广西苗族、侗族儿童乙肝疫苗初次免疫应答水平与TLR基因多态性的关联

目的探讨广西苗族、侗族儿童乙肝疫苗初次免疫应答水平与TLR基因多态性的关联,为了解乙肝疫苗低/无应答的遗传学机制提供依据。方法收集2014-2016年到广西融水县人民医院、三江县人民医院儿科就诊的8～9月龄苗族儿童293例、侗族儿童279例为研究对象。采集各研究对象外周静脉血,检测乙肝血清标志物(HBs Ag、抗-HBs、HBe Ag、抗-HBe、抗-HBc)和HBV DNA等指标,应用SNPscan TM多重SNP分型技术检测TLR基因10个位点的基因多态性,采用多元线性回归分析TLR等位基因、基因型与抗-HBs水平的关联。结果 TLR2基因rs3804100位点和TLR3基因rs13126816位点的基因多态性与广西苗族儿童初次乙肝疫苗免疫后抗-HBs水平有关(P0. 05),TLR3其余SNPs、TLR4的SNPs均与苗族儿童乙肝疫苗免疫应答无关(P0. 05)。TLR2、TLR3和TLR4基因多态性与广西侗族儿童初次乙肝疫苗免疫后抗-HBs水平均无关联(P0. 05)。TLR2基因rs3804100位点T/T基因型和C/T基因型儿童的抗-HBs水平明显高于C/C基因型的儿童,差异均有统计学意义(P0. 05);携带等位基因T儿童的抗-HBs水平也明显高于携带等位基因C的儿童,差异有统计学意义(P 0. 05)。TLR3基因rs13126816位点A/A基因型和G/A基因型儿童的抗-HBs水平明显低于G/G基因型的儿童,差异均有统计学意义(P0. 05);携带等位基因A儿童的抗-HBs水平也明显低于携带等位基因G的儿童,差异有统计学意义(P0. 05)。结论 TLR2基因rs3804100位点的等位基因C和TLR3基因rs13126816位点等位基因A可能会降低苗族儿童产生初次乙肝疫苗免疫应答的水平。     

Th1和Th2细胞因子的基因多态性与新生儿乙型肝炎疫苗低免疫应答的关联性研究北大核心

目的探讨Th1和Th2细胞因子基因多态性与新生儿乙型肝炎(乙肝)疫苗(HepB)低免疫应答的关系。方法在广西两家医院招募已完成HepB全程免疫的8-9月龄汉族儿童,采用微粒子酶联免疫测定法测定血清乙肝表面抗体(HBsAb),抗体浓度≥10mIU/L且<100mIU/L为低应答,≥1000mIU/L为高应答。采用SNPscanTM多重单核苷酸多态性(SNP)分型技术检测细胞因子,分析基因位点、基因型、等位基因与HepB免疫应答水平的关联性。结果本研究纳入HepB低应答儿童88名、高应答儿童132名;共筛选出Th1和Th2细胞因子12个基因52个位点。Logistic回归分析显示,IL18基因rs3882891位点T/T基因型、IL12A基因rs583911位点A等位基因、IFN-γ基因rs2069728位点C等位基因的低应答比例高[OR(95%CI):2.72(1.33-5.57);1.81(1.15-2.85);2.01(1.07-3.79)],IL1B基因rs16944位点A等位基因的低应答比例低[OR(95%CI):0.64(0.43-0.95)]。结论IL18基因rs3882891位点T/T基因型、IL12A基因rs583911位点A等位基因、IFN-γ基因rs2069728位点C等位基因可能与汉族儿童HepB初次免疫低应答有关,而IL1B基因rs16944位点A等位基因可能是其保护因素。     

细胞因子基因多态性与广西侗族儿童乙肝疫苗免疫应答水平的关联

目的探究细胞因子基因多态性与广西侗族儿童乙肝疫苗(HepB)免疫应答水平的相关性。方法采用非匹配病例对照研究方法,招募2014年1月-2016年12月在广西三江侗族自治县人民医院就诊的279名8~9月龄侗族儿童为研究对象,将10 mIU/ml≤抗体浓度100 mIU/ml设为病例组,≥1 000 mIU/ml设为对照组。采用MEIA、SNPscan~(TM)(SNP)分型技术与PCR技术,分析15个细胞因子基因66个位点的基因型、等位基因与Hep B免疫应答水平的关系。结果病例组IFN-γ基因rs2069727位点CT基因型、C等位基因和IFN-γ基因rs2069705位点A等位基因低应答频率高于对照组,增加Hep B低应答风险[OR (95%CI):2.35 (1.03~5.39); 2.24 (1.22~4.10); 2.34 (1.29~4.26)];病例组TNF-α基因rs769178位点G等位基因和TNF-α基因的rs1041981位点A等位基因低应答频率低于对照组,降低Hep B低应答风险[OR (95%CI):0.29 (0.14~0.62); 0.55 (0.32~0.96)]。结论 IFN-γ基因rs2069727位点CT基因型与C等位基因、rs2069705位点A等位基因可能是广西侗族儿童Hep B初次免疫低应答的危险因素,而TNF-α基因rs769178位点G等位基因和rs1041981位点A等位基因可能是Hep B免疫水平低应答的保护因素。     

Th1和Th2细胞因子的基因多态性与新生儿乙型肝炎疫苗低免疫应答的关联性研究

目的探讨Th1和Th2细胞因子基因多态性与新生儿乙型肝炎(乙肝)疫苗(Hep B)低免疫应答的关系。方法在广西两家医院招募已完成Hep B全程免疫的8-9月龄汉族儿童,采用微粒子酶联免疫测定法测定血清乙肝表面抗体(HBs Ab),抗体浓度≥10m IU/L且100m IU/L为低应答,≥1 000m IU/L为高应答。采用SNPscanTM多重单核苷酸多态性(SNP)分型技术检测细胞因子,分析基因位点、基因型、等位基因与Hep B免疫应答水平的关联性。结果本研究纳入Hep B低应答儿童88名、高应答儿童132名;共筛选出Th1和Th2细胞因子12个基因52个位点。Logistic回归分析显示,IL18基因rs3882891位点T/T基因型、IL12A基因rs583911位点A等位基因、IFN-γ基因rs2069728位点C等位基因的低应答比例高[OR(95%CI):2.72(1.33-5.57);1.81(1.15-2.85);2.01(1.07-3.79)],IL1B基因rs16944位点A等位基因的低应答比例低[OR(95%C I):0.64(0.43-0.95)]。结论 IL18基因rs3882891位点T/T基因型、IL12A基因rs583911位点A等位基因、IFN-γ基因rs2069728位点C等位基因可能与汉族儿童Hep B初次免疫低应答有关,而IL1B基因rs16944位点A等位基因可能是其保护因素。     

威海市新生儿乙肝疫苗初免和低/无应答者再免疫效果分析

[目的]了解新生儿接种乙肝疫苗后的免疫效果和对全程免后低/无应答者的再免疫效果。[方法]2009年,在威海市3个市(区)抽取7～12月龄儿童1 102名,按"0,1,6"程序接种3剂次5μg啤酒酵母重组乙肝疫苗(HepB-SC),对其中低/无应答者分别按上述程序再次接种不同种类和剂量的乙肝疫苗,检测调查对象血清抗-HBs水平,观察变化情况。[结果]检测儿童1 102名,3剂乙肝疫苗接种后,抗-HBs阳性率为98.19%(正常应答率为84.66%、低应答率为13.52%),无应答率为1.81%;GMC为800.94mIU/ml。检测再免疫的低/无应答儿童127名(17名无应答、110名低应答),抗-HBs的GMC,再免疫前为45.72mIU/ml,1剂次再免疫后为1 373.50mIU/ml(P<0.01);3剂次再免疫后检测其中100名(14名无应答、86名低应答),抗-HBs的GMC上升为1 763.33mIU/ml,与1剂次后的差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]按现行免疫程序乙肝疫苗全程免疫后,可以取得良好的免疫应答。对低/无应答者按相同免疫程序再次接种3针后,抗-HBs水平有较大幅度提高。     

MicroRNA基因单核苷酸多态性和DNA甲基化与儿童乙型肝炎疫苗无或低免疫应答的关联性

目的探讨MicroRNA基因单核苷酸多态性(SNP)和DNA甲基化与儿童乙型肝炎疫苗(HepB)无或低免疫应答的关联性。方法选取广西壮族自治区三家医院出生且已完成3剂HepB接种的8-9月龄儿童,采集血标本,开展乙型肝炎病毒(HBV)DNA含量和血清标志物检测、MicroRNA基因位点的基因型/等位基因SNP检测和DNA甲基化检测;比较HepB无/低应答和正常/高应答儿童MicroRNA基因位点的基因型/等位基因分布和DNA甲基化β值(中位数)。结果 miR196A2基因rs11614913位点的基因型(C/C、C/T、T/T)和等位基因(C、T)、miR499基因rs3746444位点的基因型(G/G、G/A、A/A)和等位基因(G、A)的分布在110名无/低应答和391名正常/高应答儿童之间均无显著性差异。miR196A2_2基因204位点、miR499B基因44、80、162位点的DNA甲基化β值在104名无/低应答和159名正常/高应答儿童之间均有显著性差异(0.028 vs 0.024,Z=-2.12,P=0.017;0.963 vs 0.956,Z=-2.43,P=0.007;0.965 vs 0.958,Z=-1.92,P=0.028;0.976 vs 0.973,Z=-1.93,P=0.027)。结论本研究中儿童HepB无/低免疫应答与MicroRNA基因SNP无显著性关联,而可能与miR196A2_2基因204位点、miR499B基因44、80和162位点的DNA甲基化存在关联。     

唐山地区汉族人群脑梗死患者IL-6基因-174G/C多态性研究

[目的]探讨唐山地区汉族人群脑梗死患者IL-6基因-174G/C多态性。[方法]采用应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法测定唐山地区汉族人群中157例脑梗死患者及163例健康对照人群IL-6-174G/C的基因型分布及等位基因频率。[结果]与对照组相比,脑梗死组血脂中的低密度脂蛋白(LDL-C)显著升高(P﹤0.05),高密度脂蛋白(HDL-C)显著降低(P﹤0.05),脑梗死组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)与对照组比较无统计学意义;脑梗死组的空腹血糖(FBS)、纤维蛋白原(Fg)明显高于对照组(P﹤0.05),唐山地区汉族人群人群IL-6基因174位点仅发现GG、GC两种基因型,未见CC基因型。脑梗死组GG、GC两种基因型频率及G、C等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义(P﹥O.05)。[结论]IL-6-174G/C基因多态性可能与唐山地区汉族人群脑梗死发病无关。     

2009-2014年寿光市新生儿乙型肝炎疫苗免疫后5年效果分析

目的 观察新生儿乙型肝炎疫苗免疫后5年预防效果。方法 对完成3剂次5μg酿酒酵母乙肝疫苗接种及免后抗体检测者5年后进行随访调查,定量检测乙肝表面抗原抗体(抗-HBs)、乙肝核心抗体(抗-HBc)。结果 对初免应答抗-HBs≥100mIU/ml且无乙肝疫苗再接种史的577名儿童检测结果分析,抗-HBs阳性377例、阳性率65.34%,几何平均滴度(GMT)37.75 mIU/ml±88.37 mIU/ml,无乙肝表面抗原(HBsAg)阳性者。与5年前的初免后检测结果比较,抗-HBs阳性率下降34.66%,年均递减8.16%;GMT下降91.58%,年均递减40.08%。出生体重重、初免应答水平高5年后抗-HBs阳性率高于出生体重轻、初免应答水平低者。结论 基因重组乙肝疫苗免疫后5年,免疫效果良好,存在较好的免疫持久性和保护效果。出生体重与初免应答水平可能影响免疫持久性。     

婴儿乙型肝炎疫苗全程免疫后抗-HBs低应答者再免疫方法的研究

为了探索新生儿乙型肝炎(乙肝)疫苗全程免疫后,乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)低应答者的再免疫方法,于2000年10月～2002年11月,将乙肝疫苗全程免疫(10μg×3)后抗-HBs和乙肝病毒表面抗原(HBsAg)均阴性的171名婴儿随机分成6组,除设立1组对照外,其余5组分别采用不同的再免疫方法A组,增加接种次数,再接种3针;B组,接种剂量加倍,再接种3针;C组,改变接种途径,改为皮内接种3针;D组,接种疫苗与A组相同,但同时联合应用免疫调节剂1个疗程;E组,更换疫苗种类,改用重组(CHO细胞)乙肝疫苗.5组均按0、1、2个月程序接种.结果显示抗-HBs总阳转率为89.04%,抗-HBs几何平均滴度(GMT)为590.38mIU/ml.A、B、C、D、E组抗-HBs阳转率分别为87.50%、90.91%、60.00%、100.00%、96.77%;各组GMT分别为604.82mIU/ml、770.46mIU/ml、372.45mIU/ml、651.70mIU/ml、508.66mIU/ml.第1、2、3针再免疫后的抗-HBs阳转率分别为59.79%、84.71%、89.04%;GMT分别为122.71mIU/ml、354.70mIU/ml、590.38mIU/ml.表明乙肝疫苗初次免疫失败的婴儿,再免疫的效果是肯定的.相对而言,以联合应用免疫调节剂或更换乙肝疫苗种类更为理想,再免疫的针次以2～3针为宜,免疫程序0、1、2个月即可.     

HBsAg阳性孕产妇其幼儿乙型肝炎疫苗免疫应答情况及其影响因素

  目的  获取HBsAg阳性孕产妇其幼儿乙型肝炎(乙肝)疫苗无/弱应答的概率,分析其影响因素。  方法  对2016年1月至2017年4月在陕西省西北妇女儿童医院分娩的284对HBsAg阳性孕产妇及其幼儿进行研究,随访幼儿乙肝疫苗接种情况及血清学标志物产生情况。  结果  高危幼儿无/弱应答率为10.57%(28/237)。表面抗原(HBsAg)、e抗原(HBeAg)和核心抗体(HBcAb)均阳性的孕产妇其幼儿发生乙肝疫苗免疫无/弱应答率为19.64%,高于HBsAg、e抗体(HBeAb)和HBcAb均阳性的孕产妇的幼儿,其乙肝免疫无/弱应答率为9.89%(RR=1.99,95% CI:1.01~3.92,P＜0.001)。孕期有穿刺史者其幼儿发生无/弱应答的风险是无穿刺史者的6.72倍(RR=6.72,95% CI:2.79~16.19,P=0.049),幼儿发生乙肝疫苗无/弱应答的孕产妇白蛋白(ALB)低于强应答组(t=2.518,P=0.013),白球比(A/G)高于强应答组(t=-5.559,P＜0.001)。  结论  HBsAg阳性孕产妇幼儿是乙肝疫苗无/弱应答的重点人群,其又处于母亲为传染源的高危环境中,应重点进行抗体监测。其孕期有创检查可能会增加幼儿发生乙肝疫苗无/弱应答的概率。HBsAg、HBeAg和HBcAb均表现为阳性的孕产妇幼儿有较高的乙肝疫苗免疫无/弱应答率。     

儿童IL6、IL12A/B、IL13基因DNA甲基化与乙型肝炎疫苗低应答水平的关联性

目的 本研究旨在探讨广西壮族自治区汉族儿童白细胞介素6(interleukin 6,IL6)、白细胞介素12A/B(interleukin 12A/B,IL 12A/B)、白细胞介素13(interleukin 13,IL13)基因胞嘧啶-磷酸-鸟苷酸(cytosine-phosphoric-guanylic,CpG)...     

Association of polymorphisms of cytokine and TLR-2 genes with long-term immunity to hepatitis B in children vaccinated early in life

Hepatitis B vaccine is effective in preventing hepatitis B virus (HBV) infection. However, 5-10% of vaccinees fail to produce sufficient antibody against hepatitis B surface antigen (anti-HBs). In this study, we investigated the association of genetic polymorphisms with long-term response to hepatitis B vaccine in 301 children who received the vaccine 5-7 years ago. Of them, 86 (28.6%) had anti-HBs <10mIU/ml (group A) and 215 (71.4%) had anti-HBs ≥10mIU/ml (group B). While the frequencies of T allele and TT genotype in single nucleotide polymorphisms (SNP) rs2243250 and rs2070874 of interleukin (IL)-4 in group A were higher than those in group B (all P<0.05 and q<0.2), the frequency of C allele in SNP rs2243250, rs2070874 and rs2227284 of IL-4 in group B was higher than that in group A (all P<0.05 and q<0.2). None of 11 other SNP in IL-2, IL-10, IL-1β, IL-13, IL-12B, tumor necrosis factor-α, and toll-like receptor-2 genes was found to associate with anti-HBs response. SNP rs2070874 was associated with humoral response to hepatitis B vaccine after analyzed by multivariable logistic regression analysis (P=0.015). The haplotype TT defined by SNP rs2243250 and rs2070874 in IL-4 was associated with the poor humoral response (adjusted P=0.037). Our findings demonstrate that IL-4 gene polymorphisms may affect the long-term immune response to hepatitis B vaccine.     

学龄前儿童乙型肝炎疫苗无应答者HBV感染风险的前瞻性队列研究

  目的  评估学龄前儿童乙肝疫苗无应答者未来感染乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）的风险。  方法  采用前瞻性队列研究的方法，选取南宁市江南区64家幼儿园内、已经按照0、1、6程序全程接种了三针乙肝疫苗的2~5岁儿童，在2015年3~5月期间抽血检测乙肝病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）和乙肝病毒表面抗体（hepatitis B surface antibody，抗-HBs），HBsAg阴性儿童为本次研究对象。根据儿童抗-HBs是否阳性，分成暴露组（抗-HBs阴性）和对照组（抗-HBs阳性）。研究开始于2015年6月1日，结束于2016年6月1日，在2016年6月1~30日对儿童进行随访检测血清HBsAg阳性率，比较两个组的HBsAg阳性率。  结果  纳入队列的无应答组人数1 907名，排除随访期间再次接种乙肝疫苗的83人，该队列人数实际为1 824，研究结束时失访151人，实际随访到的人数是1 673人，期间共有5名小孩HBsAg转成阳性，感染率为0.30%（5/1673）；纳入队列的应答组人数2 054名，研究结束时失访140人，随访到人数为1914，他们均未检测出HBsAg；研究结束时无应答组HBsAg阳性率高于应答组（P=0.023）。  结论  乙肝疫苗无应答者未来存在感染HBV的风险。     

儿童乙型肝炎疫苗免疫和加强免疫后保护性抗体观察

目的评价儿童乙型肝炎(乙肝)疫苗(HepB)免疫后保护性抗体应答水平及乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)阴性儿童加强免疫后抗体的变化。方法采取多阶段整群系统抽样方法抽取调查单位和儿童,用固相放射免疫方法检测接种儿童血清乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、抗-HBs和乙肝病毒核心抗体水平,并对抗-HBs阴性儿童进行加强免疫。结果3~12岁儿童抗-HBs平均阳性率为49.3%,几何平均浓度(GMC)为70.22毫国际单位/毫升(mIU/ml)。重组乙肝疫苗(酵母)免疫后3~6岁儿童抗-HBs阳性率为37.6%,随年龄增长而下降,GMC为55.29mIU/ml,各年龄组差异有非常显著的统计学意义。6~12岁儿童使用血源HepB,抗-HBs阳性率为51.0%,GMC为68.27mIU/ml,各年龄组差异无显著的统计学意义。抗-HBs阴性儿童加强免疫后抗体阳转率为93.9%,GMC为91.83mIU/ml。结论儿童HepB免疫后12年保护性抗体应答良好,HBsAg阳性率未随免疫时间延长而增加,目前尚不需进行加强免疫。抗-HBs阴性儿童加强免疫后有很好的回忆反应。     

CD40L基因rs3092921G/A和rs3092933G/A位点多态性在广西壮族和汉族人群中的分布

摘要:目的　研究CD40L基因单核苷酸多态性（rs3092921G/A和rs3092933G/A）在广西汉族和壮族人群中的分布,同时对比不同种族间CD40L基因型及等位基因频率分布的差别。方法　采用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性的方法,检测 201名广西汉族人和 200 名广西壮族人 CD40L基因多态性,比较两组人群两个位点的基因型和等位基因的分布频率,并与人类基因组计划（HapMap）公布的欧洲人、非洲人、日本人和中国北京人的单核苷酸多态性分型数据比较,剖析这 6个人群的基因型及等位基因的分布频率。结果　在广西汉族、壮族人群中,CD40L基因 rs3092921G/A和rs3092933G/A两位点 GG、GA 及 AA基因型频率均分别为93.0%、4.0%、3.0%和87.0%、7.0%、6.0%;G和A等位基因频率均分别为 95.0%、5.0% 和 90.5%、9.5%。两位点基因型频率在两个人群中的分布差异无统计学意义（χ2均为4.10;P均＞0.05）,两位点等位基因频率的分布差异有统计学意义（χ2均为6.12;P均＜0.05）。与人类基因组计划（HapMap）公布的欧洲人、非洲人、日本人和中国北京人的单核苷酸多态性分型数据进行比较,CD40L 基因rs3092921G/A和rs3092933G/A两个位点基因型和等位基因频率在广西汉族人、北京人与日本人和非洲人群的差异具有统计学意义（χ2分别为6.68、10.14、304.70和6.68、10.14、13.44;P均＜0.05）。结论　在广西地区壮族和汉族人群中存在着CD40L基因多态性。广西汉族人群CD40L基因多态性的分布频率与其他种族人群比较存在显著的差异,这种差异也许是与CD40L相关的疾病在不同种族人群间的发病率不同的原因之一,对于群体遗传学及人类学的研究可能起非常重要的作用。     

儿童乙型肝炎疫苗加强免疫效果研究

目的　观察新生儿乙肝疫苗免疫后 ,加强免疫接种后的免疫应答的状况和特点。　方法　在乙肝疫苗试点区 ,选择新生儿乙肝血源疫苗免后 9～ 11年的儿童 170名 ,用 5 ug重组酵母乙肝疫苗进行加强免疫。　结果　加强免疫后1年 ,抗 - HBs的 GMT水平迅速升高为原来的 6～ 18倍 ,抗 - HBs阳性率也由免疫前的 6 2 .5 %～ 6 7.5 %上升至 10 0 % ;后随着加强免疫时间的延长 ,抗 - HBs的 GMT水平和阳性率逐渐下降 ,至免后 3年 ,1针加强组抗 - HBs阳性率降至 71.2 % ,2针加强组降至 79.2 % ,而 3针加强组仅降至 92 .5 %。　结论　国产乙肝备源疫苗具有持久的预防保护效果 ,以及良好的免疫回忆反应 ;加强免疫的效果与加强针次和加强免疫前的免疫状况有密切的关系。     

Primary Hepatitis A vaccination failure is a rare although possible event: results of a retrospective study

A case of Hepatitis A occurred in a traveller in spite of a complete course of immunization with a combined HAV and HBV vaccine [Taliani G, Sbaragli S, Bartoloni A, Santini MG, Tozzi A, Paradisi F. Hepatitis A vaccine failure: how to treat the threat. Vaccine 2003;21(31):4505-6]. A retrospective study was performed to evaluate whether the failure was primary or could be attributed to a specific lot of vaccine or to its inadequate handling and/or storage. Two distinct populations of vaccinees were selected in a 1:2 proportion. The case group (N=31) included subjects who were vaccinated in the same period and with the same lot and batch of vaccine as the case. The control group (N=62) included subjects who received different lot and batch of the same vaccine as the case group. A persisting antibody response to HAV vaccine was found among all subjects (anti-HAV >20mIU/ml). The overall anti-HBs seropositivity rate (anti-HBs >10mIU/ml) was 74%, without significant difference between the case (77%) and the control group (73%; P>0.05). The reported Hepatitis A case can be attributed to a rare primary vaccine failure rather than to inefficacy of a specific lot of vaccine or to inappropriate vaccine handling or storage. Our study supports the indications for use of combined Hepatitis A+B immunization in travellers at risk for both infections, but stresses the need for information on correct hygienic behaviours while abroad.     

TLR3对乙型肝炎疫苗无弱应答婴儿脐血单个核细胞Th1/Th2型细胞因子的影响

  目的   探索能否通过上调乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)阳性母亲脐血单个核细胞(cord blood mononuclear cells, CBMCs)TLR3改变其Th1/Th2型细胞因子表达水平及其程度。   方法   收集40例HBsAg阳性母亲脐血, 分离CBMCs进行体外实验, 分对照组、HBV(hepatitis B virus, HBV)刺激组和聚肌苷酸胞苷酸(polyinosinic-polycytidylic acid, Poly I:C)+HBV刺激组。用流式细胞术和酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)分别检测TLR3蛋白和Th1/Th2型细胞因子水平, 以化学发光免疫分析法测定婴儿12月龄外周血抗-HBs水平判定乙型肝炎疫苗(简称乙肝疫苗)应答情况。   结果   经TLR3激动剂协同HBV干预后, 乙肝疫苗无/弱应答者CBMCs TLR3上升37.41%, 高于强应答者(22.48%)(P=0.262), Th1/Th2型细胞因子表达水平均低于强应答者(均有P < 0.001)。HBV刺激可下调Th1/Th2型细胞因子表达水平, Poly I:C+HBV刺激可上调Th1/Th2型细胞因子表达水平(均有P < 0.05);经Poly I:C+HBV刺激后, 无/弱应答者γ干扰素(interferon-γ, IFN-γ)、白细胞介素4(interleukin 4, IL-4)和白细胞介素10(interleukin 10, IL-10)表达水平接近强应答者HBV刺激后的表达水平(均有P > 0.05)。   结论   HBV感染对HBsAg阳性母亲婴儿的免疫损伤与乙肝疫苗无/弱应答可能有关, 上调CBMCs TLR3蛋白表达水平可以提高无/弱应答者Th1/Th2型细胞因子表达水平。     

乙型肝炎高流行区母亲HBsAg阳性和阴性的儿童乙肝疫苗免疫后抗体水平动态观察

目的探讨乙型肝炎（乙肝）高流行区母亲不同携带状况的新生儿乙肝疫苗免疫后抗体消长规律。方法在广两隆安县对常规乙肝疫苗免疫并于1岁时证实抗-HBs阳性的儿童，按其母亲HBsAg阳性与否分组。在5-8岁期间对每人随访3次，用SPRIA法检测HBsAg、抗-HBs和抗-HBc。结果免疫儿童5-8岁时，母亲HBsAg阳性儿童和阴性儿童的随访抗-HBs阳性率分别波动于52．00％-78．00％和43．84％-54．74％之间，GMT为55．36-95．66mIU／ml和39．90-65．47mIU／ml，各年龄间差异无统计学意义。同年龄组内呈现母亲HBsAg阳性儿童的随访抗体水平高于母亲HBsAg阴性儿童趋势。母亲HBsAg阴性的6-8岁儿童初次免疫（初免）抗体高滴度者，随访抗体阳性率分别是同年龄组初免抗体低滴度者的2．29-2．84倍。无论母亲HBsAg携带状况如何，儿童随访抗-HBs滴度与初免抗体滴度比较均以下降为主，但母亲HBsAg阴性儿童下降率（84．91％）显著高于母亲HBsAg阳性儿童（61．54％）（X^2=28．7982，P=0．000）。随访抗体滴度较初免抗体≥4倍增高者在母亲HBsAg阳性儿童中发生率（25．64％）显著高于母亲HBsAg阴性儿童（7．37％）（校正X^2=6．7661，P=0．009），是后者的3．5倍。HBsAg阳转者均为初免抗-HBs低滴度者。结论免疫成功儿童在5-8岁期间的抗，HBs水平下降缓慢。母亲携带HBsAg时，会增加免疫儿童自然感染的机会而引起自然加强免疫。初免抗-HBs水平对预防HBsAg阳转极为重要。