医院多重耐药菌的耐药分析

目的了解医院多重耐药菌(MDRO)的分布和耐药情况,为临床制定有效的干预措施、合理使用抗菌药物、减少感染和细菌多重耐药的发生提供科学依据。方法对某院2013年1—12月住院患者细菌培养结果进行回顾性分析。结果临床分离489株MDRO,其中大肠埃希菌占24.54%,鲍曼不动杆菌占20.25%,大多数MDRO仅对1种或几种抗菌药物敏感。结论 MDRO在医院分离率较高,合理使用抗菌药物、减少侵入性操作、加强病区消毒隔离对控制MDRO在医院的传播有重要意义。     

常见耐药菌的耐药现状

随着抗生素的广泛应用,特别是滥用,细菌的耐药菌株逐年增多。今就常见耐药菌的耐药现状概括介绍如下。叶巍岭等报道237株金葡萄耐甲氧西林者56株,耐药率23.6％。此56株,耐苯唑青霉素者100％;耐头孢唑啉者59.9％;耐阿卡米星者     

淋菌耐药表型与耐药基因的分析

目的探讨淋菌多药耐药与耐药基因的关系。方法应用K-B法检测2009年1月-2010年8月分离的40株淋菌对抗菌药物的敏感性,煮沸法提取菌株DNA,随机抽取增其中22株PCR扩TEM、tetM、erm和mefA基因。结果淋菌的敏感性测定显示,多药耐药现象明显;TEM耐药基因的检出率为77.3%,tetM耐药基因的检出率为77.3%,未检出erm和mefA基因。结论淋菌的多药耐药与各耐药基因型之间密切相关。     

泛耐药肺炎克雷伯菌耐药基因研究

目的了解1株泛耐药肺炎克雷伯菌(PDRPKA)耐药基因携带状况。方法采用三维试验分析泛耐药肺炎克雷伯菌产β-内酰胺酶、氨基糖苷酶等,聚合酶链反应(PCR)扩增和产物测序方法确认,检测该株PDRPKA49种基因。结果该株PDRPKA携带TEM-1、SHV、DHA、blaCTX-M-1群、blaCTX-M-9群、aac(3)-Ⅱ、ant(2″)-Ⅰ、ant(3″)-Ⅰ、aph(3′)-Ⅰ、intⅠ1、qacE△1-sul1、tnpU、tnp513、merA等14种耐药基因。结论该株PDRPKA携带多种耐药基因是泛耐药原因。     

金黄色葡萄球菌对万古霉素耐药现状及耐药机制

万古霉素是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin resistant staphylococcus aureus,MRSA)的首选药物,然而金黄色葡萄球菌对万古霉素耐药情况却与日俱增,引起医学界的普遍关注。本文就金黄色葡萄球菌对万古霉素耐药现状及耐药机制进行综述。     

解读乙肝病毒耐药

据报道，中国目前有超过10万乙肝患者发生耐药。中国工程院院士庄辉教授认为，乙肝病毒耐药已成为当今乙肝治疗领域最大的挑战。在乙肝治疗中，耐药情况一旦发生，原本有效的抗病毒药物的抑制病毒复制能力就会大大降低。同时，耐药会导致病情反复、疾病进展等不良后果，而药物之间的交叉耐药也会给后续治疗的选择带来极大的困难。     

结核分枝杆菌耐药表型与耐药基因型相关性研究进展

20世纪80年代以来,结核病（tuberculosis,TB）疫情呈全球性回升趋势,我国作为全球最大的发展中国家,同时也是全球TB疫情最严重的国家之一［1］。随着全球耐药结核病（drug resistant tuberculosis,DR TB）的出现和传播,特别是耐多药结核病（multidrug resistant TB,MDR TB）、广泛耐药结核病（extensively drug resistant TB,XDR TB）,以及全耐药结核病（totally drug resistant TB,TDR TB）发生率的增高,全球TB的有效治疗和控制受到严重威胁。深入研究结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis,MTB）的耐药分子机制,发现基因突变是MTB产生耐药的重要原因。现就各抗结核药物的耐药表型与耐药基因型的相关性研究进行综述。     

肺炎链球菌耐药表型及红霉素耐药基因分析

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)是引起人类肺炎、脑膜炎及败血症的最常见病原菌.近年来,肺炎链球菌对青霉素、红霉素等常用抗生素的耐药率逐年增高,导致经验用药失败,给抗感染治疗带来困难~([1]).为了解肺炎链球菌的耐药表型及红霉素耐药相关基因,本研究对2006-2007年分离自郑州大学第五附属医院就诊患者的87株肺炎链球菌株进行了药物敏感试验,并进行红霉素耐药相关基因核糖体甲基化酶基因(ermB)及主动外排转运基因(mefA)检测.结果报告如下.     

多重耐药铜绿假单胞菌耐药基因检测及耐药特性分析

目的探讨多重耐药铜绿假单胞菌的耐药基因及其耐药特性。方法对100株多重耐药铜绿假单胞菌进行药敏试验,并检测β-内酰胺酶编码基因、Opr D2基因、氨基糖苷类修饰酶基因等。结果发现多重耐药铜绿假单胞菌对氨苄西林、头孢替坦、氨苄西林/舒巴坦敏感性最低,对庆大霉素敏感性最高,差异有统计学意义(P0.05)。β-内酰胺酶编码基因:TEM、CTX-M-1、DHA检出率分别为29%、61%、8%,SHV、PER、OXA-10、VEB、GES、IMP、CARB和VIM基因未检出。Opr D2基因的检出率仅为8%;氨基糖苷类修饰酶基因:aac(6')-Ⅱ、ant(2″)-Ⅰ、ant(3″)-Ⅰ的检出率分别为60%、35%、32%,aac(6')-Ⅰ基因未检出。结论通道蛋白Opr D2缺失是铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药的主要原因,本研究发现多重耐药铜绿假单胞菌氨基糖苷类修饰酶基因以aac(6')-Ⅱ检出率最高。     

泛耐药肺炎克雷伯菌的耐药基因研究

目的 了解1株对临床常用18种抗菌药物(包括亚胺培南、美罗培南)均耐药的肺炎克雷伯菌(KPN)所携带的耐药基因状况.方法 对该株KPN进行了9类耐药基因的PCR法检测,包括β-内酰胺酶基因blaTEM、blaSHV、blaLEN、blaOKP、blaCTX-M-1、2、9群、blaOXA-1、2、10群、blaCARB、blaPER、blaVEB、blaGES、金属β-内酰胺酶基因blaIMP、blaVIM、blaKPC,AmpC酶基因blaDHA、blaACT/MIR、blaCMY/MOX、blaCMY/LAT,氨基糖苷修饰酶基因aac(3)-Ⅰ、aac(3)-Ⅱ、aac(6')-Ⅰ b、aac(6')-Ⅱ、ant(2")-Ⅰ、ant(3")-Ⅰ,喹诺酮类耐药基因qnrA、TMP耐药基因dfrA1、dfrA17,消毒剂磺胺耐药基因qacE△1-sul1,整合子遗传标记基因intⅠ1、intⅠ2、intⅠ3,转座子遗传标记基因tnpA、merA,共计36种.结果 KPN共检出7种耐药基因,分别为β-内酰胺酶基因blaTEM,blaSHV,金属β-内酰胺酶基因blaKPC-2,氨基糖苷修饰酶基因aac(3)-Ⅱ,ant(3")-Ⅰ,消毒剂磺胺耐药基因qacE△1-sull,整合子遗传标记基因intⅠ1.结论 在该株泛耐药KPN中发现了少见的blaKPC-2金属β-内酰胺酶基因,该菌对18种抗菌药物的耐药可能与其同时携带有多种耐药基因有关,临床应对此类菌株引起重视.     

西安市结核病患者耐药情况及耐药菌株基因突变现状

目的了解西安市结核病患者耐药情况,以及对常用抗结核药耐药的结核分枝杆菌(MTB)的相关耐药基因突变特征进行分析。方法对2020年1—12月西安市结核病定点医院上报的痰涂片阳性结核病患者的痰样本进行分离培养,对鉴定为MTB阳性的菌株样本进行药敏试验,并利用全基因组测序(WGS)对耐药菌株的耐药相关基因突变特征进行分析。结果共鉴定出892例MTB阳性患者,其中初治患者758例,复治患者134例;耐药209例,总耐药率23.43%;单耐药(MR-TB)、多耐药(PDR-TB)、耐多药(MDR-TB)、广泛耐药(XDR-TB)和利福平耐药(RR-TB)率分别为10.43%、2.47%、4.60%、0.45%和6.28%。复治患者的耐药率(31.34%)明显高于初治患者(22.03%);且2组耐药患者MR-TB、PDR-TB、MDR-TB、XDR-TB和RR-TB所占比例的差异均有统计学意义(均P<0.05)。209例MTB耐药菌株对常用抗结核药品的耐药相关基因突变主要为81株katG(77.14%,异烟肼)、54株rpoB(96.43%,利福平)、49株rpsL(84.48%,链霉素)、24株embB(88.89%,乙胺丁醇)、17株pncA(89.47%,吡嗪酰胺)、10株gyrA(90.91%,氧氟沙星)、18株rss(94.74%,二线注射类抗结核药物)。其中相关耐药基因突变位点频率最高的分别为katG S315T(72株)、rpsL K43R(42株)、rss A1401G(23株)、rpoB S531L(19株)、embB M306V(13株)和rpoB H526D(11株)。结论西安市结核病患者对常用抗结核药具有较高的耐药性,耐药菌株基因突变以katG、rpoB、rpsL、embB和pncA等基因突变为主,且主要发生在katG S315T、rpsL K43R等高频突变位点,针对上述突变特征开发敏感、特异的快速分子检测方法具有理论可行性。     

唐山地区耐药结核分枝杆菌广泛耐药情况的调查

[目的]分析唐山地区耐药MTB对二线药物的耐药情况,初步探讨本地广泛耐药结核病（XDR-TB）在MDR-TB中的比例。[方法]收集唐山地区2004.11.01～2005.10.31结核病患者痰标本,进行分离培养和表型分群,并对4种二线药物应用绝对浓度法进行耐药性检测。[结果]在所分离的102株耐药结核分枝杆菌中,对二线药物的耐药顺位依次为OFL〉PAS〉Cp〉K,30%MDR-TB菌株同时耐4种二线药物,1/3的MDR-TB属于XDR-TB。[结论]唐山地区MTB二线药物耐药情况严重,MDR-TB中的XDR-TB比例过高。     

临床细菌耐药分析及耐药酶的检测

目的监测本地区2000-2006年临床细菌的构成分布及耐药性,并检测其是否产耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRS)、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)、超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)。方法MicroSCANAUTOSCAN4半自动鉴定药敏仪对送检标本进行菌种鉴定和药敏试验,琼脂筛选法检测MRS、MRCNS,K-B纸片扩散法检测ESBLs,比较产酶株与非产酶株对抗菌药物的活性。结果8448份临床标本检出各种细菌2436株,检出率为28.84%,种类以革兰阴性杆菌为主,占45.26%,最常检出的细菌依次为大肠埃希菌、CNS(-)葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、肠球菌属、金黄色葡萄球菌,MRS、MRCNS、ESBLs检出率高,耐药性强,耐药谱广。结论临床分离菌以条件致病菌为主,耐药株分离高,建议临床医生根据药敏试验合理用药,以减少耐药菌株产生。     

泛耐药铜绿假单胞菌体外耐药模型构建及耐药机制的研究

目的 通过多种抗菌药物体外诱导构建泛耐药铜绿假单胞菌(PDRPA)体外模型,检测其相关的耐药机制;探讨联合抗菌药物体外诱导对铜绿假单胞菌( PAE)耐药性的影响.方法 采用梯度浓度琼脂平皿传代诱导法,将4株细菌接种于梯度浓度的药物平皿,直至对该药产生耐药,诱导前后测定细菌的敏感性,采用E-test法对诱导前的敏感株、诱导的泛耐药株以及临床分离的泛耐药菌株进行MBL检测；采用Real-time PCR技术,对诱导前的4株敏感PAE和诱导后的4株PDRPA以及4株临床分离的PDRPA进行主动外排系统的检测,包括:MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexEF-OprN、MexXY-OprM.结果 经诱导后4株敏感PAE对抗菌药物的敏感性下降,MIC明显升高,按照CLSI耐药折点4株菌株全部转变为泛耐药菌株,4株临床分离的敏感PAE株诱导前后MBL检测均为阴性;临床分离的4株PDRPA株MBL检测有2株为阳性,诱导前的4株敏感PAE,4个外排系统均无高表达；相对于诱导前,经过诱导成为泛耐药菌株之后,4株耐药诱导株均存在MexA-OprM外排系统高表达,有1株存在MexCD-OprJ和1株MexEF-OprN高表达,全部菌株均无MexXY-OprM高表达；在临床分离的PDRPA中,有1株所有4个主动外排系统均高表达,有1株只有MexAB-OprM高表达,另外3个外排系统无高表达,另外2株4个外排系统均无高表达.结论 在体外抗菌药物的压力下,敏感的PAE可以经诱导变为PDRPA,耐药性稳定；体外诱导的PDRPA非产金属β-内酰胺酶,其耐药性的产生可能与主动外排泵有关,尤其是mexAB-OprM.     

多重耐药淋病奈瑟球菌耐药基因的研究

目的探讨淋病奈瑟球菌多重耐药与耐药基因的关系. 方法 应用K-B法与琼脂稀释法测定35株淋菌对抗生素的敏感性,煮沸法提取菌株DNA,PCR扩增TEM、tetM、erm和mefA基因. 结果 35株淋菌的敏感性测定显示:多重耐药现象明显,TEM耐药基因的检出率为88.6%,tetM基因的携带率为11.4%,首次在国内从35株淋菌中检出mef、erm耐药基因,其中mefA基因2株阳性,erm基因1株阳性. 结论淋菌的多重耐药与各耐药基因型之间密切相关.     

淋球菌耐药现状与耐药质粒的研究

为了解湛江地区淋球菌耐药现状及耐药质粒的分布, 并初步探讨其相互关系。对1998～1999年广东省湛江地区分 离鉴定出的98株淋球菌流行株,应用纸片扩散法测定细菌对 10种抗生素的敏感性,并采用碱裂解法进行质粒抽提,分析耐 药质粒的分布情况。结果6.12％菌株对全部抗生素敏感, 48.96％的菌株对3种及3种以上的抗生素耐药;共检出4种 不同分子量的质粒,7.4kb和4.2kb质粒检出率较高,分别为 59.16％和67.32％,质粒谱型12种,以7.4kb+4.2kb和 39.5kb+7.4kb+4.2kb为主,占38.76％。结果提示湛江地区 淋球菌耐药情况严重,多重耐药现象普遍,耐药质粒为7.4kb “亚洲型”质粒,检出率为59.16％,其与耐药性的关系尚有待 进一步探讨。     

甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌耐药状况分析

目的探讨甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus,MRSA)的药物敏感状况.方法采用Kerby-Bauer纸片扩散法测定临床分离的70株MRSA对18种抗菌药物的耐药性.结果70株MRSA对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺、链阳菌素敏感率达100%,对利福平和磷霉素的敏感率分别92.9%、74.3%,对其他抗菌药物敏感率在0%～41.4%之间.结论MRSA呈多重耐药.其对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺、链阳菌素的敏感率为100%,可作为MRSA感染的首选,其他药物可根据药敏结果选择.     

全耐药菌10种耐药基因的研究

目的 研究全耐药菌氨基糖苷类修饰酶基因(AMEs)、消毒剂/磺胺耐药基因(qacE△1-sul1)、整合子(int)1、2、3等10种耐药基因的分布.方法 应用法国生物梅里埃公司的API鉴定条/PSE5.0药敏条和美国BD公司的Phoenix NMIC/ID-109鉴定/药敏板鉴定和细菌药敏试验,应用PCR法检测9株全耐药菌临床分离株6种A-MEs、qacE△1-sul、整合子(int)1、2、3等10种耐药基因,并分析其分布.结果 9株全耐药菌共检出8种耐药基因,其分布为aac(6')-Ⅱ、aac(3)-Ⅰ均1株,aac(3)-Ⅱ2株,ant(3")-Ⅰ、ant(2")-Ⅰ均3株,主要阳性耐药基因为aac(6')-Ⅰ b-Cr 4株,qacE△1-sul1、int Ⅰ 15株;int Ⅰ 2、int Ⅰ 3均为阴性;各有1株菌分别为2、3、5、6种基因阳性,2株菌为4种基因阳性;3株菌均为阴性.结论 全耐药菌菌种分布广;耐药机制多为多重机制,主要与A-MEs和Ⅰ类整合子有关,各种耐药基因的分布无特异性,部分菌需进一步研究.     

金黄色葡萄球菌对万古霉素耐药现状及耐药机制

万古霉素是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin resistant staphylococcus aureus，MRSA)的首选药物，然而金黄色葡萄球菌对万古霉素耐药情况却与日俱增，引起医学界的普遍关注。本文就金黄色葡萄球菌对万古霉素耐药现状及耐药机制进行综述。     

泛耐药鲍氏不动杆菌耐药元件研究

目的探讨泛耐药鲍氏不动杆菌获得性耐药基因与可移动遗传、耐药元件的携带及关联性,为临床治疗提供参考依据。方法收集2014年住院患者中分离的20株泛耐药鲍氏不动杆菌,用mdfA测序确认菌种,再采用聚合酶链反应(PCR)及序列分析的方法,分析32种β-内酰胺类药物获得性耐药基因,对获得性耐药基因与可移动遗传元件标记测得结果作指标聚类分析。结果 20株泛耐药鲍氏不动杆菌共检出4种β-内酰胺类获得性耐药基因、1种膜孔蛋白基因、3种氨基糖苷类获得性耐药基因、1种外排泵泵蛋白基因、5种可移动遗传元件遗传标记,且阳性率非常高;blaOXA-23群和插入序列ISaba1的连锁检测均呈阳性;指标聚类分析提示β-内酰胺类获得性耐药基因blaTEM、blaADC、blaOXA-23群、blaOXA-51群,氨基糖苷类获得性耐药基因aph3′-Ⅰ与可移动遗传元件中的ISaba1、intⅠ1均高度相关;外排泵泵蛋白基因adeB与IS26高度相关,氨基糖苷类获得性耐药基因aac3-Ⅰ与tnpU、tnp513亦高度相关。结论泛耐药鲍氏不动杆菌中携带的耐药基因和耐药表型相对应,携带blaTEM、blaADC、blaOXA-23群、blaOXA-51群、膜孔蛋白基因carO2缺失、aph3′-Ⅰ及外排泵泵蛋白基因adeB,是泛耐药鲍氏不动杆菌对β-内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类耐药的重要原因。