肿瘤坏死因子-α基因308和238位点多态性与尘肺易感性的Meta分析

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因308、238位点多态性与尘肺易感关系.方法 检索中外数据库于1994年1月至2010年12月公开发表的文献,共检索到关于TNF-α基因308、238位点多态性与尘肺发病风险相关的病例-对照研究18篇.对文献进行Meta分析,并按尘肺类型和种族进行分层分析,计算合并OR值(95%CI).结果 共纳入文献11篇,其中TNF-α基因308位点相关研究10篇,累计病例组1408例,对照组1639名;分析显示,携带精氨酸(Arg)/Arg、谷氨酰胺(Gln)/Arg、Gln/Arg+Arg/Arg基因型个体与携带Gln/Gln基因型个体相比,尘肺发病风险分别为其1.89(95%CI:1.10～3.24)、1.53(95%CI:1.25～1.87)、1.56(95%CI:1.28～1.90)倍;分层分析显示,煤工人群中携带Arg/Arg、Ch/Arg、Gln/Arg+Arg/Arg基因型的个体与携带Gln/Gln基因型者相比,尘肺发病风险分别为其2.29(95%CI:1.22～4.29)、1156(95%CI:1.20～2.03)、1.64(95%CI:1.28～2.11)倍;亚洲人群中携带Gln/Arg、Gln/Arg+Arg/Arg基因型个体与携带Gln/Gln基因型者相比,尘肺发病风险分别为其1.58(95%CI:1.28～1.95)、1.57(95%CI:1.28～1.94)倍.共有4篇TNF-α基因238位点相关研究,累计病例组391例,对照组391名;分析显示,携带Arg/Arg、Gln/Arg、Gln/Arg+Arg/Arg基因型个体与不携带者相比,尘肺发病风险分别为其6.03(95%CI:1.35～26.97)、1.87(95%CI:1.07～3.30)、2.36(95%CI:1.37～4.07)倍.结论 TNF-α基因308、238位点Arg/Arg、Gln/Arg+Gln/Arg+Arg/Arg基因型携带者易患尘肺.

Abstract：

Objective To explore the relationship between the polymorphism of TNF-α gene 308,238 locus and the susceptibility to pneumoconiosis.Methods Eighteen published cage-control studies about TNF-α gene 308,238 locus polymorphism and pneumoconiosis susceptibility were searched out from sino-foreign databases from January 1994 to December 2010.Meta-analysis was applied on the published research to calculate the pooled OR value(95%CI)and stratifiedly analyze the types and species of pneumoconiosis.Results Eleven of the published research articles were selected into the analysis.including 10 research focusing on TNF-α gene 308 locus,with 1408 cases and 1639 controls in total.The meta-analysis showed that comparing with Gln/Gln carriers,Arg/Arg,Arg/Gln,Gln/Arg+Arg/Arg carriers were 1.89-fold (95%CI:1.10-3.24),1.53-fold(95%CI:1.25-1.87),and 1.56-fold(95%CI:1.28-1.90)more susceptible to pneumoconiosis,respectively.The stratified analysis showed that among coal workers,the TNF-α gene 308 locus Arg/Arg,Arg/Gln,Gln/Arg+Arg/Arg carriers were separately 2.29-fold(95%CI:1. 22-4.29),1.56-fold(95%CI:1.20-2.03),1.64-fold(95%CI:1.28-2.11)more susceptible to pneumeconiosis than Gln/Gln carriers;and among Asian people,the TNF-α gene 308 locus Gln/Arg,Gln/Arg+Arg/Arg carriers were separately 1.58-fold(95%CI:1.28-1.95)and 1.57.fold(95%CI:1.28-1.94)more susceptible to pneumoconiosis than the Gln/Gln carriers.Four case-control research focus on the study of TNF-αgene 238 locus.including 391 cases and 391 controls in total. The analysis showed that comparing with the non-carriers,TNF-α gene 238 locus Arg/Arg,Arg/Gln,Gln/Arg+Arg/Arg carriers were 6.03-fold(95%CI:1.35-26.97),1.87.fold(95%CI:1.07-3.30)and 2.36-fold(95%CI:1.37-4.07)more susceptible to pneumoconiosis.Conclusion TNF-α gene 308,238 locus Arg/Arg,Gln/Arg,Gln/Arg+Arg/Arg carriers are more susceptible to pneumoconiosis.     

A meta-analysis of susceptibility to pneumoconiosis and polymorphism of tumor necrosis factor-α 308and 238 locus

Objective To explore the relationship between the polymorphism of TNF-α gene 308,238 locus and the susceptibility to pneumoconiosis.Methods Eighteen published cage-control studies about TNF-α gene 308,238 locus polymorphism and pneumoconiosis susceptibility were searched out from sino-foreign databases from January 1994 to December 2010.Meta-analysis was applied on the published research to calculate the pooled OR value(95%CI)and stratifiedly analyze the types and species of pneumoconiosis.Results Eleven of the published research articles were selected into the analysis.including 10 research focusing on TNF-α gene 308 locus,with 1408 cases and 1639 controls in total.The meta-analysis showed that comparing with Gln/Gln carriers,Arg/Arg,Arg/Gln,Gln/Arg+Arg/Arg carriers were 1.89-fold (95%CI:1.10-3.24),1.53-fold(95%CI:1.25-1.87),and 1.56-fold(95%CI:1.28-1.90)more susceptible to pneumoconiosis,respectively.The stratified analysis showed that among coal workers,the TNF-α gene 308 locus Arg/Arg,Arg/Gln,Gln/Arg+Arg/Arg carriers were separately 2.29-fold(95%CI:1. 22-4.29),1.56-fold(95%CI:1.20-2.03),1.64-fold(95%CI:1.28-2.11)more susceptible to pneumeconiosis than Gln/Gln carriers;and among Asian people,the TNF-α gene 308 locus Gln/Arg,Gln/Arg+Arg/Arg carriers were separately 1.58-fold(95%CI:1.28-1.95)and 1.57.fold(95%CI:1.28-1.94)more susceptible to pneumoconiosis than the Gln/Gln carriers.Four case-control research focus on the study of TNF-αgene 238 locus.including 391 cases and 391 controls in total. The analysis showed that comparing with the non-carriers,TNF-α gene 238 locus Arg/Arg,Arg/Gln,Gln/Arg+Arg/Arg carriers were 6.03-fold(95%CI:1.35-26.97),1.87.fold(95%CI:1.07-3.30)and 2.36-fold(95%CI:1.37-4.07)more susceptible to pneumoconiosis.Conclusion TNF-α gene 308,238 locus Arg/Arg,Gln/Arg,Gln/Arg+Arg/Arg carriers are more susceptible to pneumoconiosis.     

A meta-analysis of susceptibility to pneumoconiosis and polymorphism of tumor necrosis factor-α 308and 238 locus

Objective To explore the relationship between the polymorphism of TNF-α gene 308,238 locus and the susceptibility to pneumoconiosis.Methods Eighteen published cage-control studies about TNF-α gene 308,238 locus polymorphism and pneumoconiosis susceptibility were searched out from sino-foreign databases from January 1994 to December 2010.Meta-analysis was applied on the published research to calculate the pooled OR value(95%CI)and stratifiedly analyze the types and species of pneumoconiosis.Results Eleven of the published research articles were selected into the analysis.including 10 research focusing on TNF-α gene 308 locus,with 1408 cases and 1639 controls in total.The meta-analysis showed that comparing with Gln/Gln carriers,Arg/Arg,Arg/Gln,Gln/Arg+Arg/Arg carriers were 1.89-fold (95%CI:1.10-3.24),1.53-fold(95%CI:1.25-1.87),and 1.56-fold(95%CI:1.28-1.90)more susceptible to pneumoconiosis,respectively.The stratified analysis showed that among coal workers,the TNF-α gene 308 locus Arg/Arg,Arg/Gln,Gln/Arg+Arg/Arg carriers were separately 2.29-fold(95%CI:1. 22-4.29),1.56-fold(95%CI:1.20-2.03),1.64-fold(95%CI:1.28-2.11)more susceptible to pneumeconiosis than Gln/Gln carriers;and among Asian people,the TNF-α gene 308 locus Gln/Arg,Gln/Arg+Arg/Arg carriers were separately 1.58-fold(95%CI:1.28-1.95)and 1.57.fold(95%CI:1.28-1.94)more susceptible to pneumoconiosis than the Gln/Gln carriers.Four case-control research focus on the study of TNF-αgene 238 locus.including 391 cases and 391 controls in total. The analysis showed that comparing with the non-carriers,TNF-α gene 238 locus Arg/Arg,Arg/Gln,Gln/Arg+Arg/Arg carriers were 6.03-fold(95%CI:1.35-26.97),1.87.fold(95%CI:1.07-3.30)and 2.36-fold(95%CI:1.37-4.07)more susceptible to pneumoconiosis.Conclusion TNF-α gene 308,238 locus Arg/Arg,Gln/Arg,Gln/Arg+Arg/Arg carriers are more susceptible to pneumoconiosis.     

肿瘤坏死因子的基因多态性与陶工尘肺和肺结核的关系

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性在陶工尘肺(以下简称:尘肺)和肺结核发病遗传易感性中的作用及其与累积接尘量(CTE)的交互作用.方法 研究对象选自景德镇市陶瓷工人,收集职业史和工厂历年粉尘监测资料,陶工尘肺和肺结核由当地疾病控制中心诊断小组确诊.采集每个研究对象的外周静脉血,提取DNA,应用实时定量PCR技术检测TNF-α基因-308位点多态性.结果 研究对象902人,其中接尘598人,诊断尘肺157人.研究表明TNF-α-308位点G/A A/A基因型携带者发生尘肺的危险性是G/G基因型的1.9倍,95%CI=0.7～5.1.分层分析发现,高累积接尘量[≥180 mg/(m3·a)]、男性、吸烟者G/A A/A基因型携带者发生尘肺的危险性分别是G/G基因型的1.8(0.8～4.4)、2.4(1.1～5.3)和2.4(1.0～5.6)倍.对吸烟指数进一步分层后发现当吸烟指数>20包/a时,G/A A/A基因型携带者发生尘肺的危险性是G/G基因型的3.4倍(95%CI=1.3～8.8).当3种因素同时存在时,G/A A/A基因型携带者发生尘肺的危险性是G/G基因型的8.8倍.TNF-α-308位点G/G基因型携带者发生肺结核的危险性是G/A A/A基因型的1.6倍,95ZCI:0.7～3.5.结论 TNF-α-308位点的基因多态性在尘肺的发病遗传易感性中不起主要作用.TNF-α-308位点的基因多态性在尘肺的发病过程中与累积接尘量、性别和吸烟之间存在交互作用,累积接尘量超过180 mg/(m3·a)、男性或大量吸烟时,G/A A/A基因型携带者发生尘肺的危险性较G/G基因型显著增加.     

DNA切除修复基因XPD751位点多态性与食管癌发病风险的Meta分析

目的 探讨DNA切除修复基因XPD751位点多态性与食管癌的发病风险关系.方法 检索中外数据库,获得有关XPD751位点多态性与食管癌发病风险的病例对照研究资料进行Meta分析,并按组织学类型进行分层分析,得到合并OR值(95%CI).结果 共纳入文献11篇,研究12项,累计食管癌病例2558例,对照5122例,与野生基因型Lys/Lys相比,Lys/Gln、Gln/Gln和(Lys/Gln+Gln/Gln)合并的OR值(95%CI)分别为1.19(1.05,1.34)、1.22(0.86,1.74)、1.20(1.01,1.42).分层分析显示,累计食管鳞癌病例1417例,对照2312例,携带Lys/Gln、(Lys/Gln+Gln/Gln)的个体患食管鳞癌的风险分别是Lys/Lys的1.22倍(95%CI:1.02,1.46)、1.24倍(95%C1:1.01,1.47);累计食管腺癌病例935例,对照2604例,未发现XPD751位点多态性与食管腺癌发病风险的统计学相关性.结论 XPD751位点杂合基因型Lys/Gln和(Lys/Gln+Gln/Gln)是食管癌发病的危险因素.XPD751位点杂合基因型Lys/Gln和(Lys/Gln+Gin/Gin)与食管鳞痛的发病风险相关,未发现XPD751位点多态性与食管腺癌的发病风险有关.     

肿瘤坏死因子α-308位点基因多态性与尘肺易感性的Meta分析

目的 运用Meta分析方法综合评价肿瘤坏死因子-α基因启动子308位点(TNF-α-308)G/A等位基因和基因型与尘肺易感性的相关性.方法 检索PubMed、EMBase、CNKI和万方数据库,获取TNF-α-308基因多态性与尘肺易感性的病例-对照研究,应用Review Manager 4.2软件进行统计学处理.结果 检索文献中纳入11个病例-对照研究.TNF-α-308的TNFA等位基因与尘肺的易感性有关(OR=1.40,95%CI 1.20～1.63,P＜0.05);TNF A/G+TNFA/A基因型与尘肺易感性有关(OR=1.55,95%CI1.30～1.84,P＜0.05).按尘肺的严重程度进行分层后,TNF-α-308位点TNFA等位基因及TNF A/G+TNFA/A基因型与Ⅰ期及Ⅱ+Ⅲ期尘肺的易感性均有关联OR=1.58,95%CI为1.30～1.92,OR=1.42,95%CI为1.15～1.76(P＜0.05);Ⅰ期尘肺与Ⅱ+Ⅲ期尘肺的TNFA等位基因及TNFA/G+TNFA/A基因型分布频率差异没有统计学意义(P＞0.05).结论 TNF-α-308位点基因多态性可能与尘肺易感性相关,但该位点基因多态性不影响尘肺的严重程度.     

XRCC1基因和ERCC2基因多态与胃癌的研究

目的探讨DNA损伤修复相关基因XRCC1 Arg399Gln和ERCC2 Lys751Gln多态单独或联合与胃癌发病风险的关系。方法采用病例-对照研究设计,利用聚合酶链反应(PCR)结合限制性片段长度多态性(RFLP)方法,对300例病例和300例对照进行基因型分析,采用多因素logistic回归模型因素分析各基因型以及基因之间交互作用与胃癌发病风险的关系。结果 XRCC1 Arg399Gln多态与胃癌发病风险无关;与携带751 Lys/Lys基因型的个体相比,携带751Gln/Gln基因型的个体胃癌发病的风险增加(OR=2.39,95%CI:1.47~3.89;P0.001)。XRCC1基因型和ERCC2基因型存在交互作用,携带XRCC1 399Arg/Gln和ERCC2 751Gln/Gln基因型者患胃癌的风险增加(OR=4.63,95%CI:2.11~10.16;P0.001),携带XRCC1 399Gln/Gln和ERCC2 751 Lys/Gln基因型者患胃癌的风险增加(OR=2.77,95%CI:1.48~5.19;P=0.001)。结论 XRCC1 Arg399Gln和ERCC2 Lys751Gln多态可能是胃癌的遗传易感因素。     

X线修复交叉互补基因1399位点多态性与肝细胞癌关系的Meta分析

目的探讨X线修复交叉互补基因1(XRCC1)399位点多态性与肝细胞癌发病风险之间的关系。方法检索国内外数据库,获得有关XRCC1基因多态性与肝细胞癌发病风险的病例-对照研究资料,用Review Manager 4.2.8分析软件对纳入本项Meta分析的各研究数据进行综合统计处理及异质性检验,计算合并的OR值(95%CI)。结果符合纳入标准的共有7篇文献。累计肝细胞癌病例1133例,对照1747例。Meta分析结果显示,与野生基因型Arg/Arg相比,杂合变异基因型Arg/Gln和(Arg/Gln+Gln/Gln)合并的OR值(95%CI)均为1.00(0.68,1.47),纯合变异基因型Gln/Gln合并的OR值(95%CI)为1.02(0.60,1.72)。XRCC1 399位点多态性与肝细胞癌的发病风险之间的关系均无统计学意义。结论未发现XRCC1 399位点多态性与肝细胞癌发病风险之间的统计学相关性。     

DNA修复基因XRCC1和XPC多态性与胰腺癌风险关联研究

目的探讨碱基切除修复相关基因XRCC1及核酸切除修复基因XPC基因多态与胰腺癌发病风险的关系。方法采用病例-对照研究(胰腺癌新发病例101人,对照337人)方法,分析XRCC1Arg399Gln、Arg194Trp及XPC第9内含子的AT双核苷酸的插入/缺失(PAT)多态与胰腺癌风险的关系。结果经年龄、性别及吸烟、饮酒状态调整后,携带XRCC1399Arg/Gln及Gln/Gln基因型的个体较399Arg/Arg者发生胰腺癌的风险有所降低,OR值分别为0·83(95%CI,0·52~1·34,P=0·41)和0·64(95%CI,0·21~1·66,P=0·30),但没有达到统计学显著水平。携带PAT+/+基因型者发生胰腺癌的风险为XPC/PAT-/-基因型者的0·30倍(95%CI,0·10~0·76,P=0·02)。结论XPC-PAT多态可能在胰腺癌的发生中起着一定的作用。     

XRCC1基因多态性与慢性苯中毒易感性关系探讨

目的　探讨X线修复交叉互补基因 1(XRCC1基因 )的多态性与慢性苯中毒易感性的关系。方法　采用病例 -对照设计 ,以 15 2名苯中毒工人为病例组 ,15 2名接触苯而没有中毒表现的工人为对照组 ,应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性分析技术 (PCR RFLP)检测XRCC1基因c.194、c.2 80和c.399位点的多态。结果　病例组中携带XRCC1c.194Arg Trp +Trp Trp基因型的个体的比例显著低于对照组 ,而携带XRCC1c .2 80Arg His+His His基因型的个体的比例显著高于对照组 ;携带XRCC1c.194Arg Trp +Trp Trp基因型的个体发生苯中毒的危险性较携带XRCC1c .194Arg Arg基因型的个体降低 1 6 7倍 (ORadj=0 6 0 ,95 %CI:0 37～ 0 97,P =0 0 39) ,而携带XRCC1c.2 80Arg His+His His基因型的个体发生苯中毒的危险性是携带XRCC1c.2 80Arg Arg基因型个体的 1 91倍 (ORadj =1 91,95 %CI:1 17～ 3 10 ,P =0 0 0 9)。结论　携带有XRCC1c .194Arg Trp +Trp Trp基因型的个体有较低的慢性苯中毒发病风险 ,而携带有XRCC1c.2 80Arg His+His His基因型的个体发生慢性苯中毒的风险性可能增高     

X线修复交叉互补基因194和399两位点多态性与乳腺癌易感性

目的 探讨中国女性人群DNA修复基因X线修复交叉互补基因1(XRCC1)Arg194Trp、Arg399Gln多态与乳腺癌易感性的关系.方法 采用病例对照研究设计,包括经组织病理学确诊的女性乳腺癌患者698例和按地区、年龄频数匹配的对照人群813名,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行多态性检测,应用logistic回归计算OR值及95%CI值,运用Meta分析估计Arg399Gln与中国女性人群乳腺癌危险性的关联.结果 XRCC1基因194位点3种基因型Arg/Arg、Arg/Trp、Trp/Trp及Arg/Trp+Trp/Trp在病例组分布频率分别为48.81%(327/670)、39.85%(267/670)、11.34%(76/670)和51.19%(343/670),在对照组中分别为48.80%(387/793)、41.99%(333/793)、9.21%(73/793)和51.20%(406/793).与Arg/Arg比较各基因型的校正OR值(95%CI值)分别为0.98(0.75～1.28)、1.17(0.76～1.80)、1.09(0.86～1.40).399位点Arg/Arg、Arg/Gln、Gin/Gin和Arg/Gln+Gin/Gin基因型频率在病例组分别为52.40%(349/666)、38.29%(255/666)、9.31%(62/666)和47.60%(317/666),对照组分别为52.22%(412/789)、38.53%(304/789)、9.25%(73/789)和47.78%(377/789).与Arg/Arg比较各基因型的校正OR值(95%CI值)分别为0.93(0.63～1.08)、0.96(0.42～1.09)、0.91(0.62～1.05).未见两位点多态与乳腺癌危险性之间存在关联.分别以绝经状况、哺乳、生育、口服避孕药史进行分层,未发现两多态位点与乳腺癌危险性的显著关联.Meta分析结果提示Arg399Gln位点与中国女性乳腺癌无相关性(OR=0.97,95%CI:0.85～1.10).结论 XRCC1基因Arg194Trp和Arg399Gln多态性可能不是中国女性人群乳腺癌的易感性标志物.     

转化生长因子-β及肿瘤坏死因子基因多态性与煤工尘肺的关系

目的 探讨转化生长因子-β(TGF-B)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性与煤工尘肺发生的关系.方法 选择234名汉族男性煤工尘肺患者为病例组,440名接触煤尘无尘肺及其他肺部疾病者为对照组,采集外周静脉血,采用聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测TGF-β(+869)位点和TNF-α(-238)位点基因多态性.结果 煤工尘肺病例组TGF-β(+869)位点基因型、等位基因分布频率与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).TNF-α(-238)位点为G/A基因型者患Ⅰ期煤工尘肺的危险度是G/G基因型的1.74倍(95%CI:1.01～3.01,P<0.05),调整年龄、接尘工龄和工种后为1.58倍(95%CI:0.89～2.78,P>0.05).I期煤工尘肺患者G、A等位基因频率分别为93.10%和6.90%,对照组G、A等位基因频率分别为95.80%和4.20%,两组比较,X2=3.828,P=0.05.结论 TNF-α(-238)位点和TGF-β(+869)位点的多态性对煤工尘肺的发生不起主要作用.     

肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β基因多态性与尘肺易感性的Meta分析

目的 评价肿瘤坏死因子-α(TNF-α)238、转化生长因子-β(TGF-β)(509和869)位点基因多态性与尘肺易感性.方法 检索Elsevier、PubMed、Wiley Online Library、EMCC、Web of Science外文数据库和中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库中文数据库及Cochrane图书馆文献(1988年1月至2011年8月),收集上述基因位点与尘肺易感性的病例对照研究或队列研究.共检索到28篇相关文献,20篇纳入研究.应用RevMan4.2软件对各研究结果进行异质性检验和效应值合并.结果 20篇纳入研究中有TNF-α238位点文献10篇(涉及2232例尘肺患者和1985例对照人群),TGF-β509位点文献4篇(涉及693例尘肺患者和663例对照人群),TGF-β869位点文献6篇(涉及1450例尘肺患者和1101例对照人群).Meta分析结果表明,TNF-α238位点基因多态性与尘肺易感性相关:携带GA+AA基因型的个体患尘肺的风险性高于GG基因型个体(OR=1.53,95％CI:1.25～1.88);携带A等位基因的个体患尘肺的风险性高于G等位基因个体(OR=1.64,95％CI:1.17～2.30);分层分析显示,矽肺人群、亚洲人群和接尘工人中携带GA+AA基因型和A等位基因患尘肺的风险性增高(OR=2.14,95％ CI:1.20～3.82;OR=2.16,95％CI:1.20～3.88;OR=1.78,95％ CI:1.01～3.11;OR=1.83,95％CI:1.04～3.22;OR=1.80,95％CI:1.21～2.66;OR=1.50,95％CI:1.23～1.83).TGF-β(509和869)位点基因多态性与尘肺易感性的相关性无统计学意义:携带CT+TT基因型个体患尘肺的风险性不高于CC基因型(OR=1.56,95％CI:0.81～3.01;OR=0.96,95％CI:0.79～1.18),携带T等位基因的个体患尘肺的风险性不高于C等位基因(OR=1.35,95％CI:0.86～2.13;OR=1.02,95％CI:0.91～1.15).结论 TNF-α238 位点基因多态性与尘肺易感性有关,TGF-β(509和869)位点基因多态性与尘肺易感性无关.     

肿瘤坏死因子α-308位点基因多态性与胃癌易感性的Meta分析

目的 评价肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子区-308位点基因多态性与胃癌易感性.方法 检索PubMed、EMBASE数据库、Cochrane图书馆(1966年至2009年7月)及万方、中国生物医学文献数据库(1979年至2009年7月)文献,收集TNF-α-308位点基因多态性与胃癌易感性的病例对照研究,共检索到39篇相关文献,26篇纳入研究.应用RevMan 4.2对各研究结果进行异质性检验和效应值合并.结果 26篇纳入本研究的文献中,共计有5225例胃癌患者和8473例(名)对照人群.总研究人群TNF-α-308位点基因G:A的OR=0.85(95%CI:0.76～0.96,P=0.01),AA:GG基因型OR值为1.19(95%CI:1.01～1.39,P=0.03).分层分析显示,东方人种G:A的OR=0.97(95%CI:0.75～1.26,P=0.84),西方人种G:A的OR=0.79(95%CI:0.70～0.89,P＜0.01),AA:GG基因型OR值为1.26(95%CI:1.04～1.52,P=0.02).非贲门胃癌患者G:A的OR=0.90(95%CI:0.79～1.02,P=0.10),幽门螺杆菌阳性胃癌患者G:A的OR=1.08(95%CI:0.62～1.88.P=0.79).结论 西方人种TNF-α-308位点A等位基因及从基因型与胃癌遗传易感性相关,携带A等位基因患者增加罹患胃癌的风险.     

氯乙烯致染色体损伤的易感性与APE1和XRCC1基因多态关系研究

目的探讨脱嘌呤-脱嘧啶核酸内切酶(APE1)和X线交叉互补基因1(XRCC1)基因多态与氯乙烯致外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系。方法采用双核淋巴细胞微核的方法评价个体染色体损伤水平,采用引入错配碱基创造酶切位点的限制性片断长度多态(CRS-RFLP)和PCR-RFLP技术对75名氯乙烯接触工人APE1 Asp148Glu,XRCC1 Arg194Trp、Arg280 His及Arg399 Gln多态位点进行检测。结果研究对象中APE1148(Asp/Asp、Asp/Glu、Glu/Glu)三种基因型频率分别为38.7%、44.0%和17.3%;XRCC1 194(Arg/Arg、Arg/Trp、Trp/Trp)三种基因型频率分别为75.5%、21.3%和4.0%;XRCC1280(Arg/Arg、Arg/Hi、His/His)三种基因型频率分别为69.3%、30.7%和0;XRCC1399(Arg/Arg、Arg/Gln、Gln/Gln)三种基因型频率分别为49.3%、45.3%和5.3%。多因素poisson回归分析结果表明,女性发生染色体损伤的危险性是男性的1.6倍(95%CI1.2284~2.0699,P=0.0004),XRCC1194Arg/Arg基因型个体发生染色体损伤的危险性是Arg/Trp、Trp/Trp基因型个体的0.6898倍,(95%CI0.4997~0.9333,P=0.0195)。单体型分析结果表明,TGG/CGG和TGG/CAG单体型对组微核率均低于野生纯合子单体型(CGG/CGG)(P<0.05)。结论女性和XRCC1194Arg/Arg基因型个体为氯乙烯致染色体损伤的易感人群。     

肿瘤坏死因子-a及其Ⅱ型受体基因多态性与矽肺

目的探讨肿瘤坏死因子-a(TNF-a)及其Ⅱ型受体(TNFRⅡ)基因多态性在矽肺发病遗传易感性中的作用及其与二氧化硅暴露的交互作用.方法选择259例矽肺患者和341例矽尘接触者(对照)为研究对象,对其职业史、尘肺病史、既往病史等进行问卷调查;拍摄其高仟伏X射线后前位胸片,根据尘肺病诊断标准进行诊断和分期;采集每个研究对象的外周静脉血,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测其TNF-a及TNFRⅡ基因多态性.结果在成组或11配对分析中,矽肺患者和矽尘接触者两组间TNF-a基因-308位点G/A+A/A基因型和TNFRⅡ196位点T/G+G/G基因型分布频率的差异均无统计学意义(P＞0.05).当接尘工龄＜15年时,G/A+A/A基因型携带者发生矽肺的危险性是G/G基因型的6.74倍,95%CI1.01～44.99.结论TNF-α和TNFRⅡ基因多态性在汉族人群矽肺发病的遗传易感性中不起主要作用.TNF-α基因-308位点基因多态性在矽肺发病过程中与接尘工龄存在交互作用,当累积接尘量较低时,G/A+A/A基因型携带者发生矽肺的危险性较G/G基因型明显增加.     

hMTH1c.83及hOGG1c.326和hMYHc.335基因多态性与慢性苯中毒风险性的关系

目的 探讨hMTH1 Val83Met、hOGG1 Ser326Cys和hMYH His335Gln基因多态性与慢性苯中毒发病风险的关系.方法 采用病例对照设计,以152名苯中毒工人为病例组,152名接触苯而没有中毒表现的工人为对照组.应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析技术（PCR-RFLP）检测hMTH1c.83、hOGG1c.326和hMYH c.335位点的多态性.结果 携带hMTH1c.83Val/Met＋Met/Met和hOGG1 c.326 Cys/Cys基因型的个体发生慢性苯中毒的风险性分别是携带hMTH1c.83Val/Val和hOGG1c.326Ser/Cys＋Ser/Ser基因型个体的2.51倍（ORadj=2.51,95%CI：1.14～5.49,P=0.02）和2.49倍（ORadj=2.49,95%CI：1.52～4.07,P＜0.01）;相比于同时携带hOGG1c.326Cys/Cys和hMYHc.335His/His基因型的个体,同时携带hOGG1c.326Ser/Cys＋Ser/Ser和hMYHc.335His/Gln＋Gln/Gln两种基因型的个体有较低的慢性苯中毒发病风险（ORadj=0.33,95%CI=0.15～0.72,P=0.01）;在经常吸烟的人群中,携带hMYHc.335His/Gln＋Gln/Gln基因型的个体慢性苯中毒的发病风险较携带hMYHc.335His/His基因型的个体降低（ORadj=0.15,95%CI：0.03～0.68,P=0.01）.结论 hMTH1 Val83Met和hOGG1 Ser326Cys多态可能与个体慢性苯中毒的发病风险改变有关,而hOGG1 Ser326Cys和hMYHHis335Gln基因多态之间可能存在潜在的联合作用.     

XRCC1399与XPD751基因多态性与苯乙烯致周围血淋巴细胞损伤关系

目的探讨DNA修复基因X线修复交叉互补基因1(XRCC1)399与人类着色性干皮病基因D(XPD)751基因多态性与苯乙烯致周围血淋巴细胞损伤的关系。方法 选取山东省某机车外壳生产厂126名苯乙烯作业人员为接触组,150名非苯乙烯作业人员为对照组。应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术检测患者XRCC1 399位点和XPD 751位点的基因多态性,分析其与苯乙烯致周围血淋巴细胞损伤的关系。结果 XRCC1 399 Arg/Gln分布主要以Gln/Gln和Arg/Gln基因型为主,Arg/Arg基因型仅出现在少数人群中。XPD 751 Lys/Gln主要以Lys/Lys基因型为主,未发现Gln/Gln基因型者,2种基因的基因型均符合Hardy-Weinberg平衡。接触组携带XRCC1 399 Arg/Gln和Gln/Gln基因型的个体周围血淋巴细胞双核微核率低于Arg/Arg基因型者,差异有统计学意义(P<0.05),携带XPD 751 Lys/Gln基因型的个体周围血淋巴细胞双核微核率高于Lys/Lys基因型者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 XRCC1 399和XPD751基因多态性可能与苯乙烯致周围血淋巴细胞损伤有关系。     

XRCC1基因多态与肺癌易感性的关系

目的 探讨DNA修复基因XRCC1多态对肺癌发生易感性的影响.方法 采用病例对照研究的方法选择209例肺癌患者为病例组,256例健康检查者为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测XRCC1基因194、280和399位点的多态性.结果 病例组与对照组XRCC 1-194位点Trp/Trp变异基因型分布频率分别为19.1％、10.9％,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).该变异基因型携带者发生肺癌的危险度是野生型携带者的2.215倍(95％CI为1.276～3.845).病例组与对照组XRCC1-280位点Hi,His变异基因型分布频率分别为6.7％、4.3％,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).该变异基因型携带者发生肺癌的危险度是野生型携带者的2.460倍(95％CI为1.141～5.304).病例组与对照组XRCC 1-399位点Gln/Gln基因型分布频率分别为10.0％、9.0％,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).XRCC1-194、XRCC 1-280多态基因位点与吸烟在肺癌发生中均存在交互作用,携带XRCC1-194 Arg/Trp+Trp+Trp基因型和XRCC 1-280 His/His+Arg/His基因型的吸烟人群患肺癌的危险度分别为4.889(95％CI为2.828～8.452)和6.281(95％CI为3.572～11.046),明显高于携带野生基因型的非吸烟者.结论 携带XRCC1-194 Trp/Trp和XRCC 1-280 His/His突变等位基因及其与吸烟的交互作用使肺癌发生的风险增加,XRCC1基因多态与吸烟在肺癌的发生过程中起一定作用.     

肿瘤坏死因子-α及其Ⅱ型受体基因多态性与矽肺

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及其Ⅱ型受体(TNFR Ⅱ)基因多态性在矽肺发病遗传易感性中的作用及其与二氧化硅暴露的交互作用。方法 选择259例矽肺患者和341例矽尘接触者(对照)为研究对象,对其职业史、尘肺病史、既往病史等进行问卷调查;拍摄其高仟伏X射线后前位胸片,根据尘肺病诊断标准进行诊断和分期;采集每个研究对象的外周静脉血,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测其TNF-α及TNFR Ⅱ基因多态性。结果 在成组或1:1配对分析中,矽肺患者和矽尘接触者两组间TNF-α基因-308位点G/A A/A基因型和TNFRⅡ196位点T/G G/G基因型分布频率的差异均无统计学意义(P>0.05)。当接尘工龄<15年时,G/A A/A基因型携带者发生矽肺的危险性是G/G基因型的6.74倍,95％CI:1.01-44.99。结论TNF-α和TNFRⅡ基因多态性在汉族人群矽肺发病的遗传易感性中不起主要作用。TNF-α基因-308位点基因多态性在矽肺发病过程中与接尘工龄存在交互作用,当累积接尘量较低时,G/A A/A基因型携带者发生矽肺的危险性较G/G基因型明显增加。