制进行初步探讨。
方法 选取2017年6月—2018年12月在东南大学医学院附属南京市胸科医院收治的矽肺患者120例,将其随机分为观察组和对照组,每组均为60例,对照组在常规止咳、平喘、抗感染治疗的基础上联合汉防己甲素片口服治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用养阴化瘀中药。分别于治疗3个月和6个月时比较两组患者的6 min步行试验、临床症状及生活质量评分、肺功能指标、肺纤维化指标。
结果 治疗3个月后,对照组患者仅有咳嗽、咳痰症状评分较治疗前改善,而观察组患者的6 min步行试验、症状评分、活动评分、SGRQ总分、FVC、TGF-β₁、IL-6均较治疗前改善（P < 0.05）。治疗6个月后,两组患者的6 min步行试验、症状评分、活动评分、SGRQ总分、FVC、FEV₁、FEV₁/FVC、FEV₁%、α-SMA、KGF均较治疗前改善（P < 0.05）,且观察组以上大部分指标均好于对照组（P < 0.05）,而TGF-β₁、IL-6水平与治疗前相比,仅在观察组患者中有改善（P < 0.05）;观察组患者肝功能损害发生率低于对照组（P < 0.05）。
结论 养阴化瘀法可以帮助矽肺患者改善临床症状,提高生活质量。
     

矽肺合并曲霉菌病尸检1例报道

目的 探讨矽肺并发曲霉菌病的临床特点。
方法 回顾性分析1例矽肺合并曲霉菌病死亡病例的发病、诊疗及尸检情况。
结果 本例患者从事耐火材料加工工作,因“发热伴咳嗽、咳痰、胸闷”入院治疗,最终因“呼吸衰竭、重症肺炎、肺纤维化、肝损害”医治无效死亡。肺部CT显示双侧肺野内多见斑片状、索条状密度增高影。病理解剖诊断为双肺弥漫纤维化尘肺（叁期）,合并曲霉菌感染及多发脓肿。
结论 矽肺病人营养不良、免疫力低下,长期应用抗生素及激素,是肺曲霉菌病的高危因素。如有明显炎症表现且抗生素应用效果差,应考虑到合并曲霉菌感染的可能,做到早诊断、早治疗。
     

尿mAlb、α1-MG、β2-MG联合检测在职业性铅中毒肾损伤早期诊断中的临床应用

目的 探讨尿液中尿微量白蛋白（mAlb）、α₁-微球蛋白（α₁-MG）和β₂-微球蛋白（β₂-MG）联合检测在职业性铅中毒肾损伤早期诊断中的临床应用价值。
方法 选取180例职业性铅中毒患者（中毒组）、120例有职业性铅接触但血铅水平正常的工人（正常组）和100例未接触铅且血铅水平正常的体检人群（对照组）,检测其血浆尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、胱抑素C（CysC）、β₂-MG和尿液mAlb、β₂-MG、Cr、α₁-MG水平,并进行统计学分析。
结果 3组人群反映肾功能的血液指标差异无统计学意义（P>0.05）。中毒组与正常组尿mAlb、β₂-MG和α₁-MG水平差异有统计学意义（P < 0.05）,正常组与对照组尿β₂-MG和α₁-MG差异有统计学意义（P < 0.05）,中毒组3项指标联检的阳性检出率（82.78%）高于单一指标的阳性检出率（36.67%,45.00%,23.33%）（P < 0.05）。
结论 尿mAlb、α₁-MG和β₂-MG联合检测可以作为铅接触人员早期肾损害的重要检测指标。
     

橙皮素对染矽尘大鼠肺组织氧化损伤的保护作用研究

  目的  探讨橙皮素对染矽尘大鼠肺组织氧化损伤的保护作用。
  方法  将54只Wistar雄性大鼠随机分为阴性对照组,二氧化硅（SiO₂）模型组,橙皮素低、中、高剂量治疗组及吡非尼酮阳性对照组,每组9只。阴性对照组经气管灌注1 mL生理盐水,其他各组均经气管灌注1 mL 50 mg/mL SiO₂,24 h后对各组动物进行药物干预,每天灌胃给药1次。染尘28 d后处死大鼠,观察各组大鼠肺组织病理学改变,检测每组大鼠肺组织丙二醛（MDA）含量、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）活力及总抗氧化能力（T-AOC）。
  结果  组织病理学结果显示,吡非尼酮阳性对照组及橙皮素治疗组大鼠肺组织的损伤程度减轻。与阴性对照组相比,SiO₂模型组大鼠肺系数、MDA含量和SOD活力明显升高（P < 0.05）,CAT、GSH-Px、T-AOC活力未出现明显变化（P > 0.05）;给予药物治疗后,吡非尼酮阳性对照组和橙皮素治疗组的大鼠肺系数、肺泡炎和纤维化评分及MDA含量均出现不同程度的降低（P < 0.05）,CAT、SOD、GSH-Px和T-AOC活力均出现不同程度的升高（P < 0.05）。
  结论  橙皮素可能通过改变各氧化指标水平,增强抗氧化能力,减轻SiO₂对大鼠肺组织的损伤作用。
     

多层螺旋CT观察矽肺动物模型疗效的可行性研究

目的 探讨采用多层螺旋CT（multi-slice spiral CT,MSCT）观察大鼠矽肺模型疗效的可行性。
方法 将60只无特定病原级SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组3组,每组各20只,分别进行MSCT检查及病理检查。根据各个肺窗的小阴影密集度拟定大鼠矽肺模型MSCT分级,统计所有大鼠矽肺模型MSCT级别的例数。通过观察肺组织病理学改变,进行大鼠矽肺病理分级。不同组别大鼠矽肺模型MSCT分级、病理分级统计均采用非参数检验（Kruskal-Wallis检验）;大鼠矽肺模型MSCT分级与病理分级的一致性采用加权Kappa一致性检验。
结果 不同组别大鼠矽肺模型MSCT分级（H=26.27,P < 0.01）及病理分级（H=38.86,P < 0.01）的分布差异均有统计学意义。大鼠矽肺模型MSCT分级与病理分级的一致性检验的加权Kappa值=0.706（P < 0.05）,提示各组大鼠的矽肺模型MSCT分级与病理分级具有较高的一致性。
结论 MSCT可观察大鼠矽肺模型的疾病状态发展,作为评估大鼠矽肺模型疗效的检查方法,具有一定的可行性。
     

肺康复训练配合护理干预对肺癌患者术后生活质量及肺功能影响

目的 分析肺康复训练配合护理干预对肺癌患者术后生活质量及肺功能的影响。
方法 选择2015年11月-2017年9月接受手术治疗的肺癌患者92例, 依据随机数表法分为两组, 每组均为46例。对照组予以常规护理干预, 观察组在常规护理的基础上予以肺康复训练配合护理干预, 分析并对比两组患者的肺功能及生活质量。
结果 手术后1个月, 与对照组比较, 观察组患者的FEV₁、FVC、FEV₁/FVC、PaO₂及生活质量核心量表各维度评分均较高, 且PaCO₂较低, 差异均有统计学意义(P < 0.01)。
结论 对肺癌术后患者实施肺康复训练配合护理干预, 有利于促进肺功能的恢复, 有效改善患者生活质量。
     

IGF-1与矽肺纤维化的关系

目的了解胰岛素样生长因子１（ＩＧＦ１）与矽肺纤维化的关系。方法用免疫组化（ＳＡＢＣ法）技术对大白兔染石英尘后９０天、１８０天兔肺组织ＩＧＦ１表达及矽结节数目进行研究。结果染尘后９０天、１８０天兔肺组织ＩＧＦ１阳性表达率分别为７０％和１００％（Ｐ＜００１）,染尘后９０天、１８０天兔肺组织矽结节平均数分别为１９８±２０和３０３±１１（Ｐ＜０００５）,肺组织ＩＧＦ１阳性表达强度与肺纤维化程度存在明显相关（ｒ＝０６８５７）。结论ＩＧＦ１可能在矽肺纤维化形成过程中发挥重要作用。     

综合干预对实验性兔矽肺纤维化的实验研究

目的 探讨综合干预治疗与单一药物治疗或肺泡灌洗治疗对矽肺纤维化的影响.方法 选取150只健康雄性大耳白兔,随机分为5组:①正常对照组;②丹参药物治疗组;③生理氯化钠肺泡灌洗组;④综合治疗组;⑤尘肺对照组;各30只.通过对兔矽结节的计数、分级和计分,以及检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量的高低和肺的干重来判定综合干预治疗对兔矽肺肺纤维化的疗效.结果 150只实验免中,136只尘肺模型复制成功.60、120 d时第4组兔矽结节计数和分级以及肺组织Hyp含量及肺干重均明显低于2、3组,差异有显著性(P<0.05或P<0.01).结论 综合干预治疗矽肺肺纤维化比单一药物治疗或肺泡灌洗治疗效果更为理想.     

叔丁基对苯二酚对矽尘暴露大鼠肺脏病理变化及机制研究

目的 探讨叔丁基对苯二酚对矽尘暴露大鼠肺脏病理改变的影响及可能机制。方法 96只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和干预组,每组32只。对照组气管灌注1mL 0.9%NaCL溶液;模型组气管灌注150mg/mL二氧化硅粉尘悬浮液1mL（0.9%NaCL稀释）;干预组同模型组方式染尘,24h后每天经口灌胃给予质量比1%叔丁基对苯二酚溶液1mL。染尘后3d、14d、28d、60d处死大鼠,HE、Masson染色评价肺组织病理学变化。Western blot检测肺组织血红素加氧酶-1(HO-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达。结果 矽尘暴露后大鼠肺组织炎症和纤维化程度明显升高,部分出现片状纤维斑;干预28d、60d组肺组织纤维化评分显著低于同期模型组（P<0.05）。与对照组比较,模型组和干预组HO-1蛋白表达显著升高（P<0.05）。随染尘时间延长,核内Nrf2蛋白表达呈上升趋势,而胞浆内则呈现降低趋势。结论 叔丁基对苯二酚可能通过激活Nrf2/ARE信号通路对矽尘暴露大鼠肺组织起到保护作用,延缓炎症及纤维化程度。     

应用iTRAQ技术对动式染尘矽肺大鼠肺组织差异蛋白的定量分析

  目的   筛选动式染尘矽肺大鼠肺组织差异蛋白并在动物体内及体外中验证,以期为矽肺早期诊断及相关机制研究提供新思路。   方法   构建动式染尘矽肺大鼠动物模型,采用同位素标记相对和绝对定量（isobaric tags for relative and absolute quantification,iTRAQ）技术联合液相色谱-串联质谱（liquid chromatography-trandem mass spectrometry,LC-MS/MS）技术筛选肺组织中的差异蛋白。免疫印迹试验检测差异蛋白在动物模型肺组织和SiO₂诱导的小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞中的表达。   结果   共得到471个差异蛋白,其中252个上调蛋白,219个下调蛋白。差异倍数>1.5,共有28种差异表达蛋白,其中上调差异蛋白20种。在动物模型肺组织及SiO₂诱导的小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞中Factor B、PTPN2、VRK1和MOT4蛋白表达上调,差异均具有统计学意义（均有P < 0.05）。   结论   差异蛋白Factor B、PTPN2、VRK1和MOT4蛋白可能是矽肺纤维化进程中的关键蛋白,为矽肺纤维化的研究提供了新靶点。     

黄芪甲苷对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用研究

目的探讨黄芪甲苷对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用。方法 24只SD大鼠随机分入4组:正常对照组、博莱霉素组,黄芪甲苷早期干预组和晚期干预组,于实验d1经气道注入博莱霉素(5mg/kg)或生理盐水后,早期和晚期干预组分别于实验d2和d14开始给予黄芪甲苷(1ml/只)治疗,并于d28处死大鼠,收集肺组织标本。利用Masson染色以及Ashcroft评分评估肺组织纤维化程度,碱水解法测定肺组织羟脯氨酸含量,ELISA法测定肺致纤维化因子TGF-β1和TNF-α表达水平。结果博莱霉素可显著诱导大鼠肺组织纤维化,黄芪甲苷早期干预可明显改善肺纤维化程度,降低肺组织羟脯氨酸含量,下调致纤维化因子TGF-β1和TNF-α的表达水平(P﹤0.05),而黄芪甲苷晚期干预并不能有效改善博莱霉素诱导的肺纤维化。结论黄芪甲苷可能对进展期肺纤维化没有治疗作用。     

染矽尘大鼠早期肺组织病理变化观察

目的探讨大鼠染矽尘早期肺组织病理改变。方法 Wistar大鼠随机分为对照组和15、30、60mg/ml染矽尘实验组,每组42只。一次性气管内注入染尘建立大鼠矽肺模型,每组分6个时间点(1、3、7、14、21、28d)分别取7只大鼠处死,取肺脏称重,福尔马林固定,石蜡包埋,HE染色,普通光镜下观察肺组织病理变化。结果各剂量染尘大鼠各时间点肺组织脏器系数均高于对照组(P<0.05),且随时间延长和染尘剂量增加其增高幅度增大(P<0.05);肺组织肉眼观察可见,随着染尘时间的延长,肺表面逐渐出现颜色变深、体积增大、不规则斑块增多、弹性减弱等症状;HE染色显示,大鼠染尘后28d内,肺组织以炎症反应为主伴发肺间质的弥漫性纤维化。实验大鼠炎症反应程度随染尘剂量的增加加重,在染尘后7～14d肺组织的炎症反应比较明显。肺间质纤维化程度随实验时间的延长及染尘剂量的增加有逐渐加重的趋势。结论矽肺早期炎症反应明显,主要表现为细胞浸润聚集,肺泡间隔增厚,纤维组织增生,肺泡正常组织发生改变。     

循证护理模式对慢性阻塞性肺疾病患者治疗效果

目的 探究循证护理模式对慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）患者治疗依从性和肺功能的影响及其对COPD急性加重（acute exacerbation of COPD,AECOPD）的预防价值。
方法 选择2016年1月至2017年5月收治的COPD患者86例,随机分为循证组和对照组,各43例,在常规治疗的基础上,对照组采用常规护理模式,循证组采用循证护理模式各护理6个月,院外随访12个月。比较两组护理前后各项疗效指标。
结果 与护理前相比,两组的FEV₁%、FEV₁/FVC、COPD评估测试（COPD assessment test,CAT）评分和6 min步行试验（6 minute walk test,6 MWT）距离等指标均有改善（P < 0.05）;循证组的FEV₁%、FEV₁/FVC和6 MWT距离高于对照组,CAT评分低于对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）。护理后,两组患者焦虑自评量表（self-rating anxiety scale,SAS）和抑郁自评量表（self-rating depression scale,SDS）评分降低,服药依从性自我效能量表（medication adherence self-efficacy scale,MASES）和生命质量测定量表（EORTC QLQC30）评分升高,差异均有统计学意义（P < 0.05）;循证组SAS和SDS评分低于对照组,MASES和QLQ-C30评分高于对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）。对照组和循证组在出院后12个月内的AECOPD发生率分别为67.44%（29/43）和46.51%（20/43）,经log-rank检验,循证组发生AECOPD风险的低于对照组（P < 0.05）。对照组和循证组在出院后12个月内分别有2例和1例死亡病例。
结论 循证护理模式可以有效改善COPD患者的症状和焦虑抑郁状态,提高肺功能和治疗依从性,降低AECOPD发生风险。
     

两种染尘方法对大鼠肺组织病理及细胞因子的影响

目的探讨不同染尘方法对大鼠肺脏器组织病理学和肺组织细胞因子变化影响。方法选取SPF级Wistar健康雄性大鼠84只随机分为对照组、动式染尘组和气管灌注组(各28只),各组大鼠在接触矽尘后于3、14、28和60 d时随机选取7只处死。计算各组大鼠的体重和肺脏器系数;采用苏木素-伊红染色法观察肺组织病理变化,采用Masson染色法评估肺脏胶原纤维化,天狼猩红染色偏振光法观察肺组织胶原纤维面积比变化;采用酶联免疫吸附实验检测肺组织匀浆转化生长因子(TGF)-β1和羟脯氨酸(HYP)水平。结果大鼠染尘后,3、14、28和60 d动式染尘组和气管灌注组大鼠肺脏器病理变化明显,且肺泡炎症和肺纤维化评分与对照组大鼠比较差异均有统计学意义(P<0.05);3、14、28和60 d气管灌注组I型和III型胶原纤维面积百分比均高于动式染尘组,差异均有统计学意义(P<0.05);3和14 d时气管灌注组大鼠肺组织匀浆中TGF-β1含量高于动式染尘组,差异均有统计学意义(P<0.05);28 d时气管灌注组HYP含量高于动式染尘组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论动式吸入染尘和一次性气管灌注染尘均可造成大鼠急性肺损伤,肺组织病理均表现出炎症和纤维化,但一次性气管灌注染尘对大鼠肺组织损伤更严重,病理变化更明显。     

不同时间使用地塞米松对新生大鼠高氧肺损伤的影响

目的 观察不同时间使用地塞米松对新生大鼠高氧肺损伤及生长发育的影响, 以期为在支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)的防治过程中能否使用地塞米松提供理论依据。方法 将新生Wistar大鼠随机分为空气组、高氧组、早期地塞米松组、晚期地塞米松组。观察记录各组大鼠一般状况、体重及死亡情况。观察各组大鼠肺组织发育、肺水肿及肺泡化阻滞程度。结果 新生大鼠生后肺仍处于持续发育阶段, 暴露于95%氧可出现高氧肺损伤及肺发育阻滞;早期地塞米松组大鼠的一般状况最差, 其肺水肿、肺泡发育阻滞程度最严重。晚期地塞米松组大鼠一般状况好转, 体重增长率较高氧组及对照组快, 但与高氧组比较, 肺系数、RAC值及肺间隔厚度差异无统计学意义。结论 早期使用地塞米松没有预防BPD的作用, 且会加重高氧肺损伤。建议不要将地塞米松作为BPD的预防性用药, 在使用地塞米松治疗BPD的过程中, 应在晚期使用, 并尽可能使用小剂量、短疗程。